وصف
إيلاسيسترانت عبارة عن مزيل جديد لمستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائي عن طريق الفم (SERD) والذي يستخدم كعلاج محتمل لمستقبلات هرمون الاستروجين الإيجابية (ER-positive) ومستقبلات عامل نمو البشرة البشري 2-سلبي (HER2-negative)
لسرطان الثدي
وهو يعمل عن طريق استهداف مستقبلات هرمون الاستروجين ومنع نشاطه في الخلايا السرطانية، وبالتالي تثبيط نمو الورم
الإستخدامات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
قرص
86 ملغ
345 ملغ
سرطان الثدي
مُخصص للرجال أو النساء بعد انقطاع الطمث الذين لديهم مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية (ER+)،
HER 2 - سلبي، ESR 1 -
سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي مع تطور المرض بعد خط واحد على الأقل من علاج الغدد الصماء
345 ملغ يوميا مع الطعام حتى تطور المرض أو التسمم غير المقبول
تعديلات الجرعة
توصيات خفض الجرعة لردود الفعل السلبية
تخفيض الجرعة الأولى: 258 ملغ كل يوم
تخفيض الجرعة الثانية: 172 ملغ كل يوم
توقف نهائيًا إذا كان تخفيض الجرعة <172 مجم / يوم مطلوبًا
تعديلات لردود الفعل السلبية
الدرجة الأولى: استمر عند مستوى الجرعة الحالي
الدرجة 2: ضع في اعتبارك إيقاف الجرعة حتى التعافي إلى الدرجة ≥1 أو خط الأساس، ثم استأنفها بنفس الجرعة
الصف 3
قم بإيقاف الجرعة حتى التعافي إلى الدرجة ≥1 أو خط الأساس، ثم استأنفها عند الجرعة الأقل التالية
إذا تكررت السمية من الدرجة 3، توقف حتى التعافي إلى الدرجة ≥1 أو خط الأساس، ثم استأنف الإيلاسترانت مخفضًا بمستوى جرعة آخر
الصف 4
قم بإيقاف الجرعة حتى التعافي إلى الدرجة ≥1 أو خط الأساس، ثم استأنفها عند الجرعة الأقل التالية
توقف نهائيًا في حالة تكرار حدوث تفاعل سلبي من الدرجة الرابعة أو لا يطاق
اختلال كبدي
معتدل (تشايلد-بف أ): لا يوصى بتعديل الجرعة
معتدل (Child-Pugh B): اخفض الجرعة إلى 258 ملغ كل يوم
شديد (تشايلد-بوج سي): تجنب الاستخدام؛ لم يدرس
اعتبارات الجرعات
اختيار المرضى للعلاج بناءً على وجود طفرة (طفرات) ESR1 في عينة البلازما باستخدام اختبار وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء؛ راجع المعلومات المتعلقة بالاختبارات المعتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) للكشف عن طفرات ESR1 في سرطان الثدي
التحقق من حالة الحمل للإناث ذات الإمكانات الإنجابية قبل البدء
الحصول على ملف تعريف الدهون الأساسي قبل البدء
الآثار الجانبية
>10%
جميع الدرجات
آلام العضلات والعظام
الغثيان
زيادة نسبة الكولسترول
ارتفع AST
زيادة الدهون الثلاثية
التعب
انخفض الهيموجلوبين
القيء
ارتفاع ALT
انخفض الصوديوم
زيادة الكرياتينين
انخفاض الشهية
الإسهال
الإمساك
الصداع
ألم في البطن
تدفق ساخن
1-10%
جميع الدرجات
عسر الهضم
الصف 3 أو 4
آلام العضلات والعظام
الغثيان
التعب
الصداع
زيادة الدهون الثلاثية
زيادة نسبة الكولسترول
انخفض الصوديوم
انخفض الهيموجلوبين
<1%
الصف 3 أو 4
القيء
انخفاض الشهية
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
تم الإبلاغ عن فرط كوليستيرول الدم وفرط ثلاثي جليسريد الدم
مراقبة مستوى الدهون قبل البدء وبشكل دوري أثناء العلاج
بناءً على النتائج التي تم إجراؤها على الحيوانات وآلية عمله، يمكن أن يسبب الإيلاسترانت ضررًا للجنين عند إعطائه للإناث الحوامل
التفاعلات الدوائية
الركيزة CYP3A4 (رئيسي)، CYP2A6 (ثانوي)، وCYP2C9 (ثانوي)
مثبط P-gp وBCRP
محفزات CYP3A4 القوية أو المعتدلة
تجنب الإدارة المتزامنة
تعمل محفزات CYP3A4 القوية أو المعتدلة على تقليل التعرض الجهازي للمطاطية، مما قد يقلل من فعاليتها
مثبطات CYP3A4 القوية أو المعتدلة
تجنب الإدارة المتزامنة
تعمل مثبطات CYP3A4 القوية أو المعتدلة على زيادة التعرض الجهازي للإيلاسترانت، مما قد يزيد من خطر الآثار الضارة
ركائز P-GP
تعديل الجرعة والمراقبة
قلل جرعة ركائز P-gp وفقًا لمعلومات الوصفة الخاصة بها عندما يؤدي الحد الأدنى من تغييرات التركيز إلى ردود فعل سلبية خطيرة أو مهددة للحياة
ركائز BCRP
تعديل الجرعة والمراقبة
قلل جرعة ركائز BCRP وفقًا لمعلومات وصفها عندما تؤدي تغييرات التركيز الدنيا إلى ردود فعل سلبية خطيرة أو مهددة للحياة
الحمل والرضاعة
الحمل
بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية عمله، يمكن أن يسبب الإيلاسترانت ضررًا للجنين عند إعطائه للإناث الحوامل
التحقق من حالة الحمل للإناث ذات الإمكانات الإنجابية قبل البدء
دراسات على الحيوانات
تسبب تناول إيلاسيسترانت عن طريق الفم للفئران الحوامل أثناء تكوين الأعضاء في وفيات الأجنة وتشوهات هيكلية عند تعرض الأمهات أقل من الجرعة الموصى بها على أساس المساحة تحت المنحنى (AUC)
منع الحمل
انصح الإناث ذوات الإمكانات الإنجابية بما في ذلك شركاء الرجال الذين يعالجون باستخدام مادة الإيلاسيسترانت باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة أسبوع واحد بعد آخر جرعة
العقم
استنادا إلى نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات، قد يضعف الخصوبة لدى الإناث والذكور ذوي الإمكانات الإنجابية
الرضاعة
لا تتوفر بيانات عن وجود الدواء في حليب الأم، وتأثيره على إنتاج الحليب، أو على الأطفال الذين يرضعون من الثدي
يُنصح النساء المرضعات بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة أسبوع بعد آخر جرعة
آلية العمل
مضادات مستقبلات هرمون الاستروجين التي ترتبط بمستقبلات هرمون الاستروجين ألفا (ERα)
في خلايا سرطان الثدي إيجابية ER (+) HER2 سلبية (HER2-)، يمنع إيلاسيسترانت تكاثر الخلايا بوساطة 17β-استراديول بتركيزات تؤدي إلى تدهور بروتين ERα بوساطة المسار البروتيزومي
أظهر إيلاسيسترانت نشاطًا مضادًا للأورام في المختبر وفي الجسم الحي، بما في ذلك نماذج سرطان الثدي ER+ HER2 المقاومة لمثبطات كيناز 4/6 المعتمدة على السيكلين وتلك التي تؤوي طفرات جين مستقبل هرمون الاستروجين 1 (ESR1)
استيعاب
التوافر الحيوي: ~10%
وقت الذروة للبلازما: 1-4 ساعات
ذروة تركيز البلازما: 119 نانوغرام/مل
المساحة تحت المنحنى: 2240 نانوجرام/ساعة/مل
حالة الثبات التي تم الوصول إليها بحلول اليوم السادس
تأثير الطعام
تناول 345 مجم مع وجبة غنية بالدهون (800-1000 سعرة حرارية، 50% دهون)
أدى إلى زيادة Cmax بنسبة 42% والمساحة تحت المنحنى بنسبة 22% مقارنة مع تناول الصيام
توزيع
الارتباط بالبروتين: >99%
حجم التوزيع: 5800 لتر
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 وبدرجة أقل بواسطة CYP2A6 وCYP2C9
إزالة
نصف العمر: 30-50 ساعة
التخليص: 186 لتر/ساعة
التصفية الكلوية: .140.14 لتر/ساعة
الإطراح: البراز 82% (34% لم يتغير)؛ البول 7.5% (<1% دون تغيير)
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
تناوله مع الطعام لتقليل الغثيان والقيء
تناوله في نفس الوقت تقريبًا كل يوم
ابتلاع قرص كامل. لا تمضغ أو تسحق أو تقسم
لا تتناول أقراصًا مكسورة أو متشققة أو تبدو تالفة
الجرعة المنسية
إذا فاتت الجرعة لأكثر من 6 ساعات أو حدث القيء، فتخطي الجرعة وتناول الجرعة التالية في اليوم التالي في الوقت المحدد بانتظام
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق