Tadalafil 5mg film-coated tablets
Tadalafil 10mg film-coated tablets
Tadalafil 20 mg film-coated tablets
تادالافيل 5 ملغ: أقراص مغلفة
تادالافيل 10 ملغ: أقراص مغلفة
تادالافيل 20 ملغ: أقراص مغلفة
المؤشرات العلاجية
علاج ضعف الانتصاب عند الذكور البالغين
من أجل أن يكون تادالافيل فعالاً في علاج ضعف الانتصاب ، فإن التحفيز الجنسي مطلوب
علاج علامات وأعراض تضخم البروستاتا الحميد عند الذكور البالغين
لا يوصف تادالافيل للاستخدام من قبل النساء
الجرعات وطريقة الإدارة
الجرعات
ضعف الانتصاب عند الرجال البالغين
بشكل عام ، الجرعة الموصى بها هي 10 ملغ تؤخذ قبل النشاط الجنسي المتوقع ومع أو بدون طعام
في المرضى الذين لا ينتج لديهم دواء تادالافيل 10 ملغ تأثير مناسب ، يمكن تجربة 20 ملغ. قد يتم تناوله قبل 30 دقيقة على الأقل من النشاط الجنسي
الحد الأقصى لتكرار الجرعة هو مرة واحدة في اليوم
تادالافيل مخصص للاستخدام قبل النشاط الجنسي المتوقع ولا ينصح به للاستخدام اليومي المستمر
في المرضى الذين يتوقعون استخدامًا متكررًا لـ تادالافيل أي مرتين في الأسبوع على الأقل ، يمكن اعتبار النظام الغذائي مرة واحدة يوميًا مع أقل جرعات من تادالافيل مناسبًا ، بناءً على اختيار المريض وحكم الطبيب
في هؤلاء المرضى ، الجرعة الموصى بها هي 5 ملغ تؤخذ مرة واحدة في اليوم في نفس الوقت تقريبًا من اليوم. يمكن تقليل الجرعة إلى 2.5 مجم مرة في اليوم بناءً على التحمل الفردي
يجب إعادة تقييم مدى ملاءمة الاستخدام المستمر للنظام اليومي بشكل دوري
تضخم البروستاتا الحميد عند الرجال البالغين
الجرعة الموصى بها هي 5 ملغ ، تؤخذ في نفس الوقت تقريبًا كل يوم مع أو بدون طعام. بالنسبة للرجال البالغين الذين يعالجون من كل من تضخم البروستاتا الحميد وضعف الانتصاب ، فإن الجرعة الموصى بها هي أيضًا 5 ملغ تؤخذ في نفس الوقت تقريبًا كل يوم. يجب على المرضى غير القادرين على تحمل تادالافيل 5 ملغ لعلاج تضخم البروستاتا الحميد أن يفكروا في علاج بديل حيث لم يتم إثبات فعالية تادالافيل 2.5 ملغ لعلاج تضخم البروستاتا الحميد
الفئات الخاصة
كبار السن من الرجال
تعديلات الجرعة غير مطلوبة في المرضى المسنين
الرجال الذين يعانون من القصور الكلوي
تعديلات الجرعة غير مطلوبة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط. للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي شديد ، 10 ملغ هي الجرعة القصوى الموصى بها
لا يُنصح بجرعات 2.5 أو 5 ملغ تادالافيل مرة واحدة في اليوم لعلاج ضعف الانتصاب أو تضخم البروستاتا الحميد في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي حاد
الرجال المصابين بقصور في وظائف الكبد
لعلاج ضعف الانتصاب باستخدام تادالافيل عند الطلب ، الجرعة الموصى بها من تادالافيل 10 ملغ تؤخذ قبل النشاط الجنسي المتوقع ومع أو بدون طعام. هناك بيانات سريرية محدودة حول سلامة تادالافيل في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (Child-Pugh class C) ؛ إذا تم وصفه ، يجب إجراء تقييم دقيق للفوائد / المخاطر الفردية من قبل الطبيب الذي يصفه. لا توجد بيانات متاحة حول إعطاء جرعات أعلى من 10 ملغ من تادالافيل لمرضى القصور الكبدي
لم يتم تقييم الجرعات مرة واحدة في اليوم لعلاج ضعف الانتصاب وتضخم البروستاتا الحميد في مرضى القصور الكبدي ؛ لذلك ، إذا تم وصفه ، يجب إجراء تقييم دقيق للفوائد / المخاطر الفردية من قبل الطبيب الذي يصفه
الرجال المصابون بالسكري
تعديلات الجرعة غير مطلوبة لمرضى السكري
الأطفال
لا يوجد استخدام مناسب لتادالافيل في فئة الأطفال فيما يتعلق بعلاج ضعف الانتصاب
طريقة التناول
استخدام عن طريق الفم
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
في الدراسات السريرية ، أظهر تادالافيل أنه يزيد من تأثيرات النترات الخافضة للضغط. يُعتقد أن هذا ناتج عن التأثيرات المشتركة للنترات والتادالافيل على مسار أكسيد النيتريك / cGMP. لذلك ، فإن إعطاء تادالافيل للمرضى الذين يستخدمون أي شكل من أشكال النترات العضوية هو بطلان
يجب عدم استخدام تادالافيل في الرجال المصابين بأمراض القلب والذين لا ينصح بممارسة الجنس معهم. يجب على الأطباء النظر في المخاطر القلبية المحتملة للنشاط الجنسي في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة مسبقًا
لم يتم تضمين المجموعات التالية من المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية في التجارب السريرية ، وبالتالي فإن استخدام تادالافيل هو بطلان
• المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب خلال آخر 90 يومًا ،
• المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية أو الذبحة الصدرية غير المستقرة التي تحدث أثناء الجماع ،
• المرضى الذين يعانون من فئة نيها 2/ جمعية القلب في نيويورك 2 أو قصور قلب أكبر في الأشهر الستة الماضية ،
• المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب ، وانخفاض ضغط الدم (<90/50 ملم زئبق) ، أو ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط ،
• المرضى الذين أصيبوا بجلطة دماغية خلال الأشهر الستة الماضية
يُمنع استخدام تادالافيل في المرضى الذين يعانون من فقدان البصر في عين واحدة بسبب الاعتلال العصبي البصري الأمامي غير الشرياني (NAION) ، بغض النظر عما إذا كانت هذه النوبة مرتبطة بالتعرض السابق لمثبط PDE5 أم لا
إن الإعطاء المشترك لمثبطات PDE5 بما في ذلك تادالافيل ، مع محفزات محلقة الغوانيلات ، مثل ريوسيجوات ، هو بطلان لأنه قد يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
قبل العلاج بأقراص تادالافيل
يجب إجراء التاريخ الطبي والفحص البدني لتشخيص ضعف الانتصاب أو تضخم البروستاتا الحميد وتحديد الأسباب الكامنة الكامنة وراء ذلك ، قبل النظر في العلاج الدوائي
قبل الشروع في أي علاج لضعف الانتصاب ، يجب على الأطباء النظر في حالة القلب والأوعية الدموية لمرضاهم ، نظرًا لوجود درجة من المخاطر القلبية المرتبطة بالنشاط الجنسي. تادالافيل له خصائص موسعة للأوعية ، مما يؤدي إلى انخفاض طفيف وعابر في ضغط الدم وبالتالي يعزز التأثير الخافض للضغط للنترات
يجب أن يشمل تقييم ضعف الانتصاب تحديد الأسباب الكامنة الكامنة وراء ذلك وتحديد العلاج المناسب بعد التقييم الطبي المناسب. من غير المعروف ما إذا كان تادالافيل فعالًا في المرضى الذين خضعوا لعملية جراحية في الحوض أو استئصال البروستاتا الجذري الذي لا يحافظ على الأعصاب
قبل البدء في العلاج مع تادالافيل ، يجب فحص مرضى تضخم البروستاتا الحميد لاستبعاد وجود سرطان البروستاتا وتقييمها بعناية لأمراض القلب والأوعية الدموية
القلب والأوعية الدموية
تم الإبلاغ عن الأحداث القلبية الوعائية الخطيرة ، بما في ذلك احتشاء عضلة القلب ، والموت القلبي المفاجئ ، والذبحة الصدرية غير المستقرة ، وعدم انتظام ضربات القلب البطيني ، والسكتة الدماغية ، والنوبات الإقفارية العابرة ، وآلام الصدر ، والخفقان ، وعدم انتظام دقات القلب ، إما بعد التسويق و / أو في التجارب السريرية. معظم المرضى الذين تم الإبلاغ عن هذه الأحداث لديهم عوامل خطر قلبية وعائية موجودة مسبقًا. ومع ذلك ، لا يمكن تحديد ما إذا كانت هذه الأحداث مرتبطة بشكل مباشر بعوامل الخطر هذه ، أو بالتادالافيل ، أو بالنشاط الجنسي ، أو بمزيج من هذه العوامل أو غيرها
في المرضى الذين يتلقون الأدوية المصاحبة الخافضة للضغط ، قد يؤدي تادالافيل إلى انخفاض ضغط الدم. عند بدء العلاج اليومي بتادالافيل ، ينبغي إعطاء الاعتبارات السريرية المناسبة لتعديل جرعة محتملة من العلاج الخافض للضغط
في المرضى الذين يتناولون حاصرات ألفا 1 ، قد يؤدي التناول المتزامن مع تادالافيل إلى انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في بعض المرضى. لا ينصح بمزيج من تادالافيل ودوكسازوسين
الرؤية
تم الإبلاغ عن عيوب بصرية وحالات NAION فيما يتعلق بتناول تادالافيل ومثبطات PDE5 الأخرى. تشير تحليلات بيانات الملاحظة إلى زيادة خطر الإصابة بالـ NAION الحاد لدى الرجال الذين يعانون من ضعف الانتصاب بعد التعرض لتادالافيل أو مثبطات PDE5 الأخرى. نظرًا لأن هذا قد يكون مناسبًا لجميع المرضى الذين تعرضوا لـ تادالافيل ، يجب إخطار المريض أنه في حالة حدوث عيب بصري مفاجئ ، يجب عليه التوقف عن تناول تادالافيل واستشارة الطبيب على الفور
نقص السمع المفاجئ
تم الإبلاغ عن حالات فقدان السمع المفاجئ بعد استخدام تادالافيل. على الرغم من وجود عوامل خطر أخرى في بعض الحالات مثل العمر والسكري وارتفاع ضغط الدم وتاريخ فقدان السمع السابق ، يجب نصح المرضى بالتوقف عن تناول تادالافيل وطلب العناية الطبية العاجلة في حالة حدوث انخفاض مفاجئ في السمع أو فقدانه
القصور الكلوي والكبدي
بسبب زيادة التعرض لتادالافيل (AUC) ، والخبرة السريرية المحدودة ، وعدم القدرة على التأثير على التخليص عن طريق غسيل الكلى ، لا ينصح بجرعات مرة واحدة في اليوم من تادالافيل في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي حاد
هناك بيانات سريرية محدودة حول سلامة إعطاء جرعة واحدة من تادالافيل في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد (Child-Pugh Class C). لم يتم تقييم الإدارة مرة واحدة في اليوم في المرضى الذين يعانون من القصور الكبدي. إذا تم وصف تادالافيل ، فيجب إجراء تقييم دقيق للفوائد / المخاطر الفردية من قبل الطبيب الذي يصفه
القساح والتشوه التشريحي للقضيب
يجب توجيه المرضى الذين يعانون من الانتصاب لمدة 4 ساعات أو أكثر لطلب المساعدة الطبية الفورية. إذا لم يتم علاج الانتصاب المستمر على الفور ، فقد ينتج عن ذلك تلف في أنسجة القضيب وفقدان دائم للفعالية
يجب استخدام دواء تادالافيل بحذر في المرضى الذين يعانون من تشوه تشريحي للقضيب مثل التواء أو التليف الكهفي أو مرض بيروني أو في المرضى الذين يعانون من حالات قد تجعلهم عرضة للقساح مثل فقر الدم المنجلي أو المايلوما المتعددة أو اللوكيميا
استخدام مع مثبطات CYP3A4
يجب توخي الحذر عند وصف تادالافيل للمرضى الذين يستخدمون مثبطات CYP3A4 القوية ريتونافير ، ساكوينافير ، كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، وإريثروميسين ، حيث لوحظ زيادة التعرض لتادالافيل (AUC) إذا تم الجمع بين المنتجات الطبية
تادالافيل وعلاجات أخرى لضعف الانتصاب
لم يتم دراسة سلامة وفعالية مجموعات تادالافيل ومثبطات PDE5 الأخرى أو العلاجات الأخرى لضعف الانتصاب. يجب إبلاغ المرضى بعدم تناول تادالافيل في مثل هذه المجموعات
اللاكتوز
يحتوي قرص تادالافيل 5 ملغ المغلف بالفيلم على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا المنتج الطبي
الصوديوم
يحتوي هذا الدواء على أقل من 1 مليمول صوديوم 23 ملغ لكل قرص ، وهذا يعني بشكل أساسي خال من الصوديوم
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
أجريت دراسات التفاعل باستخدام 10 ملغ و / أو 20 ملغ تادالافيل ، كما هو موضح أدناه. فيما يتعلق بدراسات التفاعل حيث تم استخدام جرعة 10 ملغ فقط من تادالافيل ، لا يمكن استبعاد التفاعلات ذات الصلة سريريًا بجرعات أعلى تمامًا
آثار المواد الأخرى على تادالافيل
مثبطات السيتوكروم P450
يتم استقلاب تادالافيل بشكل أساسي بواسطة CYP3A4. مثبط انتقائي لـ CYP3A4 ، الكيتوكونازول 200 مجم يوميًا ، زاد التعرض لـ تادالافيل 10 مجم AUC مرتين و C كحد أقصى بنسبة 15 ٪ ، بالنسبة إلى قيم AUC و C القصوى لتادالافيل وحده. زاد الكيتوكونازول 400 مجم يوميًا من التعرض لتادالافيل 20 مجم AUC بمقدار 4 أضعاف و C كحد أقصى بنسبة 22٪. ريتونافير ، مثبط للبروتياز 200 مجم مرتين يوميًا ، وهو مثبط لـ CYP3A4 و CYP2C9 و CYP2C19 و CYP2D6 ، يزيد من تعرض تادالافيل 20 مجم (AUC) مرتين دون تغيير في C max. على الرغم من عدم دراسة تفاعلات محددة ، يجب تناول مثبطات البروتياز الأخرى ، مثل saquinavir ، ومثبطات CYP3A4 الأخرى ، مثل الإريثروميسين ، والكلاريثروميسين ، والإيتراكونازول ، وعصير الجريب فروت ، بحذر ، حيث من المتوقع أن تزيد من تركيزات البلازما من تادالافيل . وبالتالي ، يمكن زيادة حدوث التفاعلات الضائرة المدرجة في القسم
الناقلون
لا يُعرف دور الناقلات على سبيل المثال ، البروتين السكري ب- في التصرف مع تادالافيل. لذلك ، هناك إمكانية للتفاعلات الدوائية بوساطة تثبيط الناقلات
محرضات السيتوكروم P450
أدى محفز CYP3A4 ، ريفامبيسين ، إلى تقليل تادالافيل AUC بنسبة 88 ٪ ، بالنسبة إلى قيم AUC لـ تادالافيل وحده 10 مجم. يمكن توقع هذا التعرض المنخفض لتقليل فعالية تادالافيل ؛ حجم الفعالية المنخفضة غير معروف. المحرضات الأخرى لـ CYP3A4 ، مثل الفينوباربيتال والفينيتوين وكاربامازيبين ، قد تقلل أيضًا من تركيزات البلازما من تادالافيل
آثار تادالافيل على المنتجات الطبية الأخرى
النترات
في الدراسات السريرية ، أظهر تادالافيل 5 ، 10 و 20 مجم أنه يزيد من تأثيرات النترات الخافضة للضغط. لذلك ، فإن إعطاء تادالافيل للمرضى الذين يستخدمون أي شكل من أشكال النترات العضوية هو بطلان . بناءً على نتائج دراسة إكلينيكية ، حيث تلقى 150 شخصًا جرعات يومية من تادالافيل 20 ملغ لمدة 7 أيام و 0.4 ملغ نيتروجليسرين تحت اللسان في أوقات مختلفة ، استمر هذا التفاعل لأكثر من 24 ساعة ولم يعد قابلاً للاكتشاف بعد انقضاء 48 ساعة بعد ذلك. آخر جرعة تادالافيل. وبالتالي ، في حالة وصف المريض لأي جرعة من تادالافيل 2.5 مجم - 20 مجم ، حيث يعتبر إعطاء النترات ضروريًا طبيًا في حالة تهدد الحياة ، يجب أن تكون قد انقضت 48 ساعة على الأقل بعد آخر جرعة من تادالافيل قبل النظر في إعطاء النترات . في مثل هذه الظروف،
مضادات ارتفاع ضغط الدم بما في ذلك حاصرات قنوات الكالسيوم
يزيد التناول المشترك لدوكسازوسين 4 و 8 مجم يوميًا وتادالافيل 5 مجم جرعة يومية و 20 مجم كجرعة وحيدة من تأثير خفض ضغط الدم لحاصرات ألفا بطريقة ملحوظة. يستمر هذا التأثير اثنتي عشرة ساعة على الأقل وقد يكون من الأعراض ، بما في ذلك الإغماء. لذلك ، لا يوصى بهذه المجموعة
في دراسات التفاعل التي أجريت على عدد محدود من المتطوعين الأصحاء ، لم يتم الإبلاغ عن هذه التأثيرات مع افوزوسين أو تامسولوسين. ومع ذلك ، يجب توخي الحذر عند استخدام تادالافيل في المرضى الذين عولجوا بأي حاصرات ألفا ، وخاصة عند كبار السن. يجب بدء العلاج بجرعة قليلة وتعديلها تدريجيًا
في دراسات علم الأدوية السريرية ، تم فحص إمكانية تادالافيل لزيادة التأثيرات الخافضة للضغط للمنتجات الطبية الخافضة للضغط. تمت دراسة الفئات الرئيسية من المنتجات الطبية الخافضة للضغط ، بما في ذلك حاصرات قنوات الكالسيوم مثل أملوديبين ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مثل إنالابريل ، وحاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية مثل ميتوبرولول ، ومدرات البول الثيازيدية مثل بندروفلوازيد ، وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2. أنواع وجرعات مختلفة ، بمفردها أو بالاشتراك مع الثيازيدات ، وحاصرات قنوات الكالسيوم ، وحاصرات بيتا ، و / أو حاصرات ألفا
لم يكن لـ تادالافيل 10 مجم ، باستثناء الدراسات التي أجريت على حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 والأملوديبين التي تم فيها تطبيق جرعة 20 مجم تفاعل مهم سريريًا مع أي من هذه الفئات. في دراسة أخرى لعلم الصيدلة السريرية ، تم دراسة تادالافيل 20 مجم بالاشتراك مع ما يصل إلى 4 فئات من الأدوية الخافضة للضغط. في الأشخاص الذين تناولوا العديد من الأدوية الخافضة للضغط ، بدا أن تغيرات ضغط الدم المتنقل مرتبطة بدرجة التحكم في ضغط الدم. في هذا الصدد ، فإن الأشخاص الذين خضعوا للدراسة والذين تم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل جيد ، كان الانخفاض ضئيلًا ومماثلًا لتلك التي لوحظت في الأشخاص الأصحاء. في الأشخاص الذين شملتهم الدراسة الذين لم يتم التحكم في ضغط الدم لديهم ، كان الانخفاض أكبر ، على الرغم من أن هذا الانخفاض لم يكن مرتبطًا بأعراض انخفاض ضغط الدم في غالبية الأشخاص
في المرضى الذين يتلقون الأدوية المصاحبة الخافضة للضغط ، قد يؤدي تادالافيل 20 ملغ إلى انخفاض ضغط الدم ، والذي باستثناء حاصرات ألفا - انظر أعلاه ، بشكل عام ، طفيف وليس من المحتمل أن يكون ذا صلة سريريًا. أظهر تحليل بيانات المرحلة الثالثة من التجارب السريرية عدم وجود اختلاف في الأحداث الضائرة في المرضى الذين يتناولون تادالافيل مع أو بدون المنتجات الطبية الخافضة للضغط. ومع ذلك ، يجب تقديم المشورة السريرية المناسبة للمرضى فيما يتعلق باحتمال انخفاض ضغط الدم عند معالجتهم بأدوية خافضة للضغط
Riociguat
أظهرت الدراسات قبل السريرية تأثيرًا مضافًا لخفض ضغط الدم الجهازي عند دمج مثبطات PDE5 مع ريوسيجوات. في الدراسات السريرية ، ثبت أن الريوسيجوات يزيد من التأثيرات الخافضة للضغط لمثبطات PDE5. لم يكن هناك دليل على التأثير الإكلينيكي الإيجابي للمجموعة في السكان المدروسين. الاستخدام المتزامن للريوسيجوات مع مثبطات PDE5 ، بما في ذلك تادالافيل ، هو بطلان
5- مثبطات اختزال ألفا
في تجربة سريرية قارنت تادالافيل 5 ملغ مع فيناسترايد 5 ملغ مع الدواء الوهمي بالإضافة إلى فيناسترايد 5 ملغ في تخفيف أعراض BPH ، لم يتم تحديد أي ردود فعل سلبية جديدة. ومع ذلك ، نظرًا لأنه لم يتم إجراء دراسة رسمية للتفاعل الدوائي مع الأدوية لتقييم تأثيرات تادالافيل ومثبطات اختزال 5 ألفا (5-ARIs) ، يجب توخي الحذر عند تناول تادالافيل مع 5-ARIs
ركائز CYP1A2 مثل الثيوفيلين
عندما تم إعطاء تادالافيل 10 ملغم مع الثيوفيلين مثبط الفوسفوديستيراز غير الانتقائي في دراسة علم الأدوية السريرية ، لم يكن هناك تفاعل حركي دوائي. كان التأثير الدوائي الوحيد هو زيادة طفيفة 3.5 نبضة في الدقيقة في معدل ضربات القلب. على الرغم من أن هذا التأثير طفيف ولم يكن له أهمية إكلينيكية في هذه الدراسة ، إلا أنه يجب أخذها في الاعتبار عند المشاركة في إدارة هذه المنتجات الطبية
إيثينيل إستراديول وتيربوتالين
وقد ثبت أن تادالافيل ينتج زيادة في التوافر البيولوجي الفموي لإيثينيل استراديول ؛ يمكن توقع زيادة مماثلة مع تناول تيربوتالين عن طريق الفم ، على الرغم من أن النتيجة السريرية لهذا غير مؤكدة
الكحول
لم تتأثر تركيزات الكحول متوسط تركيز الدم الأقصى 0.08٪ بالإعطاء المشترك مع تادالافيل 10 مجم أو 20 مجم. بالإضافة إلى ذلك ، لم يلاحظ أي تغيرات في تركيزات تادالافيل بعد 3 ساعات من التعاطي المشترك مع الكحول. تم إعطاء الكحول بطريقة تزيد من معدل امتصاص الكحول مثل الصيام طوال الليل بدون طعام حتى ساعتين بعد الكحول. لم يؤد تادالافيل 20 مجم إلى زيادة متوسط انخفاض ضغط الدم الناتج عن الكحول 0.7 جم / كجم أو ما يقرب من 180 مل من 40٪ كحول [فودكا] في ذكر 80 كجم ولكن في بعض الحالات ، كان الدوخة الوضعية وانخفاض ضغط الدم الانتصابي ملاحظ. عندما تم إعطاء تادالافيل بجرعات منخفضة من الكحول 0.6 جم / كجم ، لم يلاحظ انخفاض ضغط الدم وحدثت دوار مع تكرار مماثل للكحول وحده
المنتجات الطبية الأيضية السيتوكروم ب450
لا يُتوقع أن يتسبب تادالافيل في تثبيط أو تحريض مهم سريريًا لتصفية المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة الأشكال الإسوية CYP450. أكدت الدراسات أن تادالافيل لا يثبط أو يحفز الأشكال الإسوية CYP450 ، بما في ذلك CYP3A4 و CYP1A2 و CYP2D6 و CYP2E1 و CYP2C9 و CYP2C19
ركائز CYP2C9 مثل R-warfarin
لم يكن لـ تادالافيل 10 مجم و 20 مجم تأثير مهم سريريًا على التعرض AUC لـ S-warfarin أو R-warfarin CYP2C9 substrate ، كما لم يؤثر تادالافيل على التغيرات في زمن البروثرومبين الناجم عن الوارفارين
أسبرين
لم يحفز تادالافيل 10 مجم و 20 مجم زيادة زمن النزف الناتج عن حمض أسيتيل الساليسيليك
المنتجات الطبية المضادة لمرض السكر
لم يتم إجراء دراسات تفاعل محددة مع المنتجات الطبية المضادة لمرض السكر
الخصوبة والحمل والرضاعة
لا يوصف تادالافيل للاستخدام من قبل النساء
الحمل
هناك بيانات محدودة من استخدام تادالافيل في النساء الحوامل. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالحمل ، أو نمو الجنين / الجنين ، أو الولادة أو التطور بعد الولادة . كإجراء احترازي ، يفضل تجنب استخدام تادالافيل أثناء الحمل
الرضاعة الطبيعية
أظهرت البيانات الدوائية / السمية المتوفرة في الحيوانات إفراز تادالافيل في الحليب. لا يمكن استبعاد خطر على الطفل الرضيع. لا ينبغي استخدام تادالافيل أثناء الرضاعة الطبيعية
الخصوبة
شوهدت آثار في الكلاب قد تشير إلى ضعف الخصوبة. تشير دراستان سريريتان لاحقتان إلى أن هذا التأثير غير محتمل عند البشر ، على الرغم من ملاحظة انخفاض في تركيز الحيوانات المنوية لدى بعض الرجال
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
تادالافيل له تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. على الرغم من أن تواتر التقارير عن الدوخة في أذرع الدواء الوهمي و تادالافيل في التجارب السريرية كان متشابهًا ، يجب أن يكون المرضى على دراية بكيفية تفاعلهم مع الدواء قبل القيادة أو استخدام الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
كانت التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يتناولون دواء تادالافيل لعلاج ضعف الانتصاب أو تضخم البروستاتا الحميد هي الصداع وعسر الهضم وآلام الظهر والألم العضلي ، حيث تزداد الحوادث مع زيادة جرعة الدواء. كانت التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها عابرة ، وخفيفة أو معتدلة بشكل عام. إن غالبية حالات الصداع المبلغ عنها مع الجرعات مرة واحدة في اليوم يتم اختبارها خلال أول 10 إلى 30 يومًا من بدء العلاج
ملخص مجدول للتفاعلات السلبية
اضطرابات الجهاز المناعي
تفاعلات فرط الحساسية
الوذمة الوعائية
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع الراس
دوخة
السكتة الدماغية بما في ذلك الأحداث النزفية ، الإغماء ، النوبات الإقفارية العابرة، الصداع النصفي، النوبات ، فقدان الذاكرة العابر
اضطرابات العين
عدم وضوح الرؤية ، توصف الأحاسيس بألم في العين
عيب المجال البصري ، تورم الجفون ، احتقان الملتحمة ، اعتلال العصب البصري الأمامي غير الشرياني (NAION)، انسداد الأوعية الدموية في الشبكية
اضطرابات الأذن والمتاهة
طنين الأذن
فقدان السمع المفاجئ
اضطرابات القلب
عدم انتظام دقات القلب ، والخفقان
احتشاء عضلة القلب ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، عدم انتظام ضربات القلب البطيني
اضطرابات الأوعية الدموية
تدفق مائى - صرف
ارتفاع ضغط الدم
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
إحتقان بالأنف
ضيق التنفس ، رعاف
اضطرابات الجهاز الهضمي
سوء الهضم
آلام في البطن ، قيء ، غثيان ، ارتجاع المريء
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
الطفح
الشرى ، متلازمة ستيفنز جونسون ، التهاب الجلد التقشري ، فرط التعرق
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام والعظام
آلام الظهر ، ألم عضلي ، ألم في الأطراف
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
بيلة دموية
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
الانتصاب لفترات طويلة
القساح ، نزيف القضي ودم في المني ، Haematospermia
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
آلام الصدر ، وذمة محيطية ، والتعب
وذمة الوجه ، الموت القلبي المفاجئ
كان لدى معظم المرضى عوامل خطر قلبية وعائية موجودة مسبقًا
أبلغت مراقبة ما بعد التسويق عن ردود فعل سلبية لم يتم ملاحظتها في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي
يتم الإبلاغ عنها بشكل أكثر شيوعًا عند إعطاء تادالافيل للمرضى الذين يتناولون بالفعل المنتجات الطبية الخافضة للضغط
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
تم الإبلاغ عن حدوث ارتفاع طفيف في تشوهات تخطيط القلب ، وبطء القلب في الجيوب الأنفية في المقام الأول ، في المرضى الذين عولجوا بتادالافيل مرة واحدة في اليوم مقارنة مع الدواء الوهمي. لم تكن معظم هذه التشوهات في مخطط كهربية القلب مرتبطة بردود فعل سلبية
المجموعات السكانية الخاصة الأخرى
البيانات في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والذين يتلقون تادالافيل في التجارب السريرية ، إما لعلاج ضعف الانتصاب أو علاج تضخم البروستاتا الحميد ، محدودة. في التجارب السريرية التي أجريت مع عقار تادالافيل عند الطلب لعلاج ضعف الانتصاب ، تم الإبلاغ عن الإسهال بشكل متكرر في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. في التجارب السريرية مع تادالافيل الذي تم تناوله مرة واحدة يوميًا لعلاج تضخم البروستاتا الحميد ، تم الإبلاغ عن الدوخة والإسهال بشكل متكرر في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا
جرعة زائدة
تم إعطاء جرعات مفردة تصل إلى 500 مجم للأشخاص الأصحاء ، وتم إعطاء جرعات يومية متعددة تصل إلى 100 مجم للمرضى. كانت الأحداث الضائرة مشابهة لتلك التي شوهدت عند الجرعات المنخفضة
في حالات الجرعة الزائدة ، يجب اعتماد تدابير داعمة قياسية ، حسب الاقتضاء. يساهم غسيل الكلى بشكل مهم في القضاء على تادالافيل
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
الفصيلة العلاجية الدوائية: المسالك البولية ، الأدوية المستخدمة في علاج ضعف الانتصاب
آلية العمل
تادالافيل هو مثبط انتقائي وقابل للانعكاس لنوع الفوسفوديستراز 5 (PDE5). عندما يتسبب التحفيز الجنسي في الإطلاق المحلي لأكسيد النيتريك ، يؤدي تثبيط PDE5 بواسطة تادالافيل إلى زيادة مستويات cGMP في الجسم الكهفي. يؤدي هذا إلى استرخاء العضلات الملساء وتدفق الدم إلى أنسجة القضيب ، مما يؤدي إلى الانتصاب. تادالافيل ليس له أي تأثير في علاج ضعف الانتصاب في حالة عدم وجود التحفيز الجنسي
لوحظ أيضًا تأثير تثبيط PDE5 على تركيز cGMP في الجسم الكهفي في العضلات الملساء للبروستاتا والمثانة وإمدادها الوعائي. يؤدي استرخاء الأوعية الدموية الناتج إلى زيادة نضح الدم والذي قد يكون الآلية التي يتم من خلالها تقليل أعراض تضخم البروستاتا الحميد. يمكن استكمال هذه التأثيرات الوعائية بتثبيط نشاط العصب الوارد في المثانة واسترخاء العضلات الملساء في البروستاتا والمثانة
خواص حركية الدواء
استيعاب
يُمتص تادالافيل بسهولة بعد تناوله عن طريق الفم ويتحقق متوسط تركيز البلازما الأقصى المرصود (C max ) في وقت وسطي يبلغ ساعتين بعد الجرعات. لم يتم تحديد التوافر البيولوجي المطلق للادالافيل بعد الجرعات الفموية
لا يتأثر معدل ومدى امتصاص تادالافيل بالطعام ، وبالتالي يمكن تناوله مع أو بدون طعام. لم يكن لوقت الجرعات الصباح مقابل المساء أي آثار ذات صلة سريريًا على معدل ومدى الامتصاص
توزيع
يبلغ متوسط حجم التوزيع حوالي 63 لترًا ، مما يشير إلى أن تادالافيل موزع في الأنسجة. في التركيزات العلاجية ، 94٪ من تادالافيل في البلازما يرتبط بالبروتينات. لا يتأثر ارتباط البروتين بضعف وظائف الكلى
ظهر أقل من 0.0005٪ من الجرعة المعطاة في السائل المنوي للأشخاص الأصحاء
الإستقلاب
يتم استقلاب تادالافيل في الغالب عن طريق الشكل الإسوي السيتوكروم P450 (CYP) 3A4. المستقلب الرئيسي المنتشر هو غلوكورونيد ميثيل كاتيكول. هذا المستقلب أقل فعالية بمقدار 13000 مرة على الأقل من تادالافيل لـ PDE5. وبالتالي ، لا يُتوقع أن تكون نشطة سريريًا عند تركيزات المستقلب المرصودة
إزالة
متوسط التصفية عن طريق الفم لـ تادالافيل هو 2.5 لتر / ساعة ومتوسط عمر النصف 17.5 ساعة في الأشخاص الأصحاء
يُفرز تادالافيل في الغالب كمستقلبات غير نشطة ، خاصة في البراز حوالي 61٪ من الجرعة وبدرجة أقل في البول حوالي 36٪ من الجرعة
الخطية / غير الخطية
تكون الحرائك الدوائية لـ تادالافيل في المواد الصحية خطية فيما يتعلق بالوقت والجرعة. على مدى جرعة تتراوح من 2.5 إلى 20 مجم ، يزيد التعرض (AUC) بشكل متناسب مع الجرعة. يتم الوصول إلى تركيزات بلازما الحالة المستقرة في غضون 5 أيام من الجرعات مرة واحدة يوميًا
الحرائك الدوائية التي يتم تحديدها من خلال نهج السكان في المرضى الذين يعانون من ضعف الانتصاب تشبه الحرائك الدوائية في الأشخاص الذين لا يعانون من ضعف الانتصاب
الفئات الخاصة
كبار السن
الأشخاص المسنون الأصحاء 65 عامًا أو أكثر لديهم تخليص أقل عن طريق الفم من تادالافيل ، مما أدى إلى زيادة التعرض (AUC) بنسبة 25 ٪ مقارنة بالأشخاص الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 19 و 45 عامًا. تأثير العمر هذا ليس مهمًا من الناحية السريرية ولا يتطلب تعديل الجرعة
القصور الكلوي
في دراسات الصيدلة السريرية باستخدام جرعة وحيدة من تادالافيل من 5 إلى 20 مجم ، تضاعف التعرض للتادالافيل (AUC) تقريبًا في الأشخاص الذين يعانون من معتدل تصفية الكرياتينين 51 إلى 80 مل / دقيقة أو معتدل تصفية الكرياتينين 31 إلى 50 مل / دقيقة اختلال كلوي و في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة عند غسيل الكلى. في مرضى غسيل الكلى ، كان C max أعلى بنسبة 41 ٪ من تلك الملاحظة في الأشخاص الأصحاء. يساهم غسيل الكلى بشكل مهم في القضاء على تادالافيل
اختلال كبدي
إن التعرض لـ تادالافيل (AUC) في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف ومتوسط (Child-Pugh class A و B) يمكن مقارنته بالتعرض في الأشخاص الأصحاء عند إعطاء جرعة 10 ملغ. هناك بيانات سريرية محدودة حول سلامة تادالافيل في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد (Child-Pugh class C). إذا تم وصف تادالافيل ، فيجب إجراء تقييم دقيق للفوائد / المخاطر الفردية من قبل الطبيب الذي يصفه. لا توجد بيانات متاحة حول إعطاء جرعة واحدة في اليوم من تادالافيل لمرضى القصور الكبدي. إذا تم وصف دواء تادالافيل مرة واحدة في اليوم ، فيجب إجراء تقييم دقيق للفوائد / المخاطر الفردية من قبل الطبيب الذي يصفه
مرضى السكري
كان التعرض لـ تادالافيل (AUC) في مرضى السكري أقل بنسبة 19 ٪ تقريبًا من قيمة AUC للأشخاص الأصحاء. هذا الاختلاف في التعرض لا يضمن تعديل الجرعة
قائمة السواغات
قلب القرص
هيدروكسي بروبيل السليلوز (E463)
مونوهيدرات اللاكتوز
الصوديوم Croscarmellose (E468)
كبريتات لوريل الصوديوم
بوفيدون K-25
السيليكا الغروية اللامائية
ستيرات المغنيسيوم (E572)
طلاء الفيلم
هيبروميلوز (E464)
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
ماكروغول
تلك
أكسيد الحديد الأصفر (E172)
عدم التوافق
غير قابل للتطبيق
العمر الافتراضي 36 شهرًا
احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا المنتج أي ظروف تخزين خاصة بدرجة الحرارة
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
رقائق الألومنيوم وبثور غشاء PVC / Aclar ، أو رقائق الألومنيوم وبثور رقائق CFB في علب من 2 أو 4 أو 8 أو 10 أو 12 أو 14 أو 28 أو 84 قرصًا مغلفًا بالفيلم
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
يجب التخلص من أي منتج طبي أو نفايات غير مستخدمة وفقًا للمتطلبات المحلية
Tadalafil 5 mg film-coated tablets
Tadalafil 10 mg film-coated tablets
Tadalafil 20 mg film-coated tablets
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق