وصف
الجلسرين فينيل بوتيرات
الاسم التجاري Ravicti
هو دواء يستخدم في علاج اضطرابات دورة اليوريا (UCDs)
هذه اضطرابات وراثية نادرة تؤثر على قدرة الجسم على إزالة الأمونيا، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات الأمونيا في الدم (فرط أمونيا الدم)
يستخدم الجلسرين فينيل بوتيرات خصيصًا لإدارة وتقليل مستويات الأمونيا لدى الأفراد الذين يعانون من هذه الاضطرابات
يحتوي الجلسرين فينيل بوتيرات، ، على العنصر النشط فينيل بوتيرات، والذي يرتبط تساهميًا بالجلسرين. بمجرد تناوله، يتحلل الجلسرين فينيل بوتيرات في الجسم إلى فينيل أسيتات. يتحد فينيل أسيتات مع الجلوتامين في الكبد ليشكل فينيل أسيتيل جلوتامين. هذا المركب قابل للذوبان في الماء ويسمح بإفراز نفايات النيتروجين في البول، وبالتالي تقليل مستويات الأمونيا في الدم
يوصف رافيكتي (جليسيرول فينيل بوتيرات) كدواء سائل عن طريق الفم ويستخدم عادة كعلاج طويل الأمد للمساعدة في إدارة مستويات الأمونيا لدى الأفراد الذين يعانون من اضطرابات UCD
قد تختلف جرعة وإدارة الجلسرين فينيل بوتيرات بناءً على عمر المريض ووزنه وحالته الطبية المحددة
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
السائل عن طريق الفم
1.1 جم/مل
اضطرابات دورة اليوريا
عامل ربط النيتروجين للإدارة المزمنة للبالغين الذين يعانون من اضطرابات دورة اليوريا والذين لا يمكن علاجهم عن طريق تقييد البروتين الغذائي و/أو مكملات الأحماض الأمينية وحدها
قم بإعطاء الدواء على ثلاث جرعات مقسمة بالتساوي، كل منها تقريبًا إلى أقرب 0.5 مل
لا تتجاوز 17.5 مل / يوم
التحول من فينيل بوتيرات الصوديوم إلى فينيل بوتيرات الجلسرين
إجمالي الجرعة اليومية من رافيكتي (مل) = إجمالي الجرعة اليومية من فينيل بوتيرات الصوديوم (جم) × 0.86
إجمالي الجرعة اليومية من رافيكتي (مل) = إجمالي الجرعة اليومية من مسحوق فينيل بوتيرات الصوديوم (جم) × 0.81
فينيل بوتيرات ساذج
4.5-11.2 مل/م²/يوم (5-12.4 جم/م²/يوم)
تحديد جرعة البدء من خلال القدرة الاصطناعية لليوريا المتبقية للمريض، ومتطلبات البروتين الغذائي، والالتزام بالنظام الغذائي
البروتين الغذائي هو ~ 15٪ نيتروجين بالوزن
يتم إخراج ما يقرب من 47% من النيتروجين الغذائي على شكل نفايات ويتم تحويل حوالي 70% من جرعة الفينيل بيوتيرات إلى فينيل أسيتيل جلوتامين في البول
(U-PAGN)
لذا فإن الجرعة الأولية المقدرة هي 0.6 مل/جم من البروتين الغذائي الذي يتم تناوله يوميًا
تعديلات الجرعة
التعديل على أساس أمونيا البلازما: اضبط الجرعة لإنتاج مستوى أمونيا البلازما أثناء الصيام أقل من نصف الحد الأقصى المسموح به حسب العمر
التعديل يعتمد على فينيل أسيتيل الجلوتامين البولي
كل جرام من U-PAGN يتم إفرازه على مدار 24 ساعة يغطي نفايات النيتروجين الناتجة عن 1.4 جرام من البروتين الغذائي
إذا كان إفراز U-PAGN غير كافٍ لتغطية تناول البروتين الغذائي اليومي وكانت الأمونيا الصائمة أكبر من نصف الحد الأقصى المسموح به، قم بتعديل الجرعة لأعلى
يجب أن يأخذ مقدار تعديل الجرعة في الاعتبار كمية البروتين الغذائي التي لم يتم تغطيتها
(لا تتجاوز 17.5 مل / يوم)
ضع في اعتبارك أيضًا الأدوية المصاحبة مثل البروبينسيد التي قد تقلل من إفراز PAGN في البول
التعديل على أساس فينيل أسيتات البلازما (PPA)
قد تكون مستويات PAA مفيدة لتوجيه الجرعات إذا كانت أعراض القيء أو الغثيان أو الصداع أو النعاس أو الارتباك أو النعاس موجودة في غياب ارتفاع الأمونيا أو المرض الداخلي
يجب مراقبة مستويات الأمونيا عن كثب عند تغيير الجرعة
في حالة وجود نسبة عالية من PAA إلى PAGN، فإن زيادة الجرعة الإضافية قد لا تزيد من تكوين PAGN، حتى لو تم زيادة تركيزات PAA في البلازما، بسبب تشبع تفاعل الاقتران
وقد لوحظ أن نسبة PAA إلى PAGN تكون بشكل عام أقل من 1 في المرضى الذين لا يعانون من تراكم كبير لـ PAA
اختلال كبدي
اختلال كبدي متوسط إلى شديد: استخدم جرعة البدء عند الطرف الأدنى من نطاق الجرعة
يحدث تحويل PAA إلى PAGN في الكبد، وقد يؤدي القصور الكبدي إلى تقليل القدرة على التحويل ويؤدي إلى ارتفاع نسبة PAA وPAA إلى PAGN في البلازما
القصور الكلوي
فعالية وسلامة غير معروفة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي
مراقبة مستويات الأمونيا عن كثب عند البدء في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى
اعتبارات الجرعات
يجب استخدامه مع تقييد البروتين الغذائي، وفي بعض الحالات، مع المكملات الغذائية مثل الأحماض الأمينية الأساسية والأرجينين والسيترولين ومكملات السعرات الحرارية الخالية من البروتين
مراقبة مستويات الأمونيا في البلازما
حدود الاستخدام
لا يُستطب لعلاج فرط أمونيا الدم الحاد لدى المرضى الذين يعانون من أمراض UCD لأن التدخلات سريعة المفعول ضرورية لتقليل مستويات الأمونيا في البلازما
لم يتم إثبات سلامة وفعالية نقص سينسيز
N-acetylglutamate (NAGS)
الآثار الجانبية
الإسهال
انتفاخ البطن
الصداع
الأطفال
العدلات
القيء
إمساك
إسهال
الحمى
نقص البلع
السعال، واحتقان الأنف
سيلان الأنف
الطفح
اللون متوهجة
الارتجاع المعدي
زيادة إنزيمات الكبد
اضطراب التغذية مثل انخفاض الشهية، نقص البلع
فقر دم
سعال
تجفيف
الحماض الأيضي
كثرة الصفيحات
قلة الصفيحات
كثرة اللمفاويات
انتفاخ
الخمول
التهيج / الانفعالات
ألم في البطن
القيء
انخفاض الشهية
التعب
زيادة الأمونيا
عسر الهضم
غثيان
تقارير ما بعد التسويق
رائحة الجسم غير طبيعية، بما في ذلك الجلد والشعر والبول
التهوء والتقيؤ
عسر الهضم أو الإحساس بالحرقان في الفم
العدلات
الحمى
نقص البلع
سعال
إحتقان بالأنف
سيلان الأنف
طفح جلدي وحطاطة
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للفينيل بوتيرات على سبيل المثال، الصفير، وضيق التنفس، والسعال، وانخفاض ضغط الدم، وبيغ، والغثيان، والطفح الجلدي
التحذيرات
لم يتم تحديد السلامة والفعالية لنقص
N-acetylglutamate Synthase (NAGS)
زيادة التعرض لفينيلاسيتات (PAA)، المستقلب الرئيسي، المرتبط بالسمية العصبية؛ إذا ظهرت أعراض القيء أو الغثيان أو الصداع أو النعاس أو الارتباك دون ارتفاع الأمونيا أو أي مرض آخر متزامن يفسر هذه الأعراض، ففكر في احتمال حدوث سمية عصبية لـ PAA
قد يؤدي انخفاض أو غياب إنزيمات البنكرياس أو أمراض الأمعاء التي تؤدي إلى سوء امتصاص الدهون إلى انخفاض أو غياب عملية الهضم/امتصاص الجلسرين فينيل بوتيرات
التفاعلات الدوائية
قد يمنع البروبينسيد إفراز الكلى لنواتج أيض الجلسرين فينيل بوتيرات بما في ذلك PAGN وPAA
الأدوية التي قد تؤثر على مستويات الأمونيا في البلازما
قد تسبب الكورتيكوستيرويدات انهيار البروتين وزيادة مستويات الأمونيا في البلازما
يمكن أن يحدث فرط أمونيا الدم عن طريق هالوبيريدول أو حمض الفالبرويك
احتمالية تأثير الجلسرين فينيل بوتيرات على أدوية أخرى
يعتبر الجلسرين فينيل بوتيرات محفزًا ضعيفًا لـ CYP3A4
قد يؤدي التناول المتزامن إلى تقليل التعرض الجهازي لركائز CYP3A4
مراقبة انخفاض فعالية الأدوية ذات المؤشر العلاجي الضيق مثل الفنتانيل والكينيدين والسيكلوسبورين والميدازولام
الحمل والرضاعة
الحمل
محدودية البيانات المتاحة للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالمخدرات من العيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض
لايستخدم أثناء الحمل دون إستشارة الطبيب
الرضاعة
غير معروف إذا تم توزيعه في حليب الثدي البشري؛ بسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة، بما في ذلك السمية العصبية والأورام لدى الرضيع الذي يرضع من الثدي، ننصح المرضى بعدم التوصية بالرضاعة الطبيعية
آلية العمل
يقلل من ارتفاع مستويات الجلوتامين في الأمونيا في البلازما
دواء أولي يتم استقلابه عن طريق التحلل المائي للإستر والليباز البنكرياسي إلى فينيل بوتيرات (PBA) ثم عن طريق أكسدة بيتا إلى فينيل أسيتات (PAA)؛ يترافق الجلوتامين مع فينيل أسيتات لتكوين فينيل أسيتيل الجلوتامين (PAGN)، وهو منتج نفايات النيتروجين الذي يتم إفرازه عن طريق الكلى
يوفر اتحاد فينيل أسيتيل الجلوتامين وسيلة بديلة لليوريا لإفراز نفايات النيتروجين؛ لكل جرام من فينيل بوتيرات الصوديوم الذي يتم تناوله، من المقدر أنه يتم إنتاج ما بين 0.12 إلى 0.15 جرام من نيتروجين فينيل أسيتيل الجلوتامين
استيعاب
وقت الذروة للبلازما: 2 ساعة (PBA)، 4 ساعات (PAA)، 4 ساعات (PAGN)
ذروة تركيز البلازما: 37 ميكروجرام/مل (PBA)، 14.9 ميكروجرام/مل (PAA)، 30.2 ميكروجرام/مل (PAGN)
المساحة تحت المنحنى: 930-1400 ميكروجرام •ساعة/مل (PBA)؛ 942-2064 ميكروجرام •ساعة/مل (PAA)
توزيع
البروتين المرتبط: 80.6-98% (PBA)، 37.1-65.6% (PAA)، 7-12% (PAGN)
الاسْتِقْلاب
يتم استقلاب الجلسرين فينيل بوتيرات عن طريق التحلل المائي بواسطة الليباز البنكرياسي وإطلاق حمض فينيل بيوتيريك (PBA)؛ يخضع PBA لأكسدة بيتا إلى حمض فينيل أسيتيك (PAA)
يترافق PAA مع الجلوتامين في الكبد والكلى من خلال إنزيم phenylacetyl-CoA:
L-glutamine-N-acetyltransferase
لتكوين PAGN
إزالة
الإطراح: 66.4-68.9% في البول على شكل PAGN
الإدارة عن طريق الفم
تناوله مع الطعام أو التركيبة
إدارة مباشرة في الفم عن طريق حقنة عن طريق الفم أو كوب الجرعات
أنبوب أنفي معدي أو فغر المعدة
بالنسبة للمرضى غير القادرين على البلع، يمكن إعطاؤهم عن طريق أنبوب أنفي معدي (أنبوب NG) أو فغر المعدة (أنبوب G)؛ قم بشطف الأنبوب مرة واحدة بـ 30 مل من الماء واترك الشطف يجف، ثم كرر الشطف لمسح الأنبوب
بالنسبة للمرضى الذين يحتاجون إلى حجم أقل من 1 مل لكل جرعة عبر أنبوب NG أو أنبوب G، قد تكون الجرعة المقدمة أقل من المتوقع؛ مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب باستخدام مستويات الأمونيا
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق