وصف
الأربوتين مشتق من الهيدروكينون المُغليكوزيل، ويُصنف على أنه بيتا-دي-غلوكوبيرانوسيد طبيعي للهيدروكينون
ينتمي هيكليًا إلى فئة الجليكوسيدات الفينولية، وهو معروف على نطاق واسع بتأثيراته المُزيلة للتصبغ ، وخاصةً في علاج اضطرابات فرط التصبغ
يُستخرج من مجموعة متنوعة من النباتات، وخاصةً تلك التي تنتمي إلى الفصيلة الخلنجية ، مثل عنب الدب
( Arctostaphylos uva-ursi )
، كما يوجد في قشور الكمثرى والتوت الأزرق والتوت البري والقمح
يُستخدم الأربوتين على نطاق واسع في مستحضرات التجميل ، ومنتجات الأمراض الجلدية، وبدرجة أقل، في مُطهّرات المسالك البولية
وقد ازدادت شعبيته بشكل كبير بفضل قدرته على تثبيط تخليق الميلانين دون السمية الخلوية أو التأثيرات المهيجة المرتبطة بالهيدروكينون
في الصناعات الدوائية ومستحضرات التجميل، يتوفر في شكل متزامرين هيكليين: ألفا-أربوتين وبيتا -أربوتين ، ولكل منهما قوة وثبات متفاوتان
التصنيف الكيميائي والبنية
الأربوتين، أو هيدروكينون-O-بيتا-D-غلوكوبيرانوسيد ، له الصيغة الجزيئية C₁₂H₁₆O₇ ووزن جزيئي قدره 272.25 غ/مول
يتكون من هيدروكينون (حلقة بنزين تحتوي على مجموعتي هيدروكسيل في موضعي بارا) مرتبط برابطة بيتا-غليكوزيدية مع D-غلوكوز
هناك شكلين متزامرين
بيتا أربوتين (β-أربوتين) - الشكل الطبيعي، وهو أقل استقرارًا كيميائيًا
ألفا أربوتين (ألفا أربوتين) - متزامِر تم إنتاجه صناعيًا يتمتع بتثبيط أقوى للتيروزيناز واستقرار أكبر
في حين يتم الحصول على β-arbutin تقليديًا من النباتات، فإن α-arbutin مفضل في التركيبات الجلدية بسبب قابليته العالية للذوبان في الماء، ونفاذية الجلد الأفضل، والاستقرار الأنزيمي الأعلى
أنواع ومشتقات الأربوتين
هناك العديد من المركبات المرتبطة بالأربوتين، إما كمواد أولية أو منتجات أيضية
β-أربوتين (طبيعي) - مستخلص من Arctostaphylos uva-ursi ، Vaccinium spp. و بيروس كوميونس
ألفا أربوتين (صناعي) – يتم تصنيعه إنزيميًا، ويستخدم عادة في مستحضرات التجميل
ديوكسياربوتين – مشتق صناعي يفتقر إلى الارتباط الجليكوسيدي، مع تثبيط قوي للتيروزيناز وآثار جانبية أقل من الهيدروكينون
الهيدروكينون - المستقلب النشط للأربوتين، المسؤول عن نشاطه المثبط للصبغة ولكنه يرتبط بمخاوف تتعلق بالسلامة عند الجرعات العالية
إسترات الأربوتين (على سبيل المثال، سينامويل أربوتين، فيرولويل أربوتين) - مشتقات جديدة تم تطويرها لتعزيز الحماية من الأشعة فوق البنفسجية وفعالية إزالة الصبغة
آلية العمل
يمارس الأربوتين تأثيراته الدوائية عن طريق استهداف إنزيم التيروزيناز ، وهو إنزيم رئيسي يحدد معدل التخليق الحيوي للميلانين
1. تثبيط نشاط التيروزيناز
يحفز التيروزيناز أكسدة L-tyrosine إلى L-DOPA و L-DOPA إلى dopaquinone، مما يؤدي إلى إنتاج الميلانين
يعمل الأربوتين على تثبيط التيروزيناز بشكل تنافسي ، حيث يمنع نشاط كل من المونوفينوليز والديفينولاز
يؤدي هذا التثبيط إلى تقليل تخليق الميلانين في الخلايا الصبغية، مما يجعله فعالاً في علاج فرط التصبغ، والكلف، والنمش، والبقع العمرية
يظهر ألفا أربوتين تثبيطًا أعلى بشكل ملحوظ للتيروزيناز مقارنة ببيتا أربوتين، وذلك بسبب توجهه البنيوي وارتباطه المحسن بالإنزيم
2. النشاط المضاد للأكسدة
يعمل الأربوتين على التخلص من جزيئات الأكسجين التفاعلية (ROS) ، وخاصة في الجلد المعرض للأشعة فوق البنفسجية، حيث يعمل الإجهاد التأكسدي على تعزيز تكوين الميلانين
يكمل هذا التأثير المضاد للأكسدة تأثيره المزيل للتصبغ ويوفر الحماية ضد الشيخوخة الضوئية وتلف الجلد الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية
3. تأثيرات مضادة للالتهابات
يعمل الأربوتين على تقليل مستويات السيتوكينات الالتهابية مثل IL-6 و TNF-α ، والتي يمكن أن تزيد من مستويات تكوين الميلانين
وقد يؤدي أيضًا إلى تثبيط البروستاجلاندين E2 (PGE2) و COX-2 ، مما يساهم في تأثيراته المهدئة للبشرة المتهيجة
4. التأثيرات المضادة للميكروبات
يظهر جزء الهيدروكينون، الذي يتم إطلاقه من خلال التحلل الأنزيمي للأربوتين، نشاطًا مضادًا للبكتيريا ، وخاصة ضد مسببات الأمراض البولية مثل الإشريكية القولونية
وهذا يشكل الأساس المنطقي لاستخدامه أحيانًا في الوقاية من عدوى المسالك البولية
الاستخدامات العلاجية والتجميلية
1. التطبيقات الجلدية والتجميلية
يُستخدم الأربوتين على نطاق واسع في علاجات إزالة تصبغات الجلد. ومن أهم استخداماته
الكلف : فرط تصبغ مزمن يحدث بسبب التغيرات الهرمونية، وخاصة أثناء الحمل أو استخدام وسائل منع الحمل الفموية
النمش الشمسي : يُعرف أيضًا باسم البقع الشمسية أو بقع الكبد، ويحدث بسبب التعرض للأشعة فوق البنفسجية لفترات طويلة
فرط التصبغ ما بعد الالتهاب (PIH) : بعد حب الشباب، أو الصدمة، أو التهاب الجلد
النمش والبقع الداكنة : شائعة لدى الأفراد ذوي البشرة الفاتحة
توحيد لون البشرة وتفتيحها : يستخدم في منتجات التجميل مثل الأمصال والمستحضرات وأقنعة الوجه
2. الحماية من الضوء
يحمي الأربوتين من الإجهاد التأكسدي الناتج عن الأشعة فوق البنفسجية (UVB) وتلف الحمض النووي في الخلايا الكيراتينية. كما يُقلل من التعبير عن بروتين p53 ، وبروتينات MMP ، والوسطاء الالتهابية المرتبطة بشيخوخة الجلد الناتجة عن الأشعة فوق البنفسجية
3. مطهر للمسالك البولية
تقليديًا، استُخدم مستخلص أوراق عنب الدب (الغني بالأربوتين) في طب الأعشاب كمطهر للمسالك البولية . يخضع الهيدروكينون المُنبعث من الأربوتين للاقتران في الكبد، ويُطرح في البول، حيث يصبح فعّالًا في بيئة قلوية
ومع ذلك، فإن هذا الاستخدام محدود اليوم بسبب سمية الهيدروكينون وتوافر المضادات الحيوية الأكثر أمانا
الحركية الدوائية والأيض
بعد تناوله عن طريق الفم أو الجلد، يتم امتصاص الأربوتين ويخضع للتحول الأيضي
التحلل المائي : يتم تحلل الأربوتين إنزيميًا بواسطة بيتا جلوكوزيداز الأمعاء أو ميكروبات الجلد إلى هيدروكينون وجلوكوز
الأيض : يتم استقلاب الهيدروكينون بشكل أكبر في الكبد عن طريق الجلوكورونيد والكبريتات
الإخراج : تُطرح المركبات المقترنة في البول . في المسالك البولية، قد تُجدد إنزيم بيتا غلوكورونيداز البكتيري الهيدروكينون الحر، مما يُعطي تأثيرات مطهرة
يعمل الأربوتين الموضعي بشكل أساسي موضعيًا في الجلد ولا يتم امتصاصه جهازيًا بكميات كبيرة، خاصة عند تطبيقه بجرعات تجميلية
يعتبر ألفا أربوتين أكثر مقاومة للتحلل الأنزيمي ، مما يؤدي إلى انخفاض إطلاق الهيدروكينون ، وبالتالي تعزيز السلامة
السلامة وعلم السموم
يُعتبر الأربوتين آمنًا للاستخدام الموضعي ، مع تحمّل جيد. ومع ذلك، ترتبط سلامته بإمكانية إطلاقه الهيدروكينون ، وهو مركب معروف بأنه سام للخلايا ومُسبب محتمل للسرطان
1. السمية الخلوية
قد تؤدي التركيزات العالية (>3-5%) إلى إحداث تأثيرات سامة في الخلايا الصبغية ، مما يؤدي إلى نقص تصبغ غير مرغوب فيه أو إزالة تصبغ يشبه البهاق
2. مخاوف بشأن إطلاق الهيدروكينون
قد يؤدي الاستخدام الفموي أو الموضعي بجرعات عالية إلى التعرض الجهازي للهيدروكينون
وقد ارتبط الهيدروكينون بداء التقرّح
(الاسم العلمي: Ochronosis) ، والطفرات الجينية ، والسمية الكلوية/الكبدية في بعض الدراسات
لذلك
تقتصر التركيزات الموضعية للأربوتين عادة على 1-3%
يتم تفضيل الديوكسياربوتين والألفا أربوتين لتحسين هوامش السلامة
3. السمية الضوئية والتحسس الضوئي
على عكس الهيدروكينون، لا يسبب الأربوتين تفاعلات ضوئية سامة ويعتبر مقاومًا للضوء ، مما يجعله مناسبًا للاستخدام أثناء النهار
4. الحمل والرضاعة
يعتبر الاستخدام الموضعي في التركيزات التجميلية آمنًا بشكل عام ، ولكن يجب تجنب المكملات الغذائية عن طريق الفم أو مستخلصات عنب الدب بسبب خطر التعرض للهيدروكينون
مقارنة مع عوامل إزالة الصبغة الأخرى
غالبًا ما تتم مقارنة الأربوتين بمثبطات التيروزيناز الأخرى المستخدمة في تفتيح البشرة
الهيدروكينون : أكثر فعالية ولكنه يرتبط بسمية أعلى وحظر تنظيمي في الاتحاد الأوروبي وبعض البلدان
حمض الكوجيك : فعال ولكن غير مستقر وعرضة للتسبب في التهاب الجلد التماسي
حمض الأزيليك : مفيد في علاج فرط التصبغ المرتبط بحب الشباب، ولكن مع تثبيط محدود للتيروزيناز
النياسيناميد : يعمل بشكل غير مباشر على نقل الميلانوزوم، وهو آمن ولكن تأثيره أبطأ في البداية
فيتامين سي (حمض الأسكوربيك) : مضاد للأكسدة قوي ذو تأثير خفيف على إزالة الصبغة، ولكنه غير مستقر
يوفر الأربوتين التوازن بين الفعالية والسلامة ، خاصة في الاستخدام طويل الأمد والبشرة الحساسة
المصادر الطبيعية للأربوتين
يتواجد الأربوتين في العديد من النباتات الطبية والفواكه
عنب الدب (Arctostaphylos uva-ursi) – أغنى مصدر طبيعي؛ يستخدم في طب الأعشاب لعلاج عدوى المسالك البولية
قشور الكمثرى (Pyrus spp.) – تحتوي على مستويات معتدلة
التوت البري (Vaccinium macrocarpon) والتوت الأزرق (Vaccinium myrtillus) – يحتويان على الأربوتين وغيره من الجليكوسيدات الفينولية
جنين القمح والشعير - تم اكتشاف مستويات ضئيلة منه
المردقوش (Origanum majorana)
وجذر الكوبية (Hydrangea paniculata) - يقال أنهما يحتويان على مركبات مرتبطة بالأربوتين
يتم إنتاج ألفا أربوتين تجاريًا عن طريق الجليكوزيل الحيوي للهيدروكينون باستخدام الإنزيمات الميكروبية
الدراسات السريرية والأدلة
تدعم العديد من الدراسات المختبرية والحيوية والسريرية فعالية الأربوتين في تفتيح البشرة وقمع الميلانين
أظهرت تجربة سريرية أجريت عام 2011 أن كريم ألفا أربوتين 1% يقلل بشكل كبير من التصبغ الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية لدى المتطوعين من البشر في غضون 3 أسابيع
تشير الدراسات المقارنة إلى أن ألفا أربوتين أقوى من بيتا أربوتين بنحو 9 إلى 10 مرات في تثبيط نشاط التيروزيناز
وتؤكد الدراسات التي أجريت على الخلايا الصبغية في المختبر انخفاض محتوى الميلانين وتعبير بروتين التيروزيناز بعد العلاج بالأربوتين
أظهرت مادة الأربوتين الموضعية تأثيرات مماثلة لحمض الكوجيك والهيدروكينون ، مع ملفات تعريف أفضل للسلامة والتحمل
ومع ذلك، تظل التجارب السريرية طويلة الأمد واسعة النطاق محدودة، وهناك حاجة إلى بيانات أكثر قوة لإنشاء بروتوكولات وتركيزات قياسية
تركيبات وتطبيقات مستحضرات التجميل
يستخدم الأربوتين في العديد من المستحضرات التجميلية والجلدية ، بما في ذلك
سيرومات الوجه
الكريمات والمرطبات
العلاجات الموضعية
منتجات الوقاية من الشمس ذات خصائص تصحيح الصبغة
أقنعة ورقية وكريمات تحت العين
غالبًا ما يتم دمجه مع عوامل أخرى مثل النياسيناميد ، أو مستخلص عرق السوس ، أو فيتامين سي ، أو حمض الترانيكساميك للحصول على تأثيرات تآزرية لإزالة الصبغة
الحالة التنظيمية
تمت الموافقة على استخدام ألفا أربوتين وبيتا أربوتين في مستحضرات التجميل من قبل العديد من الهيئات التنظيمية بما في ذلك المفوضية الأوروبية واليابان وكوريا الجنوبية ، مع قيود التركيز
خلصت اللجنة العلمية الأوروبية لسلامة المستهلك (SCCS) إلى أن ألفا أربوتين آمن للاستخدام التجميلي بنسبة تصل إلى 2٪ في كريمات الوجه و 0.5٪ في المستحضرات الجسمية
إن استخدام بيتا أربوتين أكثر محدودية بسبب إمكانية إطلاق الهيدروكينون، كما أن ديوكسي أربوتين قيد التقييم حاليًا في بعض المناطق
تم حظر الهيدروكينون نفسه في مستحضرات التجميل التي لا تستلزم وصفة طبية في الاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة ودول أخرى ، على الرغم من أنه لا يزال متاحًا بوصفة طبية في الولايات المتحدة
الاتجاهات المستقبلية والبحوث
تطوير مشتقات أربوتين أكثر فعالية مع ملفات تعريف أمان معززة، مثل ديوكسي أربوتين وإسترات أربوتين
تقنيات التغليف (على سبيل المثال، الليبوزومات، والمستحلبات النانوية) لتحسين اختراق الجلد، والاستقرار، والتوصيل المستهدف
البحث في التركيبات التآزرية مع مضادات الأكسدة الطبيعية ومضادات الالتهاب
دراسات حول مسارات التعبير الجيني وتنظيم الميلانين التي يتم تعديلها بواسطة الأربوتين ومستقلباته
لاصقات الإطلاق المتحكم بها وأنظمة الإبر الدقيقة لعلاج فرط التصبغ
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق