الأسماء التجارية
وصف
هرمون الاستروجين / ميثيل تستوستيرون هو دواء مركب يستخدم في العلاج بالهرمونات البديلة (HRT) للنساء اللاتي يعانين من أعراض انقطاع الطمث، مثل الهبات الساخنة، وجفاف المهبل، وتغيرات المزاج
هرمون الاستروجين الأستر هو خليط من هرمونات الاستروجين المستمدة من مصادر طبيعية، في حين أن ميثيل تستوستيرون هو شكل اصطناعي من هرمون التستوستيرون. ويهدفون معًا إلى استعادة التوازن الهرموني لدى النساء بعد انقطاع الطمث
يساعد هرمون الاستروجين على تخفيف أعراض انقطاع الطمث عن طريق تعويض انخفاض مستويات هرمون الاستروجين في الجسم، مما يمكن أن يخفف من الهبات الساخنة وجفاف المهبل والأعراض الأخرى المرتبطة بانقطاع الطمث. على الرغم من أن هرمون التستوستيرون عادة ما يُنظر إليه على أنه هرمون ذكري، إلا أنه يمكن أن يلعب أيضًا دورًا في صحة المرأة من خلال المساهمة في مستويات الرغبة الجنسية والطاقة
كما هو الحال مع أي علاج هرموني، يجب مراقبة استخدام هرمون الاستروجين / ميثيل تستوستيرون بعناية من قبل مقدم الرعاية الصحية للتأكد من أن الفوائد تفوق أي مخاطر محتملة، مثل زيادة خطر الإصابة ببعض الحالات الصحية مثل جلطات الدم أو سرطان الثدي
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
هرمون الاستروجين الأسترة / ميثيل تستوستيرون
قرص
0.625مجم/1.25مجم
1.25مجم/2.5مجم
أعراض انقطاع الطمث الحركية
علاج الأعراض الحركية الوعائية المتوسطة إلى الشديدة المرتبطة بانقطاع الطمث لدى المرضى الذين لم يتحسنوا بواسطة هرمون الاستروجين وحده
استخدم أقل جرعة من شأنها السيطرة على الأعراض
نطاق الجرعة النموذجي: 0.625 مجم / 1.25 مجم بالفم كل يوم حتى 1.25 مجم / 2.5 مجم كل يوم
يجب أن تكون الإدارة دورية على سبيل المثال، 3 أسابيع متواصلة وأسبوع واحد راحة
يجب أن تتم محاولات التوقف عن تناول الدواء أو التقليل منه على فترات تتراوح من 3 إلى 6 أشهر
الآثار السلبية
التردد غير محدد
الوذمة
صداع
حب الشباب، والثعلبة
وجع الثدي
اضطرابات الحيض
الانتفاخ
غثيان
فرط كالسيوم الدم
فرط كوليسترول الدم
التهاب الكبد الركودي
القيء
الحساسية المفرطة
قمع عوامل التخثر II، V، VII
كثرة الخلايا الحمراء
تنمل
تحذيرات الصندوق الأسود
يزيد هرمون الاستروجين من خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم
تعتبر المراقبة السريرية الوثيقة لجميع النساء اللاتي يتناولن هرمون الاستروجين أمرًا مهمًا
ينبغي اتخاذ تدابير تشخيصية كافية، بما في ذلك أخذ عينات من بطانة الرحم عند الحاجة، لاستبعاد الأورام الخبيثة في جميع حالات النزيف المهبلي غير الطبيعي المستمر أو المتكرر غير المشخص
لا يوجد أي دليل على أن استخدام هرمون الاستروجين "الطبيعي" يؤدي إلى مخاطر مختلفة على بطانة الرحم مقارنة بالاستروجين الاصطناعي بجرعات هرمون الاستروجين المكافئة
مخاطر القلب والأوعية الدموية
لا ينبغي استخدام هرمون الاستروجين مع أو بدون البروجستين للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية
هرمون الاستروجين بالإضافة إلى البروجستين: أبلغت مبادرة صحة المرأة (WHI) عن زيادة مخاطر احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية وسرطان الثدي الغازي والصمات الرئوية وتجلط الأوردة العميقة (DVT) لدى النساء بعد انقطاع الطمث (الذين تتراوح أعمارهم بين 50-79 سنة) خلال 5.6 سنة. من العلاج مع هرمون الاستروجين المترافق يوميًا (CE 0.625 مجم) مدمج مع أسيتات الميدروكسي بروجستيرون (MPA 2.5 مجم) مقارنة مع الدواء الوهمي
هرمون الاستروجين وحده: أفادت دراسة بديلة لدراسة WHI عن زيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية وتجلط الأوردة العميقة لدى النساء بعد انقطاع الطمث (الذين تتراوح أعمارهم بين 50-79 سنة) خلال 6.8 سنة من العلاج مع هرمون الاستروجين المترافق عن طريق الفم (0.625 ملغ / يوم) وحده مقارنة مع الدواء الوهمي
يرتبط هرمون الاستروجين غير المعارض لدى النساء ذوات الرحم السليم بزيادة خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم
مخاطر الخرف
لا ينبغي استخدام هرمون الاستروجين مع أو بدون البروجستين للوقاية من الخرف
أبلغت دراسة الذاكرة لمبادرة صحة المرأة (WHIMS)، وهي دراسة فرعية لدراسة WHI، عن زيادة خطر الإصابة بالخرف المحتمل لدى النساء بعد انقطاع الطمث بعمر 65 عامًا أو أكثر خلال 4 سنوات من العلاج مع 0.625 ملجم من CE يوميًا مع 2.5 ملجم من MPA، مقارنة مع الدواء الوهمي
هرمون الاستروجين وحده: أفادت دراسة بديلة لنظام WHIMS عن زيادة خطر الإصابة بالخرف المحتمل لدى النساء بعد انقطاع الطمث بعمر 65 سنة أو أكثر خلال 5.2 سنة من العلاج مع هرمون الاستروجين المترافق 0.625 ملغ وحده مقارنة مع الدواء الوهمي
من غير المعروف ما إذا كانت هذه النتائج تنطبق على النساء الأصغر سنا بعد انقطاع الطمث
الجرعة والمدة
في غياب بيانات قابلة للمقارنة، ينبغي افتراض أن هذه المخاطر مماثلة بالنسبة للجرعات الأخرى من CE وMPA والتوليفات الأخرى وأشكال جرعات الإستروجين والبروجستينات
بسبب هذه المخاطر، يجب وصف هرمون الاستروجين مع أو بدون البروجستينات بأقل جرعة فعالة ولأقصر مدة تتوافق مع أهداف العلاج والمخاطر الفردية
موانع الإستخدام
الحمل والرضاعة
الأورام المعتمدة على الإستروجين
سرطان الثدي
ورم يعتمد على هرمون الاستروجين
خلل في الكبد أو مرضه
نزيف مهبلي غير طبيعي غير مشخص
نشط/تاريخ الإصابة بجلطات الأوردة العميقة/PE
التهاب الوريد الخثاري النشط أو اضطرابات الانصمام الخثاري
فرط الحساسية
التحذيرات
توخي الحذر في أمراض الكلى، السكري، فرط شحميات الدم، إرتفاع ضغط الدم، قصور الغدة الدرقية
قد يسبب الاستروجين تخثر الأوعية الدموية في شبكية العين. توقف عن العلاج في حالة حدوث الصداع النصفي، أو جحوظ، أو فقدان الرؤية، أو ازدواج الرؤية، أو أي تشوهات أخرى في الرؤية
قد تواجه النساء المصابات بأهبة التخثر زيادة في خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية
توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من عيوب عائلية في استقلاب البروتين الدهني. قد تزيد الدهون الثلاثية والكوليسترول الجيد (HDL) بينما قد ينخفض الكولسترول الضار (LDL)
الإدارة المستمرة على المدى الطويل للإستروجين الطبيعي والصناعي في بعض الأنواع الحيوانية تزيد من تكرار الإصابة بسرطان الثدي وعنق الرحم والمهبل والكبد. هناك الآن أدلة على أن هرمون الاستروجين يزيد من خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم لدى البشر. بسبب البيانات الحيوانية، هناك حاجة إلى توخي الحذر عند وصف هرمون الاستروجين للنساء اللاتي لديهن تاريخ عائلي قوي للإصابة بسرطان الثدي أو اللاتي لديهن عقيدات في الثدي، أو مرض ليفي كيسي، أو تصوير الثدي بالأشعة غير الطبيعية
أفادت دراسة حديثة عن زيادة بمقدار 2-3 أضعاف في خطر الإصابة بأمراض المرارة المؤكدة جراحيًا لدى النساء اللاتي يتلقين هرمون الاستروجين بعد انقطاع الطمث. على غرار الزيادة بمقدار الضعف التي لوحظت سابقًا في مستخدمي وسائل منع الحمل عن طريق الفم؛ وفي حالة وسائل منع الحمل عن طريق الفم، ظهر الخطر المتزايد بعد عامين من الاستخدام
هناك العديد من الآثار الضارة الخطيرة لوسائل منع الحمل عن طريق الفم، ومعظمها لم يتم توثيقه حتى الآن كعواقب للعلاج بالإستروجين بعد انقطاع الطمث. وهذا قد يعكس الجرعات المنخفضة نسبيا من هرمون الاستروجين المستخدمة في النساء بعد انقطاع الطمث. من المتوقع أن الجرعات الكبيرة من هرمون الاستروجين المستخدمة لعلاج سرطان البروستاتا أو سرطان الثدي أو احتقان الثدي بعد الولادة من المرجح أن تؤدي إلى هذه الآثار الضارة، وفي الواقع، فقد ثبت أن هناك خطر متزايد للإصابة بتجلط الدم لدى الرجال. تلقي هرمون الاستروجين لعلاج سرطان البروستاتا والنساء لاحتقان الثدي بعد الولادة
لقد ثبت الآن أن مستخدمي وسائل منع الحمل عن طريق الفم لديهم خطر متزايد للإصابة بأمراض الأوعية الدموية الخثرية والتخثرية المختلفة، مثل التهاب الوريد الخثاري، والانسداد الرئوي، والسكتة الدماغية، واحتشاء عضلة القلب؛ تم الإبلاغ عن حالات تجلط الشبكية، وتجلط الدم المساريقي، والتهاب العصب البصري لدى مستخدمي وسائل منع الحمل عن طريق الفم
ارتفاع ضغط الدم ليس من غير المألوف لدى النساء اللاتي يستخدمن وسائل منع الحمل عن طريق الفم. هناك الآن تقرير يشير إلى أن هذا قد يحدث مع استخدام هرمون الاستروجين في انقطاع الطمث ويجب مراقبة ضغط الدم مع استخدام هرمون الاستروجين، وخاصة إذا تم استخدام جرعات عالية
وقد لوحظ تفاقم في تحمل الجلوكوز في نسبة كبيرة من المرضى الذين يستخدمون وسائل منع الحمل عن طريق الفم التي تحتوي على هرمون الاستروجين. لهذا السبب، يجب مراقبة مرضى السكري بعناية أثناء تناول هرمون الاستروجين
إدارة هرمون الاستروجين قد يؤدي إلى فرط كالسيوم الدم الشديد في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي والانبثاث العظام. إذا حدث ذلك، يجب إيقاف الدواء واتخاذ التدابير المناسبة لخفض مستوى الكالسيوم في الدم
اضطرابات القلب والأوعية الدموية
ارتبط الاستروجين مع العلاج بالبروجستيرون بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية مثل احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية، وكذلك تجلط الدم الوريدي والانسداد الرئوي (الجلطات الدموية الوريدية أو VTE)؛ في حالة حدوث أي من هذه الحالات أو الاشتباه بها، يجب إيقاف تناول الإستروجين مع المركبات بروجستيرونية المفعول على الفور
ينبغي إدارة عوامل الخطر لأمراض القلب والأوعية الدموية مثل ارتفاع ضغط الدم، ومرض السكري، وتعاطي التبغ، وفرط كوليستيرول الدم، والسمنة بشكل مناسب؛ إذا كان ذلك ممكنًا، يجب إيقاف هرمون الاستروجين مع البروجستينات قبل 4-6 أسابيع على الأقل من الجراحة من النوع المرتبط بزيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية، أو خلال فترات عدم الحركة لفترة طويلة
الجرعة والآثار الضارة
يرتبط خطر ردود الفعل السلبية بجرعة الدواء. تم الإبلاغ عن زيادة خطر حدوث مضاعفات الانصمام الخثاري بعد الجراحة لدى مستخدمي وسائل منع الحمل عن طريق الفم؛ إذا كان ذلك ممكنًا، يجب إيقاف هرمون الاستروجين قبل 4 أسابيع على الأقل من الجراحة من النوع المرتبط بزيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية، أو خلال فترات عدم الحركة لفترة طويلة
في حين لم يتم العثور على زيادة في معدل الإصابة بأمراض الانصمام الخثاري والتخثر لدى مستخدمي هرمون الاستروجين بعد انقطاع الطمث، فإن هذا لا يستبعد احتمال وجود مثل هذه الزيادة أو أن مجموعات فرعية من النساء اللاتي لديهن عوامل خطر كامنة أو اللاتي يتلقين جرعات كبيرة نسبيًا من هرمون الاستروجين قد يزيد هرمون الاستروجين من المخاطر
لذلك لا ينبغي استخدام هرمون الاستروجين في الأشخاص الذين يعانون من التهاب الوريد الخثاري النشط أو اضطرابات الانصمام الخثاري، ولا ينبغي استخدامه (إلا في علاج الأورام الخبيثة) في الأشخاص الذين لديهم تاريخ من مثل هذه الاضطرابات المرتبطة باستخدام هرمون الاستروجين؛ ينبغي استخدامها بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية الدماغية أو الشريان التاجي وفقط لأولئك الذين يحتاجون بشكل واضح إلى هرمون الاستروجين
تم عرض جرعات كبيرة من هرمون الاستروجين (5 ملغ من هرمون الاستروجين المؤستر يوميًا)، مماثلة لتلك المستخدمة لعلاج سرطان البروستاتا والثدي، في تجربة سريرية كبيرة محتملة على الرجال؛ لزيادة خطر احتشاء عضلة القلب غير المميت والانسداد الرئوي والتهاب الوريد الخثاري
عند استخدام جرعات من هرمون الاستروجين بهذا الحجم، يجب اعتبار أي من الآثار الضارة الانصمام الخثاري والتخثري المرتبطة باستخدام وسائل منع الحمل عن طريق الفم بمثابة خطر واضح
الورم الحميد الكبدي
يبدو أن الأورام الكبدية الحميدة مرتبطة باستخدام موانع الحمل الفموية. على الرغم من أنها حميدة ونادرة، إلا أنها قد تتمزق وقد تسبب الوفاة من خلال نزيف داخل البطن
لم يتم الإبلاغ عن مثل هذه الآفات بعد مع مستحضرات هرمون الاستروجين أو البروجستيرون الأخرى ولكن يجب أخذها في الاعتبار عند مستخدمي هرمون الاستروجين الذين يعانون من آلام وألم في البطن، أو كتلة في البطن، أو صدمة نقص حجم الدم
كما تم الإبلاغ عن سرطان الخلايا الكبدية لدى النساء اللاتي يتناولن موانع الحمل الفموية المحتوية على هرمون الاستروجين. العلاقة بين هذا الورم الخبيث وهذه الأدوية غير معروفة في هذا الوقت
آثار الاندروجين
في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي، قد يسبب العلاج بالأندروجين فرط كالسيوم الدم عن طريق تحفيز انحلال العظم. وفي هذه الحالة يجب التوقف عن تناول الدواء
ارتبط الاستخدام المطول لجرعات عالية من الأندروجينات بتطور التهاب الكبد الوبائي والأورام الكبدية بما في ذلك سرطان الخلايا الكبدية
يمكن أن يكون التهاب الكبد الوبائي من المضاعفات التي تهدد الحياة أو مميتة؛ يحدث التهاب الكبد الركودي واليرقان عند تناول 17-ألفا-ألكيللاندروجين بجرعة منخفضة نسبيًا
إذا ظهر التهاب الكبد الركودي مع اليرقان أو إذا أصبحت اختبارات وظائف الكبد غير طبيعية، فيجب إيقاف الأندروجين وتحديد المسببات
اليرقان الناجم يمكن عكسه عند توقف الدواء. قد تكون الوذمة مع أو بدون قصور القلب من المضاعفات الخطيرة لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب أو الكلى أو الكبد الموجودة مسبقًا. بالإضافة إلى التوقف عن تناول الدواء، قد تكون هناك حاجة إلى علاج مدر للبول
الاحتياطات العامة
ينبغي أخذ التاريخ الطبي والعائلي الكامل قبل البدء بأي علاج بالإستروجين؛ يجب أن تتضمن المعالجة المسبقة والفحوصات الجسدية الدورية إشارة خاصة إلى ضغط الدم والثدي والبطن وأعضاء الحوض، ويجب أن تتضمن مسحة بابانيكولاو
كقاعدة عامة، لا ينبغي وصف هرمون الاستروجين لمدة تزيد عن عام واحد دون إجراء فحص بدني آخر
نظرًا لأن هرمون الاستروجين قد يسبب درجة معينة من احتباس السوائل، فإن الحالات التي قد تتأثر بهذا العامل مثل الربو والصرع والصداع النصفي واختلال وظائف القلب أو الكلى، تتطلب مراقبة دقيقة
قد تظهر لدى بعض المرضى مظاهر غير مرغوب فيها من التحفيز المفرط للاستروجين، مثل نزيف الرحم غير الطبيعي أو المفرط، وألم الثدي، وما إلى ذلك
يبدو أن موانع الحمل الفموية ترتبط بزيادة حالات الاكتئاب العقلي. على الرغم من أنه ليس من الواضح ما إذا كان هذا بسبب مكون هرمون الاستروجين أو البروجستيرون في وسائل منع الحمل، إلا أنه يجب مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من الاكتئاب بعناية
قد يزيد حجم الورم العضلي الأملس الرحمي الموجود مسبقًا أثناء استخدام هرمون الاستروجين
يجب إخطار أخصائي علم الأمراض بالعلاج بالإستروجين عند تقديم العينات ذات الصلة
المرضى الذين لديهم تاريخ سابق من اليرقان أثناء الحمل لديهم خطر متزايد لتكرار اليرقان أثناء تلقي علاج منع الحمل المحتوي على هرمون الاستروجين. إذا تطور اليرقان لدى أي مريض يتلقى هرمون الاستروجين، فيجب إيقاف الدواء أثناء التحقيق في السبب
قد يتم استقلاب هرمون الاستروجين بشكل سيئ في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد ويجب إعطاؤه بحذر عند هؤلاء المرضى
نظرًا لأن هرمون الاستروجين يؤثر على استقلاب الكالسيوم والفوسفور، فيجب استخدامه بحذر عند المرضى الذين يعانون من أمراض العظام الأيضية المرتبطة بفرط كالسيوم الدم أو في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي
بسبب تأثيرات هرمون الاستروجين على إغلاق المشاش، يجب استخدامها بحكمة في المرضى الصغار الذين لم يكتمل نمو العظام لديهم
قد تتأثر بعض اختبارات وظائف الغدد الصماء والكبد بموانع الحمل الفموية المحتوية على هرمون الاستروجين. يمكن توقع التغييرات المماثلة التالية مع جرعات أكبر من الإستروجين:
زيادة احتباس السلفوبروموفثالين
زيادة البروثرومبين والعوامل السابع والثامن والتاسع والعاشر. انخفاض مضاد الثرومبين 3: زيادة تراكم الصفائح الدموية الناجم عن النورإبينفرين
تؤدي زيادة الجلوبيولين المرتبط بالثيروكسين (TBG) إلى زيادة إجمالي هرمون الغدة الدرقية في الدورة الدموية، كما تم قياسه بواسطة PBI، أو T4 بالعمود، أو T4 بواسطة المقايسة المناعية الإشعاعية. يتم تقليل امتصاص راتنج T3 المجاني، مما يعكس ارتفاع TBG؛ تركيز T4 الحر دون تغيير
ضعف تحمل الجلوكوز
انخفاض إفراز البريجنانديول
انخفاض الاستجابة لاختبار الميتيرابون
انخفاض تركيز حمض الفوليك في الدم
زيادة تركيز الدهون الثلاثية والفوسفوليبيد في الدم
الحمل والرضاعة
فئة الحمل: X
عاشرا: لا يستخدم أثناء الحمل. المخاطر التي تنطوي عليها تفوق الفوائد المحتملة. توجد بدائل أكثر أمانا
الرضاعة: يفرز في حليب الثدي؛ بطلان
علم العقاقير
آلية العمل
الاستروجين الأستيري: يقلل من إطلاق LHRH من منطقة ما تحت المهاد، ويقلل من إطلاق الغدد التناسلية من الغدة النخامية. تخليق الحمض النووي والحمض النووي الريبي (RNA) والبروتينات المختلفة في الأنسجة المستهدفة
ميثيل تستوستيرون: مشتقات التستوستيرون الاصطناعية ذات نشاط ابتنائي ونشاط أندروجيني بسيط في الغالب؛ تعزيز نمو وتطور الأعضاء الجنسية الذكرية والحفاظ على الخصائص الجنسية الثانوية لدى الذكور الذين يعانون من نقص الأندروجين
الدوائية
نصف العمر: ميثيل تستوستيرون: 10-100 دقيقة بالفم
الارتباط بالبروتين: 50-80% (الاستروجين الأستر)؛ 98% (ميثيلتستوستيرون)
إفراز
هرمون الاستروجين الأستر: البول كمقترن، ويتم إفراز معظم هرمون الاستروجين أيضًا في الصفراء ويخضع لإعادة التدوير المعوي الكبدي
ميثيل تستوستيرون: البول (90٪)؛ البراز (6%)
الاسْتِقْلاب
هرمون الاستروجين الأستيري: يخضع الكبد لعملية استقلاب واسعة النطاق من خلال المرور الأول إلى منتجات أقل نشاطًا مثل الإستريول. قد تشارك الكلى والغدد التناسلية والأنسجة العضلية في عملية التمثيل الغذائي إلى حد ما
ميثيل تستوستيرون: كبدي
الرضاعة: يفرز في حليب الثدي؛ بطلان
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق