وصف
إرتوجليفلوزين / سيتاجليبتين هو دواء مركب يستخدم لعلاج مرض السكري من النوع 2. فهو يجمع بين فئتين مختلفتين من الأدوية للمساعدة في التحكم في مستويات السكر في الدم
إرتوجليفلوزين هو مثبط ناقل مساهم الصوديوم والجلوكوز -2 (SGLT-2)، وسيتاجليبتين هو مثبط ديبيبتيديل ببتيداز -4 (DPP-4)
إرتوجليفلوزين (مثبط SGLT-2)
يعمل إرتوجليفلوزين عن طريق تثبيط SGLT-2 في الكلى، مما يقلل من إعادة امتصاص الجلوكوز ويسمح بإخراج الجلوكوز الزائد في البول. وهذا يساعد على خفض مستويات السكر في الدم
سيتاجليبتين (مثبط DPP-4)
يعمل سيتاجليبتين عن طريق تثبيط إنزيم DPP-4 الذي يثبط نشاط هرمونات الإنكريتين. من خلال تثبيط DPP-4، يعزز سيتاجليبتين عمل هرمونات الإنكريتين، التي تحفز إطلاق الأنسولين وتقليل إنتاج الجلوكاجون، مما يساعد على خفض مستويات السكر في الدم
تركيبة إرتوجليفلوزين وسيتاجليبتين
غالبًا ما يتم وصف الدواء المركب المكون من إرتوجليفلوزين وسيتاجليبتين للأفراد المصابين بداء السكري من النوع 2 والذين يحتاجون إلى علاج مزدوج. فهو يجمع بين تأثيرات الإرتوغليفلوزين المخفضة للجلوكوز من خلال زيادة إفراز الجلوكوز في البول مع تأثيرات سيتاجليبتين القائمة على الإنكريتين للمساعدة في تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم
من الضروري العمل بشكل وثيق مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك عند استخدام هذا الدواء المركب للتأكد من أنه آمن وفعال لاحتياجاتك الخاصة. تتضمن إدارة مرض السكري عادةً مجموعة من الأدوية وتغييرات النظام الغذائي وممارسة التمارين الرياضية بانتظام وتعديلات نمط الحياة للحفاظ على مستويات صحية للسكر في الدم. تعد مراقبة مستويات السكر في الدم أمرًا بالغ الأهمية لضمان الإدارة الفعالة لمرض السكري باستخدام هذا المزيج
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
إرتوجليفلوزين/سيتاجليبتين
أقراص
5مجم/100مجم
15مجم/100مجم
داء السكري من النوع 2
يُشار إليه كعامل مساعد للنظام الغذائي وممارسة الرياضة لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 عندما يكون العلاج بكل من إرتوجليفلوزين وسيتاجليبتين مناسبًا
5 ملغم/100 ملغم يومياً في الصباح في البداية؛ إذا كانت هناك حاجة إلى ضبط إضافي لنسبة السكر في الدم وتم تحمل جرعة البداية، فقد تزيد إلى الجرعة القصوى البالغة 15 مجم / 100 مجم
المرضى الذين يتناولون الإرتوغليفلوزين: يجب الحفاظ على جرعة الإرتوغليفلوزين عند التبديل إلى التركيبة
تعديلات الجرعة
الاستخدام المتزامن مع الأنسولين ومدرات إفراز الأنسولين قد يزيد من خطر نقص السكر في الدم
قد تكون هناك حاجة لجرعة أقل من الأنسولين أو مفرزات الأنسولين لتقليل خطر نقص السكر في الدم عند استخدامه مع إرتوجليفلوزين
القصور الكلوي
الترشيح الكبيبي ≥45 مل/دقيقة/1.73 م²: لا يلزم تعديل الجرعة
معدل الترشيح الكبيبي الإلكتروني <45 مل/دقيقة/1.73 م² : غير مستحسن
الحالات الشديدة معدل الترشيح الكبيبي <30 مل/دقيقة/1.73 م 2 ، أو مرض الكلى في المرحلة النهائية، أو غسيل الكلى: موانع الاستعمال
اختلال كبدي
خفيفة إلى معتدلة: لا يلزم تعديل الجرعة
شديد: غير مستحسن
اعتبارات الجرعات
تقييم وظيفة الكلى قبل البدء وكما هو محدد سريريا
في المرضى الذين يعانون من استنزاف الحجم، قم بتصحيح هذه الحالة قبل البدء
حدود الاستخدام
لا ينصح به للمرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 1؛ قد يزيد من خطر الإصابة بالحماض الكيتوني السكري لدى هؤلاء المرضى
لم تتم دراسته في المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب البنكرياس. غير معروف إذا كان الدواء يزيد من خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس
الآثار الجانبية
> 10% إرتوغليفلوزين
الالتهابات الفطرية التناسلية الأنثوية
الآثار الضارة لاستنزاف الحجم
الالتهابات الفطرية التناسلية لدى الذكور
التهابات المسالك البولية
الصداع
الحكة المهبلية
زيادة التبول
التهاب البلعوم الأنفي
آلام الظهر
التأثيرات الضارة الكلوية
انخفض الوزن
العطش
التردد غير محدد (سيتاجليبتين)
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
التهاب البلعوم الأنفي
صداع
وجع بطن
غثيان
إسهال
وذمة محيطية
تقارير ما بعد التسويق سيتاجليبتين
فرط الحساسية بما في ذلك الحساسية المفرطة، والوذمة الوعائية، والطفح الجلدي، والشرى، والتهاب الأوعية الدموية الجلدية، والأمراض الجلدية التقشرية
ارتفاع انزيمات الكبد
التهاب البنكرياس الحاد
تدهور وظائف الكلى والفشل الكلوي الحاد
شبيه الفقاع الفقاعي
إمساك
القيء
صداع
ألم عضلي
ألم في الأطراف
ألم في الظهر
حكة
انحلال الربيدات
التهاب الكلية الخلالي الأنبوبي
الحماض الكيتوني السكري لدى المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع الأول والحماض الكيتوني الآخر
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للأدوية أو السواغات
حدثت تفاعلات مثل الوذمة الوعائية أو الحساسية المفرطة
قصور كلوي حاد أقل من 30 مل/دقيقة/1.73 م 2 ، أو مرض كلوي في المرحلة النهائية، أو غسيل الكلى
التحذيرات
تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس الحاد ، بما في ذلك التهاب البنكرياس النزفي أو الناخر المميت وغير المميت ، في المرضى الذين يتناولون سيتاجليبتين ؛ توقف فورًا في حالة الاشتباه في التهاب البنكرياس
تم الإبلاغ عن التهاب اللفافة الناخر في العجان ~ غرغرينا فورنييه مع مثبطات SGLT2؛ تشمل العلامات والأعراض إيلامًا أو احمرارًا أو تورمًا في الأعضاء التناسلية أو المنطقة الممتدة من الأعضاء التناسلية إلى المستقيم، والإصابة بحمى أعلى من 100.4 فهرنهايت أو شعور عام بالتوعك؛ في حالة الاشتباه، أوقف مثبط SGLT2 وابدأ العلاج فورًا بالمضادات الحيوية واسعة الطيف والتنضير الجراحي إذا لزم الأمر
يسبب تقلص حجم الأوعية الدموية. قد يحدث انخفاض ضغط الدم العرضي بعد البدء، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي، مع انخفاض ضغط الدم الانقباضي، أو الذين يتناولون مدرات البول، أو كبار السن؛ قبل بدء العلاج في المرضى الذين يعانون من واحد أو أكثر من عوامل الخطر، يجب تقييم حالة الحجم ووظيفة الكلى
قد يحدث اختلال كلوي بسبب تقلص حجم الأوعية الدموية. قبل البدء، ضع في اعتبارك العوامل التي قد تعرض المرضى للإصابة الكلوية الحادة، بما في ذلك نقص حجم الدم، والقصور الكلوي المزمن، وقصور القلب الاحتقاني
والأدوية المصاحبة مثل مدرات البول، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
النظر في التوقف مؤقتًا عن الإرتوغليفلوزين في أي حالة من حالات انخفاض تناول الفم أو فقدان السوائل
مراقبة علامات وأعراض إصابة الكلى الحادة، وإذا ظهرت، يجب التوقف عن تناول الدواء على الفور وبدء العلاج
التهابات المسالك البولية الخطيرة، بما في ذلك تسمم البول والتهاب الحويضة والكلية، والتي تتطلب دخول المستشفى عند المرضى الذين يتلقون مثبطات SGLT2
وقد لوحظ فشل القلب في تجارب النتائج القلبية الوعائية لمثبطين آخرين لـ DPP-4؛ ضع في اعتبارك المخاطر والفوائد قبل بدء العلاج لدى المرضى المعرضين لخطر قصور القلب على سبيل المثال، أولئك الذين لديهم تاريخ سابق من قصور القلب، وتاريخ من القصور الكلوي، ومراقبة هؤلاء المرضى بحثًا عن علامات وأعراض قصور القلب أثناء العلاج
قد تحدث الالتهابات الفطرية التناسلية. المرضى الذين لديهم تاريخ من الالتهابات الفطرية التناسلية والذكور غير المختونين هم أكثر عرضة للإصابة
تم الإبلاغ عن فرط حساسية خطير مع سيتاجليبتين، بما في ذلك الحساسية المفرطة، والوذمة الوعائية، والأمراض الجلدية التقشرية، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون
تم الإبلاغ عن زيادات مرتبطة بالجرعة في LDL-C
تم الإبلاغ عن آلام مفصلية شديدة ومعيقة في المرضى الذين يتناولون مثبطات DDP-4. قد يحدث في أي وقت؛ تخفيف الأعراض عند التوقف
الفقاع الفقاعي الذي يتطلب دخول المستشفى تم الإبلاغ عنه باستخدام مثبطات DPP-4؛ عادة ما يتعافي المرضى من خلال العلاج المثبط للمناعة الموضعي أو الجهازي وإيقاف مثبط DPP-4
لا يوجد دليل قاطع على تقليل خطر الإصابة بالأوعية الدموية الكبيرة باستخدام إمباغليفلوزين أو أي عامل آخر مضاد لمرض السكر
بتر الطرف السفلي
تمت ملاحظة زيادة خطر بتر الأطراف السفلية بشكل أساسي إصبع القدم في الدراسات السريرية مع مثبط SGLT2 آخر؛ قبل البدء، ضع في اعتبارك العوامل التي قد تعرض المريض لزيادة خطر البتر على سبيل المثال، تاريخ البتر السابق، وأمراض الأوعية الدموية الطرفية، والاعتلال العصبي، وتقرحات القدم السكرية
تقديم المشورة للمرضى حول أهمية الرعاية الروتينية الوقائية للقدم؛ مراقبة المرضى الذين يتلقون الدواء بحثًا عن علامات وأعراض العدوى بما في ذلك التهاب العظم والنقي، والألم أو الألم الجديد، والقروح أو القروح التي تشمل الأطراف السفلية، والتوقف عن العلاج في حالة حدوث هذه المضاعفات
الحماض الكيتوني
غير محدد للمرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع الأول (T1DM)؛ في التجارب ذات الشواهد الوهمي، زاد خطر الإصابة بالحماض الكيتوني لدى المرضى الذين يعانون من T1DM والذين تلقوا مثبطات SGLT2
قد يكون خطر الإصابة بالحماض الكيتوني أكبر مع الجرعات الأعلى
قبل بدء العلاج، ضع في اعتبارك العوامل الموجودة في تاريخ المريض والتي قد تؤهب للإصابة بالحماض الكيتوني، بما في ذلك نقص الأنسولين البنكرياسي لأي سبب، وتقييد السعرات الحرارية، وتعاطي الكحول
فكر في التوقف مؤقتًا عن العلاج لمدة 4 أيام على الأقل للمرضى الذين خضعوا لعملية جراحية مجدولة
النظر في مراقبة الحماض الكيتوني والتوقف مؤقتًا عن العلاج في الحالات السريرية الأخرى المعروفة بأنها تؤهب للحماض الكيتوني على سبيل المثال، الصيام لفترة طويلة بسبب مرض حاد أو بعد الجراحة؛ تأكد من حل عوامل خطر الحماض الكيتوني قبل استئناف العلاج
يعد داء السكري من النوع 2 واضطرابات البنكرياس على سبيل المثال، تاريخ التهاب البنكرياس أو جراحة البنكرياس من عوامل خطر الإصابة بالحماض الكيتوني. كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن أحداث مميتة من الحماض الكيتوني في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 الذين يستخدمون مثبطات SGLT2
تشمل الظروف المسببة للحماض الكيتوني السكري أو الحماض الكيتوني الآخر نقص الأنسولين بسبب تقليل جرعة الأنسولين أو تفويت جرعات الأنسولين، ومرض الحمى الحاد، وانخفاض تناول السعرات الحرارية، والنظام الغذائي الكيتوني، والجراحة، واستنفاد الحجم، وتعاطي الكحول
قد يستمر الحماض الكيتوني والبيلة السكرية لفترة أطول من المتوقع عادة؛ ويستمر إفراز الجلوكوز في البول لمدة 3 أيام بعد التوقف عن العلاج؛ ومع ذلك، كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن الحماض الكيتوني و/أو بيلة الجلوكوز التي تستمر لأكثر من 6 أيام وبعضها يصل إلى أسبوعين بعد التوقف عن مثبطات SGLT2
النظر في مراقبة الكيتون في المرضى المعرضين لخطر الحماض الكيتوني إذا أشارت الحالة السريرية إلى ذلك؛ تقييم الحماض الكيتوني بغض النظر عن مستويات الجلوكوز في الدم لدى المرضى الذين تظهر عليهم علامات وأعراض تتفق مع الحماض الاستقلابي الشديد؛ في حالة الاشتباه في الحماض الكيتوني، أوقف العلاج، وقم بتقييمه على الفور وعلاج الحماض الكيتوني، إذا تم التأكد منه؛ مراقبة المرضى لحل الحماض الكيتوني قبل استئناف العلاج
تثقيف جميع المرضى حول علامات وأعراض الحماض الكيتوني وإرشاد المرضى إلى التوقف عن العلاج وطلب الرعاية الطبية فورًا في حالة ظهور علامات وأعراض
التفاعلات الدوائية
زيادة خطر نقص السكر في الدم مع الأنسولين ومحفزات إفراز الأنسولين مثل السلفونيل يوريا
قد تكون هناك حاجة لجرعة أقل من الأنسولين أو إفراز الأنسولين
لا يُنصح بمراقبة التحكم في نسبة السكر في الدم عن طريق اختبارات الجلوكوز في البول لدى المرضى الذين يتناولون مثبطات SGLT2، حيث أن مثبطات SGLT2 تزيد من إفراز الجلوكوز في البول وتؤدي إلى نتائج إيجابية لاختبارات الجلوكوز في البول؛ استخدام طرق بديلة لمراقبة السيطرة على نسبة السكر في الدم
لا يُنصح بمراقبة التحكم في نسبة السكر في الدم باستخدام مقايسة 1.5-AG، نظرًا لأن قياسات 1.5-AG لا يمكن الاعتماد عليها في تقييم التحكم في نسبة السكر في الدم لدى المرضى الذين يتناولون مثبطات SGLT2؛ استخدام طرق بديلة لمراقبة السيطرة على نسبة السكر في الدم
أظهر التناول المتزامن مع سيتاجليبتين زيادة طفيفة في المساحة تحت المنحنى للديجوكسين (11%) ومتوسط تركيز الدواء الأقصى (18%)؛ لا يتطلب الأمر تعديل جرعة الديجوكسين، لكن يجب مراقبته بشكل مناسب
الحمل
ارتوغليفلوزين
استنادا إلى البيانات الحيوانية التي تظهر آثارا كلوية ضارة، لا ينصح به خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل
البيانات محدودة بالنسبة للنساء الحوامل وليست كافية لتحديد المخاطر المرتبطة بالمخدرات والنتائج التنموية الضارة؛ هناك مخاطر على الأم والجنين مرتبطة بمرض السكري الذي لا يمكن السيطرة عليه أثناء الحمل
بيانات الحيوان
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، لوحظت تغيرات كلوية ضارة في الجرذان عند إعطاء الإرتوغليفلوزين خلال فترة نمو الكلى المقابلة لأواخر الثلث الثاني والثالث من الحمل البشري؛ تسببت الجرعات ~ 13 مرة من الجرعة السريرية القصوى في حدوث توسعات في الحوض والنبيبات الكلوية وتمعدن كلوي لم يكن من الممكن عكسه بالكامل
لم يكن هناك أي دليل على حدوث ضرر للجنين في الجرذان أو الأرانب عند التعرض للإرتوغليفلوزين أعلى بحوالي 300 مرة من الجرعة السريرية القصوى البالغة 15 ملغ / يوم عند تناولها أثناء تكوين الأعضاء
سيتاجليبتين
الرضاعة
لا ينصح به أثناء الرضاعة الطبيعية
غير معروف إذا تم توزيعه في حليب الثدي البشري
نظرًا لأن نضوج الكلى البشرية يحدث في الرحم وخلال أول عامين من الحياة عندما يحدث التعرض للرضاعة، فقد يكون هناك خطر على الكلى البشرية النامية
بسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية خطيرة لدى الرضيع الذي يرضع من الثدي، ننصح النساء بعدم تناول عقار إرتوجليفلوزين/سيتاجليبتين أثناء الرضاعة الطبيعية
آلية العمل
إرتوجليفلوزين: مثبط انتقائي لنقل الصوديوم والجلوكوز -2 (SGLT2)؛ يخفض عتبة الجلوكوز الكلوية أي تركيز الجلوكوز في البلازما الذي يتجاوز الحد الأقصى لقدرة الكلية على إعادة امتصاص الجلوكوز؛ يؤدي خفض عتبة الجلوكوز الكلوية إلى زيادة إفراز الجلوكوز في البول
سيتاجليبتين: مثبط ثنائي الببتيداز-IV (DPP-4)؛ يزيد ويطيل نشاط هرمون الإنكريتين، والذي يتم تعطيله بواسطة إنزيم DPP-4؛ يزيد الإنكريتين من إطلاق الأنسولين وتخليقه من خلايا بيتا البنكرياسية ويقلل إفراز الجلوكاجون من خلايا ألفا البنكرياسية
استيعاب
ارتوغليفلوزين
وقت الذروة في البلازما: ساعة واحدة (صيام)؛ 2 ساعة (وجبة عالية الدهون وعالية السعرات الحرارية)
ذروة تركيز البلازما، الحالة المستقرة: 81.3 نانوغرام/مل (5 ملغ كل يوم)؛ 268 نانوغرام/مل (15 ملغ كل يوم)
AUC، الحالة الثابتة: 398 نانوجرام في الساعة/مل (5 مجم يوميًا)؛ 1,193 نانوجرام في الساعة/مل (15 مجم يوميًا)
يتم الوصول إلى حالة الثبات بعد 4-6 أيام
التوافر البيولوجي، جرعة 15 ملغ: ~100%
سيتاجليبتين
وقت الذروة للبلازما: 1 ساعة
التوافر البيولوجي: 87%
توزيع
ارتوغليفلوزين
حجم التوزيع، الحالة المستقرة: 85.5 لتر
ربط البروتين: 93.6%
نسبة تركيز الإرتوغليفلوزين في الدم إلى البلازما: 0.66
سيتاجليبتين
حجم التوزيع: 198 لتر
ربط البروتين: 38%
الاسْتِقْلاب
ارتوغليفلوزين
المسار الأيضي الرئيسي للإرتوغليفلوزين هو UGT1A9 وUGT2B7 بوساطة O-glucuronidation إلى 2 جلوكورونيدات غير نشط دوائيًا عند التركيزات ذات الصلة سريريًا
التمثيل الغذائي (الأكسدة) بوساطة CYP للإرتوغليفلوزين هو الحد الأدنى (12٪)
سيتاجليبتين
الإنزيم الأساسي المسؤول عن التمثيل الغذائي المحدود للسيتاجليبتين هو CYP3A4، بمساهمة من CYP2C8
ارتوغليفلوزين
نصف العمر: 16.6 ساعة
التخليص: 11.2 لتر/ساعة
إفراز عن طريق الفم [14C] - محلول إرتوجليفلوزين: البراز (40.9٪)؛ البول (50.2%)
إفراز إرتوجليفلوزين دون تغيير: البراز (33.8٪)؛ البول (1.5%)
سيتاجليبتين
نصف العمر: 12.4 ساعة
التصفية الكلوية: 350 مل/دقيقة
الإطراح: 87% في البول. 13% براز
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
تناوله في الصباح، مع أو بدون طعام
الجرعة المنسية
أعتبر حالما تذكر
إذا كان الوقت قد حان تقريبًا للجرعة التالية المقررة، فتجاوز الجرعة الفائتة وتناول الوقت المحدد التالي بانتظام
لا تتناول جرعتين من الإرتوغليفلوزين في نفس الوقت
تخزين
يخزن في درجة حرارة الغرفة بين 68-77 درجة فهرنهايت (20-25 درجة مئوية)
حافظ على جفاف الأقراص
قم بتخزين عبوات الفقاعة في العبوة الأصلية
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق