Enalapril Maleate + Hydrochlorothiazide
الإستخدامات
علاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي
يشار إلى تركيبة الجرعة الثابتة هذه في المرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ باستخدام إنالابريل وحده
قد تحل هذه الجرعة الثابتة أيضًا محل توليفة من 20 مجم ماليات إنالابريل و 25 مجم هيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين تم تثبيتهم على المواد الفعالة الفردية المعطاة بنفس النسب مثل الأدوية المنفصلة
هذه التركيبة ذات الجرعة الثابتة ليست مناسبة للعلاج الأولي
الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة الموصى بها هي قرص واحد مرة واحدة في اليوم
قد يوصى بمعايرة الجرعة الفردية مع كل من المواد الفعالة
عندما يكون ذلك مناسبًا سريريًا ، يمكن النظر في التغيير المباشر من العلاج الأحادي بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى التركيبة الثابتة
القصور الكلوي
في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين> 30 و <80 مل / دقيقة ، يجب استخدام إنالابريل / هيدروكلوروثيازيد فقط بعد معايرة المكونات الفردية. تُفضل مدرات البول العروية على الثيازيدات في هذه الفئة من المرضى. يجب إبقاء جرعة إنالابريل ماليات وهيدروكلوروثيازيد منخفضة قدر الإمكان
يجب مراقبة البوتاسيوم والكرياتينين بشكل دوري لدى هؤلاء المرضى ، على سبيل المثال كل شهرين عند استقرار العلاج
مجموعات خاصة
في المرضى الذين يعانون من نفاذ الصوديوم / الحجم ، تكون الجرعة الأولية 5 ملغ من إنالابريل أو أقل. يوصى بإدخال فردي وتدريجي لإنالابريل وهيدروكلوروثيازيد
كبار السن
في الدراسات السريرية ، كانت فعالية وتحمل إنالابريل ماليات وهيدروكلوروثيازيد ، اللذين تم إعطاؤهما بشكل متزامن ، متشابهة في كل من كبار السن ومرضى ارتفاع ضغط الدم الأصغر سنًا
في حالة القصور الكلوي الفسيولوجي ، يوصى بالمعايرة باستخدام إنالابريل وحده قبل استخدام المجموعة الثابتة
الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية إنالابريل ماليات وهيدروكلوروثيازيد مجم في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا
طريقة الإعطاء
للإعطاء عن طريق الفم مع أو بدون طعام
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات
القصور الكلوي الشديد تصفية الكرياتينين ≤30 مل / دقيقة
أنوريا
تاريخ وذمة وعائية عصبية مرتبطة بعلاج سابق بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
الوذمة الوعائية الوراثية أو مجهولة السبب
فرط الحساسية للأدوية المشتقة من السلفوناميد
الثلث الثاني والثالث من الحمل
القصور الكبدي الشديد
الاستخدام المتزامن لـلدواء مع المنتجات المحتوية على أليسكيرين هو بطلان في المرضى الذين يعانون من داء السكري أو القصور الكلوي الترشيح الكبيبي <60 مل / دقيقة / 1.73 م 2
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
إنالابريل ماليات وهيدروكلوروثيازيد
انخفاض ضغط الدم وعدم توازن السوائل بالكهرباء
نادرا ما يظهر انخفاض ضغط الدم العرضي في مرضى ارتفاع ضغط الدم غير المصحوبين بمضاعفات. في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يتلقون إنالابريل / هيدروكلوروثيازيد ، من المرجح أن يحدث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض إذا كان المريض قد استنفد الحجم ، على سبيل المثال ، عن طريق العلاج بمدر للبول ، أو تقييد الملح الغذائي ، أو الإسهال أو القيء . يجب إجراء التحديد المنتظم لإلكتروليتات المصل على فترات مناسبة في مثل هؤلاء المرضى. يجب إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يعانون من نقص تروية القلب أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية والذين قد يؤدي الانخفاض المفرط في ضغط الدم إلى احتشاء عضلة القلب أو حادث الأوعية الدموية الدماغية. لوحظ انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من قصور في القلب ، مع أو بدون قصور كلوي مرتبط
من المرجح أن يحدث هذا في المرضى الذين يعانون من درجات شديدة من قصور القلب ، كما يتضح من استخدام جرعات عالية من مدرات البول العروية أو نقص صوديوم الدم أو القصور الكلوي الوظيفي. في هؤلاء المرضى ، يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبي ويجب متابعة المرضى عن كثب كلما تم تعديل جرعة إنالابريل / هيدروكلوروثيازيد و / أو مدر للبول
في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضع الاستلقاء ، وإذا لزم الأمر ، يجب أن يتلقى حقنة في الوريد من محلول ملحي عادي. لا تعتبر الاستجابة الخافضة لضغط الدم العابرة من موانع الجرعات الإضافية ، والتي يمكن إعطاؤها عادةً دون صعوبة بمجرد زيادة ضغط الدم بعد زيادة الحجم
في بعض المرضى الذين يعانون من قصور القلب مع ضغط دم طبيعي أو منخفض ، قد يحدث خفض إضافي لضغط الدم الجهازي مع إنالابريل / هيدروكلوروثيازيد. هذا التأثير متوقع وعادة لا يكون سببًا لوقف العلاج. إذا أصبح انخفاض ضغط الدم من الأعراض ، فقد يكون من الضروري تقليل الجرعة و / أو التوقف عن مدر البول و / أو إنالابريل
القصور الكلوي
لا ينبغي إعطاء إنالابريل / هيدروكلوروثيازيد للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي تصفية الكرياتينين <80 مل / دقيقة و> 30 مل / دقيقة حتى تظهر معايرة إنالابريل
بعض مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين لا يعانون من مرض كلوي واضح قد طوروا زيادات في اليوريا في الدم والكرياتينين عند إعطاء إنالابريل بالتزامن مع مدر للبول . في حالة حدوث ذلك ، يجب التوقف عن العلاج باستخدام إنالابريل / هيدروكلوروثيازيد. يجب أن يثير هذا الموقف احتمال حدوث تضيق الشريان الكلوي الكامن
يُمنع استخدام إنالابريل / هيدروكلوروثيازيد بالاشتراك مع أليسكيرين في المرضى المصابين بداء السكري أو القصور الكلوي معدل الترشيح الكبيبي <60 مل / دقيقة / 1.73 م 2
فرط بوتاسيوم الدم
لا يمكن لمشاركة إنالابريل ومدر للبول بجرعة منخفضة استبعاد احتمال حدوث فرط بوتاسيوم الدم
الليثيوم
لا يُنصح عمومًا بمزج الليثيوم مع إنالابريل والعوامل المدرة للبول
الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية هذا المنتج في الدراسات الخاضعة للرقابة على الأطفال
سواغ
قد تحتوي الأقراص على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
إنالابريل ماليات
تضيق الأبهر / اعتلال عضلة القلب الضخامي
كما هو الحال مع جميع موسعات الأوعية الدموية ، يجب إعطاء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر في المرضى الذين يعانون من انسداد مجرى الصمام البطيني الأيسر وتجنبها في حالات الصدمة القلبية والانسداد الهام الديناميكي للدم
القصور الكلوي
تم الإبلاغ عن الفشل الكلوي بالاشتراك مع إنالابريل وكان بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب أو مرض كلوي كامن ، بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي. إذا تم التعرف عليه على الفور ومعالجته بشكل مناسب ، فإن الفشل الكلوي عندما يرتبط بالعلاج مع إنالابريل يكون قابلاً للعكس عادةً . يجب أن تكون المراقبة الروتينية للبوتاسيوم والكرياتينين جزءًا من الممارسة الطبية العادية لهؤلاء المرضى
ارتفاع ضغط الدم الوعائي
هناك خطر متزايد من انخفاض ضغط الدم والقصور الكلوي عندما يتم علاج المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان في كلية واحدة عاملة بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. قد يحدث فقدان وظائف الكلى مع تغييرات طفيفة فقط في كرياتينين المصل. في هؤلاء المرضى ، يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبي دقيق ومراقبة وظائف الكلى
زرع الكلى
لا توجد خبرة فيما يتعلق بإعطاء إنالابريل في المرضى الذين أجريت لهم عملية زرع كلية حديثة. لذلك لا ينصح بالعلاج باستخدام إنالابريل
مرضى غسيل الكلى
لا يشار إلى استخدام إنالابريل في المرضى الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى للفشل الكلوي. تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية في المرضى الذين تم غسلهم بأغشية عالية التدفق ، وتم علاجهم بشكل متزامن مع مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يجب مراعاة استخدام نوع مختلف من غشاء غسيل الكلى أو فئة مختلفة من العوامل الخافضة للضغط عند هؤلاء المرضى
حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)
هناك دليل على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد. لذلك لا يُنصح بالحصار المزدوج لـ ر ا ا س من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين . إذا تم اعتبار العلاج بالحصار المزدوج ضروريًا للغاية ، فيجب ألا يحدث هذا إلا تحت إشراف متخصص ويخضع للمراقبة الدقيقة المتكررة لوظائف الكلى والشوارد وضغط الدم
لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بالتزامن مع مرضى اعتلال الكلية السكري
فشل كبدي
نادرًا ما ترتبط مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمتلازمة تبدأ باليرقان الركودي أو التهاب الكبد وتتطور إلى النخر الكبدي الخاطف وأحيانًا الموت. ليست مفهومة آلية هذه المتلازمة. يجب على المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الذين يصابون باليرقان أو ارتفاع ملحوظ في الإنزيمات الكبدية التوقف عن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وتلقي متابعة طبية مناسبة
قلة العدلات / ندرة المحببات
تم الإبلاغ عن قلة العدلات / ندرة المحببات ونقص الصفيحات وفقر الدم في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. نادرا ما تحدث قلة العدلات في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ولا توجد عوامل أخرى معقدة. يجب استخدام إنالابريل بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية الكولاجينية ، أو العلاج المثبط للمناعة ، أو العلاج باستخدام الوبيورينول أو البروكيناميد ، أو مزيج من هذه العوامل المعقدة ، خاصةً إذا كان هناك ضعف سابق في وظائف الكلى. أصيب بعض هؤلاء المرضى بعدوى خطيرة ، والتي في حالات قليلة لم تستجب للعلاج المكثف بالمضادات الحيوية. إذا تم استخدام إنالابريل في مثل هؤلاء المرضى ، يُنصح بإجراء مراقبة دورية لتعداد خلايا الدم البيضاء ويجب توجيه المرضى للإبلاغ عن أي علامة على الإصابة
فرط بوتاسيوم الدم
لوحظ ارتفاع في مستوى البوتاسيوم في الدم في بعض المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك إنالابريل. تشمل عوامل الخطر لتطور فرط بوتاسيوم الدم أولئك الذين يعانون من القصور الكلوي ، وتدهور وظائف الكلى ، والعمر (> 70 عامًا) ، وداء السكري ، والأحداث المتداخلة على وجه الخصوص الجفاف ، وعدم المعاوضة القلبية الحادة ، والحماض الاستقلابي وما يصاحب ذلك من استخدام مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم على سبيل المثال ، سبيرونولاكتون ، إبليرينون ، تريامتيرين ، أميلوريد ، مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم ؛ أو المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى مرتبطة بزيادة البوتاسيوم في الدم على سبيل المثال ، الهيبارين ، الكوتريموكسازول المعروف أيضًا باسم تريميثوبريم / سلفاميتوكسازول. استخدام مكملات البوتاسيوم ومدرات البول الحافظة للبوتاسيوم ، أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى قد تؤدي إلى زيادة ملحوظة في البوتاسيوم في الدم. يمكن أن يسبب فرط بوتاسيوم الدم عدم انتظام ضربات القلب الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان إذا كان الاستخدام المتزامن لإنالابريل وأي من العوامل المذكورة أعلاه يعتبر مناسبًا ، فيجب استخدامها بحذر ومع مراقبة متكررة لبوتاسيوم المصل
مرضى السكر
يجب إخبار مرضى السكري الذين عولجوا بعوامل مضادة لمرض السكر عن طريق الفم أو الأنسولين ببدء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمراقبة نقص السكر في الدم عن كثب ، خاصة خلال الشهر الأول من الاستخدام المشترك
فرط الحساسية / وذمة وعائية عصبية
تم الإبلاغ عن وذمة وعائية عصبية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان و / أو المزمار و / أو الحنجرة في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك إنالابريل ماليات. قد يحدث هذا في أي وقت أثناء العلاج. في مثل هذه الحالات ، يجب إيقاف إنالابريل / هيدروكلورورثيازيد على الفور ويجب إجراء المراقبة المناسبة لضمان الحل الكامل للأعراض قبل فصل المريض
حتى في الحالات التي يكون فيها تورم اللسان فقط ، دون ضائقة تنفسية ، قد يحتاج المرضى إلى مراقبة مطولة لأن العلاج بمضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات قد لا يكون كافياً
نادرًا ما تم الإبلاغ عن وفيات بسبب الوذمة الوعائية المرتبطة بالوذمة الحنجرية أو وذمة اللسان. من المحتمل أن يعاني المرضى المصابون باللسان أو المزمار أو الحنجرة من انسداد مجرى الهواء ، وخاصة أولئك الذين لديهم تاريخ من جراحة المجرى الهوائي. عندما يكون هناك إصابة في اللسان أو المزمار أو الحنجرة ، من المحتمل أن تسبب انسداد مجرى الهواء ، يجب إعطاء العلاج المناسب ، والذي قد يشمل محلول الإبينفرين تحت الجلد 1: 1000 (0.3 مل إلى 0.5 مل) و / أو تدابير لضمان مجرى هوائي براءة حالا
تم الإبلاغ عن أن المرضى السود الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لديهم نسبة أعلى من الوذمة الوعائية مقارنة بالمرضى البيض. ومع ذلك ، بشكل عام يبدو أن المرضى السود أكثر عرضة للإصابة بالوذمة الوعائية
قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية غير المرتبطة بعلاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين معرضين لخطر متزايد للإصابة بالوذمة الوعائية أثناء تلقي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
الاستخدام المتزامن لمثبطات أم تور
mTOR
مثل سيروليمس و إيفيروليمس و تيمسيروليمس
المرضى الذين يتناولون مثبطات أم تور أكثر عرضة للإصابة بالوذمة الوعائية مثل تورم الشعب الهوائية أو اللسان ، مع أو بدون ضعف في الجهاز التنفسي
تفاعلات تأقانية أثناء إزالة حساسية
نادرًا ما يعاني المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء إزالة التحسس بسم من تفاعلات تأقانية مهددة للحياة. تم تجنب هذه التفاعلات عن طريق الإيقاف المؤقت للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قبل كل عملية إزالة حساسية
تفاعلات تأقانية أثناء فصل مكونات البروتين الدهني منخفض الكثافة
نادرًا ما يعاني المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء فصل البروتين الدهني منخفض الكثافة مع كبريتات ديكستران تفاعلات تأقية مهددة للحياة. تم تجنب هذه التفاعلات عن طريق الامتناع مؤقتًا عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قبل كل فصادة
السعال
تم الإبلاغ عن السعال باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. وبصورة مميزة ، فإن السعال غير منتج ومستمر ويزول بعد التوقف عن العلاج. يجب اعتبار السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كجزء من التشخيص التفريقي للسعال
الجراحة / التخدير
يمنع إنالابريل تكوين أنجيوتنسين 2 وبالتالي يضعف قدرة المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية كبرى أو تخدير باستخدام عوامل تؤدي إلى انخفاض ضغط الدم للتعويض عن طريق نظام الرينين أنجيوتنسين. يمكن تصحيح انخفاض ضغط الدم الذي يحدث بسبب هذه الآلية عن طريق توسيع الحجم
الحمل
لا ينبغي أن تبدأ مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء الحمل. ما لم يُعتبر العلاج المستمر بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا ، يجب تغيير المرضى الذين يخططون للحمل إلى علاجات بديلة خافضة للضغط والتي لها مواصفات أمان ثابتة لاستخدامها في الحمل. عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل
الاختلافات العرقية
كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، يبدو إنالابريل أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى الأشخاص السود مقارنة بغير السود ، ربما بسبب ارتفاع معدل انتشار حالات انخفاض الرينين في السكان السود الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم
هيدروكلوروثيازيد
القصور الكلوي
قد لا تكون الثيازيدات مدرات بول مناسبة للاستخدام في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي وتكون غير فعالة عند قيم تصفية الكرياتينين البالغة 30 مل / دقيقة أو أقل أي ، قصور كلوي متوسط أو شديد
يؤدي نقص حجم الدم الناتج عن فقدان الصوديوم والماء الناجم عن مدر البول في بداية العلاج إلى انخفاض في الترشيح الكبيبي. هذا يمكن أن يؤدي إلى زيادة في نسبة اليوريا في الدم والكرياتينين
هذا القصور الوظيفي الكلوي العابر ليس له أي تأثير في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ولكن قد يؤدي إلى تفاقم الفشل الكلوي الموجود مسبقًا
اختلال كبدي
يجب استخدام الثيازيدات بحذر عند المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد أو مرض كبدي تدريجي ، لأن التغيرات الطفيفة في توازن السوائل والكهارل قد تؤدي إلى حدوث غيبوبة كبدية
آثار التمثيل الغذائي والغدد الصماء
قد يضعف العلاج بالثيازيد من تحمل الجلوكوز. قد يلزم تعديل جرعة العوامل المضادة لمرض السكر بما في ذلك الأنسولين . قد تخفض الثيازيدات مستويات الصوديوم والمغنيسيوم والبوتاسيوم في الدم
قد تترافق الزيادات في مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية مع العلاج المدرات للبول الثيازيدية. ومع ذلك ، عند جرعة 12.5 ملغ من هيدروكلوروثيازيد ، تم الإبلاغ عن تأثير ضئيل أو معدوم. بالإضافة إلى ذلك ، في الدراسات السريرية باستخدام 6 ملغ من هيدروكلوروثيازيد ، لم يتم الإبلاغ عن أي تأثير مهم سريريًا على الجلوكوز أو الكوليسترول أو الدهون الثلاثية أو الصوديوم أو المغنيسيوم أو البوتاسيوم
قد يؤدي العلاج بالثيازيد إلى فرط حمض يوريك الدم و / أو النقرس في بعض المرضى. يبدو أن هذا التأثير على فرط حمض يوريك الدم مرتبط بالجرعة وليس مهمًا سريريًا عند جرعة 6 ملغ من هيدروكلوروثيازيد الموجودة في إنالابريل / هيدروكلوروثيازيد. بالإضافة إلى ذلك ، قد يزيد إنالابريل حمض البوليك البولي وبالتالي يخفف من تأثير فرط حمض يوريك الدم لهيدروكلوروثيازيد
بالنسبة لأي مريض يتلقى علاجًا مدر للبول ، يجب إجراء التحديد الدوري للكهارل في الدم على فترات مناسبة
يمكن أن تسبب الثيازيدات بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد خللًا في السوائل أو الكهارل نقص بوتاسيوم الدم ونقص صوديوم الدم وقلاء نقص سكر الدم. علامات التحذير من عدم توازن السوائل أو الكهارل هي جفاف الفم ، والعطش ، والضعف ، والخمول ، والنعاس ، والأرق ، وآلام العضلات أو تقلصات ، والتعب العضلي ، وانخفاض ضغط الدم ، وقلة البول ، وعدم انتظام دقات القلب ، واضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء
على الرغم من أن نقص بوتاسيوم الدم قد يحدث أثناء استخدام مدرات البول الثيازيدية ، فإن العلاج المتزامن مع إنالابريل قد يقلل من نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن مدر البول. يكون خطر نقص بوتاسيوم الدم أكبر في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، وفي المرضى الذين يعانون من إدرار البول السريع ، وفي المرضى الذين يعانون من عدم كفاية تناول الكهارل عن طريق الفم وفي المرضى الذين يتلقون علاجًا متزامنًا مع الكورتيكوستيرويدات أو ACTH
في المرضى الذين يعانون من فاصل كيوتي طويل خلقي أو مستحث بالأدوية ، يشجع نقص بوتاسيوم الدم حدوث عدم انتظام ضربات القلب الحاد ، خاصةً تورساد دي بوانت قاتل ، خاصة في وجود بطء القلب
يجب مراقبة مستويات البوتاسيوم بانتظام ، بداية من الأسبوع الأول من العلاج
يجب فحص مستويات الصوديوم قبل بدء العلاج وعلى فترات منتظمة. قد يسبب أي علاج مدر للبول نقص صوديوم الدم ، مع عواقب وخيمة في بعض الأحيان. يمكن أن يكون الانخفاض في صوديوم المصل في البداية بدون أعراض ، والمراقبة المنتظمة ضرورية وقد تكون أكثر شيوعًا في الفئات السكانية المعرضة للخطر مثل كبار السن والأشخاص الذين يعانون من سوء التغذية ومرضى التليف الكبدي
قد يحدث نقص صوديوم الدم في مرضى الوذمة في الطقس الحار. يعتبر نقص الكلوريد خفيفًا بشكل عام ولا يتطلب علاجًا في العادة
قد تقلل الثيازيدات من إفراز الكالسيوم في البول وتسبب ارتفاعًا طفيفًا ومتقطعًا في الكالسيوم في الدم في غياب الاضطرابات المعروفة لاستقلاب الكالسيوم. قد يكون فرط كالسيوم الدم الملحوظ دليلاً على فرط نشاط جارات الدرق الكامن. يجب التوقف عن تناول الثيازيدات قبل اختبار وظيفة الغدة الجار درقية
لقد ثبت أن الثيازيدات تزيد من إفراز المغنيسيوم في البول ، مما قد يؤدي إلى نقص مغنسيوم الدم
اختبار مكافحة المنشطات
يمكن أن ينتج هيدروكلوروثيازيد الموجود في هذا المنتج الطبي نتيجة تحليلية إيجابية في اختبار مكافحة المنشطات
فرط الحساسية
في المرضى الذين يتلقون الثيازيدات ، قد تحدث تفاعلات حساسية مع أو بدون تاريخ من الحساسية أو الربو القصبي. تم الإبلاغ عن تفاقم أو تنشيط الذئبة الحمامية الجهازية باستخدام الثيازيدات
يجب إبلاغ المرضى الذين يتناولون هيدروكلوروثيازيد بمخاطر سرطان الجلد ونصحهم بفحص جلدهم بانتظام بحثًا عن أي آفات جديدة والإبلاغ الفوري عن أي آفات جلدية مشبوهة. التدابير الوقائية الممكنة مثل التعرض المحدود لأشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية ، وفي حالة التعرض ، ينبغي نصح المرضى بالحماية الكافية من أجل تقليل مخاطر الإصابة بسرطان الجلد. يجب فحص الآفات الجلدية المشبوهة على الفور بما في ذلك الفحوصات النسيجية للخزعات. قد يحتاج أيضًا استخدام هيدروكلوروثيازيد إلى إعادة النظر في المرضى الذين عانوا من سرطان الجلد سابقا
التفاعلات الدوائية
إنالابريل ماليات هيدروكلوروثيازيد
عوامل أخرى خافضة للضغط
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لهذه العوامل مثل حاصرات بيتا وميثيل دوبا وحاصرات قنوات الكالسيوم إلى زيادة التأثيرات الخافضة لضغط الدم لإنالابريل وهيدروكلوروثيازيد. قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع النتروجليسرين والنترات الأخرى أو موسعات الأوعية الأخرى إلى خفض ضغط الدم بشكل أكبر
الليثيوم
تم الإبلاغ عن زيادات عكوسة في تركيزات الليثيوم في الدم والسمية أثناء تناول الليثيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول الثيازيدية إلى زيادة مستويات الليثيوم وزيادة خطر تسمم الليثيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
لا يُنصح باستخدام إنالابريل / هيدروكلوروثيازيد مع الليثيوم ، ولكن إذا ثبت أن الجمع بينهما ضروري ، فيجب إجراء مراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم
الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات بما في ذلك مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية 2 (كوكس-2) الانتقائية
قد يقلل الإعطاء المزمن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من التأثير الخافض للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو قد يقلل من التأثيرات المدرة للبول والمدر للبول وارتفاع ضغط الدم لمدرات البول
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بما في ذلك مثبطات كوكس-2 ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لها تأثير إضافي على زيادة البوتاسيوم في الدم ، وقد تؤدي إلى تدهور وظائف الكلى. عادة ما تكون هذه التأثيرات قابلة للعكس. في حالات نادرة ، قد يحدث فشل كلوي حاد ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى مثل كبار السن أو المرضى الذين يعانون من نفاد الحجم ، بما في ذلك أولئك الذين يخضعون لعلاج مدر للبول
الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون
أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (ر ا ا س) من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يرتبط بتكرار أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم و انخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة باستخدام عامل واحد مؤثر لـ
RAAS
يجب أن يقتصر الحصار المزدوج على سبيل المثال ، عن طريق إضافة مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى مضاد مستقبل الأنجيوتنسين 2 على الحالات المحددة بشكل فردي مع المراقبة الدقيقة لوظيفة الكلى
إنالابريل ماليات
مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم
تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على إضعاف فقدان البوتاسيوم الناتج عن مدر البول قد تؤدي مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم مثل سبيرونولاكتون أو إبليرينون أو تريامتيرين أو أميلوريد أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادات كبيرة في بوتاسيوم المصل. إذا تمت الإشارة إلى الاستخدام المتزامن بسبب نقص بوتاسيوم الدم الواضح ، فيجب استخدامها بحذر ومع المراقبة المتكررة لبوتاسيوم الدم
مدرات البول
مدرات البول الثيازيدية أو العروية
قد يؤدي العلاج المسبق بجرعات عالية من مدرات البول إلى نضوب الحجم وخطر انخفاض ضغط الدم عند بدء العلاج باستخدام إنالابريل و يمكن تقليل التأثيرات الخافضة للضغط عن طريق التوقف عن تناول مدر البول ، أو بزيادة الحجم أو تناول الملح
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات / مضادات الذهان / التخدير
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لبعض الأدوية المخدرة ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى مزيد من خفض ضغط الدم
محاكيات الودي
قد تقلل محاكيات الودي من التأثيرات الخافضة للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
مضادات السكر
اقترحت الدراسات الوبائية أن التناول المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والأدوية المضادة لمرض السكر ,الأنسولين وعوامل سكر الدم عن طريق الفم قد يؤدي إلى زيادة تأثير خفض الجلوكوز في الدم مع خطر حدوث نقص سكر الدم. يبدو أن هذه الظاهرة تحدث بشكل أكبر خلال الأسابيع الأولى من العلاج المشترك وفي المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي
الكحول
يعزز الكحول التأثير الخافض لضغط الدم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
حمض أسيتيل الساليسيليك ، ومزيلات التخثر ، وحاصرات بيتا
يمكن إعطاء إنالابريل بأمان بالتزامن مع حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات قلبية ، ومزيلات الجلطات ومثبطات بيتا
الذهب
تم الإبلاغ عن تفاعلات نيتريتويد تشمل الأعراض احمرار الوجه والغثيان والقيء وانخفاض ضغط الدم في حالات نادرة في المرضى الذين يعالجون بالذهب القابل للحقن أوروثيومالات الصوديوم وعلاج مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بما في ذلك إنالابريل
مثبطات mTOR
sirolimus ، everolimus ، temsirolimus
قد يكون المرضى الذين يتناولون مثبطات أم تور المصاحبة معرضين لخطر متزايد للإصابة بالوذمة الوعائية
الكوتريموكسازول تريميثوبريم / سلفاميثوكسازول
قد يكون المرضى الذين يتناولون الكوتريموكسازول المصاحب تريميثوبريم / سلفاميثوكسازول أكثر عرضة للإصابة بفرط بوتاسيوم الدم
هيدروكلوروثيازيد
مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب
قد تزيد الثيازيدات من الاستجابة لتوبوكورارين
الكحول ، الباربيتورات ، المسكنات الأفيونية ، مضادات الاكتئاب
قد يحدث انخفاض ضغط الدم الانتصابي
الأدوية المضادة لمرض السكرعن طريق الفم والأنسولين
قد يلزم تعديل جرعة الدواء المضاد لمرض السكر
قد يؤثر العلاج بالثيازيد على تحمل الجلوكوز. يجب استخدام الميتفورمين بحذر بسبب خطر الإصابة بالحماض اللبني الناجم عن الفشل الكلوي الوظيفي المحتمل المرتبط بهيدروكلوروثيازيد
راتنجات كوليسترامين وكوليستيبول
ضعف امتصاص هيدروكلوروثيازيد في وجود راتنجات التبادل الأنيوني. الجرعات المفردة من راتنجات الكوليسترامين أو الكوليستيبول تربط الهيدروكلوروثيازيد وتقلل من امتصاصه من الجهاز الهضمي بنسبة تصل إلى 85 و 43 في المائة على التوالي
جليكوسيدات الديجيتال
يمكن لنقص بوتاسيوم الدم أن يحسس أو يبالغ في استجابة القلب للتأثيرات السامة للديجيتال على سبيل المثال ، زيادة التهيج البطيني
أمفوتريسين ب بالحقن ، الكورتيكوستيرويدات ،
نضوب الكهارل المكثف ، وخاصة نقص بوتاسيوم الدم
مدرات البول كالييوريتك على سبيل المثال ، فوروسيميد ، كاربينوكسولون ، أو تعاطي ملين
قد يزيد هيدروكلوروثيازيد من فقدان البوتاسيوم و / أو المغنيسيوم
أمينات الضغط على سبيل المثال ، نورادرينالين
قد ينخفض تأثير الأمينات الضاغطة
التثبيط الخلوي على سبيل المثال ، سيكلوفوسفاميد ، ميثوتريكسات
قد تقلل الثيازيدات من إفراز الكلى للأدوية السامة للخلايا وتزيد من آثارها الكابتة للنقي
الأدوية المستخدمة في علاج النقرس البروبينسيد والسلفينبيرازون والألوبورينول
قد يكون من الضروري تعديل جرعة عوامل تحفيز حمض اليوريك ، لأن هيدروكلوروثيازيد قد يزيد من مستوى حمض اليوريك في الدم. قد يكون من الضروري زيادة جرعة البروبينسيد أو السلفينبيرازون. قد يؤدي التناول المشترك للثيازيد إلى زيادة حدوث تفاعلات فرط الحساسية للألوبورينول
عوامل مضادات الكولين مثل الأتروبين وبيبيريدين
زيادة التوافر الحيوي لمدرات البول الثيازيدية عن طريق تقليل حركية الجهاز الهضمي ومعدل إفراغ المعدة
الساليسيلات
قد يعزز هيدروكلوروثيازيد التأثير السام للجرعات العالية من الساليسيلات على الجهاز العصبي المركزي
ميثيل دوبا
تم الإبلاغ عن حالات منعزلة من فقر الدم الانحلالي أثناء الاستخدام المتزامن لهيدروكلوروثيازيد وميثيل دوبا
السيكلوسبورين
قد يؤدي العلاج المتزامن مع السيكلوسبورين إلى زيادة خطر الإصابة بفرط حمض يوريك الدم ومضاعفات النقرس
الأدوية التي تتأثر باضطرابات البوتاسيوم في الدم وزيادة فترة كيوتي
يوصى بالمراقبة الدورية لبوتاسيوم المصل وتخطيط القلب عند إعطاء إنالابريل / هيدروكلوروثيازيد بالاقتران مع الأدوية المتأثرة باضطرابات البوتاسيوم في المصل على سبيل المثال ، ديجيتاليس جليكوسيدات ومضادات اضطراب النظم ومع الأدوية التالية التي تزيد من خطر الإصابة بتسرع القلب البطيني ، بما في ذلك بعض مضادات عدم انتظام ضربات القلب ، لأن نقص بوتاسيوم الدم هو عامل مؤهب ل تورساد دي بوانت وتسرع القلب البطيني
الأدوية المضادة لاضطراب النظم فئة
Ia
مثل الكينيدين ، الهيدروكينيدين ، الديسوبيراميد ، البروكيناميد
الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الدرجة الثالثة مثل أميودارون ، سوتالول ، دوفيتيليد ، إيبوتيليد ؛
بعض مضادات الذهان مثل: ثيوريدازين ، كلوربرومازين ، ليفوميبرومازين ، تريفلوبيرازين ، سياميمازين ، سولبيريد ، سولتوبرايد ، أميسولبرايد ، تيابريد ، بيموزيد ، هالوبيريدول ، دروبيريدول
أخرى مثل بيبريديل ، سيسابريد ، ديفيمانيل ، إريثروميسين وريدي ، هالوفانترين ، ميزولاستين ، بنتاميدين ، تيرفينادين ، فينكامين وريدي
أملاح الكالسيوم وفيتامين د
قد تزيد مدرات البول الثيازيدية من تراكيز الكالسيوم في الدم بسبب قلة الإخراج. إذا كان لابد من وصف مكملات الكالسيوم ، فسيكون من الضروري مراقبة مستويات الكالسيوم في الدم وضبط جرعة الكالسيوم
التفاعلات مع الاختبارات البيولوجية
بسبب تأثيرها على استقلاب الكالسيوم ، قد تتداخل الثيازيدات مع اختبارات وظيفة الغدة الجار درقية
كاربامازيبين
خطر نقص صوديوم الدم أعراض. المراقبة السريرية والمخبرية مطلوبة
وسائط التباين المعالجة باليود
في حالة الجفاف الناتج عن مدرات البول ، يزداد خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد ، خاصة عند استخدام جرعات كبيرة من وسائط التباين المعالجة باليود
يجب ترطيب المرضى قبل الاستخدام
الخصوبة والحمل والرضاعة
مثبطات إيس
لا ينصح باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل . يُمنع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الثانية والثالثة من الحمل
لم تكن الأدلة الوبائية بشأن مخاطر المسخية بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قاطعة ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر. ما لم يُعتبر العلاج المستمر بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا ، يجب تغيير المرضى الذين يخططون للحمل إلى علاجات بديلة خافضة للضغط ، والتي لها ملف تعريف أمان ثابت للاستخدام أثناء الحمل
عند تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وعند الاقتضاء ، يجب البدء في العلاج البديل
من المعروف أن التعرض للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يؤدي إلى تسمم الجنين البشري وانخفاض وظائف الكلى ، وقلة السائل السلوي ، وتأخر تعظم الجمجمة والتسمم الوليدي الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم ، فرط بوتاسيوم الدم
حدث نقص السائل السلوي الأمومي ، الذي يُفترض أنه يمثل نقصًا في الوظيفة الكلوية للجنين ، وقد يؤدي إلى تقلصات في الأطراف وتشوهات قحفية وتطور رئة ناقص التنسج
في حالة حدوث التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة. يجب مراقبة الرضع الذين تناولت أمهاتهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن كثب لانخفاض ضغط الدم
هيدروكلوروثيازيد :
هناك خبرة محدودة مع هيدروكلوروثيازيد أثناء الحمل ، خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى. الدراسات على الحيوانات غير كافية. هيدروكلوروثيازيد يعبر المشيمة. استنادًا إلى الآلية الدوائية لعمل هيدروكلوروثيازيد ، فإن استخدامه خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل قد يضر بالتروية المشيمية وقد يسبب تأثيرات على الجنين والولدان مثل اليرقان ، واضطراب في توازن الكهارل ونقص الصفيحات
لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد لوذمة الحمل أو ارتفاع ضغط الدم الحملي أو تسمم الحمل بسبب خطر انخفاض حجم البلازما ونقص تدفق الدم في المشيمة ، دون أن يكون له تأثير مفيد على مسار المرض
لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد لارتفاع ضغط الدم الأساسي عند النساء الحوامل إلا في حالات نادرة حيث لا يمكن استخدام علاج آخر
الرضاعة الطبيعية
إنالابريل:
تظهر بيانات الحرائك الدوائية المحدودة تركيزات منخفضة جدًا في لبن الثدي . على الرغم من أن هذه التركيزات تبدو غير ذات صلة إكلينيكيًا ، إلا أن استخدام إنالابريل / هيدروكلوروثيازيد في الرضاعة الطبيعية لا يوصى به للخدج وفي الأسابيع القليلة الأولى بعد الولادة ، بسبب المخاطر الافتراضية للتأثيرات القلبية الوعائية والكلى ولأنه لا يوجد ما يكفي تجربة سريرية. في حالة الرضيع الأكبر سنًا ، يمكن النظر في استخدام إنالابريل / هيدروكلوروثيازيد في الأم المرضعة إذا كان هذا العلاج ضروريًا للأم ويلاحظ الطفل لأي تأثير ضار
هيدروكلوروثيازيد:
يفرز هيدروكلوروثيازيد في لبن الأم بكميات صغيرة. يمكن أن تؤدي الجرعات العالية من الثيازيدات التي تسبب إدرار البول الشديد إلى منع إنتاج الحليب. لا ينصح باستخدام إنالابريل / هيدروكلوروثيازيد أثناء الرضاعة الطبيعية. إذا تم استخدام إنالابريل / هيدروكلوروثيازيد أثناء الرضاعة الطبيعية ، فيجب إبقاء الجرعات منخفضة قدر الإمكان
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
إنالابريل / هيدروكلوروثيازيد له تأثير طفيف أو معتدل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. عند قيادة المركبات أو تشغيل الآلات ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار احتمال حدوث دوار أو تعب أحيانًا
الآثار غير المرغوب فيها
تشمل الآثار الجانبية المبلغ عنها مع إنالابريل / هيدروكلوروثيازيد ، إنالابريل بمفرده أو هيدروكلوروثيازيد بمفرده إما أثناء الدراسات السريرية أو بعد تسويق الدواء ما يلي:
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
غير شائع: فقر الدم بما في ذلك اللاتنسجي وانحلالي
نادرة: قلة العدلات ، انخفاض في الهيموغلوبين ، انخفاض في الهيماتوكريت ، قلة الصفيحات ، ندرة المحببات ، تثبيط نخاع العظم ، قلة الكريات البيض ، قلة الكريات الشاملة ، اعتلال العقد اللمفية ، أمراض المناعة الذاتية
اضطرابات الغدد الصماء :
غير معروف: متلازمة الإفراز غير المناسب للهرمون المضاد لإدرار البول (SIADH)
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية:
شائعة: نقص بوتاسيوم الدم ، زيادة الكولسترول ، زيادة الدهون الثلاثية ، فرط حمض يوريك الدم
غير شائعة: نقص سكر الدم ، نقص مغنسيوم الدم ، النقرس
نادرة: زيادة نسبة السكر في الدم
نادرة جدا: فرط كالسيوم الدم
اضطرابات نفسية:
شائع: الاكتئاب
غير شائع: الأرق والعصبية وانخفاض الرغبة الجنسية
نادرة: شذوذ الأحلام ، اضطرابات النوم
الجهاز العصبي
شائع جدا: دوار
شائع: الصداع ، الإغماء ، تغير الذوق
غير شائعة: ارتباك ، نعاس ، تنمل ، دوار
نادرة: شلل جزئي بسبب نقص بوتاسيوم الدم
اضطرابات العين :
شائع جدا: عدم وضوح الرؤية
اضطرابات الأذن والمتاهة:
غير شائعة: طنين الأذن
اضطرابات القلب :
شائعة: اضطرابات النظم ، الذبحة الصدرية ، عدم انتظام دقات القلب ،
غير شائع: الخفقان ، احتشاء عضلة القلب ربما ثانوي لانخفاض ضغط الدم المفرط في المرضى المعرضين لخطر كبير
اضطرابات الأوعية الدموية
شائع: انخفاض ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي
غير شائع: احمرار ، حادث وعائي دماغي من المحتمل أن يكون ثانويًا لانخفاض ضغط الدم المفرط في المرضى المعرضين للخطر
نادرة: ظاهرة رينود
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف :
شائع جدا: السعال
شائع: ضيق التنفس
غير شائعة: سيلان الأنف ، التهاب الحلق وبحة في الصوت ، تشنج قصبي / ربو
نادرة: ارتشاح رئوي ، ضائقة تنفسية بما في ذلك التهاب رئوي ووذمة رئوية ، التهاب الأنف ، التهاب الأسناخ التحسسي / الالتهاب الرئوي اليوزيني
اضطرابات الجهاز الهضمي :
شائع جدا: غثيان
شائعة: الإسهال وآلام في البطن
غير شائع: العلوص ، التهاب البنكرياس ، القيء ، عسر الهضم ، الإمساك ، فقدان الشهية ، تهيج المعدة ، جفاف الفم ، القرحة الهضمية ، انتفاخ البطن
نادرة: التهاب الفم / تقرحات قلاعية ، التهاب اللسان
نادرة جدا: وذمة وعائية معوية
الاضطرابات الكبدية الصفراوية :
نادرا: فشل كبدي ، نخر كبدي قد يكون قاتلا ، التهاب الكبد - إما خلوي الكبد أو ركود صفراوي ، يرقان ، التهاب المرارة خاصة في المرضى الذين يعانون من تحص صفراوي سابق
اضطرابات الأنسجة الجلدية وتحت الجلد :
شائعة: طفح جلدي ، فرط حساسية / وذمة وعائية عصبية: تم الإبلاغ عن وذمة وعائية عصبية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان و / أو المزمار و / أو الحنجرة
غير شائعة: تعرق ، حكة ، شرى ، ثعلبة
نادرة: حمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، التهاب الجلد التقشري ، انحلال البشرة النخري السمي ، فرفرية ، الذئبة الحمامية الجلدية ، احمرار الجلد ، الفقاع
تم الإبلاغ عن مجموعة أعراض قد تشمل بعض أو كل ما يلي: الحمى ، والتهاب المصل ، والتهاب الأوعية الدموية ، وألم عضلي / التهاب العضلات ، وآلام المفاصل / التهاب المفاصل ، و إيجابي الأجسام المضادة للنواة ، وارتفاع معدل ترسيب كرات الدم الحمراء ، وفرط الحمضات ، وكثرة الكريات البيض . قد يحدث طفح جلدي أو حساسية للضوء أو مظاهر جلدية أخرى
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام:
شائعة: تقلصات عضلية
غير شائع: ألم مفصلي
الاضطرابات الكلوية والبولية :
غير شائعة: ضعف كلوي ، فشل كلوي ، بروتينية
نادرة: قلة البول ، التهاب الكلية الخلالي
الجهاز التناسلي واضطرابات الثدي :
غير شائعة: العجز الجنسي
نادرة: التثدي
الاضطرابات العامة وظروف موقع الإدارة :
شائع جدا: الوهن
شائعة: ألم في الصدر ، تعب
غير شائعة: الشعور بالضيق والحمى
التحقيقات :
شائعة: فرط بوتاسيوم الدم ، زيادة في كرياتينين المصل
غير شائعة: زيادات في اليوريا في الدم ، نقص صوديوم الدم
نادرة: ارتفاع إنزيمات الكبد ، ارتفاع مستوى البيليروبين في الدم
الآثار الجانبية الإضافية المتعلقة بهيدروكلوروثيازيد
الالتهابات والعدوى: التهاب الغدد اللعابية
الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة
غير معروف: سرطان الجلد غير الميلانيني وسرطان الخلايا القاعدية وسرطان الخلايا الحرشفية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: بيلة سكرية
اضطرابات الجهاز العصبي: دوار
اضطرابات أنسجة الجلد وتحت الجلد: الحساسية المفرطة
جرعة زائدة
لا توجد معلومات محددة متاحة عن علاج الجرعة الزائدة باستخدام إنالابريل / هيدروكلوروثيازيد
علاج او معاملة
علاج الأعراض وداعم. يجب التوقف عن العلاج باستخدام إنالابريل / هيدروكلوروثيازيد ومراقبة المريض عن كثب. تشمل التدابير المقترحة تحريض التقيؤ ، وإعطاء الفحم المنشط ، وإعطاء ملين إذا كان الابتلاع حديثًا ، وتصحيح الجفاف وعدم توازن الكهارل وانخفاض ضغط الدم من خلال الإجراءات المعمول بها
إنالابريل ماليات
الأعراض
أبرز سمات الجرعة الزائدة التي تم الإبلاغ عنها حتى الآن هي انخفاض ضغط الدم الملحوظ ، الذي يبدأ بعد حوالي ست ساعات من تناول الأقراص ، ويصاحب ذلك حصارًا لنظام الرينين - أنجيوتنسين ، والذهول. قد تشمل الأعراض المصاحبة للجرعة الزائدة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين صدمة الدورة الدموية ، واضطرابات الكهارل ، والفشل الكلوي ، وفرط التنفس ، وعدم انتظام دقات القلب ، والخفقان ، وبطء القلب ، والدوخة ، والقلق ، والسعال. مستويات إنالابريلات المصل أعلى بـ 100 و 200 ضعف مما يُلاحظ عادة بعد الإبلاغ عن الجرعات العلاجية بعد تناول 300 مجم و 440 مجم من إنالابريل ماليات ، على التوالي
علاج او معاملة
العلاج الموصى به لجرعة زائدة هو التسريب الوريدي لمحلول ملحي عادي. في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضع الصدمة. إذا كان متاحًا ، يمكن أيضًا النظر في العلاج باستخدام تسريب أنجيوتنسين 2 و / أو الكاتيكولامينات الوريدية. إذا كان الابتلاع حديثًا ، فاتخذ تدابير تهدف إلى القضاء على ماليات إنالابريل على سبيل المثال ، التقيؤ وغسل المعدة وإعطاء المواد الماصة وكبريتات الصوديوم. يمكن إزالة إنالابريلات من الدورة الدموية العامة عن طريق غسيل الكلى.. يشار إلى علاج منظم ضربات القلب لبطء القلب المقاوم للعلاج. يجب مراقبة العلامات الحيوية وإلكتروليتات المصل وتركيزات الكرياتينين بشكل مستمر
هيدروكلوروثيازيد
الأعراض
العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا التي لوحظت هي تلك التي يسببها استنفاد الكهارل ونقص بوتاسيوم الدم ، ونقص سكر الدم ، ونقص صوديوم الدم والجفاف الناتج عن إدرار البول المفرط. إذا تم استخدام الديجيتال أيضًا ، فقد يؤدي نقص بوتاسيوم الدم إلى تفاقم عدم انتظام ضربات القلب
بالإضافة إلى إدرار البول المتوقع ، قد تؤدي الجرعات الزائدة من الثيازيدات إلى درجات متفاوتة من الخمول الذي يمكن أن يتطور إلى غيبوبة في غضون ساعات ، مع انخفاض بسيط في التنفس ووظيفة القلب والأوعية الدموية ، وبدون دليل على حدوث تغيرات في إلكتروليتات المصل أو الجفاف. آلية تثبيط الجهاز العصبي المركزي الناجم عن الثيازيدات غير معروفة
تم الإبلاغ عن تهيج معدي وزيادة في اليوريا في الدم وتغيرات في شوارد الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى
من وجهة نظر سريرية ، قد يحدث الغثيان ، والتقيؤ ، وانخفاض ضغط الدم ، والتشنجات ، والدوخة ، والنعاس ، والارتباك ، والتبول أو قلة البول حتى انقطاع البول عن طريق نقص حجم الدم
فصيلة العلاج الدوائي
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول
إنالابريل ماليات هو ملح ماليات إنالابريل ، مشتق من اثنين من الأحماض الأمينية ، إل-ألانين ول-برولين. الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (آسي) هو ببتيدل ديبيبتيداز الذي يحفز تحويل أنجيوتنسين 1 إلى مادة الضغط الأنجيوتنسين 2 بعد الامتصاص ، يتحلل إنالابريل إلى إنالابريل ، الذي يثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يؤدي تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى انخفاض أنجيوتنسين 2 في البلازما ، مما يؤدي إلى زيادة نشاط الرينين في البلازما بسبب إزالة ردود الفعل السلبية لإطلاق الرينين وانخفاض إفراز الألدوستيرون
إن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مطابق للكينيناز الثاني. وبالتالي قد يمنع إنالابريل أيضًا تحلل البراديكينين ، وهو ببتيد قوي لضغط الأوعية. ومع ذلك ، فإن الدور الذي يلعبه هذا في التأثيرات العلاجية لإنالابريل لا يزال بحاجة إلى توضيح
هيدروكلوروثيازيد هو مدر للبول من الثيازيد يعمل كعامل لخفض ضغط الدم عن طريق تثبيط طرد السوائل ، مما يزيد من إعادة الامتصاص الأنبوبي للصوديوم في الجزء المخفف القشري
يزيد من إفراز البول من الصوديوم والكلوريد ، وبدرجة أقل ، إفراز البوتاسيوم والمغنيسيوم ، وبالتالي يزيد إدرار البول ويمارس تأثيرًا مضادًا لارتفاع ضغط الدم
في حين يعتقد أن الآلية التي من خلالها يخفض إنالابريل ضغط الدم هي في المقام الأول قمع نظام الرينين أنجيوتنسين الألدوستيرون ، فإن إنالابريل هو خافض لضغط الدم حتى في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المنخفض الرينين
يؤدي إعطاء إنالابريل للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم إلى انخفاض ضغط الدم المستلقي والوقوف دون زيادة كبيرة في معدل ضربات القلب
انخفاض ضغط الدم الوضعي العرضي نادر الحدوث. قد يتطلب تطوير الخفض الأمثل لضغط الدم لدى بعض المرضى عدة أسابيع من العلاج. لم يترافق الانسحاب المفاجئ لإنالابريل مع الزيادة السريعة في ضغط الدم
يحدث التثبيط الفعال لنشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عادةً بعد 2 إلى 4 ساعات من تناول جرعة فردية من إنالابريل عن طريق الفم. شوهد بداية النشاط الخافض للضغط عادة في ساعة واحدة ، مع بلوغ ذروة انخفاض ضغط الدم خلال 4 إلى 6 ساعات بعد الإعطاء. مدة التأثير مرتبطة بالجرعة. ومع ذلك ، عند الجرعات الموصى بها ، فقد ثبت أن التأثيرات الخافضة للضغط وديناميكية الدم تستمر لمدة 24 ساعة على الأقل
في الدراسات الديناميكية الدموية للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي ، كان انخفاض ضغط الدم مصحوبًا بانخفاض في مقاومة الشرايين المحيطية مع زيادة في النتاج القلبي وتغير ضئيل أو معدوم في معدل ضربات القلب. بعد إعطاء إنالابريل كان هناك زيادة في تدفق الدم الكلوي. لم يتغير معدل الترشيح الكبيبي. لم يكن هناك دليل على احتباس الصوديوم أو الماء. ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من انخفاض معدلات الترشيح الكبيبي قبل العلاج ، زادت المعدلات عادة
في الدراسات السريرية قصيرة المدى في مرضى السكري وغير المصابين بأمراض الكلى ، لوحظ انخفاض في البول الزلالي وإفراز البول من آي جي جي وإجمالي البروتين البولي بعد إعطاء إنالابريل
عندما تعطى مع مدرات البول من النوع الثيازيد ، فإن تأثيرات إنالابريل الخافضة لضغط الدم تكون مضافة على الأقل. قد يقلل إنالابريل أو يمنع تطور نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن الثيازيد
يجب عدم استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بالتزامن مع مرضى اعتلال الكلية السكري
مرتبط مع هيدروكلوروثيازيد
الوقت اللازم لبدء نشاط مدر للبول حوالي ساعتين. يصل نشاط مدر البول إلى ذروته بعد 4 ساعات ويستمر لمدة 6 إلى 12 ساعة
فوق جرعة معينة ، تصل مدرات البول الثيازيدية إلى هضبة من حيث التأثير العلاجي بينما تستمر التفاعلات الضائرة في التكاثر. عندما يكون العلاج غير فعال ، فإن زيادة الجرعة إلى ما بعد الجرعات الموصى بها لا يخدم أي غرض مفيد وغالبًا ما يؤدي إلى ردود فعل سلبية
مرتبط بالمزيج
في الدراسات السريرية ، أدى تناول إنالابريل المتزامن مع هيدروكلوروثيازيد إلى خفض ضغط الدم بشكل أكبر من أي مادة بمفردها
يمنع تناول إنالابريل نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون ويميل إلى تقليل فقد البوتاسيوم الناجم عن هيدروكلوروثيازيد
إن الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدر للبول ثيازيد ينتج عنه تأثير تآزري ويقلل أيضًا من خطر نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن مدر البول وحده
خواص حركية الدواء
الإدارة المشتركة لإنالابريل وهيدروكلوروثيازيد بجرعات مختلفة لها تأثير ضئيل أو معدوم على التوافر البيولوجي لهاتين المادتين
يتم امتصاص إنالابريل عن طريق الفم بسرعة ، مع حدوث ذروة تركيزات إنالابريل في المصل خلال ساعة واحدة. بناءً على الانتعاش البولي ، يبلغ مدى امتصاص إنالابريل من ماليات إنالابريل الفموي حوالي 60٪. لا يتأثر امتصاص إنالابريل عن طريق الفم بوجود الطعام في الجهاز الهضمي
بعد الامتصاص ، يتحلل إنالابريل الفموي بسرعة وبشكل مكثف إلى إنالابريلات ، وهو مثبط قوي لإنزيم تحويل الأنجيوتنسين. تحدث تركيزات إنالابريلات الذروة في المصل بعد 3 إلى 4 ساعات من تناول جرعة فموية من إنالابريل ماليات. نصف العمر الفعال لتراكم إنالابريل بعد تناول جرعات متعددة عن طريق الفم هو 11 ساعة. في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، تم الوصول إلى تركيزات إنالابريلات في حالة مستقرة بعد أربعة أيام من العلاج
على مدى التركيزات ذات الصلة علاجيًا ، لا يتجاوز ارتباط إنالابريل ببروتينات البلازما البشرية 60 ٪.
باستثناء التحول إلى إنالابريل ، لا يوجد دليل على استقلاب إنالابريل هام
يتم إفراز إنالابريلات عن طريق الكلى في المقام الأول. المكونات الرئيسية في البول هي إنالابريلات ، التي تمثل حوالي 40٪ من الجرعة ، وإنالابريل سليم حوالي 20٪ فقط
القصور الكلوي
يتم زيادة التعرض لإنالابريل وإنالابريلات في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف إلى متوسط تصفية الكرياتينين 40-60 مل / دقيقة كانت الحالة المستقرة لـ إنالابريلات أعلى مرتين تقريبًا من المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية بعد إعطاء 5 ملغ مرة واحدة يوميًا. في القصور الكلوي الحاد تصفية الكرياتينين ≤ 30 مل / دقيقة ، تمت زيادة المساحة تحت المنحنى حوالي 8 أضعاف. يتم إطالة عمر النصف الفعال لـ إنالابريلات بعد جرعات متعددة من إنالابريل عند هذا المستوى من القصور الكلوي وتأخر الوقت المستقر
يمكن إزالة إنالابريلات من الدورة الدموية العامة عن طريق غسيل الكلى. تصفية غسيل الكلى 62 مل / دقيقة
مرتبط مع هيدروكلوروثيازيد
استيعاب
إن امتصاص هيدروكلوروثيازيد عن طريق الفم سريع نسبيًا
يتراوح التوافر البيولوجي لهيدروكلوروثيازيد بين 60 و 80٪. يتراوح الوقت حتى ذروة تركيز البلازما (تي ماكس) بين 1.5 و 5 ساعات ، بمتوسط 4 ساعات تقريبًا
ارتباط البروتين بحوالي40 % توزيع
تم الإبلاغ عن متوسط عمر النصف في البلازما لدى الأفراد الصائمين من 5 إلى 15 ساعة
يتم التخلص من هيدروكلوروثيازيد بسرعة عن طريق الكلى وإفرازه دون تغيير (> 95٪) في البول. يتم التخلص من 61٪ على الأقل من الجرعة الفموية دون تغيير خلال 24 ساعة
في القصور الكلوي والقلب ، كما هو الحال في كبار السن ، يتم تقليل التصفية الكلوية لهيدروكلوروثيازيد ، ويزيد نصف عمر الإخراج. تظهر موضوعات المسنين أيضًا زيادة في تركيزات البلازما الذروة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق