المواد الفعالة: فالبروات الصوديوم 333 مجم + حمض الفالبرويك 145 مجم مقابل 500 مجم فالبروات الصوديوم
وصف
ديفالبروكس الصوديوم هو مركب يتكون من فالبروات الصوديوم وحمض فالبرويك
غالبًا ما يتم إضافة فالبروات الصوديوم إلى حمض الفالبرويك في أدوية مثل ديباكين كرونو لتحسين استقراره وامتصاصه في الجسم. عندما يتم تحويل حمض الفالبرويك إلى شكل ملح الصوديوم (فالبروات الصوديوم)، فإنه يصبح أكثر قابلية للذوبان في الماء، مما يمكن أن يعزز توافره البيولوجي. وهذا يعني أن الجسم يمكنه امتصاص الدواء واستخدامه بكفاءة أكبر
بالإضافة إلى ذلك، فإن الجمع بين حمض الفالبرويك وفالبروات الصوديوم يسمح بجرعات وخيارات صياغة أكثر دقة، مما يسهل على المرضى تناول الدواء باستمرار. يساعد هذا المزيج أيضًا على تقليل مخاطر تهيج المعدة والآثار الجانبية المعدية المعوية التي قد تحدث مع حمض الفالبرويك وحده
بشكل عام، تعمل إضافة فالبروات الصوديوم إلى حمض الفالبرويك في ديباكين كرونو على تحسين فعالية الدواء وتحمله، مما يجعله خيار علاج أكثر ملاءمة لحالات مثل الصرع، والاضطراب ثنائي القطب، والوقاية من الصداع النصفي
ديفالبروكس الصوديوم هو دواء يستخدم لعلاج حالات مختلفة، في المقام الأول الصرع والاضطراب ثنائي القطب. وهو دواء مضاد للاختلاج واستقرار المزاج
يوصف ديفالبروكس الصوديوم عادة لإدارة النوبات لدى الأشخاص المصابين بالصرع. يساعد على منع أنواع مختلفة من النوبات، بما في ذلك النوبات الجزئية المعقدة، ونوبات الغياب، والنوبات التوترية الرمعية المعممة
يستخدم هذا الدواء أيضًا لتحقيق الاستقرار في الحالة المزاجية لدى الأفراد الذين يعانون من الاضطراب ثنائي القطب. يمكن أن يساعد في تقليل تكرار وشدة نوبات الهوس والاكتئاب
يعمل ديفالبروكس الصوديوم عن طريق زيادة مستويات ناقل عصبي يسمى حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) في الدماغ، والذي له تأثير مهدئ ويساعد في السيطرة على النوبات وتقلب المزاج
متوفر تحت أسماء تجارية مختلفة، بما في ذلك
Depakote ,Depakote ER ,Depakote Sprinkle,Depakene chrono
قد تحتوي هذه المنتجات على تركيبات وآليات إطلاق مختلفة
تختلف جرعة ديفالبروكس الصوديوم حسب حالة الفرد واحتياجاته. من المهم اتباع الجرعة الموصوفة والجدول الزمني المقدم من قبل أخصائي الرعاية الصحية
مثل أي دواء، يمكن أن يكون لديفالبروكس الصوديوم آثار جانبية، بما في ذلك الدوخة والنعاس وزيادة الوزن والغثيان والتغيرات في وظائف الكبد. من المهم مناقشة الآثار الجانبية المحتملة مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك
غالبًا ما تكون المراقبة المنتظمة لمستويات الدم ووظائف الكبد مطلوبة عند تناول ديفالبروكس الصوديوم للتأكد من فعاليته وآمنه
قد يتفاعل هذا الدواء مع أدوية أخرى، لذلك من الضروري إبلاغ مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بجميع الأدوية والمكملات الغذائية التي تتناولها
قد يرتبط الصوديوم ديفالبروكس بالعيوب الخلقية، لذلك من الضروري مناقشة المخاطر والفوائد مع طبيبك إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
يتم التعبير عن الجرعات كمكافئات حمض فالبرويك
قرص، إصدار متأخر (Depakote)
125 ملغ
250 ملغ
500 ملغ
قرص ممتد المفعول (Depakote ER)
250 ملغ
500 ملغ
كبسولة (رشات ديباكوت)
125 ملغ
هوس
مخصص لعلاج نوبات الهوس المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب
جرعة ديباكوت الأولية: 750 مجم/يوم مقسمة على جرعات
الجرعة الأولية لـ ديباكوت إي آر: 25 مجم/كجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا، قم بالزيادة بأسرع ما يمكن لتحقيق أقل جرعة علاجية توفر التأثير السريري المطلوب أو التركيز في البلازما
لا تتجاوز 60 ملغم / كغم / يوم
الصرع
النوبات الجزئية المعقدة: يشار إليها كعلاج وحيد وعلاج مساعد للنوبات الجزئية المعقدة التي تحدث إما بشكل منفصل أو بالاشتراك مع أنواع أخرى من النوبات
نوبات الغياب البسيطة والمعقدة: يوصى أيضًا باستخدامه كعلاج وحيد ومساعد في علاج نوبات الغياب البسيطة والمعقدة، وكمساعد في المرضى الذين يعانون من أنواع النوبات المتعددة التي تشمل نوبات الغياب
10-15 ملغم/كغم/يوم في البداية؛ قد يزيد بمقدار 5-10 مجم/كجم/أسبوع لتحقيق الاستجابة السريرية المثلى؛ لا تتجاوز 60 ملغم / كغم / يوم
ديباكوت: إذا كانت الجرعة اليومية أكبر من 250 مجم، يُعطى على جرعة مقسمة
الوقاية من الصداع النصفي
أشار للوقاية من الصداع النصفي. لا يوجد دليل على استخدامه للعلاج الحاد
الجرعة الأولية لديباكوت: 250 مجم يوميا لمدة أسبوع
الجرعة الأولية لـ ديباكوت إي آر: 500 مجم يوميًا لمدة أسبوع واحد
يمكن زيادة الجرعة حتى 1000 ملغ/يوم إذا لزم الأمر
تعديلات الجرعة
التحويل إلى العلاج الأحادي: تقليل جرعة الأدوية المضادة للصرع المصاحبة ~ 25% كل أسبوعين
القصور الكلوي
لا حاجة للتعديل؛ يتم تقليل الارتباط بالبروتين وقد يتسبب في عدم دقة قياس إجمالي تركيزات الفالبروات
اختلال كبدي
إدارة جرعات أقل
يمنع في حالات الضعف الشديد
اعتبارات الجرعات
مراقبة LFT
التحويل من ديباكوت إلى ديباكوت إي آر: يتم تناول ديباكوت إي آر مرة واحدة يوميًا باستخدام جرعة أعلى بنسبة 8-20% من إجمالي الجرعة اليومية من ديباكوت
النطاق العلاجي
انخفاض مستويات الألبومين في الدم قد يسبب زيادة في الدواء غير المرتبط (بينما قد يبدو التركيز الإجمالي طبيعيًا)
الصرع: 50-100 ميكروجرام/مل إجمالي فالبروات
الهوس: 50-125 ميكروجرام/مل إجمالي فالبروات؛ يتم الوصول إلى التركيزات القصوى بشكل عام خلال 14 يومًا
إدارة
ابتلاع كاملا، لا تمضغ أو تسحق
يمكن فتح الكبسولات ورشها على ملعقة طعام طرية قبل تناولها مباشرة
في حالة تخطي الجرعة، لا تضاعف الجرعة التالية
رشات ديباكوت أو ديباكوت: إذا كانت الجرعة اليومية أكبر من 250 مجم، يتم إعطاؤها على جرعة مقسمة
ديباكوت إي آر: يُعطى مرة واحدة يوميًا
الآثار الجانبية
الغثيان
الصداع
الوهن
القيء
النعاس
الرعاش
الدوخة
ألم في البطن
الشفع ~ الرؤيا المزدوجة
الإسهال
فقدان الشهية
الحول/عدم وضوح الرؤية
متلازمة الأنفلونزا
العدوى
عسر الهضم
ترنح
رأرأة
الحمى
القدرة العاطفية
تفكير غير طبيعي
الثعلبة
فقدان الوزن
الإمساك
فقدان الذاكرة
التهاب الشعب الهوائية
التهاب الأنف
التردد غير محدد
الضمور الكاذب الدماغي (التدهور المعرفي الحاد أو تحت الحاد والتغيرات السلوكية (اللامبالاة أو التهيج)
تقارير ما بعد التسويق
تغيير نسيج الشعر
تغير لون الشعر
حساسية للضوء
حمامي عديدة الأشكال
انحلال البشرة السمي
متلازمة ستيفنز جونسون
ارتفاع مستوى هرمون التستوستيرون
فرط الأندروجينية
اضطرابات الأظافر وسرير الظفر
زيادة الوزن
تشنج متناقض
الشلل الرعاش
الطب النفسي: الاضطراب العاطفي، والذهان، والعدوان، وفرط النشاط الحركي النفسي، والعداء، واضطراب الانتباه، واضطراب التعلم، والتدهور السلوكي
الجهاز العضلي الهيكلي: الكسور، وانخفاض كثافة المعادن في العظام، وهشاشة العظام، وهشاشة العظام، والضعف
أمراض الدم: كثرة الخلايا اللمفاوية النسبية، كثرة الكريات الكبيرة، نقص فبرينوجين الدم، قلة الكريات البيض، كثرة اليوزينيات، فقر الدم بما في ذلك كثرة الكريات الكبيرة مع أو بدون نقص حمض الفوليك، تثبيط نخاع العظم، قلة الكريات الشاملة، فقر الدم اللاتنسجي، ندرة المحببات، والبورفيريا الحادة المتقطعة
الغدد الصماء: الحيض غير المنتظم، انقطاع الطمث الثانوي، فرط الأندروجينية، الشعرانية، ارتفاع مستوى هرمون تستوستيرون، تضخم الثدي، ثر اللبن، مرض تكيس المبيض، تورم الغدة النكفية، انخفاض تركيزات الكارنيتين، نقص صوديوم الدم، فرط سكر الدم، وإفراز ADH غير مناسب
الإنجابية: نقص النطاف، فقد النطاف، انخفاض عدد الحيوانات المنوية، انخفاض حركة الحيوانات المنوية، العقم عند الذكور، وتشكل الحيوانات المنوية غير الطبيعية
الجهاز البولي التناسلي: سلس البول، التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي، وعدوى المسالك البولية
الحواس الخاصة: فقدان السمع
أخرى: رد فعل تحسسي، الحساسية المفرطة، تأخر النمو، آلام العظام، بطء القلب، والتهاب الأوعية الدموية الجلدية
تحذيرات الصندوق الأسود
السمية الكبدية
حدث فشل كبدي أدى إلى الوفاة
الأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بالتسمم الكبدي القاتل، وخاصة المرضى الذين يتناولون مضادات الاختلاج المتعددة، وكذلك أولئك الذين يعانون من اضطرابات التمثيل الغذائي الخلقية، واضطرابات النوبات الشديدة المصحوبة بتخلف عقلي، أو أمراض الدماغ العضوية
زيادة خطر الإصابة بفشل الكبد الحاد الناجم عن فالبروات والوفيات الناتجة في المرضى الذين يعانون من متلازمات التمثيل الغذائي العصبي الوراثية الناجمة عن طفرات الحمض النووي في جين بوليميريز-غاما الحمض النووي للميتوكوندريا (POLG) على سبيل المثال، متلازمة ألبيرز هاتنلوشر
إذا تم استخدامه لدى الأطفال الذين يعانون من هذه الحالات، فيجب إعطاؤه بحذر شديد كعامل وحيد
يحدث التسمم الكبدي عادة خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج وقد يسبقه الشعور بالضيق والضعف والخمول وذمة الوجه وفقدان الشهية والقيء
التشوهات الخلقية
لا تستخدم في النساء في سن الإنجاب إلا إذا كان الدواء ضروريا لإدارة الحالة الطبية. يجب على جميع النساء غير الحوامل ذوات القدرة على الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة في حالة تناول منتجات فالبروات
قد يسبب عيوب الأنبوب العصبي
الأطفال الذين تعرضوا في الرحم لديهم خطر متزايد لانخفاض درجات الاختبارات المعرفية مقارنة بأولئك الذين تعرضوا في الرحم لأدوية أخرى مضادة للنوبات
ينبغي النظر في الأدوية البديلة التي لها مخاطر أقل لنتائج الولادة السلبية
يجب على المرضى ألا يتوقفوا عن تناول فالبروات دون التحدث إلى أخصائي الرعاية الصحية
يجب على النساء استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء تناول مشتقات الفالبروات
لا يجوز تناوله لعلاج النساء المصابات بالصرع أو الاضطراب ثنائي القطب والحوامل أو اللاتي يخططن للحمل ما لم تفشل الأدوية الأخرى في توفير السيطرة الكافية على الأعراض أو تكون غير مقبولة بأي شكل آخر
التهاب البنكرياس
تم الإبلاغ عن حالات التهاب البنكرياس التي تهدد الحياة لدى الأطفال والبالغين
وقد وصفت بعض الحالات بأنها نزفية مع تقدم سريع من الأعراض الأولية حتى الوفاة
موانع الإستخدام
فرط الحساسية
أمراض الكبد، واختلال كبدي كبير
اضطرابات دورة اليوريا
اضطرابات الميتوكوندريا الناجمة عن طفرات في بوليميراز جاما الحمض النووي للميتوكوندريا POLG؛ على سبيل المثال، متلازمة ألبيرس-هاتنلوشر والأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين والذين يشتبه في إصابتهم باضطراب مرتبط بـ POLG
الوقاية من الصداع النصفي عند النساء الحوامل أو اللاتي يخططن للحمل
التحذيرات
يزداد احتمال نقص الصفيحات بشكل ملحوظ عندما يتجاوز إجمالي تركيزات فالبروات في البلازما 110 ميكروغرام / مل في الإناث و 135 ميكروغرام / مل في الذكور
سمية كبدية : العمر أقل من سنتين، خطر أعلى للسمية الكبدية القاتلة؛ راجع تحذيرات الصندوق الأسود
طفرات POLG؛ انظر موانع الاستعمال وتحذيرات الصندوق الأسود
توقف في حالة حدوث فرط أمونيا الدم/اعتلال الدماغ. التحقق من مستوى الأمونيا في حالة حدوث التقيؤ أو إذا كان المريض يعاني من الخمول أو السلوك غير الطبيعي؛ تقييم المريض لاضطراب دورة اليوريا أو السمية الكبدية
التهاب البنكرياس، بما في ذلك الوفيات المبلغ عنها
تم الإبلاغ عن انخفاض حرارة الجسم أثناء العلاج بالفالبروات مع أو بدون فرط أمونيا الدم المرتبط به. يمكن أن يحدث هذا التفاعل السلبي أيضًا في المرضى الذين يستخدمون توبيراميت المصاحب
يزيد التعرض في الرحم من خطر النتائج المعرفية الضعيفة والتشوهات التشريحية، مقارنة بثلاثة أدوية أخرى شائعة أخرى (كاربامازيبين، لاموتريجين، فينيتوين)؛ راجع تحذيرات الصندوق الأسود
احتمال حدوث نقص الصفيحات، والبورفيريا، وتفاعل فرط الحساسية متعدد الأعضاء المعروف أيضًا باسم التفاعل الدوائي مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية أو DRESS
قد ينتج اختبار كيتون البول إيجابيًا كاذبًا ويغير TFTs
تم الإبلاغ عن ضمور دماغي ومخيخي قابل للعكس ؛ مراقبة الوظيفة الحركية والمعرفية بشكل روتيني وتقييم علامات وأعراض ضمور الدماغ
قد يسبب اكتئاب الجهاز العصبي المركزي ويضعف القدرات البدنية أو العقلية
من الممكن أن يحدث النعاس عند كبار السن؛ يجب زيادة جرعة ديفالبروكس ببطء ومع المراقبة المنتظمة لاستهلاك السوائل والعناصر الغذائية
ليس مخصصًا للوقاية من النوبات ما بعد الصدمة لدى المرضى الذين يعانون من صدمات الرأس الحادة
(تم الإبلاغ عن زيادة معدل الوفيات عند استخدامه)
الحمل والرضاعة
الحمل
يقوم سجل التعرض للحمل بمراقبة نتائج الحمل لدى النساء المعرضات للأدوية المضادة للصرع (AEDs)، أثناء الحمل؛ تشجيع النساء اللاتي يخضعن للعلاج أثناء الحمل على التسجيل في سجل الحمل للأدوية المضادة للصرع
موانع للاستخدام في الوقاية من الصداع النصفي لدى النساء الحوامل والنساء في سن الإنجاب الذين لا يستخدمون وسائل منع الحمل الفعالة. بالنسبة للصرع أو الاضطراب ثنائي القطب، لا ينبغي استخدام الدواء لعلاج النساء الحوامل أو اللاتي يخططن للحمل إلا إذا فشلت الأدوية الأخرى في توفير السيطرة الكافية على الأعراض أو كانت غير مقبولة
يجب على النساء المصابات بالصرع اللاتي يحملن أثناء تناول فالبروات ألا يتوقفن عن العلاج فجأة، لأن هذا يمكن أن يعجل بحالة الصرع مما يؤدي إلى نقص الأكسجة لدى الأم والجنين وتهديد الحياة؛ يمكن النظر في وقف الدواء قبل وأثناء الحمل في حالات فردية إذا كانت شدة اضطراب النوبات وتكرارها لا تشكل تهديدًا خطيرًا للمريض
يزيد استخدام فالبروات الأم أثناء الحمل لأي مؤشر من خطر التشوهات الخلقية، وخاصة عيوب الأنبوب العصبي بما في ذلك السنسنة المشقوقة، ولكن أيضًا التشوهات التي تشمل أجهزة الجسم الأخرى على سبيل المثال، العيوب القحفية الوجهية بما في ذلك الشقوق الفموية، وتشوهات القلب والأوعية الدموية، والمبال التحتاني (عيب خلقي عند الأولاد حيث لا تقع فتحة مجرى البول عند طرف القضيب) ، وتشوهات الأطراف
الخطر يعتمد على الجرعة. لا يمكن تحديد جرعة عتبة لا يوجد خطر أقل منها؛ ارتبط العلاج المتعدد بالفالبروات مع أدوية الصرع الأخرى بزيادة تواتر التشوهات الخلقية مقارنة بالعلاج الأحادي بمضادات الصرع؛ يكون خطر حدوث تشوهات هيكلية كبيرة أكبر خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل؛ ومع ذلك، يمكن أن تحدث آثار تنموية خطيرة أخرى مع استخدام فالبروات طوال فترة الحمل
تم الإبلاغ عن حالات نقص السكر في الدم عند الولدان وحالات مميتة من الفشل الكبدي عند الرضع بعد استخدام الأم لفالبروات أثناء الحمل
قد تصاب النساء الحوامل اللاتي يتناولن فالبروات بفشل كبدي أو تشوهات تخثر بما في ذلك نقص الصفيحات ونقص فيبرينوجين الدم و/أو انخفاض في عوامل التخثر الأخرى، مما قد يؤدي إلى مضاعفات نزفية عند الوليد بما في ذلك الوفاة
تشير الدلائل إلى أن مكملات حمض الفوليك قبل الحمل وخلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل تقلل من خطر الإصابة بعيوب الأنبوب العصبي الخلقية لدى عامة السكان؛ ليس من المعروف ما إذا كان خطر حدوث عيوب الأنبوب العصبي أو انخفاض معدل الذكاء في ذرية النساء اللاتي يتلقين الفالبروات قد انخفض عن طريق مكملات حمض الفوليك؛ يجب أن يوصى بشكل روتيني بمكملات حمض الفوليك الغذائية قبل الحمل وأثناء الحمل للمرضى الذين يستخدمون فالبروات
كانت هناك تقارير عن عقم عند الذكور يتزامن مع العلاج بالفالبروات. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، أدى تناوله عن طريق الفم بجرعات ذات صلة سريريًا إلى آثار تناسلية ضارة عند الذكور
الرضاعة
يفرز الدواء في حليب الإنسان. تصف البيانات الموجودة في الأدبيات المنشورة وجود فالبروات في الحليب البشري؛ لا توجد بيانات لتقييم آثار الدواء على إنتاج الحليب أو إفرازه
ينبغي النظر في الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية إلى جانب الحاجة السريرية للأم للعلاج وأي آثار ضارة محتملة على الطفل الذي يرضع من الثدي بسبب الدواء أو من حالة الأم الكامنة
مراقبة الرضيع الذي يرضع من الثدي بحثًا عن علامات تلف الكبد بما في ذلك اليرقان والكدمات أو النزيف غير المعتاد. تم الإبلاغ عن حالات فشل كبدي واضطرابات تخثر في ذرية النساء اللاتي استخدمن فالبروات أثناء الحمل
آلية العمل
قد يزيد من مستويات الناقل العصبي المثبط حمض غاما أمينوبوتيريك (GABA) في الدماغ؛ قد يعزز أو يحاكي عمل GABA في مواقع المستقبلات بعد المشبكي؛ قد يمنع أيضًا قنوات الصوديوم والكالسيوم
ديفالبروكس الصوديوم هو مركب تنسيق مستقر يتكون من فالبروات الصوديوم وحمض الفالبرويك في علاقة مولية 1:1 ويتم تشكيله أثناء التحييد الجزئي لحمض الفالبرويك مع 0.5 مكافئ من هيدروكسيد الصوديوم
استيعاب
توفر الجرعات الفموية المكافئة من منتجات ديباكوت (ثنائي فالبروكس الصوديوم) وكبسولات ديباكين (حمض الفالبرويك) كميات مكافئة من أيون الفالبروات بشكل نظامي، على الرغم من أن معدل امتصاص أيون الفالبروات قد يختلف باختلاف التركيبة المستخدمة سائلة أو صلبة أو رش، وظروف الاستخدام
على سبيل المثال، الصيام أو بعد الأكل وطريقة الإعطاء
يجب أن تكون هذه الاختلافات ذات أهمية سريرية بسيطة
وقت الذروة للبلازما: 4 ساعات (قرص)؛ 3.3 ساعة (الرشات)؛ 4-17 ساعة (قرص ER)
الغذاء يقلل من معدل الامتصاص
توزيع
البروتين المرتبط: يعتمد على التركيز؛ يزداد الجزء الحر من ~10% عند 40 ميكروجرام/مل إلى 18.5% عند 130 ميكروجرام/مل
انخفاض الارتباط بالبروتين عند كبار السن أو أمراض الكبد المزمنة أو القصور الكلوي أو مع الأدوية المسببة للنزوح (الأسبرين)
CSF: تركيز تقريبي غير منضم في البلازما (~10% من التركيز الإجمالي)
حجم التوزيع: 11 لتر/1.73 م2 (إجمالي فالبروات)؛ 92 لتر/1.73 م2 (فالبروات حر)
الاسْتِقْلاب
ينفصل الصوديوم ديفالبروكس إلى أيون فالبروات في الجهاز الهضمي
يتم استقلاب فالبروات في الكبد عن طريق الجلوكورونيدات (30-50%) وأكسدة بيتا الميتوكوندريا (40%) <15-20% ويتم التخلص منها بواسطة آليات الأكسدة الأخرى
إزالة
نصف العمر: 9-16 ساعة يعتمد على الجرعة
إجمالي خلوص الجسم: 0.56 لتر/ساعة/1.73 م2 (إجمالي فالبروات)؛ 4.6 لتر/ساعة/1.73 م2 (فالبروات حر)
الإطراح: <3% يُطرح دون تغيير في البول
ما الفرق بين ديباكين 500 ملغ و ديباكين كرونو
Depakine 500 و Deapkine chrono 500
الإجابة: ديباكين كرونو هو شكل إطلاق مستدام مع طيف طويل المفعول. غالبًا ما يكفي قرص واحد يوميًا للسيطرة على المرض. في حين أن ديباكين 500 هو شكل طبيعي يتم تناوله مرتين أو ثلاث مرات يوميًا وفقًا لشدة الحالة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق