وصف
أملوديبين وهيدروكلوروثيازيد وفالسارتان كلها أدوية شائعة الاستخدام لعلاج ارتفاع ضغط الدم. وهي تعمل بطرق مختلفة للمساعدة في خفض ضغط الدم، وغالبًا ما يتم وصفها معًا كعلاج مركب
أملوديبين: أملوديبين هو أحد حاصرات قنوات الكالسيوم التي تعمل على استرخاء وتوسيع الأوعية الدموية، مما يسهل على القلب ضخ الدم. وهذا يساعد على خفض ضغط الدم وتحسين تدفق الدم
هيدروكلوروثيازيد: هيدروكلوروثيازيد هو مدر للبول، ويعرف أيضًا باسم "حبة الماء". يساعد الجسم على التخلص من الملح والماء الزائد، مما يقلل من حجم الدم في الدورة الدموية، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم
فالسارتان: فالسارتان هو مانع مستقبلات الأنجيوتنسين (ARB) الذي يريح الأوعية الدموية عن طريق منع عمل هرمون يسمى أنجيوتنسين II. وهذا يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم وتقليل الضغط على القلب
يمكن أن يكون الجمع بين هذه الأدوية الثلاثة في قرص واحد خيارًا علاجيًا فعالاً للأفراد الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، لأنها تستهدف جوانب مختلفة من تنظيم ضغط الدم
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
فالسارتان / أملوديبين / هيدروكلوروثيازيد
الأقراص
5مجم/160مجم/12.5مجم
5مجم/160مجم/25مجم
10مجم/160مجم/12.5مجم
10مجم/160مجم/25مجم
10مجم/320مجم/25مجم
ارتفاع ضغط الدم
5-10 ملغ أملوديبين/160-320 ملغ فالسارتان/12.5-25 ملغ هيدروكلوروثيازيد كل يوم؛ قد تعاير الجرعة بعد 2 أسابيع
يستخدم في المرضى الذين لا يتم التحكم فيهم بشكل كافٍ بالعلاج الأحادي؛ يمكن استخدامه كعلاج أولي في المرضى الذين من المحتمل أن يحتاجوا إلى أدوية متعددة لتحقيق أهداف ضغط الدم
يُنصح به للمرضى الذين لا يتم التحكم بهم بشكل كافٍ في أي من فئتين من خافضات ضغط الدم التالية: حاصرات قنوات الكالسيوم، وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين، ومدرات البول، أويُشار إليه كبديل لمكونات الدواء المُعايرة بشكل فردي
يمكن زيادة الجرعة بعد أسبوعين إذا لزم الأمر
لا تتجاوز 10 ملغ / 320 ملغ / 25 ملغ فمويا مرة واحدة يوميا
القصور الكلوي والكبدي
القصور الكلوي
خفيف أو معتدل (CrCl ≥30 مل / دقيقة): لا يلزم تعديل الجرعة
شديد (CrCl <30 مل / دقيقة): لم يتم إثبات السلامة والفعالية
اختلال كبدي
لا ينصح به للعلاج الأولي. أملوديبين 2.5 ملغ ليس قوة متاحة مع أشكال الجرعات المتاحة لهذه المجموعة الدوائية
أملوديبين: يتم استقلابه بشكل واسع عن طريق الكبد ويزداد عمر النصف (56 ساعة) مع اختلال وظائف الكبد
فالسارتان: لا يلزم تعديل الجرعة في حالة القصور الكبدي الخفيف إلى الشديد
هيدروكلوروثيازيد: التغيرات الطفيفة في توازن السوائل والكهارل قد تسبب غيبوبة كبدية لدى المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد
الآثار الجانبية
>10%
أملوديبين
الوذمة
الصداع
التعب
خفقان
الدوخة
التنظيف
الغثيان
ألم في البطن
النعاس
فالسارتان
فرط بوتاسيوم الدم
الدوخة
انخفاض ضغط الدم
التعب
هيدروكلوروثيازيد
فقدان الشهية
ضائقة شرسوفي
نقص بوتاسيوم الدم
انخفاض ضغط الدم
السمية الضوئية
<1%
هيدروكلوروثيازيد
الحساسية المفرطة
متلازمة ستيفنز جونسون
انحلال البشرة السمي
اضطراب في هيكل المكونة للدم
السمية الكبدية
التهاب البنكرياس
التردد غير محدد
فالسارتان
صداع
السعال نادر، خاصة مقارنة بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
هيدروكلوروثيازيد
ارتباك
نقص مغنيزيوم الدم
الحماض الأيضي
دوخة
تعب
الصداع
فرط كالسيوم الدم
فرط حمض يوريك الدم، ارتفاع السكر في الدم، فرط شحميات الدم، فرط كوليستيرول الدم، ضعف أو تشنجات العضلات، الغثيان، فرفرية، طفح جلدي، دوار، قيء
تقارير ما بعد التسويق
فالسارتان
فرط الحساسية: وذمة وعائية (نادرة)
الجهاز الهضمي: ارتفاع إنزيمات الكبد، التهاب الكبد (نادر)
الكلى: اختلال وظائف الكلى، والفشل الكلوي
الاختبارات المعملية السريرية: فرط بوتاسيوم الدم
الأمراض الجلدية: الثعلبة، التهاب الجلد الفقاعي
الدم والجهاز الليمفاوي: نقص الصفيحات (نادر)
الأوعية الدموية: التهاب الأوعية الدموية
هيدروكلوروثيازيد
سرطان الجلد غير الميلانيني
تحذيرات الصندوق الأسود
توقف في أقرب وقت ممكن عند اكتشاف الحمل؛ يؤثر على نظام الرينين أنجيوتنسين مما يسبب قلة السائل السلوي، مما قد يؤدي إلى إصابة الجنين و/أو الوفاة
موانع الإستخدام
فرط الحساسية تجاه فالسارتان، أملوديبين، أدوية السلفوناميد أو المكونات الأخرى
الحمل (الثلث الثاني والثالث): خطر كبير لمراضة ووفيات الجنين / حديثي الولادة
انقطاع البول
التناول المتزامن مع أليسكيرين في المرضى الذين يعانون من مرض السكري
التحذيرات
تجنبه مع اختلال كبدي حاد أو قصور كلوي أي CrCl <30 مل / دقيقة
قد يحدث انخفاض مفرط في ضغط الدم (نادر)؛ الحذر إذا استنفد الحجم/الملح، ابدأ بحذر عند المرضى الذين يعانون من قصور القلب، أو احتشاء عضلة القلب الحديث، أو أولئك الذين يخضعون لعملية جراحية أو غسيل الكلى
قد يحدث تفاقم الذبحة الصدرية والاحتشاء القلبي الحاد بعد البدء بجرعة أملوديبين أو زيادتها، خاصة مع مرض الشريان التاجي الانسدادي الشديد
المرضى الذين قد تعتمد وظائفهم الكلوية جزئيًا على نشاط نظام الرينين أنجيوتنسين على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي، أو مرض الكلى المزمن، أو قصور القلب الاحتقاني الشديد، أو استنزاف الحجم. استنزاف الحجم الصحيح قبل البدء
الحصار المزدوج لنظام الرينين أنجيوتنسين مع ARBs، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، أو أليسكيرين يرتبط بزيادة خطر انخفاض ضغط الدم، فرط بوتاسيوم الدم، وتغيرات وظائف الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد مقارنة بالعلاج الأحادي؛ مراقبة ضغط الدم عن كثب. مراقبة وظائف الكلى والبوتاسيوم في المرضى المعرضين للإصابة
تم الإبلاغ عن قصر النظر العابر الحاد والزرق الحاد مغلق الزاوية، خاصة مع وجود تاريخ من حساسية السلفوناميد أو البنسلين (هيدروكلوروثيازيد هو سلفوناميد)
هيدروكلوروثيازيد قد يؤدي إلى تفاقم الذئبة الحمامية الجهازية
اطلب من المرضى حماية البشرة من أشعة الشمس والخضوع لفحص سرطان الجلد بشكل منتظم
هيدروكلوروثيازيد قد يغير تحمل الجلوكوز ويرفع نسبة الكوليسترول والدهون الثلاثية
هيدروكلوروثيازيد قد يرفع مستوى حمض اليوريك في الدم بسبب انخفاض تصفية حمض اليوريك وقد يسبب أو يفاقم فرط حمض يوريك الدم ويعجل النقرس في المرضى المعرضين للإصابة
هيدروكلوروثيازيد يقلل من إفراز الكالسيوم في البول وقد يسبب ارتفاع الكالسيوم في الدم. مراقبة مستويات الكالسيوم لدى المرضى الذين يعانون من فرط كالسيوم الدم الذين يتلقون العلاج
الحمل والرضاعة
الحمل
نظام الأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يقلل من وظائف الكلى لدى الجنين ويزيد من مراضة ووفاة الجنين والولدان. معظم الدراسات الوبائية التي تفحص تشوهات الجنين بعد التعرض لاستخدام خافضات ضغط الدم في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل لم تميز الأدوية التي تؤثر على نظام الرينين أنجيوتنسين عن العوامل الخافضة للضغط الأخرى؛ تتضمن التقارير المنشورة حالات انعدام السائل السلوي وقلة السائل السلوي لدى النساء الحوامل اللاتي عولجن بالفالسارتان
عند اكتشاف الحمل، أوقف الاستخدام في أقرب وقت ممكن
يزيد ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل من خطر إصابة الأمهات بمقدمات الارتعاج، وسكري الحمل، والولادة المبكرة، ومضاعفات الولادة على سبيل المثال، الحاجة إلى عملية قيصرية، ونزيف ما بعد الولادة؛ يزيد ارتفاع ضغط الدم من خطر إصابة الجنين بتقييد النمو داخل الرحم والوفاة داخل الرحم؛ يجب مراقبة النساء الحوامل المصابات بارتفاع ضغط الدم بعناية وإدارته وفقًا لذلك
فالسارتان
يمكن أن يؤدي نقص السائل السلوي لدى النساء الحوامل اللاتي يستخدمن الأدوية التي تؤثر على نظام الرينين أنجيوتنسين في الثلثين الثاني والثالث من الحمل إلى ما يلي: انخفاض وظيفة الكلى لدى الجنين مما يؤدي إلى انقطاع البول والفشل الكلوي، ونقص تنسج رئة الجنين، وتشوهات الهيكل العظمي، بما في ذلك نقص تنسج الجمجمة، وانخفاض ضغط الدم. و الموت
إجراء فحوصات الموجات فوق الصوتية التسلسلية لتقييم البيئة داخل السلى؛ قد يكون اختبار الجنين مناسبًا، بناءً على أسبوع الحمل؛ ومع ذلك، قد لا يظهر نقص السائل السلوي إلا بعد تعرض الجنين لإصابة لا يمكن علاجها؛ إذا لوحظت قلة السائل السلوي، فكر في العلاج بالعقاقير البديلة
مراقبة الولدان عن كثب الذين لديهم تاريخ من التعرض داخل الرحم لدواء انخفاض ضغط الدم، وقلة البول، وفرط بوتاسيوم الدم؛ في الولدان الذين لديهم تاريخ من التعرض في الرحم لهذه التركيبة الدوائية، في حالة حدوث قلة البول أو انخفاض ضغط الدم، يدعم ضغط الدم والتروية الكلوية؛ قد تكون هناك حاجة لعمليات نقل الدم أو غسيل الكلى كوسيلة لعكس انخفاض ضغط الدم واستبدال وظيفة الكلى
هيدروكلوروثيازيد
يمكن للثيازيدات عبور المشيمة، وتقترب التركيزات التي يتم الوصول إليها في الوريد السري من تلك الموجودة في بلازما الأم؛ هيدروكلوروثيازيد يمكن أن يسبب نقص تدفق الدم في المشيمة. يتراكم في السائل الأمنيوسي، مع تركيزات تصل إلى 19 مرة أعلى من بلازما الوريد السري
يرتبط استخدام الثيازيدات أثناء الحمل بخطر إصابة الجنين أو الوليد باليرقان أو نقص الصفيحات. نظرًا لأنها لا تمنع أو تغير مسار تسمم الحمل مثل وذمة، بيلة بروتينية، ارتفاع ضغط الدم (مقدمات الارتعاج)، فلا ينبغي استخدام هذه الأدوية لعلاج ارتفاع ضغط الدم لدى النساء الحوامل؛ يجب تجنب استخدام هيدروكلوروثيازيد لمؤشرات أخرى مثل أمراض القلب أثناء الحمل
الرضاعة
هناك معلومات محدودة فيما يتعلق بوجود الدواء في حليب الأم، وتأثيراته على الرضيع، أو على إنتاج الحليب؛ فالسارتان موجود في حليب الفئران. هيدروكلوروثيازيد موجود في حليب الثدي البشري
بسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضع الذين يرضعون من الثدي، لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بهذه التركيبة الدوائية
آلية العمل
أملوديبين: مانع قنوات الكالسيوم. يمنع التأثيرات الانقباضية للكالسيوم على خلايا العضلات الملساء القلبية والأوعية الدموية. يؤدي إلى توسع الأوعية الدموية في الشرايين الطرفية، وانخفاض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية، وانخفاض ضغط الدم
فالسارتان: مانع مستقبلات الأنجيوتنسين. يمنع انقباض الأوعية الدموية واحتباس الصوديوم لتأثيرات الأنجيوتنسين II على خلايا القلب والعضلات الملساء الوعائية والغدة الكظرية وخلايا الكلى
هيدروكلوروثيازيد: مدر للبول ثيازيد. يعزز بشكل مباشر إفراز الصوديوم والكلوريد في الكلى مما يؤدي إلى انخفاض في حجم الأوعية الدموية
الدوائية
التوافر البيولوجي
أملوديبين: 64-90%
فالسارتان: 10-35%
هيدروكلوروثيازيد: 50-80%
وقت تركيز الذروة
أملوديبين: 6 ساعات
فالسارتان: 3 ساعات
هيدروكلوروثيازيد: 2 ساعة
نصف الحياة
أملوديبين: 30-50 ساعة (نصف عمر الإزالة النهائية)
فالسارتان: 6 ساعات
هيدروكلوروثيازيد: 5.8-18.9 ساعة
حجم التوزيع
أملوديبين: 21 لتر/كجم
فالسارتان: 17 لتر/كجم
هيدروكلوروثيازيد: 3.6-7.8 لتر/كجم
البروتين ملزمة
أملوديبين: 93%
فالسارتان: 95%
هيدروكلوروثيازيد: 68%
الاسْتِقْلاب
أملوديبين: 90% يتحول إلى مستقلبات غير نشطة عن طريق الاستقلاب الكبدي
فالسارتان: يتم استقلاب 20% عن طريق CYP2C9
هيدروكلوروثيازيد: لا يتم استقلابه
إفراز
أملوديبين: 10% مركب أصلي و60% مستقلبات تفرز في البول
فالسارتان: 83% (براز)؛ 13% (بول)
هيدروكلوروثيازيد: 61% يطرح دون تغيير في البول
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق