التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل كبسولة على 200 ملغ / 400 ملغم سيليكوكسيب
سواغ ذو تأثير معروف
اللاكتوز تحتوي كل كبسولة على 49.8 مجم لاكتوز مونوهيدرات
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر قسيمة الدواء
الشكل الصيدلاني
كبسولات صلبة
المؤشرات العلاجية
يستخدم سيليكوكسيب للبالغين لتخفيف الأعراض في علاج هشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الفقار اللاصق
يجب أن يعتمد قرار وصف مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية 2 الانتقائية (COX-2) على تقييم المخاطر الإجمالية للمريض الفردي
الجرعات وطريقة الإدارة
الجرعات
نظرًا لأن مخاطر القلب والأوعية الدموية من السيليكوكسيب قد تزداد مع جرعة ومدة التعرض ، يجب استخدام أقصر مدة ممكنة وأقل جرعة يومية فعالة. يجب إعادة تقييم حاجة المريض لتخفيف الأعراض والاستجابة للعلاج بشكل دوري ، خاصة في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام
في العمود الفقري
الجرعة اليومية المعتادة الموصى بها هي 200 مجم تؤخذ مرة واحدة يومياً أو مقسمة على جرعتين. في بعض المرضى ، مع تخفيف الأعراض بشكل غير كافٍ ، قد تؤدي زيادة الجرعة بمقدار 200 مجم مرتين يوميًا إلى زيادة الفعالية. في حالة عدم وجود زيادة في الفائدة العلاجية بعد أسبوعين ، ينبغي النظر في الخيارات العلاجية الأخرى
التهاب المفصل الروماتويدي
الجرعة اليومية الأولية الموصى بها هي 200 مجم تؤخذ على جرعتين مقسمتين. يمكن زيادة الجرعة ، إذا لزم الأمر ، لاحقًا إلى 200 مجم مرتين يوميًا. في حالة عدم وجود زيادة في الفائدة العلاجية بعد أسبوعين ، ينبغي النظر في الخيارات العلاجية الأخرى
التهاب الفقرات التصلبي
الجرعة اليومية الموصى بها هي 200 مجم تؤخذ مرة واحدة يومياً أو مقسمة على جرعتين. في عدد قليل من المرضى ، مع تخفيف الأعراض بشكل غير كافٍ ، قد تؤدي زيادة الجرعة 400 مجم مرة واحدة يوميًا أو على جرعتين مقسمتين إلى زيادة الفعالية. في حالة عدم وجود زيادة في الفائدة العلاجية بعد أسبوعين ، ينبغي النظر في الخيارات العلاجية الأخرى
الجرعة اليومية القصوى الموصى بها هي 400 مجم لجميع الاستطبابات
الفئات الخاصة
كبار السن
كما هو الحال في البالغين الأصغر سنًا ، يجب استخدام 200 مجم يوميًا في البداية. يمكن زيادة الجرعة ، إذا لزم الأمر ، لاحقًا إلى 200 مجم مرتين يوميًا. يجب توخي الحذر بشكل خاص عند كبار السن الذين يقل وزن جسمهم عن 50 كجم
الأطفال
لا يشار إلى سيليكوكسيب للاستخدام في الأطفال
المستقلبات الفقيرة CYP2C9
يجب إعطاء سيليكوكسيب بحذر للمرضى المعروفين أو المشتبه في كونهم مستقلبات فقيرة في CYP2C9 بناءً على التنميط الجيني أو التاريخ / الخبرة السابقة مع ركائز CYP2C9 الأخرى. ضع في اعتبارك تقليل الجرعة إلى نصف أقل جرعة موصى بها
اختلال كبدي
يجب أن يبدأ العلاج بنصف الجرعة الموصى بها في المرضى الذين يعانون من ضعف معتدل في الكبد مع زلال مصل يبلغ 25-35 جم / لتر. الخبرة في مثل هؤلاء المرضى تقتصر على مرضى التليف الكبدي
القصور الكلوي
الخبرة مع السيليكوكسيب في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف أو معتدل محدودة ، لذلك يجب معالجة هؤلاء المرضى بحذر
طريقة الإعطاء
استخدام عن طريق الفم
يمكن تناول سيليكوكسيب مع أو بدون طعام. بالنسبة للمرضى الذين يجدون صعوبة في بلع الكبسولات ، يمكن إضافة محتويات كبسولة السيليكوكسيب إلى عصير التفاح أو عصيدة الأرز أو الزبادي أو الموز المهروس. للقيام بذلك ، يجب إفراغ محتويات الكبسولة بأكملها بعناية على مستوى ملعقة صغيرة من عصير التفاح أو عصيدة الأرز أو الزبادي أو الموز المهروس ، ويجب تناولها على الفور مع 240 مل من الماء. محتويات الكبسولة المرشوشة على عصير التفاح أو عصيدة الأرز أو الزبادي مستقرة لمدة تصل إلى 6 ساعات في ظروف التبريد (2-8 درجة مئوية). يجب عدم تخزين محتويات الكبسولة المرشوشة على الموز المهروس في ظروف مبردة ويجب تناولها على الفور
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة
فرط الحساسية المعروف للسلفوناميدات
تقرحات هضمية نشطة أو نزيف معدي معوي
المرضى الذين عانوا من الربو ، التهاب الأنف الحاد ، الزوائد الأنفية ، الوذمة الوعائية العصبية ، الشرى أو تفاعلات تحسسية أخرى بعد تناول حمض أسيتيل الساليسيليك /الأسبرين أو غيره من العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات والمسكنات بما في ذلك مثبطات COX-2
في فترة الحمل وفي النساء في سن الإنجاب ما لم يتم استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل . ثبت أن السيليكوكسيب يسبب تشوهات في نوعي الحيوانات المدروسة . احتمال تعرض الإنسان للخطر أثناء الحمل غير معروف ، ولكن لا يمكن استبعاده
الرضاعة الطبيعية
ضعف كبدي حاد ألبومين مصل الدم <25 جم / لتر أو درجة تشايلد-بو 10
المرضى الذين تقل نسبة تصفية الكرياتينين لديهم عن 30 مل / دقيقة
مرض التهاب الأمعاء
قصور القلب الاحتقاني (NYHA II-IV)
ثبت أمراض القلب الإقفارية ، وأمراض الشرايين الطرفية و / أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
تأثيرات الجهاز الهضمي (GI)
حدثت مضاعفات الجهاز الهضمي العلوي والسفلي ثقوب ، تقرحات أو نزيف [PUBs] ، بعضها يؤدي إلى نتائج مميتة ، في المرضى الذين عولجوا بسيليكوكسيب. ينصح بالحذر عند علاج المرضى الأكثر عرضة للإصابة بمضاعفات معدية معوية باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. كبار السن ، المرضى الذين يستخدمون أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو الأدوية المضادة للصفيحات مثل حمض أسيتيل الساليسيليك ، أو القشرانيات السكرية بشكل متزامن ، أو المرضى الذين يستخدمون الكحول ، أو المرضى الذين لديهم تاريخ سابق من أمراض الجهاز الهضمي ، مثل التقرح ونزيف الجهاز الهضمي
هناك زيادة أخرى في مخاطر الآثار الضارة المعدية المعوية للسيليكوكسيب من تقرح الجهاز الهضمي أو غيرها من مضاعفات الجهاز الهضمي ، عندما يتم تناول السيليكوكسيب بالتزامن مع حمض أسيتيل الساليسيليك حتى عند الجرعات المنخفضة. فرق كبير في سلامة الجهاز الهضمي بين مثبطات COX-2 الانتقائية + حمض أسيتيل الساليسيليك مقابل . لم يتم إثبات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية + حمض أسيتيل الساليسيليك في التجارب السريرية طويلة الأمد
استخدام ما يصاحب ذلك من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
يجب تجنب الاستخدام المتزامن للسيليكوكسيب مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الأسبرين
آثار القلب والأوعية الدموية
تم العثور على عدد متزايد من الأحداث القلبية الوعائية الخطيرة ، وخاصة احتشاء عضلة القلب ، في دراسة طويلة الأمد خاضعة للتحكم الوهمي في الأشخاص الذين يعانون من الأورام الحميدة الغدية المتفرقة المعالجة بالسيليكوكسيب بجرعات 200 مجم مرتين يوميا و 400 مجم مرتين في اليوم. مقارنة بالدواء الوهمي
نظرًا لأن المخاطر القلبية الوعائية للسيليكوكسيب قد تزداد مع جرعة ومدة التعرض ، يجب استخدام أقصر مدة ممكنة وأقل جرعة يومية فعالة. ارتبطت مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك مثبطات COX-2 الانتقائية ، بزيادة خطر الإصابة بأحداث ضائرة في القلب والأوعية الدموية والتخثر عند تناولها على المدى الطويل. لم يتم تحديد الحجم الدقيق للمخاطر المرتبطة بجرعة وحيدة ، ولم يتم تحديد المدة الدقيقة للعلاج المرتبطة بزيادة المخاطر. يجب إعادة تقييم حاجة المريض لتخفيف الأعراض والاستجابة للعلاج بشكل دوري ، خاصة في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام
المرضى الذين يعانون من عوامل خطر كبيرة للأحداث القلبية الوعائية مثل ارتفاع ضغط الدم ، فرط شحميات الدم ، داء السكري ، التدخين يجب أن يعالجوا فقط بالسيليكوكسيب بعد دراسة متأنية
مثبطات COX-2 الانتقائية ليست بديلاً عن حمض أسيتيل الساليسيليك للوقاية من أمراض الانصمام الخثاري القلبية الوعائية بسبب افتقارها للتأثيرات المضادة للصفيحات. لذلك ، لا ينبغي التوقف عن العلاجات المضادة للصفيحات
احتباس السوائل والوذمة
كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى المعروفة بتثبيط تخليق البروستاجلاندين ، لوحظ احتباس السوائل والوذمة لدى المرضى الذين يتناولون السيليكوكسيب. لذلك ، يجب استخدام السيليكوكسيب بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من قصور القلب أو ضعف البطين الأيسر أو ارتفاع ضغط الدم ، وفي المرضى الذين يعانون من وذمة موجودة مسبقًا لأي سبب آخر ، حيث قد يؤدي تثبيط البروستاجلاندين إلى تدهور وظائف الكلى واحتباس السوائل. يجب توخي الحذر أيضًا عند المرضى الذين يتناولون علاجًا مدر للبول أو المعرضين لخطر الإصابة بنقص حجم الدم
ارتفاع ضغط الدم
كما هو الحال مع جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يمكن أن يؤدي السيليكوكسيب إلى ظهور ارتفاع ضغط الدم الجديد أو تفاقم ارتفاع ضغط الدم الموجود مسبقًا ، وقد يساهم أي منهما في زيادة حدوث الأحداث القلبية الوعائية. لذلك ، يجب مراقبة ضغط الدم عن كثب أثناء بدء العلاج بالسيليكوكسيب وطوال فترة العلاج
التأثيرات الكبدية والكلى
من المرجح أن يكون لدى كبار السن ضعف في وظائف الكلى أو الكبد وخاصة ضعف القلب ، وبالتالي يجب الحفاظ على الإشراف الطبي المناسب
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك السيليكوكسيب ، قد تسبب تسممًا كلويًا. أظهرت التجارب السريرية مع السيليكوكسيب تأثيرات كلوية مشابهة لتلك التي لوحظت مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. المرضى الأكثر عرضة للتسمم الكلوي هم أولئك الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى ، وفشل القلب ، واختلال وظائف الكبد ، والذين يتناولون مدرات البول ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) ، ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، وكبار السن . يجب مراقبة هؤلاء المرضى بعناية أثناء تلقي العلاج باستخدام السيليكوكسيب
تم الإبلاغ عن بعض حالات التفاعلات الكبدية الحادة ، بما في ذلك التهاب الكبد الخاطف بعضها مع نتائج مميتة ، ونخر الكبد ، والفشل الكبدي بعضها مع نتائج مميتة أو تتطلب زرع كبد ، تم الإبلاغ عنها باستخدام السيليكوكسيب. من بين الحالات التي تم الإبلاغ عن وقت ظهورها ، تطورت معظم الأحداث الكبدية الضائرة الشديدة في غضون شهر واحد بعد بدء العلاج بالسيليكوكسيب
إذا تدهورت حالة المرضى أثناء العلاج في أي من وظائف الجهاز العضوي الموصوفة أعلاه ، يجب اتخاذ التدابير المناسبة وينبغي النظر في التوقف عن العلاج بالسيليكوكسيب
تثبيط CYP2D6
يمنع سيليكوكسيب CYP2D6. على الرغم من أنه ليس مثبطًا قويًا لهذا الإنزيم ، فقد يكون تقليل الجرعة ضروريًا للمنتجات الطبية التي يتم معايرتها بالجرعة الفردية والتي يتم استقلابها بواسطة CYP2D6
المستقلبات الفقيرة CYP2C9
يجب معالجة المرضى المعروفين أنهم يعانون من ضعف التمثيل الغذائي لـ CYP2C9 بحذر
تفاعلات الجلد والحساسية المفرطة الجهازية
تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية خطيرة ، بعضها مميت ، بما في ذلك التهاب الجلد التقشري ، ومتلازمة ستيفنز جونسون ، وانحلال البشرة النخري السمي ، بشكل نادر جدًا مع استخدام السيليكوكسيب . يبدو أن المرضى أكثر عرضة لخطر هذه التفاعلات في وقت مبكر من مسار العلاج: ظهور رد الفعل يحدث في غالبية الحالات خلال الشهر الأول من العلاج. تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط حساسية خطيرة بما في ذلك الحساسية المفرطة والوذمة الوعائية والطفح الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS) أو متلازمة فرط الحساسية ، في المرضى الذين يتلقون السيليكوكسيب . قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ من حساسية السلفوناميد أو أي حساسية من الأدوية أكثر عرضة لخطر حدوث تفاعلات جلدية خطيرة أو تفاعلات فرط الحساسية .يجب إيقاف سيليكوكسيب عند أول ظهور للطفح الجلدي أو الآفات المخاطية أو أي علامة أخرى لفرط الحساسية
عام
قد يخفي سيليكوكسيب الحمى وعلامات الالتهاب الأخرى
استخدام مع مضادات التخثر الفموية
في المرضى الذين يتلقون العلاج المتزامن مع الوارفارين ، تم الإبلاغ عن حالات نزيف خطيرة ، بعضها مميت. تم الإبلاغ عن زيادة زمن البروثرومبين (INR) مع العلاج المتزامن. لذلك ، يجب مراقبة ذلك عن كثب في المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر الفموية من نوع الوارفارين / الكومارين ، خاصة عند بدء العلاج بالسيليكوكسيب أو تغيير جرعة السيليكوكسيب . قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمضادات التخثر مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى زيادة خطر النزيف. يجب توخي الحذر عند الجمع بين السيليكوكسيب والوارفارين أو مضادات التخثر الفموية الأخرى ، بما في ذلك مضادات التخثر الجديدة مثل أبيكسابان ودابيجاتران وريفاروكسابان
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
التفاعلات الدوائية
مضادات التخثر
يجب مراقبة نشاط مضادات التخثر بشكل خاص في الأيام القليلة الأولى بعد بدء أو تغيير جرعة السيليكوكسيب في المرضى الذين يتلقون الوارفارين أو مضادات التخثر الأخرى لأن هؤلاء المرضى لديهم مخاطر متزايدة لمضاعفات النزيف. لذلك ، يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر الفموية عن كثب لمعرفة وقت البروثرومبين الخاص بهم INR ، خاصة في الأيام القليلة الأولى عند بدء العلاج باستخدام السيليكوكسيب أو تغيير جرعة السيليكوكسيب . تم الإبلاغ عن حالات نزيف مرتبطة بزيادة وقت البروثرومبين ، بشكل رئيسي عند كبار السن ، في المرضى الذين يتلقون السيليكوكسيب بالتزامن مع الوارفارين ، وبعضهم قاتل
مضادات ارتفاع ضغط الدم
قد تقلل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من تأثير الأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ومدرات البول وحاصرات بيتا. بالنسبة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، قد يزداد خطر الإصابة بالقصور الكلوي الحاد ، والذي عادة ما يكون قابلاً للانعكاس ، في بعض المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى مثل المرضى الذين يعانون من الجفاف ، أو المرضى الذين يتناولون مدرات البول ، أو المرضى المسنين عند استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، و يتم الجمع بين مدرات البول ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك السيليكوكسيب . لذلك ، يجب أن تدار المشاركة بحذر ، خاصة عند كبار السن. يجب ترطيب المرضى بشكل كافٍ ويجب مراعاة مراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج المصاحب ، وبشكل دوري بعد ذلك
في دراسة سريرية لمدة 28 يومًا على المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم من المرحلة الأولى والثانية التي يتحكم فيها ليزينوبريل ، لم يؤد تناول السيليكوكسيب 200 ملغ مرتين يوميا إلى أي زيادات مهمة سريريًا ، عند مقارنتها بالعلاج الوهمي ، في متوسط ضغط الدم الانقباضي أو الانبساطي اليومي كما هو محدد باستخدام 24 - مراقبة ضغط الدم المتنقل لساعة. من بين المرضى الذين عولجوا بسيليكوكسيب 200 مجم مرتين يومياً ، تم اعتبار 48٪ غير مستجيبين لليزينوبريل في الزيارة النهائية للعيادة ويُعرف إما أن ضغط الدم الانبساطي الكفة> 90 مم زئبق أو ضغط الدم الانبساطي في الكفة زاد بنسبة> 10٪ مقارنة بخط الأساس ، مقارنة بـ 27٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي ؛ كان هذا الاختلاف ذا دلالة إحصائية
سيكلوسبورين وتاكروليموس
قد يؤدي التناول المشترك لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وسيكلوسبورين أو تاكروليموس إلى زيادة التأثير السمي للكلية للسيكلوسبورين أو التاكروليموس ، على التوالي. يجب مراقبة وظائف الكلى عند الجمع بين السيليكوكسيب وأي من هذه المنتجات الطبية
حمض أسيتيل الساليسيليك
يمكن استخدام السيليكوكسيب مع جرعة منخفضة من حمض أسيتيل الساليسيليك ولكنه ليس بديلاً عن حمض أسيتيل الساليسيليك للوقاية من CV. في الدراسات المقدمة ، كما هو الحال مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ، ظهر خطر متزايد لتقرح الجهاز الهضمي أو مضاعفات الجهاز الهضمي الأخرى مقارنة باستخدام السيليكوكسيب وحده للإعطاء المصاحب لحمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة منخفضة
تفاعلات حركية الدواء
آثار السيليكوكسيب على المنتجات الطبية الأخرى
تثبيط CYP2D6
سيليكوكسيب هو مثبط لـ CYP2D6. يمكن زيادة تركيزات البلازما للمنتجات الطبية التي تشكل ركائز هذا الإنزيم عند استخدام السيليكوكسيب بشكل متزامن. من أمثلة المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2D6 مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، ومضادات الذهان ، والمنتجات الطبية المضادة لاضطراب النظم ، وما إلى ذلك. تم إنهاء العلاج بالسيليكوكسيب
أدى الاستخدام المتزامن للسيليكوكسيب 200 ملغ مرتين يوميًا إلى زيادة 2.6 ضعف و 1.5 ضعف في تركيزات البلازما من ديكستروميثورفان وميتوبرولول (ركائز CYP2D6) ، على التوالي. هذه الزيادات ناتجة عن تثبيط السيليكوكسيب من استقلاب الركيزة CYP2D6
تثبيط CYP2C19
أظهرت الدراسات في المختبر بعض إمكانات السيليكوكسيب لتثبيط التمثيل الغذائي المحفز لـ CYP2C19. الأهمية السريرية لهذا الاكتشاف في المختبر غير معروفة. من أمثلة المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C19 ديازيبام ، سيتالوبرام وإيميبرامين
ميثوتريكسات
في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ، لم يكن للسيليكوكسيب تأثير ذو دلالة إحصائية على الحرائك الدوائية / البلازما أو تصفية الكلى للميثوتريكسات في الجرعات الروماتيزمية. ومع ذلك ، يجب مراعاة المراقبة الكافية للسمية المرتبطة بالميثوتريكسات عند الجمع بين هذين المنتجين الطبيين
الليثيوم
في الأشخاص الأصحاء ، أدى التناول المشترك لـ سيليكوكسيب 200 ملغم مرتين يوميًا مع 450 ملغ مرتين يوميًا من الليثيوم إلى زيادة متوسط في C بحد أقصى 16٪ وفي المنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC) بنسبة 18٪ من الليثيوم. لذلك ، يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون علاج الليثيوم عن كثب عند إدخال أو سحب السيليكوكسيب
موانع الحمل الفموية
في دراسة تفاعلية ، لم يكن للسيليكوكسيب أي آثار ذات صلة سريريًا على الحرائك الدوائية لموانع الحمل الفموية (1 مجم نوريثيستيرون / 35 ميكروغرام إيثينيل إستراديول)
جليبنكلاميد / تولبوتاميد
لا يؤثر سيليكوكسيب على الحرائك الدوائية لتولبوتاميد ركيزة CYP2C9 أو جليبنكلاميد إلى حد ذي صلة سريريًا
آثار المنتجات الطبية الأخرى على سيليكوكسيب
المستقلبات الفقيرة CYP2C9
في الأفراد الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي لـ CYP2C9 ويظهرون زيادة التعرض الجهازي للسيليكوكسيب ، يمكن أن يؤدي العلاج المتزامن مع مثبطات CYP2C9 مثل الفلوكونازول إلى زيادة أخرى في التعرض للسيليكوكسيب. يجب تجنب مثل هذه التوليفات في المستقلبات الضعيفة المعروفة لـ CYP2C9
مثبطات ومحفزات CYP2C9
نظرًا لأن السيليكوكسيب يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP2C9 ، فيجب استخدامه بنصف الجرعة الموصى بها في المرضى الذين يتلقون فلوكونازول. أدى الاستخدام المتزامن لجرعة واحدة 200 مجم من السيليكوكسيب و 200 مجم مرة واحدة يوميًا من فلوكونازول ، وهو مثبط قوي لـ CYP2C9 ، إلى زيادة متوسطة في السيليكوكسيب C بحد أقصى 60٪ وفي التعرض الجهازي 130٪. الاستخدام المتزامن لمحفزات CYP2C9 مثل ريفامبيسين وكاربامازيبين والباربيتورات قد يقلل من تركيزات سيليكوكسيب في البلازما
الكيتوكونازول ومضادات الحموضة
لم يلاحظ أن الكيتوكونازول أو مضادات الحموضة تؤثر على الحرائك الدوائية للسيليكوكسيب
الأطفال
وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات الجرذان والأرانب السمية الإنجابية ، بما في ذلك التشوهات . قد يؤثر تثبيط تخليق البروستاجلاندين سلبًا على الحمل. تشير البيانات المستمدة من الدراسات الوبائية إلى زيادة خطر الإجهاض التلقائي بعد استخدام مثبطات تخليق البروستاجلاندين في بداية الحمل. احتمال تعرض الإنسان للخطر أثناء الحمل غير معروف ، ولكن لا يمكن استبعاده. سيليكوكسيب ، كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى التي تثبط تخليق البروستاجلاندين ، قد يسبب خمول الرحم والإغلاق المبكر للقناة الشريانية خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة
خلال الثلث الثاني أو الثالث من الحمل ، قد تسبب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بما في ذلك السيليكوكسيب ضعفًا كلويًا للجنين مما قد يؤدي إلى انخفاض حجم السائل الأمنيوسي أو قلة السائل الأمنيوسي في الحالات الشديدة. قد تحدث مثل هذه الآثار بعد وقت قصير من بدء العلاج وعادة ما تكون قابلة للعكس
سيليكوكسيب هو بطلان في الحمل وفي النساء اللواتي يمكن أن يصبحن حوامل . إذا حملت المرأة أثناء العلاج ، يجب التوقف عن تناول سيليكوكسيب
الرضاعة الطبيعية
يتم إفراز السيليكوكسيب في حليب الجرذان المرضعة بتركيزات مماثلة لتلك الموجودة في البلازما. أظهر إعطاء السيليكوكسيب لعدد محدود من النساء المرضعات انتقالًا منخفضًا جدًا للسيليكوكسيب إلى حليب الثدي. يجب على النساء اللواتي يتناولون سيليكوكسيب عدم الرضاعة الطبيعية
الخصوبة
بناءً على آلية العمل ، قد يؤدي استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك السيليكوكسيب ، إلى تأخير أو منع تمزق بصيلات المبيض ، والذي ارتبط بالعقم القابل للانعكاس لدى بعض النساء
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
قد يكون لسيليكوكسيب تأثير طفيف على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
يجب على المرضى الذين يعانون من الدوخة أو الدوار أو النعاس أثناء تناول سيليكوكسيب الامتناع عن القيادة أو تشغيل الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
يتم سرد التفاعلات العكسية حسب فئة أعضاء النظام ومرتبة حسب التردد
الالتهابات والاصابات
التهاب الجيوب الأنفية ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، التهاب البلعوم ، التهاب المسالك البولية
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
فقر دم
قلة الكريات البيض ، قلة الكريات البيض
قلة الكريات الشاملة
اضطرابات الجهاز المناعي
فرط الحساسية
صدمة الحساسية ، تفاعل الحساسية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
فرط بوتاسيوم الدم
اضطرابات نفسية
أرق
القلق والاكتئاب والتعب
حالة الخلط والهلوسة
اضطرابات الجهاز العصبي
دوار ، فرط التوتر ، صداع
احتشاء دماغي ، تنمل ، نعاس
ترنح وعسر الذقن
نزيف داخل الجمجمة بما في ذلك النزيف القاتل داخل الجمجمة ، التهاب السحايا العقيم ، الصرع بما في ذلك الصرع المتفاقم ، الشيخوخة ، فقدان الشم
اضطرابات العين
عدم وضوح الرؤية والتهاب الملتحمة
نزيف العين
انسداد الشريان الشبكي ، انسداد الوريد الشبكي
اضطرابات الأذن والمتاهة
طنين الأذن ونقص السمع
اضطرابات القلب
احتشاء عضلة القلب
فشل القلب ، خفقان القلب ، تسرع القلب
عدم انتظام ضربات القلب
اضطرابات الأوعية الدموية
فرط التوتر بما في ذلك التوتر الشديد
الانسداد الرئوي ، احمرار
التهاب الأوعية الدموية
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدري والمنصف
التهاب الأنف والسعال وضيق التنفس
تشنج قصبي
الالتهاب الرئوي
اضطرابات الجهاز الهضمي
غثيان ، آلام في البطن ، إسهال ، عسر هضم ، غازات ، قيء ، عسر بلع
الإمساك ، التهاب المعدة ، التهاب الفم ، التهاب الجهاز الهضمي بما في ذلك تفاقم التهاب الجهاز الهضمي ، تجشؤ
نزيف معدي معوي ، قرحة الاثني عشر ، قرحة معدية ، قرحة مريئية ، قرحة معوية ، قرحة معوية كبيرة ، انثقاب معوي ، التهاب المريء ، التهاب البنكرياس ، التهاب القولون
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
وظيفة الكبد غير طبيعية ، وزيادة إنزيم الكبد بما في ذلك زيادة SGOT و SGPT
التهاب الكبد
فشل كبدي مميت في بعض الأحيان أو يتطلب زرع كبد ، التهاب الكبد الخاطف بعض النتائج مميتة ، نخر كبدي ، ركود صفراوي ، التهاب الكبد الصفراوي ، يرقان
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
طفح جلدي ، حكة بما في ذلك الحكة المعممة
الشرى والكدمات
وذمة وعائية ، تساقط الشعر ، حساسية ضوئية
التهاب الجلد التقشري ، حمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي ، تفاعل دوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS) 4 ، بثور طفيحة معممة حادة (AGEP) 4 ، التهاب الجلد الفقاعي
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
التهاب المفاصل
تشنجات عضلية وتقلصات في الساق
التهاب العضل
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
زيادة الكرياتينين في الدم ، وزيادة اليوريا في الدم
الفشل الكلوي الحاد ، نقص ناتر الدم
التهاب الكلية الخلالي Tubulointerstitial 4 ، المتلازمة الكلوية ، التهاب كبيبات الكلى الآفة الصغرى
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
اضطراب الدورة الشهرية
العقم عند النساء وانخفاض خصوبة النساء
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارية
مرض شبيه بالإنفلونزا ، وذمة محيطية / احتباس السوائل
تورم الوجه وآلام الصدر
الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية
إصابة (إصابة عرضية)
SGOT - إنزيم ناقلة أمين الجلوتاميك أوكسالواسيتيك في الدم
SGPT - مصل ترانساميناز الجلوتاميك بيروفيك
التفاعلات الدوائية الضارة التي حدثت في تجارب الوقاية من السلائل ، والتي تمثل الأشخاص الذين عولجوا بسيليكوكسيب 400 ملغ يوميًا في تجربتين سريريتين لمدة تصل إلى 3 سنوات (تجارب APC و PreSAP). التفاعلات الدوائية الضائرة المذكورة أعلاه لتجارب الوقاية من السلائل هي فقط تلك التي تم التعرف عليها مسبقًا في تجربة مراقبة ما بعد التسويق ، أو حدثت بشكل متكرر أكثر من تجارب التهاب المفاصل
علاوة على ذلك ، حدثت التفاعلات الضائرة التالية غير المعروفة سابقًا في تجارب الوقاية من الزوائد اللحمية ، والتي تمثل الأشخاص الذين عولجوا بسيليكوكسيب 400 مجم يوميًا في تجربتين سريريتين لمدة تصل إلى 3 سنوات (تجارب APC و PreSAP)
شائعة: الذبحة الصدرية ، متلازمة القولون العصبي ، تحص الكلية ، زيادة الكرياتينين في الدم ، تضخم البروستاتا الحميد ، زيادة الوزن. غير شائعة: عدوى هيليكوباكتر ، الهربس النطاقي ، الحمرة ، الالتهاب الرئوي القصبي ، التهاب تيه الأذن ، عدوى اللثة ، الورم الشحمي ، العوامات الزجاجية ، نزيف الملتحمة ، تجلط الأوردة العميقة ، خلل النطق ، نزيف البواسير ، حركات الأمعاء المتكررة ، التهاب الفم ، التهاب الجلد الناجم عن الحساسية ، ألم الثدي ، كسر في الأطراف السفلية ، زيادة الصوديوم في الدم
النساء اللواتي يعتزمن الحمل مستبعدات من جميع التجارب ، وبالتالي فإن استشارة قاعدة بيانات التجارب لتكرار هذا الحدث لم تكن معقولة
جرعة زائدة
لا توجد خبرة سريرية للجرعة الزائدة. تم إعطاء جرعات مفردة تصل إلى 1200 مجم وجرعات متعددة تصل إلى 1200 مجم مرتين يوميًا لأشخاص أصحاء لمدة تسعة أيام دون آثار سلبية كبيرة سريريًا. في حالة الجرعة الزائدة المشتبه بها ، يجب تقديم رعاية طبية داعمة مناسبة ، على سبيل المثال عن طريق التخلص من محتويات المعدة ، والإشراف السريري ، وإذا لزم الأمر ، تأسيس علاج الأعراض. من غير المحتمل أن يكون غسيل الكلى طريقة فعالة لإزالة المنتجات الطبية بسبب الارتباط العالي بالبروتين
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات والروماتيزم ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، الكوكسيبات
آلية العمل
سيليكوكسيب هو مثبط فموي انتقائي لـ COX-2 ضمن نطاق الجرعة السريرية (200-400 مجم يوميًا). لم يلاحظ أي تثبيط معتد به إحصائيًا لـ COX-1 تم تقييمه على أنه تثبيط خارج الجسم الحي لتكوين الثرموبوكسان B 2 [TxB 2 ] في نطاق الجرعات هذا لدى المتطوعين الأصحاء
احتياطات خاصة للتخزين
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق