Prezista الإسم التجاري
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
قرص
75mg
150 ملغ
600 ملغ
800 ملغ
تعليق عن طريق الفم
100 ملغم/مل
عدوى فيروس نقص المناعة البشرية
يتم تناوله بالتزامن مع ريتونافير وبالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية لعلاج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية
علاج ساذج أو علاج مضاد للفيروسات القهقرية (مع عدم وجود بدائل مرتبطة بمقاومة دارونافير): 800 ملغ + ريتونافير 100 ملغ يوميا مع الطعام
ذوي الخبرة في العلاج (مع طفرة DRV واحدة على الأقل) أو لم يتم الحصول على التنميط الجيني: 600 ملغ + ريتونافير 100 ملغ بالفم كل 12 ساعة مع الطعام
الإناث الحوامل
الموصى بها: 600 ملغ + ريتونافير 100 ملغ يوميا كل 12 ساعة مع الطعام
يجب أخذ 800 ملغ + ريتونافير 100 ملغ في اليوم فقط في بعض المرضى الحوامل الذين يخضعون بالفعل لنظام دارونافير 800 ملغ + ريتونافير 100 ملغ في اليوم قبل الحمل، ويتم قمعهم فيروسيًا (على سبيل المثال، فيروس نقص المناعة البشرية -1 RNA <50 نسخة / مل )، والذين قد يؤدي تغيير النظام مرتين يوميًا إلى الإضرار بالتحمل أو الامتثال
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
خفيفة إلى معتدلة (≥ 30 مل / دقيقة): لا يلزم تعديل الجرعة
شديد (≤ 30 مل / دقيقة): البيانات غير متوفرة، ولكن التصفية الكلوية محدودة ومن غير المتوقع انخفاض إجمالي التصفية في الجسم
اختلال كبدي
ضعف خفيف إلى متوسط (فئة Child-Pugh A أو B): لا يلزم تعديل الجرعة
شديد (فئة تشايلد بوغ C): غير مستحسن
اعتبارات الجرعات
في المرضى ذوي الخبرة العلاجية، يوصى بإجراء اختبار تاريخ العلاج و/أو النمط الوراثي و/أو المظهري لتقييم مدى حساسية فيروس نقص المناعة البشرية -1 للأدوية
احصل على الاختبارات المعملية المناسبة (مثل الكيمياء الحيوية للكبد في الدم) قبل البدء بالدارونافير
يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن أو تليف الكبد أو أولئك الذين لديهم إنزيم الكبد المعالج مسبقًا للتأكد من ارتفاع الترانساميناسات، خاصة خلال الأشهر القليلة الأولى
الآثار الجانبية
>10%
زيادة الكولسترول الكلي
زيادة الدهون الثلاثية
1-10%
الإسهال
الصداع
طفح جلدي
ألم في البطن
الغثيان
القيء
فقدان الشهية
<1%
تعب
التردد غير محدد
اضطرابات الجهاز الهضمي: التهاب البنكرياس الحاد، وعسر الهضم، وانتفاخ البطن
الاضطرابات العامة وموقع الإدارة الحالات: الوهن
اضطرابات الكبد الصفراوية: التهاب الكبد الحاد مثل التهاب الكبد الخلوي، والتسمم الكبدي
اضطرابات الجهاز المناعي: فرط الحساسية، متلازمة إعادة بناء المناعة
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: داء السكري/ارتفاع السكر في الدم، توزيع الدهون
اضطرابات العضلات والعظام والنسيج الضام: ألم عضلي، تنخر العظم
الاضطرابات النفسية: أحلام غير طبيعية
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: وذمة وعائية، حكة، متلازمة ستيفن جونسون، الشرى
تقارير ما بعد التسويق
إعادة توزيع الدهون في الجسم
انحلال الربيدات (المرتبط بالتناول المتزامن للستاتين)
انحلال البشرة السمي والبثر الطفحي الحاد المعمم
طفح دوائي مع كثرة اليوزينيات وأعراض جهازية
موانع الإستخدام
فرط الحساسية
التناول المتزامن للدارونافير/ريتونافير
ركائز CYP3A4 المصاحبة السامة الزائدة
محفزات CYP3A4 القوية المتزامنة على سبيل المثال، نبتة سانت جون، ريفامبين
خصم ألفا-1: الفوزوسين
عوامل القلب والأوعية الدموية: رانولازين، إيفابرادين، درونيدارون
مضاد النقرس: الكولشيسين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي
مضاد للجراثيم: ريفامبين
مضادات الذهان: لورازيدون، بيموزيد
مشتقات الإرغوت مثل ثنائي هيدروأرغوتامين، الإرغوتامين، ميثيل إيرغونوفين
عامل حركية الجهاز الهضمي: سيسابريد
منتج عشبي: نبتة سانت جون
(Hypericum perforatum)
مضاد فيروسات التهاب الكبد الوبائي سي ذو التأثير المباشر: إلباسفير/جرازوبريفير
العوامل المعدلة للدهون: لوميتابيد، لوفاستاتين، سيمفاستاتين
مثبط PDE-5: سيلدينافيل (يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي)
المهدئات/المنومات: ميدازولام، تريازولام
المضاد الأفيوني: نالوكسيجول
التحذيرات
يجب تناوله مع الريتونافير والطعام، لأن الجرعة تعتمد على حقيقة أن دارونافير يتم استقلابه بواسطة CYP3A4 وريتونافير هو مثبط قوي لـ CYP3A4.
الحذر مع المرضى المسنين
الحذر مع اختلال كبدي (لا ينصح إذا كان شديدا)
يحتوي على شاردة السلفا. مراقبة المرضى الذين يعانون من حساسية معروفة للسلفوناميد
ذكرت التهاب البنكرياس. توخي الحذر عند المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالتهاب البنكرياس (أولئك الذين يعانون من ارتفاع نسبة الدهون الثلاثية، أو تاريخ التهاب البنكرياس، أو مرض فيروس نقص المناعة البشرية المتقدم
إعادة توزيع / تراكم الدهون في الجسم، بما في ذلك السمنة المركزية، وتضخم الدهون الظهرية العنقية (سنام الجاموس)، والهزال المحيطي، وهزال الوجه، وتضخم الثدي، و"المظهر الوسادي" المبلغ عنه في المرضى الذين يتلقون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية؛ الآلية والعواقب طويلة المدى لهذه الأحداث غير معروفة حاليًا؛ لم يثبت وجود علاقة سببية
كانت هناك تقارير عن زيادة النزيف، بما في ذلك الأورام الدموية الجلدية العفوية وتدمي المفصل في المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا من النوع A و B المعالجين بمثبطات الأنزيم البروتيني. في بعض المرضى، تم إعطاء العامل الثامن الإضافي. في أكثر من نصف الحالات المبلغ عنها، استمر العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني أو أعيد تقديمه إذا تم إيقاف العلاج؛ لم يتم تأسيس علاقة سببية بين علاج PI وهذه النوبات
لا يُنصح باستخدام دارونافير/ريتونافير في مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات نظرًا للسمية والوفيات التي لوحظت في الجرذان الصغيرة التي تم تناولها بجرعات دارونافير
السمية الكبدية
تم الإبلاغ عن التهاب الكبد الناجم عن المخدرات مثل التهاب الكبد الحاد والتهاب الكبد الخلوي ؛ خلال التطور السريري، تم الإبلاغ عن التهاب الكبد في المرضى الذين يتلقون العلاج المركب
المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي في الكبد موجود مسبقًا، بما في ذلك التهاب الكبد المزمن النشط B أو C، لديهم خطر متزايد للإصابة باضطرابات وظائف الكبد بما في ذلك الآثار الضارة الكبدية الشديدة
تم الإبلاغ عن حالات إصابة الكبد بعد التسويق، بما في ذلك بعض الوفيات؛ حدثت هذه الحالات بشكل عام في المرضى الذين يعانون من مرض فيروس نقص المناعة البشرية -1 المتقدم والذين يتناولون أدوية مصاحبة متعددة، والذين يعانون من أمراض مصاحبة بما في ذلك العدوى المصاحبة لالتهاب الكبد B أو C، و/أو تطور متلازمة إعادة تكوين المناعة؛ لم يتم تأسيس علاقة سببية مع العلاج
إجراء الاختبارات المعملية المناسبة قبل بدء العلاج؛ يجب مراقبة المرضى أثناء العلاج. ينبغي النظر في زيادة مراقبة AST/ALT في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن أو تليف الكبد أو في المرضى الذين لديهم ارتفاعات ما قبل العلاج في الترانساميناسات، خاصة خلال الأشهر العديدة الأولى من العلاج
إن وجود دليل على وجود خلل وظيفي جديد أو متفاقم في الكبد بما في ذلك الارتفاع الكبير سريريًا في إنزيمات الكبد و/أو أعراض مثل التعب وفقدان الشهية والغثيان واليرقان والبول الداكن وألم الكبد وتضخم الكبد)في المرضى الذين يخضعون للعلاج يجب أن يدفع إلى النظر في انقطاع العلاج أو إيقافه
ردود فعل جلدية شديدة
أثناء برنامج التطوير السريري، تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية حادة، مصحوبة بحمى و/أو ارتفاع في الترانساميناسات في بعض الحالات
نادرًا ما تم الإبلاغ عن متلازمة ستيفنز جونسون (أقل من 0.1%) خلال برنامج التطوير السريري؛ أثناء تجربة ما بعد التسويق، تم الإبلاغ عن انحلال البشرة السمي والطفح الدوائي مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية، بالإضافة إلى ظهور طفح طفحي حاد معمم
أوقف علاج دارونافير/ريتونافير فورًا في حالة ظهور علامات أو أعراض تفاعلات جلدية حادة؛ يمكن أن تشمل هذه، على سبيل المثال لا الحصر، الطفح الجلدي الشديد أو الطفح الجلدي المصحوب بالحمى والتوعك العام والتعب وآلام العضلات أو المفاصل والبثور وآفات الفم والتهاب الملتحمة والتهاب الكبد و/أو كثرة اليوزينيات
الطفح الجلدي (جميع الدرجات، بغض النظر عن السببية) الذي تم الإبلاغ عنه مع دارونافير/ريتونافير؛ كان الطفح الجلدي في الغالب خفيفًا إلى متوسطًا، وغالبًا ما يحدث خلال الأسابيع الأربعة الأولى من العلاج ويختفي مع استمرار الجرعات؛ كان معدل التوقف بسبب الطفح الجلدي في الأشخاص الذين يستخدمون دارونافير/ريتونافير 0.5%
حدث الطفح الجلدي بشكل أكثر شيوعًا في الأشخاص الذين لديهم خبرة في العلاج والذين يتلقون أنظمة تحتوي على دارونافير/ريتونافير + رالتيغرافير مقارنة بالأشخاص الذين يتلقون دارونافير/ريتونافير بدون رالتغرافير أو رالتيغرافير بدون دارونافير/ريتونافير؛ ومع ذلك، فإن الطفح الجلدي الذي كان يعتبر مرتبطًا بالمخدرات حدث بمعدلات مماثلة لجميع المجموعات الثلاث؛ وكانت هذه الطفحات خفيفة إلى متوسطة الشدة ولم تحد من العلاج؛ لم يكن هناك توقف بسبب الطفح الجلدي
داء السكري / ارتفاع السكر في الدم
ظهور داء السكري الجديد، وتفاقم داء السكري الموجود مسبقًا، وارتفاع السكر في الدم خلال مراقبة ما بعد التسويق لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون علاج مثبط الأنزيم البروتيني (PI)؛ يحتاج بعض المرضى إما إلى البدء أو تعديل جرعة الأنسولين أو عوامل سكر الدم عن طريق الفم لعلاج هذه الأحداث
في بعض الحالات، حدث الحماض الكيتوني السكري. في هؤلاء المرضى الذين توقفوا عن علاج PI، استمر ارتفاع السكر في الدم في بعض الحالات
نظرًا لأنه تم الإبلاغ عن هذه الأحداث طوعًا أثناء الممارسة السريرية، فلا يمكن إجراء تقديرات للتكرار ولم يتم إنشاء علاقات سببية بين علاج PI وهذه الأحداث
متلازمة إعادة بناء المناعة
تم الإبلاغ عن متلازمة إعادة بناء المناعة في المرضى الذين عولجوا بالعلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية . خلال المرحلة الأولية من العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية، قد يتطور لدى المرضى الذين تستجيب أجهزتهم المناعية استجابة التهابية للعدوى الانتهازية الخاملة أو المتبقية (مثل عدوى المتفطرة الطيرية، أو الفيروس المضخم للخلايا، أو الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الجؤجؤية [PCP]، أو السل)، مما قد يتطلب مزيدًا من التقييم والتشخيص. علاج
كما تم الإبلاغ عن حدوث اضطرابات المناعة الذاتية مثل مرض جريفز، والتهاب العضلات، ومتلازمة غيلان باريه، والتهاب الكبد المناعي الذاتي في عملية إعادة تكوين المناعة؛ ومع ذلك، فإن وقت البدء أكثر تباينًا، ويمكن أن يحدث بعد عدة أشهر من بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية
التفاعلات الدوائية
إن بدء استخدام darunavir/ritonavir، وهو مثبط CYP3A، في المرضى الذين يتلقون الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A أو بدء الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A في المرضى الذين يتلقون بالفعل
darunavir/ritonavir
، قد يزيد من تركيزات البلازما من الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A وتقليل تركيزات البلازما من المستقلب (المستقلبات) النشط
التي شكلتها
CYP3A
قد يؤدي بدء الأدوية التي تثبط أو تحفز CYP3A إلى زيادة أو تقليل تركيزات
darunavir / ritonavir
، على التوالي؛ قد تؤدي هذه التفاعلات إلى
ردود فعل سلبية هامة سريريًا، قد تؤدي إلى أحداث خطيرة أو مهددة للحياة أو مميتة نتيجة التعرض بشكل أكبر للأدوية المصاحبة
ردود فعل سلبية ذات أهمية سريرية نتيجة التعرض بشكل أكبر لدارونافير/ريتونافير
فقدان التأثير العلاجي للأدوية المصاحبة نتيجة انخفاض التعرض للنواتج الأيضية النشطة
فقدان التأثير العلاجي لدارونافير/ريتونافير واحتمال تطور المقاومة نتيجة التعرض المنخفض لدارونافير/ريتونافير
قد تتضمن خطوات منع أو إدارة هذه التفاعلات الدوائية الهامة المحتملة والمعروفة، تعديلات الجرعات؛ النظر في إمكانية التفاعلات الدوائية قبل وأثناء العلاج بالدارونافير/ريتونافير؛ مراجعة الأدوية المصاحبة أثناء العلاج بالدارونافير/ريتونافير؛ ومراقبة ردود الفعل السلبية المرتبطة بالأدوية المصاحبة
الحمل والرضاعة
حمل
الجرعة الموصى بها للمرضى الحوامل هي 600 ملغم تؤخذ مع ريتونافير 100 ملغم مرتين يومياً مع الطعام؛ يجب أخذ جرعة دارونافير 800 ملجم مع ريتونافير 100 ملجم مرة واحدة يوميًا فقط في الاعتبار عند بعض المرضى الحوامل الذين يتناولون نظامًا مستقرًا بجرعة 800 ملجم من دارونافير مع 100 ملجم ريتونافير مرة واحدة يوميًا قبل الحمل، ويتم تثبيطهم فيروسيًا (فيروس نقص المناعة البشرية -1 الحمض النووي الريبوزي أقل من 50 نسخة) لكل مليلتر)، والذين قد يؤدي التغيير إلى 600 ملغ من دارونافير مرتين يوميًا مع 100 ملغ من ريتونافير إلى الإضرار بالتحمل أو الامتثال
بيانات الحمل المحتملة من APR ليست كافية لتقييم خطر العيوب الخلقية أو الإجهاض بشكل مناسب؛ لا تُظهر البيانات المتاحة من APR أي فرق ذي دلالة إحصائية في إجمالي خطر الإصابة بالعيوب الخلقية الرئيسية باستخدام darunavir وcobicistat مقارنةً بالمعدل الأساسي للعيوب الخلقية الكبرى البالغ 2.7% في مجموعة سكانية مرجعية بالولايات المتحدة لبرنامج متروبوليتان أتلانتا للعيوب الخلقية (MACDP)
قد يؤدي استخدام دارونافير إلى تقليل فعالية وسائل منع الحمل الهرمونية المركبة وحبوب منع الحمل التي تحتوي على البروجستين فقط؛ تقديم المشورة للمرضى الذين يستخدمون وسائل منع الحمل الهرمونية المركبة أو حبوب منع الحمل المحتوية على البروجستين فقط لاستخدام وسيلة بديلة فعالة لمنع الحمل أو إضافة وسيلة حاجزة لمنع الحمل؛ للإعطاء المتزامن مع دروسبيرينون، يوصى بالمراقبة السريرية بسبب احتمالية فرط بوتاسيوم الدم
الرضاعة
توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها الأمهات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية بعدم إرضاع أطفالهن رضاعة طبيعية لتجنب خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية بعد الولادة
لا توجد بيانات عن وجود دارونافير في حليب الإنسان، أو تأثيراته على الرضيع، أو تأثيراته على إنتاج الحليب؛ بسبب احتمالية (1) انتقال فيروس نقص المناعة البشرية (عند الرضع السلبيين لفيروس نقص المناعة البشرية)، (2) تطور مقاومة فيروسية (عند الرضع المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية)، و (3) ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضيع الذي يرضع من الثدي، اطلب من الأمهات عدم الرضاعة الطبيعية إذا كانوا يتلقون دارونافير
علم العقاقير
آلية العمل
مثبط الأنزيم البروتيني؛ يمنع انقسام سلائف البروتين Gag-Pol، والذي بدوره يؤدي إلى تكوين جزيئات فيروسية غير ناضجة وغير معدية
الدوائية
التوافر البيولوجي: مع ريتونافير: 82%؛ بدون ريتونافير: 37%
وقت الذروة للبلازما: 2.5-4 ساعات
البروتين المرتبط: 95%
التمثيل الغذائي: CYP3A4
نصف العمر، والقضاء: 15 ساعة
الإخراج: البول (14%) البراز (80%)
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
ابتلاع قرص كامل. لا تمضغ أو تسحق أو تقسم
يجب تناوله مع الطعام؛ يؤدي الطعام إلى زيادة المساحة تحت المنحنى (AUC) والحد الأقصى لتركيز البلازما (Cmax) بنسبة 30%
تقييم القدرة على البلع. استخدم المعلق الفموي للبالغين أو الأطفال الذين لا يستطيعون بلع القرص بالكامل
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق