وصف
البوليفينولات مجموعة كبيرة ومتنوعة من المواد الكيميائية النباتية الطبيعية، تتميز بوجود وحدات فينولية متعددة
هذه المستقلبات الثانوية، المنتشرة في المملكة النباتية، أساسية لدفاع النبات، وتصبغه، وتنظيم نموه. في مجال التغذية البشرية وعلم الأدوية، تُدرس البوليفينولات على نطاق واسع لفعاليتها كمضادات أكسدة، ومضادات التهاب، ومضادات سرطان، وحماية القلب
توجد البوليفينولات بكثرة في الفواكه والخضراوات والشاي والنبيذ والأعشاب، وتُستخدم بشكل متزايد في الأغذية الوظيفية والمكملات الغذائية والمستحضرات الصيدلانية نظرًا لإمكاناتها العلاجية المتعددة
أنواع البوليفينول
تُصنَّف البوليفينولات بناءً على عدد حلقات الفينول والعناصر الهيكلية التي تربطها. وتشمل الفئات الرئيسية ما يلي
1. الفلافونويدات
أكبر مجموعة فرعية من البوليفينول وأكثرها بحثًا
تحتوي على حلقتين عطريتين (أ و ب) مرتبطتين بجسر ثلاثي الكربون يشكلان حلقة بيران مغلقة (ج)
الأنواع الفرعية
الفلافونولات : كيرسيتين، كامبفيرول
الفلافونات : الأبيجينين، اللوتيولين
الفلافانونات : نارينجين، هسبيريدين
الفلافانول (الكاتيكين) : EGCG (غالات إبيغالوكاتشين)، كاتشين
الأنثوسيانين : السيانيدين، الدلفينيدين
الايسوفلافون : جينيستين، ديدزين
2. الأحماض الفينولية
مقسمة إلى
أحماض الهيدروكسي بنزويك : حمض الغاليك، حمض البروتوكاتيك
أحماض الهيدروكسي سيناميك : حمض الكافيين، حمض الفيروليك، حمض السينابيك
3. ستيلبينز
يتميز بوجود حلقتين عطريتين متصلتين بجسر ميثيلين مكون من ذرتي كربون
مثال: ريسفيراترول (الموجود في العنب والنبيذ الأحمر)
4. الليجنان
يتم تشكيله عن طريق ثنائيات بقايا حمض السيناميك
توجد في البذور (وخاصة بذور الكتان)، والحبوب الكاملة، والخضروات
5. العفص
البوليفينولات ذات الوزن الجزيئي العالي
نوعين
العفص القابل للتحلل المائي (على سبيل المثال، الإيلاجيتانين)
العفص المكثف (على سبيل المثال، البروانثوسيانيدين)
المصادر الطبيعية
تنتشر البوليفينولات على نطاق واسع في الأغذية النباتية. ويختلف محتواها باختلاف نوع النبات، والجزء المستخدم، والظروف البيئية، وطرق المعالجة
تشمل المصادر الغذائية الرئيسية ما يلي
الفواكه : التفاح، التوت (التوت الأزرق، الفراولة)، العنب، الرمان
الخضروات : البصل، السبانخ، الكرنب، البروكلي، الخرشوف
المشروبات : الشاي الأخضر، الشاي الأسود، النبيذ الأحمر، القهوة، الكاكاو
البقوليات : فول الصويا (غني بالإيزوفلافون)
التوابل والأعشاب : القرنفل، الزعتر، الزعتر البري، الكركم
الزيوت : زيت الزيتون البكر الممتاز (يحتوي على هيدروكسي تيروسول وأوليوروبين)
آلية العمل
تظهر البوليفينولات مجموعة واسعة من الأنشطة البيولوجية من خلال العديد من الآليات
1. النشاط المضاد للأكسدة
التنظيف المباشر لجزيئات الأكسجين التفاعلية (ROS) وجزيئات النيتروجين التفاعلية (RNS)
استخلاب المعادن الانتقالية
على سبيل المثال
²⁺Fe ²⁺Cu
التي تحفز إنتاج الجذور الحرة
تنظيم دفاعات مضادات الأكسدة الذاتية (على سبيل المثال، الجلوتاثيون بيروكسيديز، وأكسيد ديسميوتاز الفائق، والكاتالاز)
2. تأثيرات مضادة للالتهابات
تثبيط عوامل النسخ المؤيدة للالتهابات (على سبيل المثال، NF-κB)
قمع الإنزيمات الالتهابية
(على سبيل المثال، COX-2، iNOS)
انخفاض في السيتوكينات مثل
IL-6، IL-1β، وTNF-α
3. تعديل مسارات إشارات الخلية
التأثير على مسارات PI3K/Akt وMAPK وAMPK
تنظيم التعبير الجيني المتعلق بدورة الخلية، وموت الخلايا، والتمثيل الغذائي
4. التعديل الجيني
تثبيط أسيتيل الهيستون (HDACs)
تغيير في أنماط مثيلة الحمض النووي
تعديل الحمض النووي الريبوزي غير المشفر (على سبيل المثال، miRNA)
5. تعديل ميكروبات الأمعاء
تعمل البوليفينولات كمضادات حيوية وتؤثر على التنوع الميكروبي
تمارس مستقلبات البوليفينول التي تنتجها ميكروبات الأمعاء تأثيرات محلية وجهازية
الاستخدامات العلاجية
أثبتت العديد من الدراسات السريرية وما قبل السريرية الفوائد الصحية للبوليفينولات. وتشمل تطبيقاتها الرئيسية ما يلي
1. حماية القلب والأوعية الدموية
انخفاض أكسدة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) وتعزيز وظيفة البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL)
تحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية (عن طريق إنتاج أكسيد النيتريك)
انخفاض ضغط الدم وتجمع الصفائح الدموية
2. الوقاية من السرطان والعلاج المساعد
تحريض موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية
تثبيط تكوين الأوعية الدموية والنقائل
التعديل الجيني للجينات السرطانية والجينات الكابتة للورم
3. الحماية العصبية
تأخير ظهور وتطور الأمراض العصبية التنكسية (مثل الزهايمر وباركنسون)
تقليل الالتهاب العصبي والإجهاد التأكسدي في الجهاز العصبي المركزي
4. تأثيرات مضادة للسكري
تحسين حساسية الأنسولين والتحكم في نسبة السكر في الدم
تثبيط إنزيمات تحلل الكربوهيدرات (ألفا جلوكوزيداز، ألفا أميليز)
5. إدارة الوزن
تنظيم عملية التمثيل الغذائي للدهون وتكوين الخلايا الدهنية
تعديل الشهية من خلال إشارات هرمون الأمعاء
6. التأثيرات المضادة للميكروبات والفيروسات
تعطيل الأغشية الميكروبية
تثبيط التصاق البكتيريا واستشعار النصاب
النشاط المضاد للفيروسات ضد الإنفلونزا وفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس كورونا المستجد (ما قبل السريري)
الجرعة والإدارة
تعتمد جرعة البوليفينول على النوع والتركيبة والغرض العلاجي. لا توجد جرعة مرجعية غذائية رسمية، ولكن تتضمن الإرشادات العامة من الدراسات والمكملات الغذائية ما يلي
المدخول الغذائي
يتراوح متوسط الاستهلاك اليومي من 500 إلى 1500 ملغ/يوم في الأنظمة الغذائية الغنية بالبوليفينول (على سبيل المثال، النظام الغذائي المتوسطي)
الاستمارات التكميلية
كيرسيتين : 500-1000 ملغ/يوم
EGCG (مستخلص الشاي الأخضر) : 200-400 ملغ/يوم
ريسفيراترول : 100-500 ملغ/يوم
الكركمين (صبغة بوليفينولية) : 500-2000 ملغ/يوم (مع معززات حيوية مثل البيبيرين)
البروانثوسيانيدين (مستخلص بذور العنب) : 100-300 ملغ/يوم
ملاحظة: يختلف التوافر الحيوي بشكل كبير بين البوليفينولات. يمكن أن يُعزز تناوله مع الدهون، أو استخدام أنظمة توصيل (مثل الليبوزومات والجسيمات النانوية)، الامتصاص
موانع الاستعمال
الحمل والرضاعة : بيانات السلامة محدودة بشأن المكملات الغذائية ذات الجرعات العالية؛ المصادر الغذائية آمنة بشكل عام
اضطرابات النزيف : قد تؤدي الجرعات العالية من الفلافونويدات (مثل الكيرسيتين والريسفيراترول) إلى تثبيط تراكم الصفائح الدموية
السرطان الحساس للهرمونات : الايزوفلافون (من فول الصويا) له تأثيرات استروجينية؛ استخدمه بحذر
ضعف الكلى والكبد : قد يتطلب تغيير التمثيل الغذائي تعديل الجرعة
تأثيرات جانبية
البوليفينولات من مصادر غذائية آمنة. تحدث الآثار الجانبية بشكل رئيسي عند تناول جرعات عالية من المكملات أو الاستخدام طويل الأمد
الآثار الجانبية الشائعة
اضطرابات الجهاز الهضمي: الغثيان، الانتفاخ، الإسهال
الصداع (على سبيل المثال، مع EGCG بجرعات عالية)
التفاعلات التحسسية: نادرة، ولكن من الممكن حدوثها مع بعض المستخلصات النباتية
الأحداث السلبية الخطيرة (نادرة)
السمية الكبدية : يرتبط تناول EGCG بجرعات عالية (>800 مجم / يوم) بارتفاع إنزيمات الكبد
تثبيط امتصاص الحديد : قد تعمل البوليفينولات على تثبيط الحديد غير الهيمي وتقليل الامتصاص
احتياطات
مخاوف بشأن التوافر الحيوي : العديد من البوليفينولات (مثل الكركمين والريسفيراترول) ذات توافر حيوي فموي منخفض. يُنصح باستخدام تركيبات تحتوي على مُحسِّنات (مثل البيبيرين)
التفاعلات الدوائية : انظر أدناه
التفاعلات الغذائية : قد تتداخل مع امتصاص المعادن مثل الحديد والزنك والكالسيوم
التوحيد القياسي : التأكد من توحيد معايير المكملات الغذائية فيما يتعلق بمحتوى البوليفينول
تفاعلات الأدوية
يمكن للبوليفينولات أن تغير الحركية الدوائية للأدوية من خلال تثبيط أو تحفيز الإنزيمات والناقلات التي تستقلب الدواء
1. تثبيط السيتوكروم بي 450
الكيرسيتين، والريسفيراترول، والكركمين يثبطون CYP3A4 وCYP2C9
قد يؤدي إلى زيادة مستويات البلازما من الستاتينات، الوارفارين، البنزوديازيبينات
2. تثبيط بروتين P-glycoprotein (P-gp)
التأثير على تدفق الدواء، وتغيير التوافر البيولوجي للأدوية مثل
ديجوكسين
سيكلوسبورين
3. مضادات التخثر ومضادات الصفائح الدموية
قد تعمل البوليفينولات (مثل الفلافونويدات والريسفيراترول) على تعزيز تأثير
الوارفارين
أسبرين
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية
4. خافضات سكر الدم
التأثيرات المضافة مع
الأنسولين
ميتفورمين
السلفونيل يوريا
5. العلاجات الهرمونية
قد تتداخل الايزوفلافون مع
تاموكسيفين
العلاج بالهرمونات البديلة
الحركية الدوائية
الامتصاص : متغير بدرجة كبيرة؛ ويتأثر بمصفوفة الغذاء وميكروبات الأمعاء
الأيض : يتم استقلابه على نطاق واسع في الكبد والغشاء المخاطي المعوي (الجلوكورونيد، الكبريتات)
التوزيع : منتشر على نطاق واسع، ويرتبط ببروتينات البلازما
الإخراج : في المقام الأول عن طريق الكلى والصفراوي
نصف العمر : قصير بالنسبة للعديد من المركبات (على سبيل المثال، ريسفيراترول ~1-2 ساعة)؛ تعمل التركيبات ذات الإطلاق المستمر على تحسين الفعالية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق