تريبتوريلين 3.75 مجم حقن: تريبتوريلين أسيتات ؛ 11.25 مجم حقن: تريبتوريلين باموات
وصف
تحتوي 3.75 ملغ مسحوق: المادة الفعالة: تريبتوريلين يقدم على شكل أسيتات 3.75 ملغ
حقن 11.25 ملغ مسحوق: المادة الفعالة: تريبتوريلين 11.25 ملغ على شكل تريبتوريلين باموات
السواغات / المكونات غير الفعالة
D ، Lactide-coglycolide Polymer ، Mannitol ، Sodium carmellose ، Polysorbate 80
المذيب: مانيتول والماء للحقن
آلية العمل
مجموعة العلاج الدوائي: التناظرية الهرمونية المنبعثة من الجونادوتروفين
مضاد الأورام ومعدِّل مناعي
علم الأدوية: الديناميكا الدوائية : تريبتوريلين هو نظير ديكاببتيد اصطناعي من GnRH الطبيعي هرمون إفراز الغدد التناسلية
أظهرت الدراسات التي أجريت على البشر والحيوانات أنه بعد التحفيز الأولي ، فإن إعطاء التريبتوريلين لفترات طويلة يثبط إفراز الغدد التناسلية مع ما يترتب على ذلك من قمع لوظيفة الخصيتين والمبيض
قوة 3.75 مجم: اقترحت دراسات أخرى على الحيوانات آلية أخرى للعمل: التأثيرات المباشرة على الغدد التناسلية عن طريق تقليل حساسية المستقبلات الطرفية لـ GnRH
قوة 11.25 مجم: قد يؤدي تريبتوريلين 11.25 ملغم إلى زيادة مستويات LH و FSH في الدم وبالتالي قد يزيد من مستوى هرمون التستوستيرون الأولي /اشتعال عند الرجال ومستوى إستراديول عند النساء. يؤدي استمرار العلاج إلى خفض مستويات LH و FSH مما يؤدي إلى انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون والأوستراديول المشابهة لتلك التي لوحظت بعد الإخصاء في غضون حوالي 20 يومًا بعد الحقن وطالما يتم إطلاق المادة الفعالة
سرطان البروستات:قامت دراسة عشوائية من المرحلة الثالثة على 970 مريضًا مصابًا بسرطان البروستاتا المتقدم محليًا (T2c-T4) بالتحقيق فيما إذا كان العلاج الإشعاعي المرتبط بعلاج الحرمان من الأندروجين قصير المدى (6 أشهر ، العدد = 483) ليس أدنى من العلاج الإشعاعي المرتبط بالحرمان طويل الأمد من الأندروجين العلاج (3 سنوات ، ن = 487). كان ناهض GnRH تريبتوريلين (62.2٪) أو منبهات GnRH الأخرى (37.8٪) ولم يتم تقسيم التجربة حسب نوع الناهض
بشكل عام ، بلغ إجمالي الوفيات عند 5 سنوات 19.0٪ و 15.2٪ على التوالي في مجموعتي "العلاج الهرموني قصير الأمد" و "العلاج الهرموني طويل الأمد" ، مع خطر نسبي قدره 1.42
قوة 3.75 مجم: قد يؤدي إعطاء جرعة يومية من تريبتوريلين في البداية إلى زيادة مستويات LH و FSH في الدم /تشتعل وبالتالي زيادة مستويات هرمون التستوستيرون
يؤدي استمرار العلاج إلى خفض LH و FSH إلى التركيزات التي تؤدي إلى مستويات إخصاء المنشطات في غضون 2-3 أسابيع وطالما يتم إعطاء المنتج. قد يحسن العلاج الأعراض الوظيفية والموضوعية
تظهر هذه الدراسة أن الجمع بين العلاج الإشعاعي والعلاج طويل الأمد للحرمان من الأندروجين 3 سنوات أفضل من مزيج من العلاج الإشعاعي وعلاج الحرمان من الأندروجين قصير المدى6 أشهر
أثناء العلاج بواسطة تريبتوريلين ، تم تخفيض متوسط مستويات PSA بنسبة 64.2٪ في الشهر الأول وبنسبة 96٪ في الشهر 6 نقطة نهاية ثانوية. بقيت قيم PSA المتوسطة ضمن النطاق الطبيعي 0-4 نانوغرام / مل من الشهر 2 حتى نهاية الدراسة
الانتباذ البطاني الرحمي: العلاج المطول مع تريبتوريلين يثبط إفراز الاوستراديول وبالتالي يتيح استراحة أنسجة بطانة الرحم
قوة 3.75 ملغ: الورم العضلي الليفي الرحمي: أظهرت الدراسات التي أجريت انخفاضًا منتظمًا وواضحًا في حجم بعض الأورام العضلية الليفية الرحمية. هذا الانخفاض هو الحد الأقصى خلال الشهر الثالث من العلاج
قد يؤدي علاج تريبتوريلين إلى انقطاع الطمث بعد الشهر الأول من العلاج في معظم المرضى. قد يصحح فقر الدم المحتمل الناتج عن غزارة الطمث و / أو النزيف الرحمي
سرطان الثدي: تم إجراء الدراسات السريرية التي أجريت على النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي في مرحلة مبكرة من الاستجابة للغدد الصماء باستخدام تريبتوريلين من أجل قمع إفراز المبيض ، وهو المصدر الرئيسي لهرمون الاستروجين. بناءً على الدراسات التي أجريت على النساء الأصحاء والنساء المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي ، يتحقق تأثير تريبتوريلين بعد 3 4 أسابيع من تناوله
قوة 11.25 مجم: الأطفال - البلوغ المبكر: إن تثبيط فرط نشاط الغدد التناسلية الضئيلة في كلا الجنسين يظهر كقمع لإفراز الأستراديول أو هرمون التستوستيرون ، كتخفيض في ذروة الهرمون اللوتيني وتحسن ارتفاع العمر / نسبة عمر العظام
قد يتسبب التحفيز الأولي للغدد التناسلية في حدوث نزيف تناسلي طفيف يتطلب علاج ميدروكسي بروجستيرون أو أسيتات سيبروتيرون
الحرائك الدوائية: 3.75 مجم: بعد الحقن العضلي لشكل الإطلاق المستمر ، يتم ملاحظة مرحلة أولية من إطلاق المادة الفعالة ، تليها مرحلة أخرى من الإطلاق المنتظم خلال 28 يومًا (Cmax = 0.32 ± 0.12ng / ml) مما يوفر وسيلة ، إطلاق تريبتوريلين ثابت الحالة يبلغ 46.6 ± 7.1 ميكروغرام / يوم ، مع توافر حيوي للمنتج بنسبة 53٪ تقريبًا خلال شهر واحد
قوة 11.25 مجم: بعد الحقن العضلي لـ تريبتوريلين 11.25 مجم في المرضى (رجال ونساء) ، لوحظ ذروة تركيز البلازما من تريبتوريلين بعد حوالي 3 ساعات من الحقن. بعد مرحلة التركيز المتناقص ، والتي تستمر خلال الشهر الأول ، تظل مستويات تريبتوريلين المنتشرة ثابتة حتى نهاية الشهر الثالث بعد الحقن
في الدراسة التي أجريت مع الإدارة تحت الجلد عند الرجال ، يتم الوصول بسرعة إلى ذروة تركيز البلازما من تريبتوريلين بعد الحقن / متوسط ت ماكس 4.5 ساعة ويتم إطلاق تريبتوريلين باستمرار خلال فترة 91 يومًا. كانت التركيزات المتبقية من تريبتوريلين (Cmin) 0.063 نانوغرام / مل بعد ثلاثة أشهر من الإعطاء تحت الجلد
علم السموم: بيانات السلامة قبل السريرية: 3.75 ملغ:لم يُظهر الجزيء أي سمية محددة في دراسات السمية الحيوانية. كانت التأثيرات الملاحظة مرتبطة بالخصائص الدوائية للمادة على جهاز الغدد الصماء
يكتمل ارتشاف المسحوق في غضون 40-45 يومًا
قوة 11.25 مجم: لم يثبت الجزيء أي سمية محددة في دراسات السمية الحيوانية. ترتبط التأثيرات الملاحظة بالخصائص الدوائية للمادة على جهاز الغدد الصماء
يكتمل ارتشاف المنتج خلال 120 يومًا
مؤشرات / الاستخدامات
سرطان البروستاتا: علاج سرطان البروستاتا المتقدم موضعيًا عند استخدامه بمفرده أو كمرافق ومساعد للعلاج الإشعاعي
علاج سرطان البروستاتا النقيلي
يُظهر المرضى الذين لم يتلقوا من قبل علاجًا هرمونيًا استجابة أكثر وضوحًا للعلاج والاستجابة بشكل متكرر أكثر إذا لم يكن المريض قد تلقى سابقًا علاجًا هرمونيًا آخر
الانتباذ البطاني الرحمي والأعضاء التناسلية في المرحلة الأولى إلى المرحلة الرابعة : لا ينبغي أن تدار المعالجة لأكثر من 6 أشهر. لا ينصح ببدء دورة علاجية ثانية باستخدام تريبتوريلين أو نظير GnRH آخر
البلوغ المبكر قبل 8 سنوات عند الفتيات و 10 سنوات عند الأولاد
قوة 3.75 مجم:علاج الأورام العضلية الليفية الرحمية قبل الجراحة: مرتبط بفقر الدم /خضاب أقل من أو يساوي 8 جم / دل ،
عندما يكون تقليل حجم الورم العضلي الليفي ضروريًا لتسهيل أو تعديل التقنية الجراحية: جراحة بالمنظار ، جراحة عبر المهبل
مدة العلاج محددة بـ 3 أشهر
سرطان الثدي: كعلاج مساعد بالاشتراك مع عقار تاموكسيفين أو مثبط أروماتاز ، لسرطان الثدي في مراحله المبكرة المستجيبة للغدد الصماء عند النساء المعرضات لخطورة عالية لتكرار الإصابة والتي تم التأكد من أنها في فترة ما قبل انقطاع الطمث بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي
الجرعة وطريقة الإيستخدام
الالتزام الصارم بوصفة الطبيب
يجب تعليق المسحوق في المذيب الموفر مباشرة قبل الحقن بهز القارورة حتى يتم الحصول على سائل متجانس
يجب تحضير الحقن بصرامة باتباع التعليمات بدقة في نهاية نشرة العبوة هذه
يجب الإبلاغ عن أي حقن غير مكتملة تؤدي إلى فقد أحجام المعلق أكبر من الحجم المتبقي عمومًا في المحقنة
قوة 3.75 مجم: طريق الإعطاء داخل العضل بشكل صارم
قوة 11.25 مجم: طريق الإعطاء داخل العضل وتحت الجلد
سرطان البروستاتا: 3.75 مجم: حقنة واحدة في العضل من تريبتوريلين 3.75ملغ كل 4 أسابيع
قوة11.25 مجم: حقنة واحدة في العضل أو تحت الجلد من تريبتوريلين تتكرر كل 3 أشهر
الانتباذ البطاني الرحمي: يجب أن يبدأ العلاج في الأيام الخمسة الأولى من الدورة الشهرية
قوة 3.75 مجم: حقنة واحدة من تريبتوريلين 3.75 مجم تتكرر كل 4 أسابيع. 11.25 مجم: حقنة واحدة في العضل من تريبتوريلين تتكرر كل 3 أشهر. لم يتم دراسة الإدارة تحت الجلد عند النساء
مدة العلاج
هذا يعتمد على الشدة الأولية للانتباذ البطاني الرحمي والتغيرات الملحوظة في السمات السريرية الوظيفية والتشريحية أثناء العلاج. لا ينصح ببدء دورة علاجية ثانية مع تريبتوريلين أو نظير GnRH آخر
قوة 3.75 مجم: من حيث المبدأ ، لا ينبغي أن تدار العلاج لمدة 4 أشهر على الأقل ولمدة 6 أشهر على الأكثر
قوة 11.25 مجم: من حيث المبدأ ، يجب علاج الانتباذ البطاني الرحمي لمدة 3 أشهر على الأقل ولمدة 6 أشهر على الأكثر. البلوغ المبكر: يجب أن يكون علاج الأطفال الذين يعانون من تريبتوريلين تحت الإشراف العام لأخصائي الغدد الصماء للأطفال أو طبيب الأطفال أو أخصائي الغدد الصماء من ذوي الخبرة في علاج البلوغ المبكر المركزي
يجب التوقف عن العلاج حول سن البلوغ الفسيولوجي عند الأولاد والبنات ولا يجب أن يستمر عند الفتيات اللواتي نضج عظامهن لأكثر من 12 عامًا. هناك بيانات محدودة متاحة عند الأولاد تتعلق بالوقت الأمثل لإيقاف العلاج بناءً على عمر العظام ، ولكن يُنصح بإيقاف العلاج عند الأولاد الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و 14 عامًا
قوة 3.75 مجم: الأطفال أقل من 20 كجم من وزن الجسم: نصف (1/2) جرعة عن طريق الحقن العضلي ، كل 4 أسابيع (28 يومًا) ، أي إعطاء نصف حجم المعلق المعاد تكوينه
الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و 30 كجم في وزن الجسم: ثلثي (2/3) الجرعة عن طريق الحقن العضلي ، كل 4 أسابيع (28 يومًا) ، أي إعطاء ثلثي حجم المعلق المعاد تكوينه
الأطفال الذين يزيد وزنهم عن 30 كجم: حقنة واحدة في العضل كل 4 أسابيع (28 يومًا) ، أي إعطاء الحجم الكامل للتعليق المعاد تكوينه
قوة 11.25 مجم: حقنة واحدة فى العضل كل 3 شهور. لم يتم دراسة الإدارة تحت الجلد عند الأطفال
قوة 3.75 مجم: علاج الورم العضلي الليفي الرحمي قبل الجراحة: حقنة واحدة من تريبتوريلين تتكرر كل 4 أسابيع. يجب أن يبدأ العلاج في الأيام الخمسة الأولى من الدورة الشهرية. يجب ألا تزيد مدة العلاج عن 3 أشهر
ملحوظة: يجب حقن نموذج الإطلاق المستمر في الامتثال الصارم للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة. يجب الإبلاغ عن أي حقن غير كامل يؤدي إلى فقد حجم المعلق أكبر من الحجم المتبقي بشكل عام في جهاز الحقن
سرطان الثدي: حقنة واحدة في العضل كل 4 أسابيع بالاشتراك مع عقار تاموكسيفين أو مثبط أروماتيز
يجب أن يبدأ تريبتوريلين بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي ، بمجرد تأكيد حالة ما قبل انقطاع الطمث
يجب أن يبدأ العلاج بعقار تريبتوريلين قبل 6-8 أسابيع على الأقل من بدء العلاج بمثبطات الأروماتيز. يجب إعطاء حقنتين على الأقل من تريبتوريلين بفاصل 4 أسابيع بين الحقن قبل بدء العلاج بمثبط الأروماتيز
أثناء العلاج بمثبطات الأروماتاز ، يجب عدم مقاطعة تريبتوريلين لتجنب الزيادات الارتدادية في هرمون الاستروجين المنتشر في النساء قبل انقطاع الطمث
مدة العلاج الموصى بها للعلاج المساعد مع العلاج الهرموني الآخر تصل إلى 5 سنوات. نظرًا لأن تريبتوريلين 3.75 ملغ عبارة عن معلق للجسيمات الدقيقة ، يجب تجنب الحقن داخل الأوعية الدموية بشكل غير مقصود
جرعة زائدة
في حالة حدوث جرعة زائدة ، يشار إلى إدارة الأعراض
موانع الإستعمال
تأكد من أن المريضة ليست حاملاً قبل بدء العلاج
فرط الحساسية تجاه GnRH أو نظائرها أو لأي من السواغات
قوة 3.75 مجم: يجب عدم استخدام تريبتوريلين 3.75 ملغ أثناء الحمل والرضاعة
في بيئة سرطان الثدي قبل انقطاع الطمث: بدء العلاج بمثبطات الأروماتاز قبل أن يتم تثبيط المبيض بشكل كافٍ باستخدام تريبتوريلين
قوة11.25 مجم: يجب عدم استخدام تريبتوريلين أثناء
الحمل
إحتياطات خاصة
قد يؤدي استخدام منبهات GnRH إلى انخفاض كثافة المعادن في العظام. في الرجال ، تشير البيانات الأولية إلى أن استخدام البايفوسفونيت مع ناهض GnRH قد يقلل من فقدان المعادن في العظام. يجب توخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر إضافية لهشاشة العظام مثل تعاطي الكحول المزمن ، والمدخنين ، والعلاج طويل الأمد بالأدوية التي تقلل من كثافة المعادن في العظام ، مثل مضادات الاختلاج أو الكورتيكويد ، والتاريخ العائلي لهشاشة العظام ، وسوء التغذية
يجب التأكد من أن المريضة ليست حاملاً قبل وصف دواء تريبتوريلين
في حالات نادرة ، قد يكشف العلاج بمنبهات GnRH عن وجود ورم غدي في الغدة النخامية لخلايا الغدد التناسلية غير معروف سابقًا. قد يصاب هؤلاء المرضى بسكتة الغدة النخامية التي تتميز بالصداع المفاجئ والقيء وضعف البصر وشلل العين
هناك خطر متزايد للإصابة بالاكتئاب العرضي الذي قد يكون شديدًا في المرضى الذين يخضعون للعلاج بمنبهات GnRH ، مثل تريبتوريلين. يجب إبلاغ المرضى وفقًا لذلك وعلاجهم بشكل مناسب في حالة ظهور الأعراض. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من الاكتئاب المعروف عن كثب أثناء العلاج
قد يؤدي العلاج بالحرمان من الأندروجين إلى إطالة فترة QT
في المرضى الذين لديهم تاريخ أو عوامل خطر لإطالة كيوتي وفي المرضى الذين يتلقون المنتجات الطبية المصاحبة التي قد تطيل فترة كيوتي ، يجب على الأطباء تقييم نسبة مخاطر الفائدة بما في ذلك احتمالية Tتورساد دي بوانت قبل البدء في تريبتوريلين
تريبتوريلين يحتوي على أقل من 1 مليمول صوديوم 23 مجم لكل جرعة ، أي بشكل أساسي خال من الصوديوم
يجب توخي الحذر عند المرضى الذين عولجوا بمضادات التخثر حيث من المحتمل أن يظهر ورم دموي في موقع الحقن
سرطان البروستات:عند الرجال: في البداية ، يتسبب تريبتوريلين ، مثل ناهضات GnRH الأخرى ، في زيادة عابرة في مستويات هرمون التستوستيرون في الدم. نتيجة لذلك ، قد تتطور أحيانًا حالات معزولة من التدهور العابر لعلامات وأعراض سرطان البروستاتا خلال الأسابيع الأولى من العلاج. خلال المرحلة الأولية من العلاج ، ينبغي النظر في إعطاء إضافي لمضاد الأندروجين المناسب لمواجهة الارتفاع الأولي في مستويات هرمون التستوستيرون في الدم وتفاقم الأعراض السريرية
قد يعاني عدد قليل من المرضى من تدهور مؤقت في علامات وأعراض سرطان البروستاتا وزيادة مؤقتة في الآلام المرتبطة بالسرطان /الألم النقيلي ، والتي يمكن السيطرة عليها من خلال الأعراض
كما هو الحال مع ناهضات GnRH الأخرى ، فقد لوحظت حالات معزولة من ضغط الحبل الشوكي أو انسداد مجرى البول. في حالة تطور ضغط الحبل الشوكي أو القصور الكلوي ، يجب البدء في العلاج القياسي لهذه المضاعفات ، وفي الحالات القصوى يجب النظر في استئصال الخصية الفوري /الإخصاء الجراحي. يشار إلى المراقبة الدقيقة خلال الأسابيع الأولى من العلاج ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ورم خبيث في العمود الفقري ، والمعرضين لخطر انضغاط النخاع الشوكي ، وفي المرضى الذين يعانون من انسداد المسالك البولية
قوة 11.25 مجم: للسبب نفسه ، يجب توخي الحذر بشكل خاص عند بدء العلاج في المرضى الذين يعانون من علامات أولية لانضغاط الحبل الشوكي
بعد الإخصاء الجراحي ، لا يسبب تريبتوريلين أي انخفاض إضافي في مستويات هرمون التستوستيرون في الدم.
يرتبط الحرمان طويل الأمد من الأندروجين إما عن طريق استئصال الخصية الثنائي أو إعطاء نظائر GnRH بزيادة خطر فقدان العظام وقد يؤدي إلى هشاشة العظام وزيادة خطر الإصابة بكسور العظام
بالإضافة إلى ذلك ، من البيانات الوبائية ، تم اقتراح أن المرضى قد يعانون من تغيرات أيضية مثل عدم تحمل الجلوكوز ، أو زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية أثناء العلاج بالحرمان من الأندروجين. ومع ذلك ، لم تؤكد البيانات المستقبلية العلاقة بين العلاج بمثيلاتها من GnRH وزيادة معدل الوفيات القلبي الوعائي. يجب تقييم المرضى المعرضين لخطر كبير للإصابة بأمراض التمثيل الغذائي أو أمراض القلب والأوعية الدموية بعناية قبل البدء في العلاج ومراقبتهم بشكل مناسب أثناء العلاج بالحرمان من الأندروجين
يؤدي إعطاء تريبتوريلين بجرعات علاجية إلى تثبيط نظام الغدة النخامية للغدد التناسلية. عادة ما يتم استعادة الوظيفة الطبيعية بعد التوقف عن العلاج. قد تكون الاختبارات التشخيصية لوظيفة الغدة النخامية التي يتم إجراؤها أثناء العلاج وبعد التوقف عن العلاج بنظائر GnRH مضللة
يمكن ملاحظة زيادة مؤقتة في الفوسفاتيز الحمضي في بداية العلاج
قد يكون من المفيد فحص مستويات هرمون التستوستيرون في الدم بشكل دوري بطريقة دقيقة حيث يجب ألا تتجاوز 1 نانوغرام / مل
عند النساء: يجب التأكد من أن المريضة ليست حاملاً قبل وصف دواء تريبتوريلين
من المحتمل أن يتسبب استخدام ناهضات GnRH في انخفاض كثافة المعادن في العظام بمعدل 1٪ شهريًا خلال فترة العلاج التي تبلغ ستة أشهر. يرتبط كل انخفاض بنسبة 10٪ في كثافة المعادن في العظام بزيادة مخاطر الكسر بمقدار مرتين إلى ثلاث مرات
في غالبية النساء ، تشير البيانات المتاحة حاليًا إلى أن التعافي من فقدان العظام يحدث بعد التوقف عن العلاج.
لا توجد بيانات محددة متاحة للمرضى الذين يعانون من هشاشة العظام أو الذين لديهم عوامل خطر للإصابة بهشاشة العظام مثل تعاطي الكحول المزمن ، والمدخنين ، والعلاج طويل الأمد بالأدوية التي تقلل من كثافة المعادن في العظام ، مثل مضادات الاختلاج أو الكورتيكويد ، والتاريخ العائلي لهشاشة العظام ، وسوء التغذية ، مثل فقدان الشهية عصبي
نظرًا لأن انخفاض كثافة المعادن في العظام من المحتمل أن يكون أكثر ضررًا لدى هؤلاء المرضى ، يجب النظر في العلاج باستخدام تريبتوريلين على أساس فردي ولا يتم البدء فيه إلا إذا كانت فوائد العلاج تفوق المخاطر بعد تقييم دقيق للغاية. ينبغي النظر في اتخاذ تدابير إضافية لمواجهة فقدان كثافة المعادن في العظام
الانتباذ البطاني الرحمي والعلاج قبل الجراحة للأورام العضلية الليفية الرحمية:إذا حدث النزف التناسلي بعد الشهر الأول ، يجب قياس مستويات الإستراديول في البلازما وإذا كانت المستويات أقل من 50 بيكوغرام / مل ، يجب فحص الآفات العضوية المحتملة
بما أن الحيض يجب أن يتوقف أثناء العلاج بالتريبتوريلين ، يجب توجيه المريضة لإخطار طبيبها إذا استمرت الدورة الشهرية المنتظمة
يجب استخدام طريقة غير هرمونية لمنع الحمل طوال فترة العلاج بما في ذلك لمدة شهر واحد بعد آخر حقنة
قوة3.75 مجم: الإعطاء المنتظم ، كل أربعة أسابيع ، من قنينة واحدة من تريبتوريلين 3.75 ملغ ينتج عنه انقطاع طمث ناقص للغدد التناسلية
بعد الانسحاب من العلاج ، تستأنف وظيفة المبيض وتحدث الإباضة بعد حوالي شهرين من آخر حقنة
من المستحسن أن يتم تحديد حجم الورم الليفي بانتظام أثناء علاج الأورام الليفية الرحمية. كان هناك عدد قليل من التقارير عن حدوث نزيف في المرضى الذين يعانون من الأورام الليفية تحت المخاطية بعد العلاج التناظري GnRH. يحدث النزف عادةً بعد 6-10 أسابيع من بدء العلاج
قوة 11.25 مجم: ينتج عن إعطاء تريبتوريلين انقطاع حيض ناقص نشاط الغدد التناسلية
بعد الانسحاب من العلاج ، تستأنف وظيفة المبيض وتحدث الإباضة بعد حوالي 5 أشهر من آخر حقنة
البلوغ المبكر: يجب أن يتبع علاج الأطفال المصابين بأورام دماغية تقدمية تقييمًا فرديًا دقيقًا للمخاطر والفوائد
في الفتيات ، قد يؤدي التحفيز الأولي للمبيض عند بدء العلاج ، متبوعًا بسحب الإستروجين الناتج عن العلاج ، في الشهر الأول ، إلى نزيف مهبلي خفيف أو متوسط الشدة
سيحدث تطور خصائص البلوغ بعد التوقف عن العلاج
المعلومات المتعلقة بالخصوبة في المستقبل لا تزال محدودة. يبدأ الحيض المنتظم لدى معظم الفتيات في المتوسط بعد عام واحد من إنهاء العلاج
يجب منع البلوغ المبكر الزائف /ورم الغدد التناسلية أو الغدة الكظرية أو تضخم والبلوغ المبكر المستقل عن الغدد التناسلية تسمم الخصية ، تضخم خلايا Leydig العائلي
قد تنخفض كثافة المعادن في العظام أثناء العلاج بناهض GnRH للبلوغ المبكر المركزي. ومع ذلك ، بعد التوقف عن العلاج ، يتم الحفاظ على التراكم اللاحق لكتلة العظام ، ولا يبدو أن ذروة الكتلة العظمية في أواخر مرحلة المراهقة تتأثر بالعلاج
يمكن رؤية المشاش الرأسي المنزلق بعد انسحاب العلاج بناهض GnRH. النظرية المقترحة هي أن التركيزات المنخفضة من هرمون الاستروجين أثناء العلاج بمنبهات GnRH تضعف الصفيحة المشاشية. تؤدي زيادة سرعة النمو بعد إيقاف العلاج إلى تقليل قوة القص اللازمة لإزاحة المشاشية
قوة 11.25 مجم:لا يُشار إلى تريبتوريلين في البلوغ المبكر العابر وكذلك المتغيرات الطبيعية لتطور البلوغ مثل الخدج ، والعانة ، والحيض والحيض المعزول المرتبط ، أو لا ، بتطور الثدي مع استجابة غير متناسقة لاختبار LHRH ووجود أكياس وظيفية من المبيض
قوة 3.75 ملغ: سرطان الثدي: من أجل ضمان قمع المبيض بشكل كافٍ عند النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث ، يجب إعطاء العلاج باستخدام تريبتوريلين لمدة 6-8 أسابيع على الأقل قبل بدء مثبطات الأروماتاز ، ويجب إعطاء حقن تريبتوريلين الشهرية في الموعد المحدد و دون انقطاع طوال فترة العلاج بمثبطات الأروماتاز
النساء اللائي بلغن ما قبل انقطاع الطمث عند تشخيص سرطان الثدي واللائي يصبن بانقطاع الطمث بعد العلاج الكيميائي قد يكون أو لا يكون لديهن إنتاج مستمر للإستروجين من المبايض. بغض النظر عن حالة الدورة الشهرية ، يجب تأكيد حالة ما قبل انقطاع الطمث بعد العلاج الكيميائي وقبل البدء بتريبتوريلين ، عن طريق تركيزات الدم من الأستراديول والهرمون المنبه للجريب (FSH) ضمن النطاقات المرجعية للنساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث ، وذلك لتجنب العلاج غير الضروري باستخدام تريبتوريلين في حالة انقطاع الطمث الناجم عن العلاج الكيميائي. بعد بدء تريبتوريلين ، من المهم تأكيد قمع المبيض المناسب /سن اليأس الناجم عن الغدد التناسلية/ من خلال التقييم التسلسلي لتداول FSH ، و الأستراديول لضمان حالة حقيقية بعد انقطاع الطمث إذا كانت هذه المجموعة الفرعية من النساء يجب أخذها في الاعتبار للعلاج بمثبطات الأروماتاز ، وفقًا لتوصيات الممارسة السريرية الحالية. وفقًا لذلك ، يجب تأكيد تثبيط المبيض عن طريق تركيزات منخفضة من FSH و الإستراديول في الدم قبل بدء العلاج بمثبطات الأروماتيز ، ويجب تكرار القياسات كل ثلاثة أشهر خلال هذا العلاج المركب مع تريبتوريلين ومثبط أروماتاز
هذا لتجنب زيادة الارتداد الناجم عن مثبطات الأروماتيز في هرمون الاستروجين المنتشر ، مع ما يترتب على ذلك من آثار على سرطان الثدي. من الجدير بالذكر أن مستويات FSH المنتشرة يتم تخفيضها استجابةً لقمع المبيض الناجم عن تناظرية الغدد التناسلية /انقطاع الطمث الناجم، على عكس انقطاع الطمث الطبيعي حيث ترتفع مستويات هرمون FSH
يرتبط تريبتوريلين ، عند استخدامه كعلاج مساعد بالاشتراك مع عقار تاموكسيفين أو مثبط أروماتيز ، بارتفاع مخاطر الإصابة بهشاشة العظام. تم الإبلاغ عن ترقق العظام بوتيرة أعلى بعد استخدام تريبتوريلين في تركيبة مع مثبطات الأروماتاز مقارنة بالمشاركة مع عقار تاموكسيفين (39٪ مقابل 25٪)
يجب تقييم كثافة المعادن في العظام قبل بدء العلاج بعقار تريبتوريلين ، خاصة عند النساء اللاتي لديهن عوامل خطر متعددة لهشاشة العظام. يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب ويجب البدء في العلاج أو الوقاية من هشاشة العظام عند الاقتضاء
يجب أن يتبع علاج النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي في مراحله المبكرة المستجيبة للغدد الصماء مع تريبتوريلين بالاشتراك مع عقار تاموكسيفين أو مثبط أروماتيز تقييمًا فرديًا دقيقًا للمخاطر والفوائد
يجب على المرضى الذين توقفوا عن العلاج بالتريبتوريلين أيضًا التوقف عن تناول مثبطات الأروماتاز في غضون شهر واحد من آخر إدارة تريبتوريلين 28 يومًا من المستحضر
تبلغ مخاطر الاضطرابات العضلية الهيكلية بما في ذلك آلام المفاصل أو العضلات الهيكلية عند استخدام تريبتوريلين مع مثبطات أروماتاز أو تاموكسيفين حوالي 89٪ مع الذكاء الاصطناعي وحوالي 76٪ مع عقار تاموكسيفين
تم الإبلاغ عن ارتفاع ضغط الدم كحدث ضار مستهدف بتواتر شائع جدًا مع تريبتوريلين بالاشتراك مع إكسيميستان أو تاموكسيفين. يجب أن تخضع النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي اللائي يتلقين تريبتوريلين بالاشتراك مع إكسيميستان أو تاموكسيفين لمراقبة منتظمة لعوامل الخطر القلبية الوعائية وضغط الدم
تم الإبلاغ عن ارتفاع السكر في الدم والسكري كأحداث ضائرة مستهدفة بتواتر شائع مع تريبتوريلين بالاشتراك مع إكسيميستان أو تاموكسيفين. يجب أن تخضع النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي اللاتي يتلقين تريبتوريلين بالاشتراك مع إكسيميستان أو تاموكسيفين لمراقبة منتظمة لعوامل الخطر لمرض السكري مع مراقبة نسبة الجلوكوز في الدم على أساس منتظم وبدء العلاج المناسب ضد مرض السكري ، إذا كان ذلك مناسبًا ، وفقًا للإرشادات الوطنية
حدث الاكتئاب في حوالي 50٪ من المرضى الذين عولجوا بالتريبتوريلين بالاشتراك مع عقار تاموكسيفين أو إكسيميستان في جميع مجموعات العلاج في الدراسات لكن أقل من 5٪ من المرضى عانوا من اكتئاب حاد . يجب إبلاغ المرضى وفقًا لذلك وعلاجهم حسب الاقتضاء في حالة ظهور الأعراض. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من اكتئاب أو تاريخ اكتئاب معروف بعناية أثناء العلاج
يجب أيضًا إيلاء اهتمام خاص للإكسيميستان والتاموكسيفين اللذين يصفان معلومات لمعلومات السلامة ذات الصلة عند تناولهما مع تريبتوريلين
يمكن أن يتسبب العلاج الكيميائي في حدوث انقطاع مؤقت للحيض أو فقدان دائم لوظيفة المبيض بسبب الضرر السام للخلايا في أنسجة الغدد التناسلية. يجب تأكيد الاحتفاظ بحالة ما قبل انقطاع الطمث بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي على النحو الموصى به من قبل الدلائل الإرشادية السريرية عن طريق تركيزات الدم من إستراديول و FSH ضمن النطاقات المرجعية للنساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم إجراء دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، قد تتأثر القدرة على القيادة واستخدام الآلات بسبب الدوخة والنعاس والاضطرابات البصرية التي قد تكون آثارًا غير مرغوب فيها للعلاج أو ناتجة عن المرض الأساسي
استخدام في الحمل والرضاعة
الحمل: لا ينبغي استخدام تريبتوريلين أثناء الحمل لأن الاستخدام المتزامن لمنبهات GnRH يرتبط بخطر نظري للإجهاض أو تشوه الجنين. قبل العلاج ، يجب فحص النساء اللواتي يحتمل أن يتمتعن بالخصوبة بعناية لاستبعاد الحمل. يجب استخدام وسائل منع الحمل غير الهرمونية أثناء العلاج حتى استئناف الحيض
قوة 3.75 مجم: يجب استبعاد الحمل قبل وصف تريبتوريلين بما في ذلك قبل استخدام علاج العقم
عند استخدام تريبتوريلين في هذا الإعداد ، لا يوجد دليل سريري يشير إلى وجود علاقة سببية بين تريبتوريلين وأي تشوهات لاحقة في نمو البويضات أو الحمل أو النتيجة
قوة 11.25 مجم: يجب استبعاد الحمل قبل وصف تريبتوريلين
الإرضاع: يجب عدم إستعمال تريبتوريلين أثناء الإرضاع
الآثار الجانبية
التحمل العام عند الرجال: كما يتضح من العلاجات الأخرى لمضادات GnRH أو بعد الإخصاء الجراحي ، كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا المتعلقة بعلاج تريبتوريلين في التجارب السريرية ناتجة عن آثاره الدوائية المتوقعة: الزيادة الأولية في مستويات هرمون التستوستيرون ، متبوعًا بقمع شبه كامل لـ التستوستيرون. وشملت هذه الآثار الهبات الساخنة (50٪) ، ضعف الانتصاب (4٪) وانخفاض الرغبة الجنسية (3٪)
تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية ، التي تعتبر على الأقل من المحتمل أن تكون مرتبطة بعلاج تريبتوريلين. من المعروف أن معظم هذه الحالات لها علاقة بالإخصاء الكيميائي أو الجراحي
يتسبب تريبتوريلين في زيادة عابرة في مستويات هرمون التستوستيرون المنتشرة خلال الأسبوع الأول بعد الحقن الأولي لصيغة الإطلاق المستدام. مع هذه الزيادة الأولية في مستويات هرمون التستوستيرون المنتشر ، قد تعاني نسبة صغيرة من المرضى (5٪) من تدهور مؤقت في علامات وأعراض سرطان البروستاتا /توهج الورم ، والذي يتجلى عادة من خلال زيادة الأعراض البولية والألم النقيلي الذي يمكن أن تدار بأعراض. هذه الأعراض عابرة وتختفي عادة في غضون أسبوع إلى أسبوعين
حدثت حالات منعزلة من تفاقم أعراض المرض ، إما انسداد مجرى البول أو انضغاط الحبل الشوكي عن طريق ورم خبيث. لذلك ، يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من آفات العمود الفقري النقيلية و / أو انسداد المسالك البولية العلوية أو السفلية عن كثب خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج
قد يترافق استخدام ناهضات GnRH لعلاج سرطان البروستاتا مع زيادة فقدان العظام وقد يؤدي إلى هشاشة العظام ويزيد من خطر الإصابة بكسور العظام.
تم الإبلاغ عن زيادة في الخلايا الليمفاوية في المرضى الذين عولجوا بنظائر GnRH. يبدو أن كثرة اللمفاويات الثانوية هذه مرتبطة بالإخصاء الناجم عن GnRH وتشير إلى أن هرمونات الغدد التناسلية تشارك في ارتداد الغدة الصعترية
المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد بواسطة GnRH التماثلية مع الإشعاع قد يكون لديهم آثار جانبية أكثر خاصة الجهاز الهضمي المرتبط بالعلاج الإشعاعي
التحمل العام عند النساء: نتيجة لانخفاض مستويات هرمون الاستروجين ، كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا المتوقعة في 10٪ من النساء أو أكثر هي الصداع ، وانخفاض الرغبة الجنسية ، واضطراب النوم ، وتغيرات المزاج المتغيرة ، وعسر الجماع ، وعسر الطمث ، ونزيف الأعضاء التناسلية ، والمبيض. متلازمة فرط التنبيه ، تضخم المبيض ، آلام الحوض ، آلام البطن ، جفاف الفرج والمهبل ، فرط التعرق ، الهبات الساخنة
تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية ، التي تعتبر على الأقل من المحتمل أن تكون مرتبطة بعلاج تريبتوريلين. من المعروف أن معظم هذه الحالات لها علاقة بالإخصاء الكيميائي أو الجراحي
قوة 3.75 مجم
في بداية العلاج ، قد تتفاقم أعراض الانتباذ البطاني الرحمي بما في ذلك آلام الحوض وعسر الطمث بشكل شائع (10٪) أثناء الزيادة المؤقتة الأولية في مستويات الإستراديول في البلازما. هذه الأعراض عابرة وتختفي عادة في غضون أسبوع أو أسبوعين
قد يحدث نزيف في الأعضاء التناسلية بما في ذلك غزارة الطمث ونزيف المريء في الشهر التالي للحقن الأول.
قد يؤدي استخدام نظائر GnRH على المدى الطويل إلى فقدان العظام وهو عامل خطر للإصابة بهشاشة العظام
قوة3.75 مجم
عند استخدامه لعلاج العقم ، قد يؤدي الجمع مع الجونادوتروبين إلى متلازمة فرط تنبيه المبيض. يمكن ملاحظة تضخم المبيض ، وألم في الحوض و / أو البطن
التحمل العام عند الأطفال: 3.75 مجم
قد يحدث نزيف مهبلي في الشهر التالي للحقن الأول
قوة 3.75 ملغ: سرطان الثدي: كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا المرتبطة بعلاج تريبتوريلين لمدة تصل إلى 5 سنوات بالاشتراك مع عقار تاموكسيفين أو مثبط أروماتيز في الدراسات هي الدفء الساخن ، والاضطراب العضلي الهيكلي ، والتعب ، والأرق ، وفرط التعرق ، والفرج المهبلي الجفاف والاكتئاب
تكرارات التفاعلات الضائرة المبلغ عنها مع تريبتوريلين بالاشتراك مع تاموكسيفين أو إكسيميستان
إكسيميستان أو تاموكسيفين. تم الإبلاغ عن هشاشة العظام بوتيرة أعلى عند استخدام تريبتوريلين في توليفة مع إكسيميستان أكثر من توليفة مع عقار تاموكسيفين (39٪ مقابل 25٪)
كما تم الإبلاغ عن الاضطرابات العضلية الهيكلية والكسور بشكل أكثر شيوعًا في توليفة مع إكسيميستان مقارنةً بالدمج مع عقار تاموكسيفين (89٪ مقابل 76٪ و 6.8٪ مقابل 5.2٪ ، على التوالي)
تم الإبلاغ عن ارتفاع ضغط الدم كحدث ضار مستهدف بتواتر شائع جدًا مع تريبتوريلين بالاشتراك مع إكسيميستان أو تاموكسيفين (23٪ و 22٪ على التوالي)
تم الإبلاغ عن ارتفاع السكر في الدم والسكري كأحداث ضائرة مستهدفة بتواتر شائع مع تريبتوريلين بالاشتراك مع إكسيميستان أو تاموكسيفين (فرط سكر الدم: 2.6٪ و 3.4٪ على التوالي ؛ مرض السكري: 2.3٪ و 2.3٪ على التوالي
التفاعلات الدوائية
عند استخدام تريبتوريلين بالاشتراك مع الأدوية التي تعدل إفراز هرمون الغدد التناسلية النخامية ، يجب اتخاذ احتياطات خاصة ويوصى بإغلاق المراقبة بفحوصات الهرمونات
نظرًا لأن علاج الحرمان من الأندروجين قد يطيل فترة كيوتي ، فإن الاستخدام المتزامن لـ تريبتوريلين مع المنتجات الطبية المعروفة بإطالة فترة كيوتي أو المنتجات الطبية القادرة على تحفيز تورساد دي بوانت مثل الفئة IA مثل الكينيدين ، ديسوبيراميد أو الفئة الثالثة مثل الأميودارون ، سوتالول ، دوفيتيليد ، إيبوتيليد المنتجات الطبية المضادة لاضطراب النظم ، الميثادون ، موكسيفلوكساسين ، مضادات الذهان ، إلخ
الحذر للاستخدام
تعليمات للاستخدام: 1. تحضير المريض قبل إعادة تشكيل المنتج الطبي: تحضير المريض عن طريق تطهير موقع الحقن. يجب إجراء هذه العملية أولاً لأنه بمجرد إعادة التكوين ، يجب حقن الدواء على الفور
قوة 11.25 مجم: موضع الحقن: للنساء والأطفال: الردف اعطاء عضلي/
للرجال فقط: الأرداف الحقن العضلي أو البطن أو الفخذ الإعطاء تحت الجلد
2. تحضير الحقن: 3.75 مجم: يتم توفير إبرتين في الصندوق: الإبرة 1: إبرة طويلة (38 مم) بدون أداة أمان لاستخدامها في إعادة التركيب ؛ الإبرة 2: إبرة طويلة 38 مم مع أداة أمان للحقن
قوة 11.25 مجم: يتم توفير ثلاث إبر في الصندوق ، يتم استخدام إبرتين فقط: الإبرة 1: إبرة طويلة (38 مم) بدون أداة أمان لاستخدامها في إعادة التركيب في جميع الحالات ؛ الإبرة 2: إبرة طويلة (38 مم) مع أداة أمان تستخدم للحقن العضلي رجال ، نساء ، أطفال ؛ الإبرة 3: إبرة قصيرة 25 مم مع أداة أمان تستخدم للحقن تحت الجلد للرجال فقط
يعد وجود الفقاعات و رقاقة مجففة بالتجميد فوق مادة lyophilisate مظهرًا طبيعيًا للمنتج
2 أ. أخرج الأمبولة التي تحتوي على المذيب. اضغط على أي محلول داخل طرف الأمبولة مرة أخرى إلى الجسم الرئيسي للأمبولة
برغي إبرة 1 بدون جهاز أمان على المحقنة. لا تقم بإزالة الإبرة الواقية بعد
اكسري الأمبولة مع وضع نقطة لأعلى
قم بإزالة حماية الإبرة من الإبرة 1. أدخل الإبرة في الأمبولة واسحب كل المذيب في المحقنة
ضع المحقنة التي تحتوي على المذيب جانبًا
2 ب. أخرج القارورة التي تحتوي على المسحوق ؛ اضغط على أي مسحوق متراكم في الجزء العلوي من القارورة إلى أسفل القارورة
قم بإزالة الصنبور البلاستيكي الموجود أعلى القارورة
خذ المحقنة التي تحتوي على المذيب وأدخل الإبرة من خلال السدادة المطاطية رأسياً في القارورة. احقن المذيب ببطء ، بحيث يغسل الجزء العلوي من القارورة بالكامل إذا أمكن
2 ج. اسحب الإبرة 1 فوق مستوى السائل. لا تقم بإزالة الإبرة من القارورة. أعد تكوين التعليق عن طريق الدوران بلطف من جانب إلى آخر. لا تقلب القارورة
تأكد من أن التحريك طويل بما يكفي للحصول على تعليق متجانس حليبي
هام: تحقق من عدم وجود مسحوق غير معلق في القارورة في حالة وجود أي كتل مسحوق ، استمر في الدوران حتى تختفي
2 د. عندما يكون التعليق متجانسًا ، اسحب الإبرة لأسفل دون قلب القارورة ، اسحب كل التعليق. ستبقى كمية صغيرة في القارورة ويجب التخلص منها. يتم تضمين فرط الملء للسماح بهذه الخسارة
أمسك المحور الملون لفصل الإبرة. قم بإزالة الإبرة 1 المستخدمة لإعادة التكوين من المحقنة. اربط بإبرة المحقنة 2
حرك غمد الأمان بعيدًا عن الإبرة باتجاه برميل المحقنة. يظل غلاف الأمان في الوضع الذي يحدده المريض
قم بإزالة الإبرة الواقية من الإبرة
قم بتدوير الإبرة لإزالة الهواء من المحقنة وحقنها على الفور
قوة 3. 3.75 ملغ: الحقن داخل العضل: لتجنب الترسب ، يجب الحقن مباشرة تحت الجلد أو في العضل
قوة 11.25 ملغ: الحقن: النساء والأطفال: مع إبرة 2 إبرة طويلة الحقن العضلي في عضلة الألوية. للرجال: مع إبرة 2 إبرة طويلة الحقن العضلي في عضلة الألوية أو ؛ مع إبرة 3 إبرة قصيرة الحقن تحت الجلد في جدار البطن أو الجوانب الجانبية للفخذ. أمسك جلد البطن أو الفخذ ، ارفع النسيج تحت الجلد وأدخل الإبرة بزاوية بين 30 و 45 درجة
4. بعد الاستخدام: تفعيل نظام الأمان باستخدام تقنية بيد واحدة
ملاحظة: احتفظ بالإصبع خلف علامة التبويب في جميع الأوقات
هناك نوعان من البدائل لتفعيل نظام السلامة
الطريقة أ: ادفع اللسان للأمام بالإصبع ، أو ؛
الطريقة ب: دفع الغمد إلى سطح مستو
في كلتا الحالتين ، اضغط لأسفل بحركة سريعة ثابتة حتى تسمع نقرة مسموعة مميزة
تأكد بصريًا من أن الإبرة مشغولة بالكامل تحت القفل
يجب التخلص من الإبر المستعملة أو أي تعليق غير مستخدم أو مواد نفايات أخرى وفقًا للمتطلبات المحلية
تخزين
يُحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية ، يُحفظ بعيدًا عن الحرارة
Decapeptyl SR حقن
Ipsen Ltd/ France
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق