وصف
مثبط ألفا 1 بروتيناز البشري (α1-PI) ، والمعروف أيضًا باسم ألفا 1 أنتيتريبسين (AAT)، هو جليكوبروتين ينتجه الكبد بشكل أساسي
يلعب دورًا حاسمًا في حماية الأنسجة من الإنزيمات التي تفرزها الخلايا الالتهابية، وخاصة إيلاستاز العدلات، والتي يمكن أن تتسبب في تدهور النسيج الضام
يمكن أن يؤدي نقص مثبط ألفا 1 بروتيناز إلى أمراض مختلفة، وأبرزها مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) وأمراض الكبد
البنية والوظيفة
مثبط ألفا 1-بروتيناز هو أحد أفراد عائلة مثبطات البروتيناز السيرينية (سيربين)، ويعمل عن طريق تثبيط العديد من البروتينات، حيث يعتبر إيلاستاز العدلات هو الهدف الأكثر أهمية. إيلاستاز العدلات هو إنزيم يمكن أن يؤدي، عند عدم التحكم فيه، إلى تكسير الإيلاستين والبروتينات البنيوية الأخرى في الرئتين، مما يؤدي إلى تلف الأنسجة وحالات مثل انتفاخ الرئة
البنية : مثبط ألفا 1 بروتيناز البشري هو جليكوبروتين أحادي السلسلة يتكون من 394 حمض أميني ويبلغ وزنه الجزيئي حوالي 52 كيلو دالتون. ويحتوي على ثلاثة مواقع جليكوزيلية مرتبطة بالنيتروجين، وهي مهمة لاستقراره ووظيفته
آلية العمل
يعمل مثبط ألفا 1 بروتيناز البشري عن طريق الارتباط بالبروتيناز المستهدف، مثل إيلاستاز العدلات، بنسبة 1:1. يعمل هذا الارتباط على تعطيل البروتيناز بشكل لا رجعة فيه، مما يمنعه من تحلل بروتينات المصفوفة خارج الخلية مثل الإيلاستين، وبالتالي حماية الأنسجة، وخاصة في الرئتين والكبد
الدور في المرض
الأمراض الأساسية المرتبطة بنقص مثبط ألفا 1 بروتيناز البشري هي
مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)
انتفاخ الرئة : يمكن أن يؤدي نقص مثبط ألفا 1 بروتيناز البشري إلى انتفاخ الرئة، وهو أحد أشكال مرض الانسداد الرئوي المزمن، والذي يتميز بتدمير الحويصلات الهوائية في الرئتين. يرجع هذا التدمير في المقام الأول إلى النشاط غير المنضبط لإيلاستاز العدلات، والذي يؤدي إلى تدهور ألياف الإيلاستين الضرورية للحفاظ على بنية الحويصلات الهوائية
أمراض الكبد
تليف الكبد والتهاب الكبد : يمكن أن يؤدي تراكم بروتين مثبط ألفا 1 بروتيناز البشري المطوي بشكل غير صحيح في خلايا الكبد إلى تلف الكبد وتليف الكبد، وفي بعض الحالات، سرطان الكبد
تنشأ هذه الحالة عندما تؤدي الطفرات في جين SERPINA1 إلى طي البروتين بشكل غير صحيح، مما يمنع إفرازه من خلايا الكبد
العلاج باستبدال ألفا 1-بي
يستخدم العلاج باستبدال ألفا 1-بي لعلاج الأفراد الذين يعانون من نقص ألفا 1-بي، وخاصة أولئك الذين يعانون من انتفاخ الرئة بسبب هذا النقص. يتضمن العلاج ضخًا منتظمًا من ألفا 1-بي، والذي يتم تنقيته من بلازما الإنسان
دواعي الاستعمال : يُستطب هذا الدواء للأفراد الذين يعانون من نقص موثق في إنزيم ألفا 1-بي ووجود أدلة على انتفاخ الرئة. والهدف من ذلك هو زيادة مستويات إنزيم ألفا 1-بي في الدم والرئتين إلى مستويات وقائية، وبالتالي الحد من تطور تلف الرئة
الجرعة
الجرعة النموذجية هي 60 ملغ/كغ من وزن الجسم، تُعطى أسبوعيًا عن طريق التسريب الوريدي. وعادةً ما يستمر العلاج مدى الحياة
المنتجات : تتوفر العديد من العلامات التجارية لـ مثبط ألفا 1 بروتيناز البشري، بما في ذلك
الآثار الجانبية للعلاج التعويضي
على الرغم من أن العلاج ببدائل مثبط ألفا 1 بروتيناز البشري يتم تحمله بشكل جيد بشكل عام، إلا أن الآثار الجانبية المحتملة يمكن أن تشمل
التفاعلات المرتبطة بالتسريب : مثل الصداع والحمى والقشعريرة والاحمرار
التفاعلات التحسسية : في حالات نادرة، قد يصاب بعض المرضى بتفاعلات تحسسية تجاه المنتج، وتتجلى في شكل طفح جلدي، أو حكة، أو تفاعلات تحسسية أكثر شدة
خطر العدوى : نظرًا لأن المنتج مشتق من بلازما الإنسان، فإن خطر انتقال مسببات الأمراض المنقولة بالدم ضئيل للغاية، على الرغم من وجود عمليات فحص وتنقية صارمة لتقليل هذا الخطر
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام العلاج البديل بـ مثبط ألفا 1 بروتيناز البشري في الأشخاص الذين يعانون من
فرط الحساسية المعروف : تجاه مثبط ألفا 1 بروتيناز البشري أو أي من مكونات التركيبة
نقص IgA مع وجود أجسام مضادة ضد IgA : قد يكون المرضى الذين يعانون من هذه الحالة معرضين لخطر حدوث ردود فعل تحسسية شديدة، بما في ذلك الحساسية المفرطة، تجاه المنتجات المشتقة من البلازما
المراقبة والاحتياطات
يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون العلاج البديل لـ مثبط ألفا 1 بروتيناز البشري بانتظام من أجل
وظائف الرئة : تُستخدم اختبارات وظائف الرئة لتقييم فعالية العلاج في إبطاء تقدم مرض انتفاخ الرئة
وظائف الكبد : يمكن أن يساعد مراقبة إنزيمات الكبد في الكشف عن أي إصابة بالكبد في وقت مبكر، وخاصة في الأشخاص الذين يعانون من أمراض الكبد بسبب نقص مثبط ألفا 1 بروتيناز البشري
علامات العدوى : نظراً لأصل المنتج من البلازما، يجب مراقبة المرضى بحثاً عن أي علامات للعدوى، على الرغم من أن الخطر منخفض للغاية
الاعتبارات الوراثية
يُورث نقص ألفا 1-بي بطريقة سائدة جسمية. وتنتج هذه الحالة عن طفرات في جين SERPINA1 ، الموجود على الكروموسوم 14. وتؤدي الطفرة الأكثر شيوعًا، المعروفة باسم الأليل Z، إلى بروتين عرضة للطي الخاطئ والبلمرة، مما يؤدي إلى تراكمه في الكبد وانخفاض مستوياته في مجرى الدم
الاختبار الجيني : يجب على الأفراد الذين لديهم تاريخ عائلي من نقص مثبط ألفا 1 بروتيناز البشري أو انتفاخ الرئة المبكر التفكير في إجراء الاختبار الجيني لتحديد مخاطرهم
يمكن للاختبار تحديد ما إذا كان الشخص حاملاً (متماثل الزيجوت) أو متأثرًا (متماثل الزيجوت) بهذه الحالة
اعتبارات نمط الحياة
بالنسبة للأفراد الذين يعانون من نقص مثبط ألفا 1 بروتيناز البشري، فإن بعض تعديلات نمط الحياة مهمة للمساعدة في إدارة الحالة
تجنب التدخين : يؤدي التدخين إلى تسريع تلف الرئة بشكل كبير لدى الأفراد الذين يعانون من نقص مثبط ألفا 1 بروتيناز البشري. ينصح بشدة بالإقلاع عن التدخين
تجنب الملوثات : يجب تقليل التعرض للملوثات البيئية والمواد المهيجة للجهاز التنفسي لحماية صحة الرئة
التطعيمات : يعد الالتزام بالتطعيمات بشكل مستمر، وخاصة ضد الإنفلونزا والالتهابات الرئوية، أمرًا مهمًا لتقليل خطر الإصابة بالعدوى التنفسية التي يمكن أن تؤدي إلى تفاقم أمراض الرئة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق