وصف
أورباتيس (سافوليتينيب) هو مثبط انتقائي عن طريق الفم لمستقبلات عامل انتقال الخلايا الظهارية المتوسطة (MET) من التيروزين كيناز. وهو يعمل عن طريق تثبيط مسار الإشارة الذي يساهم في نمو الخلايا السرطانية وبقائها، وخاصة في الأورام التي تفرط في التعبير عن عامل انتقال الخلايا الظهارية المتوسطة أو التي تعاني من تغيرات في جينات عامل انتقال الخلايا الظهارية المتوسطة. يستخدم سافوليتينيب في المقام الأول في علم الأورام لعلاج السرطانات التي تعاني من تغيرات ناتجة عن عامل انتقال الخلايا الظهارية المتوسطة
آلية العمل
يستهدف السافوليتينيب ويمنع مستقبلات MET التيروزين كيناز، والتي تشارك في مجموعة متنوعة من العمليات الخلوية، بما في ذلك الانتشار والبقاء والحركة وتكوين الأوعية الدموية
غالبًا ما تكون إشارات MET غير منظمة في السرطانات بسبب تضخيم الجينات أو الطفرات أو الإفراط في التعبير، مما يساهم في تطور الورم ونقائله. من خلال تثبيط MET، يمنع السافوليتينيب هذه المسارات المؤيدة للسرطان، مما يؤدي إلى انخفاض نمو الورم وانتشاره
كما أن تثبيط إشارات MET لديه القدرة على تقليل غزو الخلايا السرطانية وتكوين الأوعية الدموية الجديدة، والتي تعد عمليات أساسية في نقائل السرطان وتطوره
الاستخدامات
تمت الموافقة على أورباتيس (سافوليتينيب) أو يتم التحقيق فيه للمؤشرات التالية
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC): وخاصة في المرضى الذين يعانون من طفرات تخطي الإكسون 14 MET أو تضخيم MET
سرطان الخلايا الكلوية الصافية (ccRCC): للمرضى الذين يعانون من سرطانات ناجمة عن MET أو تغيرات MET
الأورام الصلبة الأخرى التي يسببها MET: تقوم التجارب السريرية بتقييم فعالية السافوليتينيب في العديد من الأورام الصلبة الأخرى التي تعاني من تغيرات MET، بما في ذلك سرطان الرأس والرقبة وسرطان المعدة
الجرعة
قد تختلف الجرعة النموذجية لسافوليتينيب حسب الحالة المحددة التي يتم علاجها، والصحة العامة للمريض، ونتائج التجارب السريرية. تبدأ الجرعة عادة بجرعة أولية، تليها تعديلات محتملة بناءً على الفعالية والتحمل
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (التغيرات التي يسببها الميتوكوندريا): الجرعة المعتادة هي 600 مجم مرة واحدة يوميًا، تؤخذ عن طريق الفم. يمكن تعديل الجرعة بناءً على التحمل
سرطان الخلايا الكلوية: الجرعة الأولية هي 600 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميا
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام سافوليتينيب في الحالات التالية
فرط الحساسية الشديد: لا ينبغي للمرضى الذين لديهم فرط الحساسية أو الحساسية المعروفة تجاه السافوليتينيب أو أي من مكوناته تناول الدواء
الحمل والرضاعة الطبيعية: يُمنع استخدام أورباتيس أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية، لأنه قد يضر بالجنين أو الرضيع
الآثار الجانبية
تشمل الآثار الجانبية الشائعة لسافوليتينيب ما يلي
تعب
الغثيان والقيء
إسهال
طفح جلدي
فقر الدم
ارتفاع انزيمات الكبد (ALT,AST)
ارتفاع ضغط الدم
تشمل الآثار الجانبية الخطيرة ما يلي
سمية الكبد: قد يحدث تلف في الكبد، يتميز بارتفاع إنزيمات الكبد، ويتطلب المراقبة
مرض الرئة الخلالي (ILD): سمية رئوية شديدة، قد تظهر على شكل ضيق في التنفس أو سعال أو حمى
ثقب الجهاز الهضمي: أثر جانبي نادر ولكنه خطير
إطالة فترة QT: قد يؤدي سافوليتينيب إلى إطالة فترة QT، لذلك يجب توخي الحذر عند وصفه للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب
الأحداث النزيفية: زيادة خطر النزيف، بما في ذلك النزيف في الجهاز الهضمي
الاحتياطات
وظائف الكبد: يجب مراقبة المرضى بحثًا عن سمية الكبد، بما في ذلك إجراء اختبارات إنزيمات الكبد بانتظام، حيث يمكن أن يسبب السافوليتينيب سمية الكبد
وظائف الرئة: راقب علامات أمراض الرئة أو التسمم الرئوي، مثل السعال أو صعوبة التنفس أو الحمى. قد يكون من الضروري إيقاف العلاج إذا تم تشخيص مرض الرئة الخلالي
إطالة فترة QT: يوصى بمراقبة تخطيط كهربية القلب، وخاصة عند المرضى الذين يعانون من حالات قلبية موجودة مسبقًا أو أولئك الذين يتناولون أدوية أخرى تؤدي إلى إطالة فترة QT
ضغط الدم: ينصح بمراقبة دقيقة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم أثناء العلاج
مشاكل الجهاز الهضمي: نظرًا لأن ثقب الجهاز الهضمي يشكل خطرًا، فيجب مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من قرحة الجهاز الهضمي أو ثقب الجهاز الهضمي عن كثب
فئة الحمل: لا ينصح باستخدام سافوليتينيب أثناء الحمل بسبب المخاطر المحتملة على الجنين
التفاعلات الدوائية
يمكن أن يتفاعل سافوليتينيب مع عدد من الأدوية، مما قد يؤدي إما إلى زيادة خطر الآثار الجانبية أو تقليل فعاليته. تشمل التفاعلات الأكثر أهمية ما يلي
مثبطات CYP3A4: يتم استقلاب سافوليتينيب بواسطة إنزيم CYP3A4. قد تؤدي مثبطات CYP3A4 القوية (مثل الكيتوكونازول والإيتراكونازول) إلى زيادة تركيز سافوليتينيب في الجسم، مما يؤدي إلى زيادة خطر الآثار الجانبية. قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة
محفزات CYP3A4: يمكن للمحفزات القوية لـ CYP3A4 (مثل ريفامبين، فينيتوين، كاربامازيبين) أن تقلل مستويات سافوليتينيب، مما قد يقلل من فعاليته. قد يكون تعديل الجرعة ضروريًا
العوامل الخافضة لضغط الدم: بما أن السافوليتينيب قد يزيد من ضغط الدم، فيجب مراقبة المرضى الذين يتناولون أدوية خافضة لضغط الدم عن كثب
مضادات التخثر أو الأدوية المضادة للصفيحات الدموية: زيادة خطر النزيف عند استخدامها مع مضادات التخثر أو الأدوية المضادة للصفيحات الدموية
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق