وصف
Apigenin (4′,5,7-trihydroxyflavone)
الأبيجينين (4',5,7-ثلاثي هيدروكسي فلافون) هو فلافونويد نباتي طبيعي، ينتمي إلى فئة الفلافون الفرعية من البوليفينولات
وهو من أكثر الفلافونويدات انتشارًا في المملكة النباتية، ويوجد في مجموعة متنوعة من الخضراوات والفواكه والأعشاب والمشروبات
يُعرف الأبيجينين في المقام الأول بنكهته المعتدلة وصبغته الصفراء، والأهم من ذلك، أنه خضع لدراسات مكثفة لإمكاناته العلاجية، بما في ذلك تأثيراته المضادة للالتهابات، ومضادات الأكسدة، ومضادات السرطان، والحماية العصبية، والحماية القلبية، ومضادات القلق
لكونه مركبًا غير سام، منخفض التوافر الحيوي، وذو تنوع دوائي كبير، يحظى الأبيجينين باهتمام كبير في تطوير المستحضرات الغذائية والصيدلانية. وتسمح تفاعلاته الجزيئية مع الإنزيمات الرئيسية وعوامل النسخ والمستقبلات له بالتأثير على مسارات بيولوجية متنوعة، مما يجعله مركبًا أساسيًا في الأغذية الوظيفية والتدخلات العلاجية
التصنيف الكيميائي والخصائص
يُعرف الأبيجينين كيميائيًا باسم 4',5,7-ثلاثي هيدروكسي فلافون، وصيغته الجزيئية C₁₅H₁₀O₅ ووزنه الجزيئي 270.24 غ/مول
يتكون من هيكل فلافوني أساسي مع مجموعات هيدروكسيل في المواقع 4' (الحلقة B)، و5، و7 (الحلقة A)
يساهم نمط الهيدروكسيل هذا في نشاطه المضاد للأكسدة وقدرته على تكوين معقدات مع أيونات معدنية
الأبيجينين مُحب للدهون، قليل الذوبان في الماء، ولكنه أكثر قابلية للذوبان في المذيبات العضوية مثل الإيثانول وDMSO
يتميز بصبغة صفراء، ويساهم في لون مستخلصات البابونج والبقدونس
في النباتات، يوجد الأبيجينين غالبًا في أشكال مُجلكزة مثل الأبيجينين-7-O-غلوكوزيد والأبيجينين-6-C-غلوكوزيد (الإيزوشافتوسيد)
أنواع ومشتقات الأبيجينين
يوجد الأبيجينين في صورة حرة أو على شكل جليكوسيدات. يؤثر الغليكوزيل على ذوبانيته، واستقراره، وتوافره الحيوي، ومصيره الأيضي. من بين الأشكال البارزة
أبيجينين (شكل أجليكون) - الجزيء الحيوي الأساسي
أبيجينين-7-O-جلوكوزيد (أبيجيترين) - شائع في البابونج والكرفس
أبيجينين-6-سي-جلوكوزيد (إيزوفيتكسين) – يوجد في الفاصوليا المونج والدخن
أبيجينين-8-سي-جلوكوزيد (فيتكسين) – موجود في أوراق الزعرور، وزهرة الآلام، والخيزران
لينارين (أكاسيتين-7-O-روتينوسيد) - مشتق مثيل من الأبيجينين يوجد في اللافندر وأنواع أخرى من الفصيلة الشفوية
أبيجينين-7-O-روتينوسيد – موجود في الحمضيات
يتم تحلل هذه الأشكال في الجهاز الهضمي أو الكبد لإنتاج الأبيجينين أجليكون، وهو النوع النشط دوائيًا في الدورة الدموية الجهازية
آلية العمل
يتفاعل الأبيجينين مع العديد من الأهداف البيولوجية من خلال تعديل الإنزيمات، وتثبيط نقل الإشارة، وتنظيم التعبير الجيني، والارتباط بالمستقبلات. وتشمل آليات عمله ما يلي
1. تأثيرات مضادات الأكسدة
يعمل الأبيجينين كمزيل مباشر للجذور الحرة بفضل مجموعاته الهيدروكسيلية الفينولية، مما يُعادل أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) مثل أنيون الفائق الأكسيد، وبيروكسيد الهيدروجين، وجذور الهيدروكسيل. كما أنه
يمنع بيروكسيد الدهون
يشكل أيونات معدنية (²⁺Fe ²⁺Cu) التي تحفز تكوين ROS
يعمل على تنظيم دفاعات مضادات الأكسدة الذاتية بشكل تصاعدي من خلال تنشيط مسار
Nrf2–ARE
مما يزيد من التعبير عن الجلوتاثيون بيروكسيديز، وأكسيد ديسميوتاز الفائق، والكاتالاز
2. نشاط مضاد للالتهابات
يعمل الأبيجينين على تثبيط الوسطاء الالتهابيين والإنزيمات الرئيسية
يعمل على تثبيط تنشيط NF-κB و AP-1 ، والتي تنظم نسخ السيتوكينات المؤيدة للالتهابات مثل
TNF-α، وIL-1β، وIL-6، وIL-8
يثبط الإنزيمات مثل COX-2 ، و iNOS ، و5-ليبوكسيجيناز ، ويقلل من البروستاجلاندين والليوكوترينات
يمنع فسفرة MAPKs (ERK، JNK، p38)، مما يؤدي إلى إضعاف إنتاج السيتوكين بشكل أكبر
وترتبط هذه التأثيرات بالأمراض الالتهابية المزمنة، بما في ذلك التهاب القولون، والتهاب المفاصل، والتهاب الأعصاب
3. آليات مكافحة السرطان
يمارس الأبيجينين تأثيرات مضادة للسرطان عبر مسارات متعددة
يحفز موت الخلايا المبرمج من خلال إطلاق السيتوكروم سي في الميتوكوندريا، وتنشيط الكاسبيز 3 و9، وتثبيط البروتينات المضادة لموت الخلايا المبرمج (Bcl-2، Bcl-xL)
يوقف دورة الخلية ، وخاصة في مرحلة G2/M أو G0/G1، عن طريق تقليل تنظيم السيكلينات
(D1، E)، وCDKs، وزيادة تنظيم p21 وp27
يثبط تكوين الأوعية الدموية عن طريق تثبيط VEGF وFGF-2 وMMP-2/9
يتداخل مع نقائل الورم عن طريق منع التحول الظهاري المتوسطي (EMT) وتقليل التعبير عن Snail و Twist و N-cadherin
ينظم المسارات الجينية ، بما في ذلك أسيتلة الهيستون وميثلة الحمض النووي
يظهر الأبيجينين سمية انتقائية للخلايا السرطانية مع سمية ضئيلة للخلايا الطبيعية
4. التأثيرات العصبية الوقائية والمضادة للقلق
يظهر الأبيجينين تقاربًا عاليًا لمواقع ربط البنزوديازيبين على مستقبل GABA-A ، ويعمل كمضاد قلق خفيف دون تأثيرات مهدئة أو مرخية للعضلات
كما أنه
يقلل من الالتهاب العصبي عن طريق تثبيط تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة
يحمي الخلايا العصبية من السمية الإثارية والإجهاد التأكسدي والموت الخلوي المبرمج
يعمل على تعزيز الذاكرة والمرونة المشبكية عن طريق تعديل BDNF وCREB وعوامل التغذية العصبية الأخرى
يثبط إنزيمي الأسيتيل كولينستريز وأوكسيديز أحادي الأمين، مما يساهم في الفوائد الإدراكية
5. النشاط المضاد للميكروبات والفيروسات
يُعطّل الأبيجينين الأغشية الحيوية البكتيرية، ويُثبّط إنزيمي
DNA gyrase وtopoisomerase IV
ويمنع التصاق الميكروبات
وقد أثبت فعاليته ضد
البكتيريا موجبة الجرام : المكورات العنقودية الذهبية ، العصوية الرقيقة
البكتيريا سلبية الجرام : الإشريكية القولونية ، الزائفة الزنجارية
الفطريات : المبيضات البيضاء
الفيروسات : تمنع تكاثر فيروس الهربس البسيط (HSV)، وفيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV)، والفيروس المعوي 71
تشمل الآليات التدخل في بوليميراز الفيروس، وتكوين الغلاف الفيروسي، ودخول الفيروس
6. التأثيرات الوقائية للقلب
يمنع الأبيجينين أكسدة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، ويمنع تكوين الخلايا الرغوية، ويحسن وظيفة بطانة الأوعية الدموية، ويخفف من إصابة نقص التروية وإعادة التروية. كما يخفض ضغط الدم عن طريق زيادة توافر أكسيد النيتريك وتثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE)
الاستخدامات العلاجية
يتم استكشاف التأثيرات الدوائية للأبيجينين لتطبيقات علاجية في مختلف مجالات الأمراض
1. السرطان
سرطان القولون والمستقيم : يثبط إشارات
Wnt/β-catenin وPI3K/Akt
سرطان الثدي : يثبط التعبير عن HER2/neu وأنزيم الأروماتاز
سرطان البروستاتا : يسبب موت الخلايا المبرمج ويقلل من إشارات مستقبلات الأندروجين
سرطان الرئة : يجعل الأورام حساسة للسيسبلاتين والباكليتاكسيل
سرطان الجلد : يعمل الأبيجينين الموضعي على تثبيط السرطان والالتهاب الناتج عن الأشعة فوق البنفسجية
2. الاضطرابات العصبية
يستخدم للقلق العام والأرق والاضطرابات النفسية بسبب نشاطه الجابائي
يحمي من مرض الزهايمر عن طريق تقليل تراكم بيتا أميلويد، والالتهاب العصبي، وفرط فسفرة تاو
يظهر نشاطًا مضادًا للنوبات ومضادًا للاكتئاب في النماذج الحيوانية
3. متلازمة التمثيل الغذائي ومرض السكري
يعزز حساسية الأنسولين ، ويقلل من تكوين الجلوكوز في الجسم، وينشط AMPK
يثبط تكوين AGE (منتج نهائي للجليكوزيل المتقدم)، مما يقلل من المضاعفات السكرية
ينظم مستوى الدهون عن طريق تقليل LDL والدهون الثلاثية وزيادة HDL
4. الأمراض الالتهابية
مفيد في علاج التهاب القولون التقرحي ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والتهاب الجلد المزمن
يعمل على تثبيط السيتوكينات المؤيدة للالتهابات والضرر التأكسدي في أنسجة المفاصل والأغشية المخاطية
5. صحة القلب والأوعية الدموية
يمنع تصلب الشرايين عن طريق تقليل التصاق الخلايا الوحيدة، وتراكم الدهون، والالتهابات الوعائية
يحافظ على سلامة الخلايا البطانية ويمنع تجلط الدم
6. تطبيقات الجلد
يتم تضمين الأبيجينين في مستحضرات التجميل لفوائده المضادة للشيخوخة والحماية من الأشعة فوق البنفسجية والمضادة للالتهابات
يستخدم في تركيبات علاج الأكزيما والوردية وحروق الشمس
المصادر الطبيعية للأبيجينين
الأبيجينين موجود بكثرة في النباتات الغذائية. تشمل مصادره الغذائية والأعشاب الشائعة ما يلي
البابونج (Matricaria chamomilla) - من بين أغنى المصادر؛ يستخدم في الشاي والمستحضرات الموضعية
البقدونس (Petroselinum crispum) - يحتوي على نسبة عالية من الأبيجينين في الأوراق
الكرفس (Apium graveolens) – خاصة في السيقان والبذور
البرتقال والجريب فروت – يحتويان على الأبيجينين-7-O-جلوكوزيد وجليكوسيدات أخرى
البصل – وخاصة الأنواع الحمراء والصفراء
الخرشوف – يحتوي على الأبيجينين والجلوكوزيدات الحرة
الزعتر والريحان والزعتر البري وإكليل الجبل - أعشاب طهي تحتوي على مستويات قابلة للقياس من الأبيجينين
البنجر، الهندباء، والكزبرة – قم بتوفير كميات أقل
غالبًا ما تحتفظ الأعشاب المجففة بتركيزات أعلى من الأبيجينين مقارنةً بنظيراتها الطازجة. تتوفر مستخلصات الأبيجينين القياسية والمكملات الغذائية على شكل كبسولات ومسحوق
الحركية الدوائية والتوافر الحيوي
يتميز الأبيجينين بتوافر حيوي فموي منخفض نسبيًا نظرًا لضعف ذوبانه واستقلابه المكثف في المرحلة الثانية (الغلوكورونيد والكبريتات). وعادةً ما تصل تركيزاته في البلازما إلى ذروتها خلال 3-5 ساعات بعد تناوله
يخضع لـ
التحلل المعوي : يتم تحلل الجليكوسيدات بواسطة ميكروبات الأمعاء أو بيتا جلوكوزيداز الأمعاء
الاقتران الكبدي : ينتج مستقلبات الجلوكورونيد والكبريتات
التوزيع النسيجي : يتراكم في الكبد والكلى والدماغ والقولون
الإخراج : عن طريق البول والصفراء على شكل نواتج أيضية مترافقة
وتشمل الجهود المبذولة لتحسين التوافر البيولوجي ما يلي
تغليف الجسيمات الليبوسومية والنانوية
الإعطاء المشترك مع البيبيرين أو الفسفوليبيدات
صيغ الميكرون والفيتوزوم
السلامة والسمية والتفاعلات الدوائية
يُعتبر الأبيجينين آمنًا بشكل عام (GRAS) عند تناوله من مصادر غذائية
ويُظهر سمية منخفضة في النماذج الحيوانية، حتى عند جرعات تتجاوز 1000 ملغم/كغم
وتُشير التجارب على البشر إلى تحمّل جيد حتى 50 ملغم/كغم/يوم دون أي آثار جانبية خطيرة
تشمل المخاوف المتعلقة بالسلامة المحتملة ما يلي
اضطراب خفيف في الجهاز الهضمي عند تناول جرعات عالية
النشاط الإستروجيني : قد يرتبط بمستقبلات الإستروجين، لذا يجب توخي الحذر في الحالات الحساسة للهرمون
التفاعلات الدوائية : يثبط إنزيمات السيتوكروم بي 450 (وخاصة CYP1A2 وCYP3A4)، مما قد يؤثر على عملية التمثيل الغذائي للأدوية مثل الوارفارين والسيكلوسبورين والستاتينات
قد يعزز تأثير المهدئات أو البنزوديازيبينات بسبب تأثيره الغابايرجي
الحمل والرضاعة: على الرغم من أن تناول الطعام آمن، إلا أنه لا ينصح بتناول المكملات الغذائية بجرعات عالية بسبب عدم كفاية بيانات السلامة
الدراسات السريرية والأدلة
تدعم العديد من الدراسات السريرية المحدودة وما قبل السريرية التأثيرات الدوائية للأبيجينين
أظهرت تجربة عشوائية أجريت عام 2014 أن مستخلص البابونج (الغني بالأبيجينين) فعال في تقليل أعراض القلق
وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات تحسنًا إدراكيًا وانخفاضًا في الالتهاب العصبي في نماذج الزهايمر
وتؤكد الدراسات المختبرية التأثيرات المؤيدة للموت الخلوي والمضادة للانتشار في خطوط خلايا السرطان المتعددة (على سبيل المثال، سرطان البروستاتا، والثدي، والرئة)
التأثيرات المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة التي لوحظت في نماذج التهاب القولون والتهاب المفاصل
أظهر الاستخدام السريري لكريمات البابونج الغنية بالأبيجينين فوائد في علاج الأكزيما والتهاب الجلد
هناك حاجة إلى تجارب سريرية أكثر قوة لتأكيد هذه الفوائد وإنشاء أنظمة جرعات موحدة
الاتجاهات المستقبلية
تركز الأبحاث الحالية حول الأبيجينين على ما يلي
تعزيز الحركية الدوائية من خلال تركيبات جديدة
التركيبات التآزرية مع البوليفينولات الأخرى أو العوامل العلاجية الكيميائية
أنظمة توصيل مستهدفة باستخدام الجسيمات النانوية أو الليبوزومات أو الفيتوسومات
التقييم في التجارب السريرية للقلق، والتنكس العصبي، والوقاية من السرطان، ومرض التهاب الأمعاء
دراسات العلاقة بين البنية والنشاط (SAR) لتصميم نظائر الأبيجينين ذات الفعالية والاستقرار المحسنين
إن الاهتمام المتزايد بالعلاجات القائمة على النباتات والبوليفينولات يضع الأبيجينين كمرشح واعد لتطوير الأغذية الوظيفية والمكملات الغذائية والأدوية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق