المحتوى والتصنيف الكيميائي الحيوي
الليباز هو مصطلح عام لفئة من الإنزيمات التحللية التي تحفز تحلل الدهون إلى جزيئاتها المكونة: الجلسرين والأحماض الدهنية الحرة . تُعد هذه الإنزيمات أساسية لهضم الدهون وامتصاصها واستقلابها لدى البشر والحيوانات
الليبازات هي جزء من عائلة إنزيمات الهيدرولاز (EC 3.1.1.3) ويتم تصنيفها بناءً على مصدرها
الليباز البنكرياسي (الأكثر أهمية سريريًا)
الليباز المعدي
الليباز اللساني
الليبازات الميكروبية (تستخدم صناعيا وفي استبدال الإنزيم)
الليبازات المشتقة من النباتات
الليباز البنكرياسي، المعروف أيضًا باسم ثلاثي أسيل جليسرول أسيلهيدرولاز ، هو الشكل الأساسي المستخدم في الطب السريري والعلاج الدوائي. يفرزه البنكرياس في الاثني عشر استجابةً لتناول الدهون
آلية العمل
تعمل الليبازات عند السطح الفاصل بين الطور المائي والدهني ، وهي خاصية تُسمى التنشيط البيني . وظيفتها الكيميائية الحيوية الأساسية هي تحفيز تحلل الروابط الإسترية في ثلاثي أسيل الجلسرين (TAGs)، وتحويلها إلى أحاديات الجلسريد، وثنائيات الجلسريد، وجلسرين، وأحماض دهنية حرة
الخطوات الرئيسية في العمل الأنزيمي للليباز هي كما يلي
الارتباط بواجهة الدهون والماء : تتطلب الليبازات سطحًا من الدهون المستحلبة، مثل تلك التي تشكلها أملاح الصفراء، للارتباط بها والقيام بوظيفتها
التغيير التكويني : يفتح "غطاء" هيكلي عند الارتباط، مما يكشف عن الموقع النشط للإنزيم
التحفيز : يستخدم الإنزيم ثلاثية تحفيزية (عادةً سيرين، هيستيدين، وحمض الأسبارتيك) لتحليل الروابط الإسترية عند الموضعين sn-1 و sn-3 في الدهون الثلاثية
تكوين المنتج : المنتجات النهائية هي 2-أحادي الجليسريد والأحماض الدهنية الحرة، والتي يتم امتصاصها بعد ذلك في الأمعاء الدقيقة
يتم تعزيز نشاط الليباز بواسطة الكوليباز ، وهو عامل مساعد بروتيني يفرزه البنكرياس ويعمل على تثبيت الليباز على الواجهة الدهنية في وجود أملاح الصفراء
الاستخدامات
يتم استخدام الليباز سريريًا وصناعيًا وتشخيصيًا اعتمادًا على مصدره وصياغته
1. التطبيقات السريرية
أ. العلاج باستبدال الإنزيم (ERT)
يعتبر الليباز مكونًا أساسيًا في العلاج باستبدال إنزيم البنكرياس (PERT) ، والذي يستخدم في علاج قصور البنكرياس الخارجي (EPI) ، والذي يؤدي إلى سوء امتصاص الدهون (الإسهال الدهني)
يحدث EPI في حالات مثل
تليّف كيسي
التهاب البنكرياس المزمن
سرطان البنكرياس
بعد استئصال البنكرياس
تحتوي منتجات إنزيمات البنكرياس التجارية (على سبيل المثال، كريون ، زينبيب ، بانكرياز ) على وحدات موحدة من الليباز إلى جانب الأميليز والبروتياز
ب. الاستخدامات التشخيصية
يُعد قياس مستويات الليباز في المصل فحصًا معمليًا أساسيًا لتشخيص التهاب البنكرياس الحاد . يرتفع مستوى الليباز في غضون ساعات من إصابة البنكرياس، ويبقى مرتفعًا لفترة أطول من الأميليز، مما يجعله مؤشرًا مفضلًا
ج. المكملات الغذائية
يتم تسويق مكملات الليباز المتاحة دون وصفة طبية لتحسين هضم الدهون الغذائية ، على الرغم من أن الفعالية السريرية لدى الأفراد الأصحاء غير مؤكدة
2. الاستخدامات الصناعية والتكنولوجية الحيوية
يتم استخدام الليبازات من المصادر الميكروبية والفطرية (على سبيل المثال، Candida rugosa و Rhizopus oryzae ) في
المنظفات (إزالة بقع الدهون)
إنتاج الجبن (التحلل الدهني في تطوير النكهة)
تخليق الوقود الحيوي (التحويل الإنزيمي)
التخليق الصيدلاني (التحفيز الانتقائي الضوئي)
معالجة الأغذية (تعديل الدهون والاستحلاب)
الجرعة والإدارة
بالنسبة لعلاج استبدال إنزيمات البنكرياس ، تعتمد جرعة الليباز على وحدات الليباز لكل وجبة ، مع تعديلات تعتمد على شدة قصور البنكرياس ووزن المريض
الجرعة المعتادة للبالغين
من 25000 إلى 40000 وحدة ليباز USP لكل وجبة
يتم تناول نصف الجرعة عادة مع الوجبات الخفيفة
الجرعة للأطفال (على سبيل المثال، التليف الكيسي)
الجرعة الأولية: 1000 وحدة ليباز/كجم/وجبة، يتم تحديدها بناءً على الاستجابة السريرية، بحد أقصى 2500 وحدة ليباز/كجم/وجبة أو 10000 وحدة/كجم/يوم
يجب بلع الكبسولات كاملةً ، دون سحقها، لمنع تعطل الإنزيم. تحمي التركيبات ذات الإطلاق المتأخر إنزيم الليباز من تحلل حمض المعدة
في المكملات الغذائية، قد يختلف محتوى الليباز بشكل كبير، ولا يكون موحدًا دائمًا. تتراوح الجرعات بين 500 و2000 وحدة USP لكل حصة
موانع الاستعمال
يعتبر العلاج بالليباز آمنًا بشكل عام ولكن يجب تجنبه أو استخدامه بحذر في مواقف معينة
التهاب البنكرياس الحاد (المرحلة الأولية) : لا ينبغي إعطاء الليباز عن طريق الفم أثناء الالتهاب النشط إلا إذا استأنف المريض التغذية المعوية وكان مستقراً سريرياً
فرط الحساسية لبروتينات لحم الخنزير : معظم منتجات PERT مشتقة من لحم الخنزير
انسداد الأمعاء أو اعتلال القولون التليفي : خاصة في الاستخدام بجرعات عالية في مرضى التليف الكيسي
الأطفال أقل من 12 شهرًا : استخدم تحت إشراف طبي فقط، حيث أن البكتيريا المعوية وتوازن الإنزيمات لا يزالان في طور النمو
تأثيرات جانبية
عادة ما يتم تحمل الليباز بشكل جيد في الجرعات العلاجية، ولكن تم الإبلاغ عن العديد من الآثار السلبية في المراقبة السريرية وما بعد التسويق
الآثار الجانبية الشائعة
عدم الراحة أو التشنج في البطن
الانتفاخ والغازات
الإسهال أو الإمساك
غثيان
ترتبط هذه الأعراض غالبًا بالجرعة غير الصحيحة، وخاصة الجرعة غير الكافية أو التوقيت غير المنتظم مع الوجبات
الآثار الخطيرة أو النادرة
اعتلال القولون التليفي : مُضاعفة نادرة ولكنها خطيرة تُلاحظ لدى مرضى التليف الكيسي الذين يتناولون جرعات عالية من PERT. تشمل أعراضه تضيق الأمعاء وانسدادها
فرط حمض البوليك : قد يحدث بسبب محتوى البيورين في الإنزيمات المشتقة من الخنازير
تهيج الفم أو تهيج منطقة الشرج : يظهر لدى المرضى الأطفال عند فتح الكبسولات وخلطها مع الطعام
تفاعلات فرط الحساسية : طفح جلدي، حكة، أو حساسية مفرطة في حالات نادرة
احتياطات
ولضمان الاستخدام الآمن والفعال، يجب اتخاذ عدة احتياطات عند استخدام علاج الليباز
تخصيص الجرعة : يجب تحديد الجرعة على أساس محتوى الدهون في الوجبات والوزن وشدّة نقص الإنزيم
إدارة درجة الحموضة في المعدة : تعمل درجة الحموضة الحمضية على تقليل نشاط الإنزيم؛ ويمكن استخدام مثبطات مضخة البروتون أو حاصرات H2 لتحسين درجة الحموضة لعمل الإنزيم
استبدال المنتج : ليست كل المنتجات التي تحتوي على الليباز قابلة للتبديل بسبب الاختلافات في التركيبة، والتوافر البيولوجي، ونسب الإنزيم
المراقبة عند المرضى الأطفال : يجب مراقبة معايير النمو والأعراض المعدية المعوية عن كثب لمنع حدوث مضاعفات مثل اعتلال القولون التليفي
الالتزام : قد يؤدي تخطي الجرعات، وخاصة أثناء تناول الوجبات الغنية بالدهون، إلى ظهور أعراض سوء الامتصاص مثل الإسهال الدهني وفقدان الوزن ونقص الفيتامينات التي تذوب في الدهون
تفاعلات الأدوية
الليباز، كونه إنزيمًا هضميًا، له امتصاص جهازي محدود وتفاعلات حركية دوائية مباشرة قليلة. ومع ذلك، قد تؤثر بعض الأدوية والعوامل على فعاليته
مضادات الحموضة أو عوامل تثبيط الحمض : مفيدة لحماية الليباز من التحلل الحمضي، وخاصة في المستحضرات المغلفة غير المعوية
مكملات الحديد : قد تتداخل مع امتصاص الإنزيمات في الأمعاء إذا تم تناولها في نفس الوقت
أكاربوز أو ميجليتول : على الرغم من تأثيرهما في المقام الأول على هضم الكربوهيدرات، إلا أنهما قد يؤديان إلى تغيير درجة حموضة الجهاز الهضمي أو حركته
عوامل ربط الأحماض الصفراوية (على سبيل المثال، كولسترامين) : قد ترتبط بالإنزيمات وتقلل من نشاطها؛ يجب تناولها في أوقات منفصلة
الكحول : يؤدي الاستخدام المزمن إلى ضعف وظيفة البنكرياس وقد يقلل من الاستجابة للعلاج الإنزيمي
الحالة التنظيمية
إدارة الغذاء والدواء : تمت الموافقة على منتجات إنزيمات البنكرياس (PEPs) كأدوية بوصفة طبية على سبيل المثال
Creon، Zenpep، Pancreaze
ويتم تنظيمها بموجب عملية طلب الأدوية الجديدة (NDA) التابعة لإدارة الغذاء والدواء للتليف الكيسي وغيره من قصور البنكرياس
الاعتراف الدستوري : تم إدراج الليباز في دستور الأدوية الأمريكي (USP) ودستور الأدوية الأوروبي (Ph. Eur.)
المكملات الغذائية : يُباع الليباز الذي يُصرف دون وصفة طبية على شكل مزيج من الإنزيمات، ولكنه غير مُنظم كدواء. قد تختلف جودته وفعاليته بشكل كبير
الاستخدام البيطري : يستخدم الليباز أيضًا في صحة الحيوان لعلاج قصور البنكرياس الخارجي، وخاصةً عند الكلاب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق