Polivy الإسم التجاري
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
الحقن، مسحوق مجفف بالتجميد لإعادة البناء
30mgvial (قارورة جرعة واحدة)
140mg/vial (قارورة جرعة واحدة)
سرطان الغدد الليمفاوية ب-خلية كبيرة المنتشر
لم يتم علاجها من قبل
يُشار إليه بالاشتراك مع منتج ريتوكسيماب، وسيكلوفوسفاميد، ودوكسوروبيسين، وبريدنيزون
(R-CHP) لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية الكبيرة المنتشر غير المعالج سابقًا (DLBCL)، غير المحدد بخلاف ذلك (NOS) أو سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية عالية الجودة (HGBL) و الذين لديهم درجة مؤشر النذير الدولي ≥2
إدارة كل دورة مدتها 21 يومًا لمدة 6 دورات
اليوم 1
بريدنيزون 100 ملغم، ثم
بولاتوزوماب فيدوتين 1.8 ملغم/كغم عبر الوريد مع
سيكلوفوسفاميد 750 مجم/م 2 وريدي زائد
دوكسوروبيسين 50 ملغم/م 2 وريدي زائد
منتج ريتوكسيماب 375 مجم/م 2 وريدي زائد
يمكن إعطاء الأدوية بأي تسلسل بعد تناول البريدنيزون في اليوم الأول
أيام 2-5
بريدنيزون 100 ملغ يوميا
منتكس أو مقاوم
يُشار إليه بالاشتراك مع البنداموستين ومنتج ريتوكسيماب لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية الكبيرة المنتكسة أو المقاومة للعلاج (DLBCL) بعد ≥2 علاجات سابقة
إدارة كل دورة مدتها 21 يومًا لمدة 6 دورات
اليوم 1
بولاتوزوماب فيدوتين 1.8 ملغم/كغم عبر الوريد بلس
منتج ريتوكسيماب 375 مجم/م2 في الوريد بلس
بنداموستين 90 مجم/م2 وريدي
يجوز إعطاء الأدوية بأي تسلسل في اليوم الأول
اليوم الثاني
بنداموستين 90 مجم/م2 وريدي
الأطفال : سلامة وفعالية لم يثبت
كبار السن : كان لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا معدل حدوث ردود فعل سلبية خطيرة أعلى من المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا
لم تتضمن الدراسات السريرية عددًا كافيًا من المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن المرضى الأصغر سنًا
الآثار السلبية
>10%
جميع الدرجات التي لم تتم معالجتها سابقًا هي
DLBCL أو NOS أو HGBL
قلة اللمفاويات
فقر الدم
زيادة الكرياتينين
قلة العدلات
الاعتلال العصبي المحيطي
الغثيان
التعب
نقص الصفيحات
الإسهال
الإمساك
ارتفع AST
ارتفاع ALT
الثعلبة
زيادة الفوسفاتيز القلوية
التهاب الغشاء المخاطي
زيادة حمض اليوريك
آلام العضلات والعظام
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
انخفاض الشهية
آلام البطن
بيركسيا
القيء
قلة العدلات الحموية
السعال
طعم متغير
الوذمة
انخفض الوزن
الصداع
التفاعل المتعلق بالتسريب
طفح جلدي
ضيق التنفس
جميع الدرجات r/r DLBCL، NOS
قلة العدلات
نقص الصفيحات
فقر الدم
قلة اللمفاويات
الاعتلال العصبي المحيطي
الإسهال
بيركسيا
انخفاض الشهية
الالتهاب الرئوي
القيء
التفاعل المتعلق بالتسريب
انخفض الوزن
نقص بوتاسيوم الدم
الدوخة
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
نقص ألبومين الدم
نقص كلس الدم
الصفوف 3-4 التي لم تتم معالجتها سابقًا من
DLBCL أو NOS أو HGBL
قلة اللمفاويات
قلة العدلات
زيادة حمض اليوريك
قلة العدلات الحموية
فقر الدم
الدرجات 3-4 r/r DLBCL، NOS
قلة العدلات
نقص الصفيحات - فقر الدم
الالتهاب الرئوي
قلة اللمفاويات
1-10%
الصفوف 3-4 التي لم تتم معالجتها سابقًا من
DLBCL أو NOS أو HGBL
نقص الصفيحات
الإسهال
التعب
الاعتلال العصبي المحيطي
ارتفع سعر البديل
التهاب الغشاء المخاطي
بيركسيا
الغثيان
الإمساك
آلام البطن
القيء
التفاعل المتعلق بالتسريب
انخفاض الشهية
الدرجات 3-4 r/r DLBCL، NOS
نقص بوتاسيوم الدم
الإسهال
القيء
التفاعل المتعلق بالتسريب
بيركسيا
انخفاض الشهية
انخفض الوزن
نقص ألبومين الدم
نقص كلس الدم
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
بناءً على آلية العمل والنتائج التي توصلت إليها الدراسات على الحيوانات، قد يحدث ضرر للجنين عند تناوله للمرأة الحامل (انظر الحمل)
الاعتلال العصبي المحيطي
قد يحدث اعتلال الأعصاب المحيطية، بما في ذلك الحالات الشديدة، في وقت مبكر من الدورة الأولى من العلاج ويكون له تأثير تراكمي. قد يؤدي إلى تفاقم الاعتلال العصبي المحيطي الموجود مسبقًا
مراقبة أعراض الاعتلال العصبي المحيطي على سبيل المثال، نقص الحس، فرط الحس، تنمل، عسر الحس، ألم الأعصاب، الإحساس بالحرقان، الضعف، اضطراب المشية
ردود الفعل المتعلقة بالتسريب
تم الإبلاغ عن التفاعلات المرتبطة بالتسريب، بما في ذلك الحالات الشديدة
تأخر التفاعلات المتعلقة بالتسريب حتى 24 ساعة بعد حدوث الإعطاء
قم بإعطاء مضادات الهيستامين وخافضات الحرارة قبل تناوله وراقب عن كثب طوال فترة التسريب
في حالة حدوث تفاعل متعلق بالتسريب، قم بإيقاف التسريب وبدء الإدارة الطبية المناسبة
كبت نقي العظم
قد يحدث كبت نقي العظم خطير أو شديد على سبيل المثال، قلة العدلات، نقص الصفيحات، فقر الدم
مراقبة العدد الكامل لخلايا الدم أثناء العلاج
قد يتطلب نقص الكريات البيض تأخير العلاج أو تقليل الجرعة أو التوقف عن العلاج
إدارة G-CSF الوقائية لقلة العدلات في المرضى الذين يتلقون العلاج بالإضافة إلى R-CHP
النظر في إعطاء G-CSF الوقائي في المرضى الذين يتلقون هذا الدواء بالإضافة إلى البنداموستين ومنتج ريتوكسيماب
التهابات خطيرة وانتهازية
تم الإبلاغ عن حالات عدوى مميتة و/أو خطيرة، بما في ذلك حالات العدوى الانتهازية (على سبيل المثال، الإنتان، والالتهاب الرئوي بما في ذلك المكورات الرئوية وغيرها من الالتهابات الرئوية الفطرية، وعدوى فيروس الهربس، وعدوى الفيروس المضخم للخلايا
مراقبة علامات وأعراض العدوى عن كثب؛ إدارة العلاج الوقائي للالتهاب الرئوي Pneumocystis jiroveci وفيروس الهربس
إدارة G-CSF الوقائية لقلة العدلات على النحو الموصى به
اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML)
تم الإبلاغ عن الإصابة بمرض PML بعد العلاج بهذا الدواء بالإضافة إلى البنداموستين والأوبينوتوزوماب
مراقبة التغيرات العصبية أو المعرفية أو السلوكية الجديدة أو المتفاقمة
يجب إيقاف دواء بولاتوزوماب وأي علاج كيميائي مصاحب في حالة الاشتباه في الإصابة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد الخلايا، وإيقافه نهائيًا إذا تم تأكيد التشخيص
متلازمة تحلل الورم
قد يكون المرضى الذين يعانون من عبء الورم المرتفع والورم التكاثري السريع أكثر عرضة لخطر الإصابة بمتلازمة تحلل الورم
المراقبة عن كثب واتخاذ التدابير المناسبة، بما في ذلك الوقاية من متلازمة تحلل الورم
السمية الكبدية
حدثت حالات خطيرة من التسمم الكبدي تتوافق مع إصابة خلايا الكبد، بما في ذلك ارتفاع الترانساميناسات و/أو البيليروبين
قد يؤدي مرض الكبد الموجود مسبقًا وارتفاع إنزيمات الكبد الأساسية والأدوية المصاحبة إلى زيادة خطر التسمم الكبدي
مراقبة إنزيمات الكبد ومستوى البيليروبين
التفاعلات الدوائية
MMAE هي الركيزة CYP3A4
مثبطات CYP3A القوية
الاستخدام المتزامن مع مثبط CYP3A4 القوي قد يزيد من MMAE AUC غير المقترن، مما قد يزيد من سمية بولاتوزوماب فيدوتين
مراقبة علامات السمية
محفزات قوية لـ CYP3A
الاستخدام المتزامن مع محفز قوي CYP3A4 قد يقلل من MMAE AUC غير المقترن
الحمل
بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية عمله، قد يحدث ضرر للجنين
لا توجد بيانات متاحة للنساء الحوامل للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالدواء
التحقق من حالة الحمل لدى الإناث ذوات القدرة الإنجابية قبل بدء العلاج
تقديم المشورة للنساء الحوامل حول المخاطر المحتملة على الجنين
منع الحمل
الإناث ذات القدرة الإنجابية: استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر بعد الجرعة النهائية
الذكور الذين لديهم شريكات ذات إمكانات إنجابية: بناءً على نتائج السمية الجينية، استخدم وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 5 أشهر بعد الجرعة النهائية
العقم
استنادًا إلى النتائج التي توصلت إليها الدراسات التي أجريت على الحيوانات والتي تحتوي على الأجسام المضادة التي تحتوي على MMAE (ADCs)، فإن هذا الدواء قد يضعف خصوبة الإناث؛ التأثير على الخصوبة يمكن عكسه
استناداً إلى نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات، قد تضعف خصوبة الرجال؛ الانعكاس غير معروف
الرضاعة
لا توجد معلومات بخصوص وجود بولاتوزوماب فيدوتين بييك في حليب الأم، أو تأثيراته على الطفل الذي يرضع، أو إنتاج الحليب
بسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة لدى الأطفال الذين يرضعون من الثدي، يُنصح النساء بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة شهرين بعد آخر جرعة
آلية العمل
اتحاد الدواء والجسم المضاد الموجه CD79b (ADC) يتكون من ثلاثة مكونات: الجسم المضاد أحادي النسيلة G1 (IgG1) المتوافق مع البشر والمخصص لـ CD79b البشري، والعامل المضاد للفطريات الجزيئي الصغير MMAE، ورابط البروتياز القابل للانقسام ماليميدوكابريل-فالين-سيترولين-ب-أمينوبنزايلوكسي كربونيل. (mc-vc-PAB)
MMAE هو عامل مضاد للتفتيت يرتبط تساهميًا بالجسم المضاد عبر رابط قابل للانقسام
يرتبط الجسم المضاد وحيد النسيلة بـ CD79b، وهو بروتين سطحي خاص بالخلية البائية، وهو أحد مكونات مستقبل الخلية البائية
عند ربط CD79b، يتم استيعاب polatuzumab vedotin-piiq، ويتم تقطيع الرابط بواسطة البروتياز الليزوزومي لتمكين توصيل MMAE داخل الخلايا
يرتبط MMAE بالأنيبيبات الدقيقة ويقتل الخلايا المنقسمة عن طريق تثبيط انقسام الخلايا وتحفيز موت الخلايا المبرمج
إدارة
التوافق الوريدي
0.9% كلوريد الصوديوم
0.45% كلوريد الصوديوم
دكستروز 5%
التحضير الوريدي
بولاتوزوماب فيدوتين دواء خطير. اتبع إجراءات المناولة والتخلص الخاصة المعمول بها
قم بإجراء فحص بصري للمواد الجسيمية وتغير اللون قبل تناوله، كلما سمح المحلول والحاوية بذلك
إعادة تشكيل
إعادة تشكيل مباشرة قبل التخفيف
حساب الجرعة والحجم الإجمالي للمحلول المعاد تكوينه المطلوب وعدد القوارير اللازمة
قارورة 30 ملغ: يُعاد تكوينها بـ 1.8 مل من الماء المعقم للحقن؛ يؤدي إلى تركيز 20 ملغم/مل
قارورة 140 ملغ: يُعاد تكوينها باستخدام 7.2 مل من الماء المعقم للحقن؛ يؤدي إلى تركيز 20 ملغم/مل
أعد تكوين كل قارورة عن طريق حقن الماء المعقم ببطء للحقن مع توجيه التيار نحو الجدار الداخلي للقنينة
لا تهز، قم بتدوير القارورة بلطف حتى تذوب تمامًا
فحص المحلول المعاد تكوينه بحثًا عن تغير اللون والجسيمات؛ يجب أن يبدو عديم اللون إلى بني قليلاً، وشفافاً إلى براق قليلاً، وخالياً من الجزيئات المرئية
لا تستخدمه إذا تغير لون المحلول المعاد تكوينه، أو كان غائما، أو يحتوي على جسيمات مرئية؛ لا تجمد أو تعرض لأشعة الشمس المباشرة
تخفيف
تمييع بولاتوزوماب فيدوتين إلى تركيز نهائي قدره 0.72-2.7 ملغم/مل في كيس تسريب وريدي سعة 50 مل على الأقل يحتوي على 0.9% كلوريد الصوديوم، 0.45% كلوريد الصوديوم، أو ماء معقم
اسحب الحجم المطلوب من المحلول المعاد تكوينه وقم بتخفيفه في كيس التسريب الوريدي
تخلص من أي جزء غير مستخدم متبقي في القارورة
قم بخلط الكيس الرابع بلطف عن طريق قلب الكيس ببطء؛ لا تهزه
افحص الكيس الوريدي بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتخلص منه إذا كان موجودًا
الحد من تحريك المنتج المخفف أثناء التحضير والنقل إلى موقع الإدارة
لا تنقل المنتج المخفف
إذا كان سيتم نقل المحلول المحضر إلى منشأة منفصلة، قم بإزالة الهواء من كيس التسريب لمنع التجمع
إذا تمت إزالة الهواء، يلزم وجود مجموعة ضخ ذات مسمار مهووس لضمان الجرعات الدقيقة أثناء التسريب من خلال نظام آلي على سبيل المثال، أنبوب هوائي، عربة آلية
الإدارة الوريدي
التسريب الوريدي فقط
يتم إعطاؤه عبر خط ضخ مخصص مجهز بمرشح معقم وغير حراري ومرتبط بالبروتينات المنخفضة أو مرشح إضافي (حجم المسام 0.2 أو 0.22 ميكرون) وقسطرة
الجرعة الأولية: غرست لمدة 90 دقيقة؛ مراقبة المرضى للتفاعلات المرتبطة بالتسريب أثناء التسريب ولمدة 90 دقيقة على الأقل بعد الانتهاء من الجرعة الأولية
الجرعات اللاحقة (إذا كان التسريب السابق جيد التحمل): يُنقع لمدة 30 دقيقة؛ مراقبة أثناء التسريب ولمدة 30 دقيقة على الأقل بعد الانتهاء من التسريب
تخدير
إذا لم يتم إعطاؤه بالفعل لمنتج ريتوكسيماب، قم بإعطاء مضادات الهيستامين وخافضات الحرارة قبل 30-60 دقيقة على الأقل من بولاتوزوماب فيدوتين للتفاعلات المحتملة المرتبطة بالتسريب
إدارة العلاج الوقائي للالتهاب الرئوي Pneumocystis jiroveci وفيروس الهربس أثناء العلاج
إدارة G-CSF الوقائية لقلة العدلات في المرضى الذين يتلقون بولاتوزوماب فيدوتين بالإضافة إلى R-CHP؛ النظر في إعطاء GCSF الوقائي لقلة العدلات لبولاتوزوماب فيدوتين بالإضافة إلى بنداموستين وريتوكسيماب
إدارة العلاج الوقائي لمتلازمة تحلل الورم للمرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة بمتلازمة تحلل الورم
الجرعة المنسية
في حالة تفويت الجرعة المخططة، قم بإدارتها في أقرب وقت ممكن
اضبط جدول الجرعات للحفاظ على فاصل زمني مدته 21 يومًا بين الجرعات
تخزين
القارورة غير المستخدمة: تُخزن في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت) في الكرتون الأصلي للحماية من الضوء؛ لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على الكرتون؛ لا تجمد؛ لا تهزه
القارورة المعاد تشكيلها: قم بالتبريد عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت) لمدة تصل إلى 48 ساعة أو في درجة حرارة الغرفة (9-25 درجة مئوية [47-77 درجة فهرنهايت]) بحد أقصى 8 ساعات قبل التخفيف ; تجاهل القارورة عندما يتجاوز وقت التخزين التراكمي قبل التخفيف 48 ساعة
محلول مخفف
0.9% NaCl: يخزن لمدة تصل إلى 36 ساعة عند 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت) أو ما يصل إلى 4 ساعات في درجة حرارة الغرفة (9-25 درجة مئوية [47-77 درجة فهرنهايت])
0.45% NaCl: يُخزن لمدة تصل إلى 18 ساعة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت) أو ما يصل إلى 4 ساعات في درجة حرارة الغرفة (9-25 درجة مئوية [47-77 درجة فهرنهايت])
دكستروز 5%: يخزن لمدة تصل إلى 36 ساعة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت) أو ما يصل إلى 6 ساعات في درجة حرارة الغرفة (9-25 درجة مئوية [47-77 درجة فهرنهايت])
حدد مدة النقل بـ 30 دقيقة عند درجة حرارة 9-25 درجة مئوية (47-77 درجة فهرنهايت) أو 24 ساعة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت)
احم من الضوء؛ لا تجمد؛ لا تهزه
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق