المصدر والأصل النباتي
السانغينارين قلويد بنزوفينانثريديني، يُستخرج طبيعيًا من نباتات من فصيلة الخشخاشية . تشمل مصادره النباتية الرئيسية ما يلي
Sanguinaria canadensis
(المعروفة باسم جذر الدم)
شيليدونيوم ماجوس (سيلدينين أكبر)
ماكليايا كورداتا
بوكونيا فروتيسينز
يوجد هذا المركب في جذور هذه النباتات وجذورها وصمغها. ولجذر الدم، على وجه الخصوص، تاريخ طويل من الاستخدام في طب السكان الأصليين لأمريكا الشمالية، لا سيما كعلاج مقيئ ومطهر وجهاز تنفسي
الطبيعة الكيميائية والبنية
السانغينارين هو قلويد أمونيوم رباعي يتميز ببنية بنزوفينانثريدين رباعية الحلقات مع ذرة نيتروجين مشحونة إيجابيا، مما يجعله قابل للذوبان في الماء في البيئات الحمضية
يوجد في شكلين قابلين للتحويل
شكل الإيمين : سائد عند الرقم الهيدروجيني الفسيولوجي
شكل ألكانولامين : يوجد في الظروف القلوية
يتيح هذا الهيكل الكاتيوني المستوي للسانجينارين التداخل مع الحمض النووي، والتفاعل مع الأغشية الخلوية، وتثبيط الإنزيمات والمستقبلات الرئيسية
يتم الحصول عليه عادة على شكل مركب بلوري أحمر برتقالي لامع وهو حساس للضوء ودرجة الحموضة
آلية العمل
يظهر السانغينارين عدة آليات مميزة للنشاط البيولوجي
يرتبط بالحمض النووي
من خلال التداخل، مما يمنع النسخ والتضاعف. وهذا يساهم في تأثيراته السامة للخلايا والمضادة للسرطان.
تحريض موت الخلايا المبرمج
يحفز سانجوينارين موت الخلايا المبرمج من خلال
تنشيط كاسباس-3، كاسباس-9
تعديل نسبة Bax/Bcl-2
تعطيل إمكانات غشاء الميتوكوندريا
توليد أنواع الأكسجين التفاعلية
تثبيط بروتين كيناز
فهو يثبط بروتينات الإشارة الرئيسية بما في ذلك
بروتينات كيناز المنشطة بالمايتوجين (MAPKs)
مسار NF-kappa B
الكينازات المعتمدة على السيكلين
التأثير المضاد للميكروبات
يعطل السانغينارين الأغشية الخلوية للبكتيريا والفطريات ويتداخل مع تخليق الأحماض النووية، مما يدل على تأثيرات مضادة للميكروبات واسعة النطاق
النشاط المضاد للالتهابات
فهو يثبط التعبير عن السيتوكينات مثل
TNF-alpha وIL-6 وCOX-2 عن طريق تثبيط المنشطات النسخية مثل NF-kappa B وSTAT3
تثبيط الإنزيم
: فهو يثبط أسيتيل كولين استريز، وNa/K-ATPase، والعديد من الأكسدة والاختزال، التي تشارك في تنظيم جهد غشاء الخلية وتوازن الأكسدة والاختزال
الاستخدامات العلاجية
لقد أظهر السانغينارين إمكانات في التطبيقات التالية
عامل مضاد للسرطان : أظهر نشاطًا سامًا ضد خطوط خلايا سرطان الثدي والبروستات والقولون والرئة والكبد والجلد والفم
العلاج المضاد للميكروبات : فعال ضد المكورات العنقودية الذهبية ، والإشريكية القولونية ، والمبيضات البيضاء ، والعديد من الأوليات
عامل مضاد للالتهابات : يستخدم في نماذج التهاب المفاصل والتهاب الجلد والتهاب اللثة
التحكم في طبقة البلاك على الأسنان : يستخدم في غسولات الفم ومعاجين الأسنان لقدرته على تقليل تكوين طبقة البلاك والحمل البكتيري
التأثير المضاد للطفيليات : تمت دراسته في نماذج داء الليشمانيات وداء المثقبيات
وعلى الرغم من هذه الخصائص الواعدة، فإن استخدام السانغينارين في الطب محدود بسبب المخاوف المتعلقة بالسلامة، وخاصة ارتباطه بنخر الأنسجة وظهور اللويحة البيضاء في الفم عند التعرض الطويل الأمد
الجرعة والإدارة
لا توجد جرعة معتمدة رسميًا لدواء سانجوينارين للاستخدام الجهازي. ومع ذلك، فقد استُخدم في تركيبات معينة
مستحضرات طب الأسنان الموضعية : غسولات الفم والمواد الهلامية التي تحتوي على تركيزات تتراوح من 0.01 إلى 0.03 في المائة من السانغينارين
التجارب المختبرية : تتراوح التركيزات الفعالة من 0.5 إلى 10 ميكرومول للنشاط المضاد للسرطان أو المضاد للميكروبات
الدراسات التجريبية على الحيوانات : تم استخدام جرعات تتراوح من 1 إلى 10 مليجرام لكل كيلوجرام لدراسة التأثيرات المضادة للالتهابات والسرطان
نظرًا لنافذتها العلاجية الضيقة وسميتها المحتملة، لا يُنصح بالاستخدام الجهازي للسانجينارين دون التحقق الصارم من سلامته
موانع الاستعمال
يُمنع استعمال سانجوينارين في الحالات التالية
الحمل والرضاعة الطبيعية ، بسبب احتمالية حدوث تشوهات خلقية وسمية للخلايا
الجروح المفتوحة أو الجلد المتقرح ، بسبب خطر نخر الأنسجة
الاستخدام الفموي المزمن ، المرتبط بتطور اللويحة البيضاء الفموية وتلف الأنسجة
اضطرابات الجهاز الهضمي الموجودة مسبقًا ، بسبب قدرتها على تهيج الأغشية المخاطية
الاضطرابات العصبية التنكسية ، حيث قد تؤدي إلى تفاقم الضغوط العصبية من خلال الآليات التأكسدية
الآثار الجانبية
يتضمن ملف الآثار الجانبية للسانجينارين السمية الموضعية والجهازية
نخر الأنسجة : قد يؤدي الاستخدام الموضعي لفترات طويلة إلى موت الخلايا وتكوين الندبة
اللويحة البيضاء الفموية : مرتبطة بالاستخدام طويل الأمد في منتجات طب الأسنان
أعراض الجهاز الهضمي : بما في ذلك الغثيان والقيء وعدم الراحة في البطن
السمية الكبدية : لوحظت ارتفاع إنزيمات الكبد وتلف الخلايا الكبدية في الدراسات التي أجريت على الحيوانات
السمية الخلوية : موت الخلايا بشكل عام في الأنسجة غير السرطانية عند تركيزات عالية
ردود الفعل التحسسية : التهاب الجلد التماسي أو تهيج الغشاء المخاطي
وقد أدت هذه المخاطر إلى التدقيق التنظيمي، وتم إزالة المركب من العديد من منتجات العناية بالفم للمستهلكين
الاحتياطات
استخدم فقط تحت إشراف صارم ويفضل في التطبيقات الموضعية أو الموضعية
تجنب الاستخدام على الجلد التالف أو الغشاء المخاطي
لا ينصح باستخدامه لفترات طويلة ، وخاصة في منتجات نظافة الأسنان
مراقبة وظائف الكبد أثناء استخدام الجرعات العالية أو المستخلصات الجهازية
تجنب الاستخدام لدى الأطفال أو كبار السن ، الذين قد يكون لديهم حساسية متزايدة لسمية القلويدات
التفاعلات الدوائية
قد يتفاعل سانجوينارين مع عدة فئات من الأدوية
العلاج الكيميائي : قد يزيد من سمية الخلايا لعوامل مثل السيسبلاتين أو الدوكسوروبيسين
مضادات الأكسدة : قد يؤدي الاستخدام المتزامن لها إلى تقليل آليتها العلاجية المؤكسدة في السرطان
الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP450 : قد يثبط سانجوينارين نشاط السيتوكروم أو يغيره، مما يؤثر على استقلاب الدواء
الأدوية المضادة للالتهابات : قد تحدث تأثيرات مضافة أو تآزرية، مما يزيد من خطر الإصابة بأمراض الجهاز الهضمي
مثبطات الكولينستريز : قد تؤدي التأثيرات المشتركة إلى تغيير الوظيفة العصبية العضلية أو الإدراكية
بسبب تأثيراتها على تعديل الإنزيمات، من المهم تقييم التفاعلات الدوائية المحتملة بعناية، وخاصة في سياق تعدد الأدوية
سانغوينارين قلويد قوي مشتق طبيعيًا، يتميز بخصائص فريدة مضادة للميكروبات والالتهابات والسرطان. ومع ذلك، فإن استخدامه السريري محدود نظرًا لطبيعته السامة للخلايا وخطر تلف الأنسجة. مع أنه لا يزال ذا قيمة في العلاجات التجريبية والتركيبات الموضعية، إلا أن استخدامه الجهازي يتطلب مزيدًا من البحث وإرشادات سلامة واضحة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق