Mellaril الإسم التجاري
وصف
الثيوريدازين هو دواء مضاد للذهان ينتمي إلى فئة العقاقير المعروفة باسم الفينوثيازين. يستخدم في المقام الأول لعلاج الفصام والاضطرابات الذهانية الأخرى. يعمل الثيوريدازين عن طريق التأثير على توازن الناقلات العصبية في الدماغ، وخاصة الدوبامين، للمساعدة في إدارة الأعراض مثل الهلوسة والأوهام واضطرابات التفكير
آلية العمل
يقوم الثيوريدازين بتثبيط مستقبلات الدوبامين في الدماغ مما يساعد على تقليل الأعراض الذهانية. كما أن له تأثيرات مضادة للكولين، ومضادات الهيستامين، وحاصرات ألفا الأدرينالية
الاستخدامات
في حين أن مؤشره الأساسي هو علاج الفصام، إلا أنه يمكن استخدامه أيضًا لحالات أخرى يحددها مقدم الرعاية الصحية
الآثار الجانبية
تشمل الآثار الجانبية الشائعة النعاس وجفاف الفم وعدم وضوح الرؤية والإمساك وزيادة الوزن. يمكن أن تشمل الآثار الجانبية الخطيرة مشاكل في القلب (مثل إطالة فترة QT)، وانخفاض ضغط الدم الشديد، ومتلازمة الذهان الخبيثة
التردد غير محدد
EPS (تصلب العضلات، خلل التوتر العضلي، الباركنسونية، خلل الحركة المتأخر، تعذر الحركة) (60%)
NMS (نادر ولكنه خطير)
التخدير
آثار مضادات الكولين
زيادة الوزن
قلة الطمث / انقطاع الطمث
الضعف الجنسي لدى الرجال
الأرق
قلق
نشوة
التحريض
اكتئاب
ضعف
صداع
وذمة دماغية
تبويل الحرارة
هبوط ضغط الدم الانتصابى
عدم انتظام دقات القلب
دوخة
عتامة العدسة (الاستخدام المطول)
فقدان الشهية
سوء الهضم
إمساك
العلوص
خلل التنسج الدموي
تغييرات تخطيط القلب
حساسية للضوء
الحكة
إسهال
ادرار اللبن
اضطراب القذف
نوبة (نادرة)
القساح (نادر)
اليرقان الركودي (نادر)
التحذيرات والاحتياطات
نظرًا لاحتمالية التسبب في مشاكل في القلب، غالبًا ما يتم استخدام الثيوريدازين للمرضى الذين لم يستجيبوا للعلاجات المضادة للذهان الأخرى. من المهم مراقبة المرضى بحثًا عن علامات عدم انتظام ضربات القلب وغيرها من الآثار الجانبية الخطيرة
الجرعة وطريقة الاستخدام
يجب تحديد جرعة الثيوريدازين بشكل فردي بناءً على احتياجات المريض واستجابته للدواء. يؤخذ عادة عن طريق الفم على شكل أقراص
أشكال الجرعة ونقاط القوة
قرص
10 ملغ
25 ملغ
50 ملغ
100 ملغ
فُصام
الجرعة الأولية 50-100 مجم، كل 8 ساعات، ثم
200-800 مجم/يوم مقسمة على مدار 6-12 ساعة
اضطرابات الاكتئاب
25 ملغ بالفم كل 8 ساعات؛ قد يعاير التأثير (20-200 مجم / يوم)
القصور الكلوي
تعديل الجرعة ليس ضروريا في غسيل الكلى
مرض الكبد
بدء العلاج بجرعة أقل ومعايرة للتأثير (مراقبة)
مؤشرات واستخدامات أخرى
الاضطرابات الذهانية، المظاهر النفسية العصبية لدى كبار السن، الاضطرابات السلوكية لدى الأطفال
التفاعلات الدوائية
يمكن أن يتفاعل الثيوريدازين مع مجموعة متنوعة من الأدوية الأخرى، مما قد يزيد من خطر الآثار الجانبية أو يقلل من فعالية الثيوريدازين أو الأدوية الأخرى. يجب على المرضى إبلاغ مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم بجميع الأدوية التي يتناولونها
الانسحاب
التوقف المفاجئ عن تناول الثيوريدازين يمكن أن يؤدي إلى أعراض الانسحاب، لذا يجب إيقافه تحت إشراف طبي
المراقبة
يوصى بالمراقبة المنتظمة للقلب (ECG) والعلامات الحيوية الأخرى أثناء العلاج بالثيوريدازين بسبب خطر الآثار الجانبية الخطيرة
بسبب خطر الآثار الجانبية الكبيرة، يستخدم الثيوريدازين بشكل عام عندما تفشل الأدوية المضادة للذهان الأخرى أو لا يتم تحملها. اتبع دائمًا تعليمات مقدم الرعاية الصحية الذي يصف لك الدواء وأبلغ عن أي أعراض أو مخاوف غير عادية على الفور
تحذيرات الصندوق الأسود
المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف والذين يعالجون بأدوية مضادة للذهان يكونون أكثر عرضة للوفاة كما هو موضح في التجارب ذات الشواهد قصيرة المدى؛ يبدو أن الوفيات كانت إما أمراض القلب والأوعية الدموية (على سبيل المثال، قصور القلب، الموت المفاجئ) أو معدية (مثل الالتهاب الرئوي) بطبيعتها؛ لم تتم الموافقة على هذا الدواء لعلاج المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف
يظهر أنه يطيل فترة QTc بطريقة مرتبطة بالجرعة؛ ارتبطت الأدوية التي تحتوي على هذه الإمكانية بحالات عدم انتظام ضربات القلب من النوع Torsades de Pointes والموت المفاجئ؛ نظرًا لاحتمال حدوث تأثيرات كبيرة، وربما تهدد الحياة، تتعلق باضطراب نظم القلب، يجب الاحتفاظ بالعلاج لاستخدامه في علاج مرضى الفصام الذين يفشلون في إظهار استجابة مقبولة لدورات العلاج الكافية بأدوية أخرى مضادة للذهان، إما بسبب عدم كفاية الفعالية أو عدم القدرة على تحقيقها. جرعة فعالة بسبب الآثار الضارة التي لا تطاق من تلك الأدوية
موانع الإستخدام
فرط الحساسية الموثقة للفينوثيازين
التناول المتزامن مع مثبطات الإنزيم السيتوكروم P450 2D6 (مثل فلوكستين وباروكستين) وبعض الأدوية الأخرى (مثل فلوفوكسامين وبروبرانولول وبيندولول)
المرضى المعروف أنهم يعانون من خلل وراثي يؤدي إلى انخفاض مستويات نشاط P450 2D6
المرضى الذين يعانون من مرض القلب الناتج عن ارتفاع ضغط الدم أو انخفاض ضغط الدم بدرجة شديدة
المرضى في حالة غيبوبة
اكتئاب شديد في الجهاز العصبي المركزي
أمراض القلب شديدة فرط / انخفاض ضغط الدم
التحذيرات
تجنب استخدامه عند الأطفال الذين يشتبه في إصابتهم بمتلازمة راي
قد يكون انخفاض ضغط الدم شديدًا بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من ورم القواتم أو القصور التاجي
يثبط آلية التنظيم الحراري تحت المهاد. قد يؤدي التعرض لدرجات الحرارة القصوى إلى انخفاض أو ارتفاع الحرارة
تم الإبلاغ عن نقص الكريات البيض و / أو ندرة المحببات والنوبات المتشنجة ولكنها نادرة. في مرضى الفصام المصابين بالصرع، يجب الحفاظ على الأدوية المضادة للاختلاج أثناء العلاج
يتميز اعتلال الشبكية الصباغي، الذي لوحظ في المقام الأول في المرضى الذين يتناولون جرعات أكبر من الموصى بها، بانخفاض حدة البصر، وتلون الرؤية باللون البني، وضعف الرؤية الليلية. فحص قاع العين يكشف عن رواسب الصباغ. يمكن تقليل احتمال حدوث هذه المضاعفات من خلال البقاء ضمن حدود الجرعة الموصى بها
عندما يشارك المرضى في الأنشطة التي تتطلب اليقظة العقلية الكاملة (مثل القيادة) فمن المستحسن إعطاء الفينوثيازين بحذر وزيادة الجرعة تدريجياً
يبدو أن المرضى الإناث لديهم ميل أكبر إلى انخفاض ضغط الدم الانتصابي مقارنة بالمرضى الذكور. يجب تجنب إعطاء الإبينفرين في علاج انخفاض ضغط الدم الناجم عن الدواء لأنه قد يؤدي إلى عكس تأثير الإبينفرين في بعض الأحيان؛ إذا كانت هناك حاجة إلى مضيق للأوعية، فإن الأنسب هو الليفارتيرينول والفينيليفرين
تم العثور على زيادة في الأورام الثديية في القوارض بعد تناول الأدوية المضادة للذهان بشكل مزمن. لم تظهر الدراسات السريرية ولا الدراسات الوبائية التي أجريت حتى الآن وجود علاقة بين التناول المزمن لهذه الأدوية وتكوين الأورام الثديية. تعتبر الأدلة المتاحة محدودة للغاية بحيث لا تكون قاطعة في هذا الوقت
البرولاكتين
الأدوية المضادة للذهان ترفع مستويات البرولاكتين. يستمر الارتفاع أثناء الإدارة المزمنة. تشير تجارب زراعة الأنسجة إلى أن ما يقرب من ثلث حالات سرطان الثدي البشرية تعتمد على البرولاكتين في المختبر، وهو عامل ذو أهمية محتملة إذا تم التفكير في وصف هذه الأدوية لمريضة تعاني من سرطان الثدي المكتشف مسبقًا
على الرغم من الإبلاغ عن اضطرابات مثل ثر اللبن، وانقطاع الطمث، والتثدي، والعجز الجنسي، إلا أن الأهمية السريرية لارتفاع مستويات البرولاكتين في الدم غير معروفة بالنسبة لمعظم المرضى
آثار عدم انتظام ضربات القلب
قد تزيد عوامل معينة من خطر الإصابة بـ Torsades de pointes و/أو الموت المفاجئ المرتبط باستخدام الأدوية التي تطيل فترة QTc، بما في ذلك بطء القلب، ونقص بوتاسيوم الدم، والاستخدام المتزامن لأدوية أخرى تطيل فترة QTc، ووجود استطالة خلقية في QT
بالنسبة للثيوريدازين على وجه الخصوص، فإن استخدامه في المرضى الذين يعانون من انخفاض نشاط P450 2D6 أو تناوله المتزامن مع الأدوية التي قد تمنع P450 2D6 أو عن طريق آلية أخرى تتداخل مع تصفية الثيوريدازين
يجب على المرضى الذين يتم النظر في علاجهم بالثيوريدازين إجراء تخطيط كهربية القلب الأساسي وقياس مستويات البوتاسيوم في الدم. يجب أن يتم تطبيع مستوى البوتاسيوم في الدم قبل بدء العلاج ويجب ألا يتلقى المرضى الذين يعانون من فترة QTc أكبر من 450 ميللي ثانية العلاج؛ قد يكون من المفيد أيضًا مراقبة تخطيط القلب والبوتاسيوم في الدم بشكل دوري أثناء العلاج بالثيوريدازين، خاصة خلال فترة تعديل الجرعة؛ يجب إيقاف العلاج عند المرضى الذين لديهم فترة QTc تزيد عن 500 مللي ثانية
المرضى الذين يتلقون العلاج والذين يعانون من الأعراض التي قد تترافق مع حدوث Torsades de pointes (مثل الدوخة أو الخفقان أو الإغماء) قد يحتاجون إلى مزيد من التقييم القلبي. على وجه الخصوص، ينبغي النظر في مراقبة هولتر
خلل الحركة المتأخر
خلل الحركة المتأخر، وهي متلازمة تتكون من حركات خلل الحركة اللاإرادية التي لا رجعة فيها، قد تتطور لدى المرضى الذين يعالجون بأدوية مضادة للذهان. من المستحيل الاعتماد على تقديرات الانتشار للتنبؤ، عند بداية العلاج المضاد للذهان، بالمرضى الذين من المحتمل أن يصابوا بالمتلازمة؛ من غير المعروف ما إذا كانت منتجات الأدوية المضادة للذهان تختلف في قدرتها على التسبب في خلل الحركة المتأخر
يُعتقد أن خطر الإصابة بالمتلازمة واحتمال أن تصبح غير قابلة للشفاء تزداد مع زيادة مدة العلاج والجرعة التراكمية الإجمالية للأدوية المضادة للذهان التي يتم إعطاؤها للمريض. يمكن أن تتطور المتلازمة، على الرغم من أنها أقل شيوعًا، بعد فترات علاج قصيرة نسبيًا بجرعات منخفضة
لا يوجد علاج معروف لحالات خلل الحركة المتأخر، على الرغم من أن المتلازمة قد تشفى، جزئيًا أو كليًا، إذا تم سحب العلاج المضاد للذهان؛ ومع ذلك، فإن العلاج المضاد للذهان في حد ذاته قد يقمع (أو يقمع جزئيًا) علامات وأعراض المتلازمة، وبالتالي قد يخفي عملية المرض الأساسية؛ تأثير قمع الأعراض على مسار المتلازمة على المدى الطويل غير معروف
بالنظر إلى هذه الاعتبارات، ينبغي وصف مضادات الذهان بطريقة من المرجح أن تقلل من حدوث خلل الحركة المتأخر؛ يجب عمومًا أن يقتصر العلاج المضاد للذهان المزمن على المرضى الذين يعانون من مرض مزمن معروف أنه يستجيب للأدوية المضادة للذهان والذين لا تتوفر لهم علاجات بديلة أو فعالة بنفس القدر ولكن من المحتمل أن تكون أقل ضررًا
في المرضى الذين يحتاجون إلى علاج مزمن، ينبغي البحث عن أصغر جرعة وأقصر مدة للعلاج مما يؤدي إلى استجابة سريرية مرضية؛ يجب إعادة تقييم الحاجة لاستمرار العلاج بشكل دوري
إذا ظهرت علامات وأعراض خلل الحركة المتأخر لدى مريض يتناول مضادات الذهان، فيجب الأخذ في الاعتبار التوقف عن تناول الدواء. ومع ذلك، قد يحتاج بعض المرضى إلى العلاج على الرغم من وجود المتلازمة
لقد تم اقتراح أن الأشخاص الذين أظهروا تفاعل فرط الحساسية (على سبيل المثال، خلل التنسج الدموي، واليرقان) تجاه أحد الأشخاص قد يكونون أكثر عرضة لإظهار رد فعل تجاه الآخرين؛ يجب على الأطباء أن يفكروا بعناية في الفوائد مقابل المخاطر عند علاج الاضطرابات الأقل شدة
متلازمة الذهان الخبيثة
تم الإبلاغ عن مجموعة أعراض قاتلة يُشار إليها أحيانًا باسم متلازمة الذهان الخبيثة (NMS) بالاشتراك مع الأدوية المضادة للذهان. المظاهر السريرية لـ NMS هي فرط الحرارة، وتيبس العضلات، وتغير الحالة العقلية، ودليل على عدم الاستقرار اللاإرادي (عدم انتظام النبض أو ضغط الدم، عدم انتظام دقات القلب، تعرق غزير، وعدم انتظام ضربات القلب)
التقييم التشخيصي للمرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة معقد. للوصول إلى التشخيص، من المهم تحديد الحالات التي يشمل العرض السريري فيها مرضًا طبيًا خطيرًا مثل الالتهاب الرئوي والعدوى الجهازية وما إلى ذلك والعلامات والأعراض خارج الهرمية غير المعالجة أو المعالجة بشكل غير كافٍ (EPS)؛ تشمل الاعتبارات المهمة الأخرى في التشخيص التفريقي السمية المركزية لمضادات الكولين، وضربة الشمس، والحمى الدوائية، وأمراض الجهاز العصبي المركزي الأولي
يجب أن تشمل إدارة NMS الإيقاف الفوري للأدوية المضادة للذهان والأدوية الأخرى غير الضرورية للعلاج المتزامن، وعلاج الأعراض المكثف والمراقبة الطبية، وعلاج أي مشاكل طبية خطيرة مصاحبة تتوفر لها علاجات محددة؛ لا يوجد اتفاق عام حول أنظمة العلاج الدوائي المحددة لـ NMS غير المعقدة
إذا كان المريض يحتاج إلى علاج بالأدوية المضادة للذهان بعد الشفاء من NMS، فيجب النظر بعناية في إمكانية إعادة تقديم العلاج الدوائي؛ يجب مراقبة المريض بعناية، حيث تم الإبلاغ عن تكرار NMS
نظرة عامة على التفاعلات الدوائية
يبدو أن الأدوية التي تمنع نشاط إيزوزيم السيتوكروم P450 2D6 (مثل فلوكستين وباروكستين)، وبعض الأدوية الأخرى مثل فلوفوكسامين، وبروبرانولول، وبيندولول تمنع استقلاب هذا الدواء بشكل ملحوظ؛ من المتوقع أن تؤدي المستويات المرتفعة الناتجة من الدواء إلى زيادة إطالة فترة QTc المرتبطة بالثيوريدازين وقد تزيد من خطر الإصابة بعدم انتظام ضربات القلب الخطيرة، والتي قد تكون مميتة، مثل عدم انتظام ضربات القلب من نوع Torsades de Pointes
مثل هذا الخطر المتزايد قد ينجم أيضًا عن التأثير الإضافي للتناول المتزامن لهذا الدواء مع عوامل أخرى تعمل على إطالة فترة QTc. لذلك، يُمنع استخدام الثيوريدازين مع هذه الأدوية وكذلك في المرضى الذين يشكلون حوالي 7٪ من السكان العاديين، والذين يُعرف أنهم يعانون من خلل وراثي يؤدي إلى انخفاض مستويات نشاط P450 2D6
الحمل والرضاعة
الحمل
يُستخدم أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين
الأطفال حديثي الولادة الذين يتعرضون للأدوية المضادة للذهان، خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل معرضون لخطر الإصابة بأعراض خارج هرمية و/أو أعراض الانسحاب بعد الولادة؛ تم الإبلاغ عن حالات هياج، وفرط التوتر، ونقص التوتر، ورعاش، ونعاس، وضيق في التنفس، واضطراب في التغذية؛ وقد تباينت هذه المضاعفات في شدتها؛ بينما في بعض الحالات كانت الأعراض محدودة ذاتيًا، وفي حالات أخرى يحتاج الولدان إلى دعم وحدة العناية المركزة ودخول المستشفى لفترة طويلة
الرضاعة
من غير المعروف ما إذا كان الدواء موجودًا في الحليب؛ وينبغي مراقبة الرضع المعرضين لعوامل مضادة للذهان بحثاً عن علامات التأثيرات الضارة؛ لا ينصح بالمراقبة الروتينية لتركيزات مصل الرضع
علم العقاقير
آلية العمل
عامل البيبرازين الفينوثيازين. مضاد لمستقبلات D2 الدوبامينية بعد المشبكي في الدماغ. يقلل من إطلاق هرمونات ما تحت المهاد والنخامية
الدوائية
القضاء على نصف العمر: 24 ساعة
التمثيل الغذائي: إنزيم الكبد P450 CYP2D6
الانزيمات المثبطة: CYP2D6
البروتين المرتبط: 95%
المدة: 4-5 أيام
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق