المؤشرات العلاجية
عدوى فيروس الحماق النطاقي VZV - الهربس النطاقي
يستطب فالاسيكلوفير لعلاج الهربس النطاقي /القوباء المنطقية ونطاقي العيون في البالغين المؤهلين مناعياً
يستطب فالاسيكلوفير لعلاج الهربس النطاقي عند المرضى البالغين المصابين بتثبيط المناعة الخفيف أو المتوسط
عدوى فيروس الهربس البسيط HSV
يستطب فالاسيكلوفير
• لعلاج وقمع عدوى فيروس الهربس البسيط للجلد والأغشية المخاطية بما في ذلك
- علاج الحلقة الأولى من الهربس التناسلي في البالغين والمراهقين الذين يعانون من نقص المناعة
- علاج تكرار الهربس التناسلي عند البالغين والمراهقين الذين يعانون من نقص المناعة
- قمع الهربس التناسلي المتكرر عند البالغين والمراهقين الذين يعانون من نقص المناعة
• علاج وقمع العدوى العينية المتكررة بفيروس الهربس البسيط في البالغين والمراهقين ذوي الكفاءة المناعية والبالغين الذين يعانون من نقص المناعة
لم يتم إجراء دراسات سريرية على مرضى مصابين بفيروس الهربس البسيط الذين يعانون من نقص المناعة لأسباب أخرى غير عدوى فيروس العوز المناعي البشري
عدوى الفيروس المضخم للخلايا CMV
يستعمل فالاسيكلوفير للوقاية من عدوى الفيروس المضخم للخلايا والمرض بعد زرع الأعضاء الصلبة في البالغين والمراهقين
الجرعات وطريقة الإدارة
طريقة الإعطاء
استخدام عن طريق الفم
يجب ابتلاع القرص مع كمية كافية من السوائل مثل كوب واحد من الماء. يمكن تناول القرص مع الطعام أو بدونه
عدوى فيروس الحماق النطاقي VZV - الهربس النطاقي والنطاقي العيني
يجب نصح المرضى ببدء العلاج في أقرب وقت ممكن بعد تشخيص مرض الهربس النطاقي
لا توجد بيانات عن بدء العلاج بعد أكثر من 72 ساعة من ظهور الطفح النطاقي
البالغون ذوو الكفاءة المناعية
الجرعة في المرضى المؤهلين مناعياً هي 1000 مجم ثلاث مرات يومياً لمدة سبعة أيام 3000 مجم جرعة يومية إجمالية. يجب تقليل هذه الجرعة وفقًا لتصفية الكرياتينين
البالغين الذين يعانون من نقص المناعة
الجرعة في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة هي 1000 مجم ثلاث مرات يوميًا لمدة سبعة أيام على الأقل إجمالي الجرعة اليومية 3000 مجم ولمدة يومين بعد تقشر الآفات. يجب تقليل هذه الجرعة وفقًا لتصفية الكرياتينين
في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، يُقترح العلاج المضاد للفيروسات للمرضى الذين يظهرون في غضون أسبوع واحد من تكوين الحويصلة أو في أي وقت قبل التقشر الكامل للآفات
علاج عدوى فيروس الهربس البسيط HSV عند البالغين والمراهقين أقل من 12 عامًا
البالغون والمراهقون ذوو الكفاءة المناعية 12 عامًا
تبلغ الجرعة 500 مجم من فالاسيكلوفير مرتين يومياً إجمالي جرعة 1000 مجم يومياً. يجب تقليل هذه الجرعة وفقًا لتصفية الكرياتينين
للحلقات المتكررة ، يجب أن يكون العلاج لمدة ثلاثة إلى خمسة أيام. بالنسبة للنوبات الأولية ، التي يمكن أن تكون أكثر حدة ، قد يلزم تمديد العلاج إلى عشرة أيام. يجب أن تبدأ الجرعات في أقرب وقت ممكن
بالنسبة للنوبات المتكررة من الهربس البسيط ، يجب أن يكون ذلك بشكل مثالي خلال الفترة البادرية أو فور ظهور العلامات أو الأعراض الأولى. يمكن أن يمنع فالاسيكلوفير تطور الآفة عند تناوله في العلامات والأعراض الأولى لتكرار فيروس الهربس البسيط
هربس الشفة
بالنسبة للهربس الشفوي /القروح الباردة ، فإن فالاسيكلوفير 2000 مجم مرتين يوميًا لمدة يوم واحد هو علاج فعال للبالغين والمراهقين. يجب أن تؤخذ الجرعة الثانية حوالي 12 ساعة لا تقل عن 6 ساعات بعد الجرعة الأولى. يجب تقليل هذه الجرعة وفقًا لتصفية الكرياتينين . عند استخدام نظام الجرعات هذا ، يجب ألا يتجاوز العلاج يومًا واحدًا ، حيث ثبت أن هذا لا يوفر فائدة سريرية إضافية. يجب أن يبدأ العلاج في أقرب أعراض قرحة البرد مثل الوخز أو الحكة أو الحرقان
البالغين الذين يعانون من نقص المناعة
لعلاج فيروس الهربس البسيط عند البالغين الذين يعانون من نقص المناعة ، تكون الجرعة 1000 مجم مرتين يوميًا لمدة 5 أيام على الأقل ، بعد تقييم خطورة الحالة السريرية والحالة المناعية للمريض. بالنسبة للنوبات الأولية ، التي يمكن أن تكون أكثر حدة ، قد يلزم تمديد العلاج إلى عشرة أيام. يجب أن تبدأ الجرعات في أقرب وقت ممكن. يجب تقليل هذه الجرعة وفقًا لتصفية الكرياتينين . لتحقيق أقصى فائدة سريرية ، يجب أن يبدأ العلاج في غضون 48 ساعة. ينصح بمراقبة صارمة لتطور الآفات
قمع تكرار عدوى فيروس الهربس البسيط HSV عند البالغين والمراهقين أكبر من 12 عامًا
البالغون والمراهقون ذوو الكفاءة المناعية 12 عامًا
الجرعة 500 مجم من فالاسيكلوفير مرة واحدة يومياً. قد يحصل بعض المرضى الذين يعانون من تكرار متكرر للغاية 10 / سنة في حالة عدم وجود علاج على فائدة إضافية من الجرعة اليومية البالغة 500 مجم التي يتم تناولها كجرعة مقسمة 250 مجم مرتين يوميًا. يجب تقليل هذه الجرعة وفقًا لتصفية الكرياتينين ، ويجب إعادة تقييم العلاج بعد 6 إلى 12 شهرًا من العلاج
البالغين الذين يعانون من نقص المناعة
الجرعة 500 مجم من فالاسيكلوفير مرتين يومياً. يجب تقليل هذه الجرعة وفقًا لتصفية الكرياتينين . يجب إعادة تقييم العلاج بعد 6 إلى 12 شهرًا من العلاج
الوقاية من عدوى الفيروس المضخم للخلايا CMV والمرض لدى البالغين والمراهقين أكبر من 12 عامًا
جرعة فالاسيكلوفير هي 2000 مجم أربع مرات في اليوم ، على أن تبدأ في أقرب وقت ممكن بعد الزرع
يجب تقليل هذه الجرعة وفقًا لتصفية الكرياتينين
عادة ما تكون مدة العلاج 90 يومًا ، ولكن قد تحتاج إلى تمديد في المرضى المعرضين لمخاطر عالية
الفئات الخاصة
أطفال
لم يتم تقييم فعالية فالاسيكلوفير عند الأطفال دون سن 12 عامًا
كبار السن
يجب مراعاة احتمالية الإصابة بالضعف الكلوي عند كبار السن ويجب تعديل الجرعة وفقًا لذلك . يجب الحفاظ على الترطيب الكافي
القصور الكلوي
ينصح بالحذر عند إعطاء فالاسيكلوفير للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. يجب الحفاظ على الترطيب الكافي. يجب تقليل جرعة فالاسيكلوفير في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى
في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى المتقطع ، يجب إعطاء جرعة فالاسيكلوفير بعد إجراء غسيل الكلى. يجب مراقبة تصفية الكرياتينين بشكل متكرر ، خاصة خلال الفترات التي تتغير فيها وظائف الكلى بسرعة ، على سبيل المثال بعد زرع الكلى أو التطعيم مباشرة. يجب تعديل جرعة فالاسيكلوفير وفقًا لذلك
اختلال كبدي
أظهرت الدراسات التي أجريت على جرعة 1000 مجم من فالاسيكلوفير في المرضى البالغين أن تعديل الجرعة غير مطلوب في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الخفيف أو المتوسط (الحفاظ على الوظيفة الاصطناعية الكبدية). لا تشير البيانات الحركية الدوائية في المرضى البالغين الذين يعانون من تليف الكبد المتقدم وضعف الوظيفة التركيبية للكبد ودليل على التحويل الجهازي البابي إلى الحاجة إلى تعديل الجرعة ؛ ومع ذلك ، فإن الخبرة السريرية محدودة. لجرعات أعلى 4000 مجم أو أكثر في اليوم
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
يجب توخي الحذر عند توليفة فالاسيكلوفير مع الأدوية السامة للكلية ، لا سيما في الأشخاص الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، ويتطلب المراقبة المنتظمة لوظيفة الكلى. ينطبق هذا على الإعطاء المصاحب للأمينوغليكوزيدات ، ومركبات البلاتين العضوي ، ووسط التباين المعالج باليود ، والميثوتريكسات ، والبنتاميدين ، والفوسكارنيت ، والسيكلوسبورين ، والتاكروليموس
يطرح أسيكلوفير بشكل أساسي دون تغيير في البول عن طريق إفراز أنبوبي كلوي نشط. بعد تناول 1000 مجم فالاسيكلوفير ، يقلل السيميتيدين والبروبينسيد من التصفية الكلوية للأسيكلوفير ويزيد المساحة تحت المنحنى AUC للأسيكلوفير بحوالي 25٪ و 45٪ على التوالي عن طريق تثبيط الإفراز الكلوي النشط لأسيكلوفير. أدى تناول السيميتيدين والبروبينسيد مع فالاسيكلوفير إلى زيادة الأسيكلوفير AUC بحوالي 65٪. المنتجات الطبية الأخرى (بما في ذلك tenofovir) التي تدار بشكل متزامن والتي تتنافس مع أو تمنع الإفراز الأنبوبي النشط قد تزيد من تركيزات الأسيكلوفير بواسطة هذه الآلية. وبالمثل ، فإن إعطاء فالاسيكلوفير قد يزيد من تركيزات المادة التي يتم تناولها بشكل متزامن في البلازما
في المرضى الذين يتلقون التعرض لأسيكلوفير أعلى من فالاسيكلوفير على سبيل المثال ، بجرعات العلاج النطاقي أو الوقاية من الفيروس المضخم للخلايا ، يجب توخي الحذر أثناء الإعطاء المتزامن مع الأدوية التي تثبط الإفراز الأنبوبي الكلوي النشط
تم إثبات زيادة في AUCs البلازما من أسيكلوفير والمستقلب غير النشط من mycophenolate motefil ، وهو عامل مثبط للمناعة يستخدم في مرضى الزرع ، عند تناول الأدوية بشكل مشترك. لم يلاحظ أي تغيرات في تركيزات الذروة أو AUCs مع الإدارة المشتركة لفالاسيكلوفير و mycophenolate mofetil في متطوعين أصحاء. هناك خبرة سريرية محدودة مع استخدام هذه المجموعة
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
تتوفر كمية محدودة من البيانات حول استخدام فالاسيكلوفير وكمية معتدلة من البيانات عن استخدام الأسيكلوفير في الحمل من سجلات الحمل التي وثقت نتائج الحمل لدى النساء اللائي تعرضن لفالسيكلوفير أو أسيكلوفير عن طريق الفم أو الوريد المستقلب النشط. من فالاسيكلوفير ؛ 111 و 1246 نتيجة 29 و 756 تعرضوا خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، على التوالي وتجربة ما بعد التسويق تشير إلى عدم وجود سمية مشوهة أو سمية فويتو / حديثي الولادة. لا تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية لفالاسيكلوفير . يجب استخدامه أثناء الحمل فقط إذا كانت الفوائد المحتملة للعلاج تفوق المخاطر المحتملة
الرضاعة الطبيعية
أسيكلوفير ، المستقلب الرئيسي لفالاسيكلوفير ، يُفرز في حليب الثدي. ومع ذلك ، عند الجرعات العلاجية من فالاسيكلوفير ، لا يُتوقع حدوث أي آثار على الأطفال حديثي الولادة / الرضع حيث أن الجرعة التي يتناولها الطفل أقل من 2٪ من الجرعة العلاجية لأسيكلوفير الوريدي لعلاج الهربس الوليدي . يجب استخدام فالاسيكلوفير بحذر أثناء الرضاعة الطبيعية وفقط عند الإشارة سريريًا
خصوبة
لم يؤثر فالاسيكلوفير على الخصوبة في الجرذان التي تناولت جرعات عن طريق الفم. عند الجرعات العالية من الأسيكلوفير لوحظ ضمور الخصية وتكوين الأسبيرمات في الجرذان والكلاب. لم يتم إجراء دراسات عن خصوبة الإنسان باستخدام فالاسيكلوفير ، ولكن لم يتم الإبلاغ عن أي تغييرات في عدد الحيوانات المنوية أو حركتها أو شكلها لدى 20 مريضًا بعد 6 أشهر من العلاج اليومي باستخدام 400 إلى 1000 مجم أسيكلوفير
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. يجب أن يؤخذ في الاعتبار الوضع السريري للمريض وملف التفاعل الضار لفالاسيكلوفير عند النظر في قدرة المريض على القيادة أو تشغيل الآلات. علاوة على ذلك ، لا يمكن التنبؤ بتأثير ضار على مثل هذه الأنشطة من علم الأدوية الخاص بالمادة الفعالة
الآثار غير المرغوب فيها
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في إشارة واحدة على الأقل من قبل المرضى الذين عولجوا بفالاسيكلوفير في التجارب السريرية هي الصداع والغثيان
الآثار غير المرغوب فيها مذكورة أدناه حسب فئة أعضاء نظام الجسم والتردد
اضطرابات الجهاز العصبي
شائع جدا:صداع الراس
اضطرابات الجهاز الهضمي
مشترك:غثيان
بيانات ما بعد التسويق
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
غير مألوف:قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات
تم الإبلاغ عن قلة الكريات البيض بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة
اضطرابات الجهاز المناعي
نادر:الحساسية المفرطة
الاضطرابات النفسية والجهاز العصبي
نادر:دوخة
ارتباك ، هلوسة ، نقص في الوعي ، رعشة ، هياج
ترنح ، عسر الكلام ، تشنجات ، اعتلال دماغي ، غيبوبة ، أعراض ذهانية ، هذيان
قد تكون الاضطرابات العصبية ، الشديدة في بعض الأحيان ، مرتبطة باعتلال الدماغ وتشمل الارتباك ، والإثارة ، والتشنجات ، والهلوسة ، والغيبوبة. يمكن عكس هذه الأحداث بشكل عام وعادة ما تظهر في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي أو مع عوامل مؤهبة أخرى . في مرضى زرع الأعضاء الذين يتلقون جرعات عالية 8000 مجم يوميًا من فالاسيكلوفير للوقاية من الفيروس المضخم للخلايا ، حدثت تفاعلات عصبية بشكل متكرر أكثر مقارنة بالجرعات المنخفضة المستخدمة لمؤشرات أخرى
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
غير مألوف:ضيق في التنفس
اضطرابات الجهاز الهضمي
غير مألوف:القيء والإسهال.عدم ارتياح في البطن
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
غير مألوف:زيادات عكوسة في اختبارات وظائف الكبد مثل البيليروبين وإنزيمات الكبد
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
غير معروف:الطفح الجلدي بما في ذلك الحساسية للضوء والحكة
الشرى / وذمة وعائية
التفاعل الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS)
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
غير مألوف:ألم كلوي ، بيلة دموية غالبًا ما ترتبط بأحداث كلوية أخرى
القصور الكلوي ، الفشل الكلوي الحاد خاصة عند المرضى المسنين أو المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الذين يتلقون جرعات أعلى من الجرعات الموصى بها
قد يترافق الألم الكلوي مع الفشل الكلوي
كما تم الإبلاغ عن ترسيب داخل الأنبوب لبلورات أسيكلوفير في الكلى. يجب ضمان تناول السوائل الكافية أثناء العلاج
معلومات إضافية عن فئات خاصة
كانت هناك تقارير عن قصور كلوي ، وفقر دم انحلالي مجهري السبب ، ونقص الصفيحات أحيانًا مجتمعة في المرضى البالغين الذين يعانون من نقص المناعة الشديد ، وخاصة المصابين بمرض فيروس نقص المناعة البشرية المتقدم ، والذين يتلقون جرعات عالية 8000 مجم يوميًا من فالاسيكلوفير لفترات طويلة في التجارب السريرية. وقد لوحظت هذه النتائج أيضًا في المرضى الذين لم يعالجوا بفالاسيكلوفير والذين يعانون من نفس الظروف الأساسية أو المتزامنة
جرعة زائدة
الأعراض والعلامات
تم الإبلاغ عن فشل كلوي حاد وأعراض عصبية ، بما في ذلك الارتباك ، والهلوسة ، والإثارة ، ونقص الوعي والغيبوبة ، في المرضى الذين يتلقون جرعات زائدة من فالاسيكلوفير. قد يحدث الغثيان والقيء أيضًا. الحذر مطلوب لمنع الجرعات الزائدة عن غير قصد. تضمنت العديد من الحالات المبلغ عنها مرضى يعانون من إعاقة كلوية وكبار السن يتلقون جرعات زائدة متكررة ، بسبب نقص الجرعة المناسبة
علاج
يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن علامات السمية. يعزز غسيل الكلى بشكل كبير إزالة الأسيكلوفير من الدم ، وبالتالي ، يمكن اعتباره خيارًا للإدارة في حالة الجرعة الزائدة المصحوبة بأعراض
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
مضادات الفيروسات للاستخدام الجهازي
مجموعة العلاج الدوائي: النيوكليوسيدات والنيوكليوتيدات باستثناء مثبطات النسخ العكسي
آلية العمل
فالاسيكلوفير ، مضاد للفيروسات ، هو إستر L-valine لأسيكلوفير. أسيكلوفير هو نظير نيوكليوزيد البيورين (جوانين)
يتحول فالاسيكلوفير بسرعة وبشكل شبه كامل في الإنسان إلى أسيكلوفير وفالين ، ربما عن طريق الإنزيم المشار إليه باسم فالاسيكلوفير هيدرولاز.
أسيكلوفير هو مثبط محدد لفيروسات الهربس مع نشاط في المختبر ضد فيروسات الهربس البسيط (HSV) من النوع 1 والنوع 2 ، الفيروس النطاقي الحماقي (VZV) ، الفيروس المضخم للخلايا (CMV) ، فيروس إبشتاين بار (EBV) ، وفيروس الهربس البشري 6 (HHV-6). يمنع الأسيكلوفير تخليق الحمض النووي لفيروس الهربس بمجرد أن يتم فسفرته إلى شكل ثلاثي الفوسفات النشط
تتطلب المرحلة الأولى من الفسفرة نشاط إنزيم خاص بالفيروس. في حالة HSV و VZV و EBV ، فإن هذا الإنزيم هو ثيميدين كيناز الفيروسي (TK) ، والذي يوجد فقط في الخلايا المصابة بالفيروس. يتم الحفاظ على الانتقائية في CMV مع الفسفرة ، على الأقل جزئيًا ، التي يتم التوسط فيها من خلال منتج الجين phosphotransferase لـ UL97. هذا الشرط لتنشيط الأسيكلوفير بواسطة إنزيم محدد الفيروس يفسر إلى حد كبير انتقائيته
اكتملت عملية الفسفرة (التحويل من أحادي إلى ثلاثي الفوسفات) بواسطة الكينازات الخلوية. يثبط أسيكلوفير ثلاثي الفوسفات بشكل تنافسي بوليميريز الحمض النووي للفيروس ، وينتج عن دمج هذا النظير النوكليوزيد إنهاء السلسلة ، وإيقاف تخليق الحمض النووي للفيروس وبالتالي منع تكاثر الفيروس
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق