وصف
أوبورتوزوماب موناتوكس هو عقار تجريبي يستخدم في علاج سرطان المثانة . وهو عبارة عن بروتين اندماجي يجمع بين جزء من جسم مضاد لـ EpCAM (جزيء التصاق الخلايا الظهارية) مع نسخة معدلة من سم بكتيري خارجي من نوع بسودوموناس
تم تصميم أوبورتوزوماب موناتوكس لاستهداف وقتل الخلايا السرطانية التي تعبر عن EpCAM، والتي يتم التعبير عنها بشكل مفرط في العديد من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان المثانة
تم تطوير هذا العلاج والتحقيق فيه في المقام الأول لاستخدامه في المرضى الذين يعانون من سرطان المثانة غير العضلي الغازي (NMIBC) والذين لا يستجيبون للعلاجات التقليدية مثل علاج
Bacillus Calmette-Guérin (BCG)
، وهو أحد أكثر العلاجات المناعية شيوعًا لسرطان المثانة
آلية العمل
يعمل عقار أوبورتوزوماب موناتوكس من خلال آلية عمل مزدوجة
استهداف EpCAM : يحتوي الدواء على جزء من الأجسام المضادة يرتبط بـ EpCAM، وهو بروتين يتم التعبير عنه بشكل مفرط على سطح العديد من خلايا السرطان، بما في ذلك خلايا سرطان المثانة. من خلال استهداف EpCAM بشكل خاص، يمكن لـ أوبورتوزوماب موناتوكس الارتباط بشكل انتقائي بخلايا السرطان مع تجنيب الخلايا السليمة
توصيل السم الخارجي A لبكتيريا بسودوموناس : بمجرد ارتباط الدواء بـ EpCAM على سطح الخلية السرطانية، يتم توصيل مكون السم الخارجي A لبكتيريا بسودوموناس داخل الخلية. يعمل السم على تثبيط تخليق البروتين داخل الخلية السرطانية، مما يؤدي إلى موت الخلية
دواعي الإستعمال
تم تطوير عقار أوبورتوزوماب موناتوكس في المقام الأول من أجل
سرطان المثانة غير العضلي الغازي (NMIBC) : يؤثر هذا النوع من سرطان المثانة على الطبقات الداخلية من المثانة ويرتفع معدل تكرار الإصابة به. يعد علاج BCG هو العلاج القياسي، ولكن بعض المرضى لا يستجيبون لـ BCG أو يعانون من الانتكاس بعد العلاج. يوفر عقار أوبورتوزوماب موناتوكس بديلاً لهؤلاء المرضى، مما قد يوفر نهجًا أكثر استهدافًا لعلاج المرض
التجارب السريرية
تمت دراسة عقار أوبورتوزوماب موناتوكس في مراحل مختلفة من التجارب السريرية، وخاصة بالنسبة للمرضى المصابين بسرطان الثدي غير المستجيب للعلاج بـ BCG (المرضى الذين لا يستجيبون للعلاج بـ BCG أو يعانون من تكرار المرض بعد العلاج به). تهدف التجارب السريرية إلى تقييم فعاليته في تقليل تكرار الورم وتطور المرض في هذه الفئة من المرضى الذين يصعب علاجهم
تجارب المرحلة الثالثة
كانت تجربة VISTA ( Vicinium في المرضى المصابين بسرطان المثانة غير العضلي الغازي عالي الخطورة) دراسة رئيسية من المرحلة الثالثة لتقييم سلامة وفعالية أوبورتوزوماب موناتوكس في المرضى المصابين بسرطان المثانة غير العضلي الغازي الذين فشل علاجهم بـ BCG. ركزت الدراسة على تقييم ما إذا كان الدواء يمكن أن يحفز استجابة كاملة دائمة في المرضى المصابين بسرطان المثانة غير العضلي الغازي (CIS)، وهو نوع من سرطان المثانة غير العضلي الغازي حيث توجد الخلايا السرطانية فقط في البطانة الداخلية للمثانة
فوائد
العلاج الموجه : تم تصميم عقار أوبورتوزوماب موناتوكس لاستهداف الخلايا السرطانية التي تعبر عن EpCAM بشكل خاص، مما يجنب الخلايا السليمة ويقلل من السمية الجهازية. وهذا يجعله خيارًا أقل سمية مقارنة بالعلاجات الكيميائية التقليدية أو العلاجات غير المستهدفة الأخرى
خيار العلاج غير الجراحي : يمكن إعطاء الدواء عن طريق الحقن في المثانة ، أي أنه يتم توصيله مباشرة إلى المثانة عبر قسطرة. يقلل هذا التوصيل الموضعي من التعرض الجهازي واحتمال حدوث آثار جانبية واسعة النطاق
بديل محتمل لاستئصال المثانة الجذري : بالنسبة للمرضى الذين يفشلون في علاج BCG، غالبًا ما يُنصح باستئصال المثانة الجذري (إزالة المثانة). يمكن أن يوفر عقار أوبورتوزوماب موناتوكس بديلاً للحفاظ على المثانة للمرضى غير القادرين أو غير الراغبين في الخضوع لهذه الجراحة الكبرى
تأثيرات جانبية
ترتبط الآثار الجانبية لعقار أوبورتوزوماب موناتوكس، استنادًا إلى التجارب السريرية، عمومًا بالتوصيل الموضعي للدواء إلى المثانة واستخدام السم البكتيري. تشمل الآثار الجانبية الشائعة ما يلي
الأعراض البولية : التبول المؤلم (عسر التبول)، وزيادة وتيرة التبول، وعدم الراحة في المثانة بسبب تأثير الدواء على بطانة المثانة
التعب : أفاد بعض المرضى أنهم يشعرون بالتعب أو الإرهاق أثناء العلاج
التهابات المسالك البولية : نظرًا لأن الدواء يتم إدارته مباشرة إلى المثانة، فهناك خطر الإصابة بالتهابات المسالك البولية
كانت الآثار الجانبية الخطيرة نادرة نسبيًا، على الرغم من أن بعض المرضى قد يعانون من تهيج المثانة أو ردود الفعل التحسسية الأكثر شدة
القيود والتحديات
يقتصر على الأورام التي تعبر عن EpCAM : تعتمد فعالية عقار أوبورتوزوماب موناتوكس على التعبير عن EpCAM في الورم. إذا لم يعبر سرطان المريض عن هذا البروتين بمستويات كافية، فقد لا يكون العقار فعالاً
تهيج المثانة : يمكن أن تسبب العلاجات داخل المثانة، بما في ذلك أوبورتوزوماب موناتوكس، تهيجًا والتهابًا في المثانة، مما قد يحد من استخدامها لدى بعض المرضى، وخاصة أولئك الذين يعانون بالفعل من أعراض كبيرة في المثانة
الموافقة التنظيمية : اعتبارًا من آخر تحديث، لم يحصل عقار أوبورتوزوماب موناتوكس (تحت الاسم البحثي Vicinium ) على الموافقة التنظيمية الكاملة بعد. وقد تم تقديم البيانات من التجارب السريرية إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، وما زالت مراجعة وتحليل نتائج التجارب مستمرة
إذا تمت الموافقة على عقار أوبورتوزوماب موناتوكس، فقد يمثل تقدمًا كبيرًا في علاج سرطان المثانة غير المستجيب لـ BCG ، حيث يوفر بديلاً للحفاظ على المثانة للمرضى الذين لديهم حاليًا خيارات محدودة تتجاوز استئصال المثانة الجذري. يمكن أن تساعد آليته المستهدفة وتوصيله الموضعي في تقليل الآثار الجانبية الجهازية التي غالبًا ما ترتبط بالعلاج الكيميائي التقليدي أو علاجات السرطان الأخرى
9/2024
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق