وصف
النيكوتيناميد ، المعروف أيضًا باسم النياسيناميد ، هو شكل أميد قابل للذوبان في الماء من فيتامين ب3 (النياسين)
كيميائيًا، يُصنف ضمن مجموعة بيريدين كاربوكساميد ، وصيغته الجزيئية C6H6N2O
يُشتق هيكليًا من حمض النيكوتينيك عن طريق استبدال مجموعة حمض الكربوكسيل (-COOH) بمجموعة كاربوكساميد (-CONH₂)
بينما يعمل كلٌّ من النياسين والنيكوتيناميد كمواد أولية للإنزيمات المساعدة ⁺NAD (نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد) و ⁺NADP (نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد الفوسفات) ، يُستخدم النيكوتيناميد فقط علاجيًا عندما تكون آثار النياسين غير مرغوب فيها
يُعد النيكوتيناميد مهمًا دوائيًا نظرًا لنشاطه كإنزيم مساعد ، وخصائصه المضادة للالتهابات ، والواقية من أشعة الشمس ، والمعززة لإصلاح الحمض النووي . ولا يُظهر تأثيرات خافضة للدهون مثل النياسين، مما يجعله متميزًا في التطبيقات السريرية
المصادر الطبيعية والتوافر الغذائي
يوجد النيكوتيناميد بكميات ضئيلة في العديد من مصادر الغذاء، ويمكن تصنيعه حيويًا في الجسم من حمض التربتوفان الأميني الأساسي عبر مسار الكينورينين. إلا أن كفاءة التحويل منخفضة (حوالي 60 ملغ من التربتوفان تُنتج ما يعادل ملغ واحد من النياسين)
تشمل المصادر الطبيعية ما يلي
اللحوم والدواجن : الكبد والدجاج ولحم البقر
الأسماك : التونة والسلمون
الحبوب الكاملة : الأرز البني والشعير
البقوليات : البازلاء، العدس، الفول السوداني
منتجات الألبان : الحليب والجبن
الخضروات : الفطر والأفوكادو
الحبوب المدعمة ومكملات الفيتامينات المتعددة
يتم تحديد المتطلبات اليومية بمكافئات النياسين (NE)
الرجال : 16 ملغ NE/يوم
النساء : 14 ملغ NE/يوم
الحمل : 18 ملغ NE/يوم
الرضاعة : 17 ملغ NE/يوم
توفر معظم الأنظمة الغذائية في البلدان المتقدمة كميات كافية من هذا الفيتامين؛ ومن المرجح أن يحدث نقص الفيتامين في السكان الذين يعانون من سوء التغذية أو إدمان الكحول المزمن
آليات العمل
يمارس النيكوتيناميد تأثيراته البيولوجية والدوائية من خلال آليات متعددة
1. دور العامل المساعد في تفاعلات الأكسدة والاختزال (NAD / NADP)
النيكوتيناميد هو مكون حيوي في ⁺NAD و⁺NADP، وهي إنزيمات مساعدة تشارك في أكثر من 400 تفاعل إنزيمي
NAD : يشارك في التفاعلات الهدمية (تحلل الجلوكوز، دورة كريبس، الفسفرة التأكسدية)
NADP : يدعم العمليات الابتنائية (تخليق الأحماض الدهنية والأحماض النووية)
من خلال هذه العوامل المساعدة، يدعم النيكوتيناميد عملية التمثيل الغذائي للطاقة الخلوية ، وتخليق الحمض النووي وإصلاحه ، وتنظيم الإجهاد التأكسدي
2. تعديل السيرتوينات وPARPs
السيرتوينات : مزيلات الأسيتيل المعتمدة على NAD تشارك في الشيخوخة والالتهاب والتعبير الجيني
PARPs (بوليميرازات ADP-Ribose Polymerases) : إنزيمات إصلاح الحمض النووي التي تستهلك ⁺NAD استجابةً لانقطاع الخيوط
يعمل النيكوتيناميد، من خلال تجديد ⁺NAD، على تعديل هذه الإنزيمات، مما يعزز مرونة الخلايا وكفاءة إصلاح الحمض النووي
3. تثبيط السيتوكينات الالتهابية
يعمل النيكوتيناميد على تثبيط إشارات العامل النووي كابا ب (NF-κB) ويقلل من مستويات IL-6 و TNF-α و IL-1β ، مما يساهم في تأثيره المضاد للالتهابات وتعديل المناعة
4. الوقاية من السرطان الضوئي
يحمي النيكوتيناميد الخلايا الكيراتينية من نقص ثلاثي فوسفات الأدينوزين (ATP) الناتج عن الأشعة فوق البنفسجية ، ويمنع طفرات الحمض النووي (DNA) من خلال تسهيل إصلاح استئصال النوكليوتيدات. تُعد هذه الوظيفة أساسية في الوقاية من سرطانات الجلد غير الميلانينية
الاستخدامات الدوائية والعلاجية
1. الأمراض الجلدية
حب الشباب : يعمل جل أو كريم النيكوتيناميد الموضعي بنسبة 4-5% على تقليل نشاط الغدد الدهنية والالتهاب والاستعمار البكتيري، مما يوفر علاجًا غير مضاد حيوي لحب الشباب الخفيف إلى المتوسط
التهاب الجلد التأتبي : يحسن وظيفة الحاجز البشروي من خلال تعزيز تخليق السيراميد، وتقليل فقدان الماء عبر البشرة، وتقليل الحكة والاحمرار
الوردية : يساعد التطبيق الموضعي على تخفيف الاحمرار وتحسين الترطيب من خلال التأثيرات المضادة للالتهابات والمجددة للحاجز
فرط التصبغ : يعمل النيكوتيناميد على تثبيط انتقال الميلانوزوم من الخلايا الصبغية إلى الخلايا الكيراتينية، مما يقلل من فرط تصبغ الوجه ويحسن لون البشرة
الشيخوخة الضوئية والأضرار الناجمة عن الأشعة فوق البنفسجية : أظهر تناوله عن طريق الفم (500 مجم مرتين يوميًا) تقليل التقرن الشعاعي وتكرار الإصابة بسرطان الجلد غير الميلانيني ، وخاصة لدى الأفراد الذين يعانون من ضعف المناعة
2. الوقاية من البلاجرا وعلاجها
النيكوتيناميد هو العلاج الأمثل لمرض البلاجرا ، وهو مرض ينتج عن نقص النياسين، ويتميز بالتهاب الجلد والإسهال والخرف . عادةً ما تُخفف الجرعات الفموية التي تتراوح بين 300 و500 ملغ يوميًا، والمُقسّمة على ثلاث جرعات، الأعراض خلال أيام
3. حماية الأعصاب والصحة الإدراكية
دُرِسَ النيكوتيناميد في مرض باركنسون ، ومرض الزهايمر ، وإصابات الدماغ الإقفارية ، حيث تؤثر المسارات المعتمدة على ⁺NAD على بقاء الخلايا العصبية ، والإجهاد التأكسدي ، ووظيفة الميتوكوندريا . وبينما لا تزال البيانات في معظمها في مرحلة ما قبل السريرية، تدعم النتائج الفوائد الإدراكية والميتوكوندريا المحتملة
4. مرض السكري وحماية خلايا الجزر
أظهر النيكوتيناميد تأثيراتٍ في الحفاظ على خلايا بيتا في مرض السكري من النوع الأول ، مما قد يُؤخر ظهور المرض لدى الأفراد المعرضين لخطرٍ كبير. ويُعزى ذلك إلى انخفاض الإجهاد التأكسدي، وتثبيط المناعة الذاتية، وتثبيط PARP
5. الوقاية من السرطان (تجريبي)
من خلال تعزيز إصلاح الحمض النووي وتعديل المسارات الالتهابية، قد يُسهم النيكوتيناميد في الوقاية الكيميائية. وقد تم التركيز بشكل خاص على سرطان الجلد ، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات على أنواع السرطان الجهازية
6. استخدامات أخرى
التهاب المفاصل الروماتويدي : تم التحقيق فيه كعلاج إضافي بسبب خصائص تعديل المناعة
الفصام : يتم استكشافه أحيانًا بسبب التأثيرات على أنظمة الناقل العصبي المرتبطة بـ ⁺NAD
إصابة الكلى : قد يقلل من إصابة نقص التروية وإعادة التروية عن طريق تثبيط PARP وتعزيز وظيفة الميتوكوندريا
الجرعة وطرق الإعطاء
الجرعة عن طريق الفم
مكمل غذائي : 14-20 ملغ/يوم (نطاق الكمية اليومية الموصى بها)
البلاجرا : 300-500 ملغ/يوم مقسمة على جرعات
الوقاية من سرطان الجلد : 500 ملغ مرتين يوميًا (وفقًا لتجربة ONTRAC الأسترالية)
الوقاية من مرض السكري من النوع الأول (تجريبي) : 1-3 جرام/يوم (في الدراسات السريرية)
الجرعة الموضعية
التركيز: 2%-5% في الكريمات أو المواد الهلامية أو المستحلبات
التردد: مرة أو مرتين يوميًا حسب الإشارة
الحقن الوريدي (نادر الاستخدام)
يستخدم فقط في حالات النقص الشديد مع سوء الامتصاص المعوي؛ يتم تعديل الجرعة وفقًا لذلك
لا يسبب النيكوتيناميد احمرارًا ، على عكس حمض النيكوتينيك، مما يجعله أكثر تحملاً عند تناول جرعات أعلى
موانع الاستعمال
ضعف شديد في وظائف الكبد : الحذر بسبب استقلاب الكبد
مرض القرحة الهضمية النشطة : قد تؤدي الجرعات العالية إلى تفاقم الأعراض
النقرس : قد تؤدي الجرعات العالية إلى زيادة مستويات حمض البوليك
فرط الحساسية : تجنب الاستخدام في حالة وجود حساسية معروفة تجاه النيكوتيناميد أو مشتقاته
مرض السكري غير المنضبط : قد تؤدي الجرعات الكبيرة إلى ضعف حساسية الأنسولين في بعض الحالات
يفضل استخدام النيكوتيناميد بشكل عام على النياسين عندما لا يكون خفض الدهون مطلوبًا ولكن التحمل أمر مثير للقلق
الآثار الجانبية والسمية
يُتحمل النيكوتيناميد جيدًا عند تناوله بجرعات فسيولوجية أو غذائية . ومع ذلك، قد تحدث آثار جانبية عند تناول جرعات دوائية تتجاوز غرامًا واحدًا يوميًا، مثل
الجهاز الهضمي
غثيان
القيء
تقلصات البطن
إسهال
كبدي
ارتفاع إنزيمات الكبد (يعتمد على الجرعة)
سمية كبدية نادرة عند جرعات >3 جم/يوم
الأيض
ارتفاع حمض البوليك وظهور النقرس
مقاومة الأنسولين في الجرعات العالية
الأمراض الجلدية
طفح جلدي أو حكة (نادرًا)
جفاف الجلد مع الاستخدام الموضعي
عصبية
صداع
تعب
الدوخة (غير شائعة)
الدم
كثرة الحمضات وفقر الدم الخفيف (نادرًا)
سُمية النيكوتيناميد أقل بكثير من سُمية حمض النيكوتينيك. لم تُسجل أي حالات سُمية مُهددة للحياة عند الاستخدام العلاجي الفموي بجرعة أقل من 3 غرامات يوميًا
احتياطات
قم بمراقبة اختبارات وظائف الكبد (LFTs) عند استخدام جرعات >1.5 جرام / يوم بشكل مزمن
بالنسبة للمرضى المصابين بالسكري، يجب مراقبة مستويات السكر في الدم ، خاصة إذا كانوا يتناولون الأنسولين أو خافضات السكر عن طريق الفم
تقييم مستويات حمض البوليك في المرضى الذين لديهم تاريخ من النقرس
أثناء الحمل، يجب الحد من الاستخدام إلى الكميات الغذائية الموصى بها إلا تحت إشراف طبي
تجنب العلاج الذاتي باستخدام جرعات عالية من المكملات الغذائية التي يتم تسويقها على أنها "مضادة للشيخوخة" أو "تفتيح البشرة" دون مبرر سريري
تفاعلات الأدوية
الأدوية المضادة للصرع (على سبيل المثال، كاربامازيبين، فينيتوين) : قد يؤدي النيكوتيناميد إلى تغيير عملية التمثيل الغذائي من خلال تفاعلات CYP450 ، مما يتطلب المراقبة
الأنسولين وخافضات سكر الدم الفموية : قد تتداخل الجرعات العالية من النيكوتيناميد مع التحكم في نسبة السكر في الدم
الأدوية المضادة لحمض البوليك أو الوبيورينول : يمكن أن تؤدي جرعات عالية من النيكوتيناميد إلى زيادة حمض البوليك ، مما قد يعاكس العلاج
الستاتينات أو غيرها من الأدوية السامة للكبد : يجب توخي الحذر بسبب إمكانية التسبب في سمية الكبد
مضادات التخثر : على الرغم من ندرتها، تشير بعض التقارير إلى تفاعل محتمل مع الوارفارين ، مما يؤدي إلى تغيير INR
عوامل العلاج الكيميائي : قد تؤدي خاصية النيكوتيناميد في تعزيز إصلاح الحمض النووي إلى تقليل فعالية الأدوية التي تسبب تلف الحمض النووي مثل السيسبلاتين أو الدوكسوروبيسين
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق