وصف
أليسكيرين/هيدروكلوروثيازيد هو دواء مركب يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم. يحتوي على مادتين فعالتين
أليسكيرين: أليسكيرين هو مثبط مباشر للرينين. الرينين هو إنزيم تفرزه الكلى ويلعب دورًا في تنظيم ضغط الدم. يعمل أليسكيرين عن طريق تثبيط الرينين، مما يقلل في النهاية من إنتاج الأنجيوتنسين II، وهي المادة التي تسبب انقباض الأوعية الدموية. وهذا يساعد على خفض ضغط الدم
هيدروكلوروثيازيد: هيدروكلوروثيازيد هو مدر للبول من الثيازيد (حبوب الماء). وهو يعمل عن طريق زيادة إخراج الصوديوم والماء من الجسم، مما يؤدي إلى انخفاض حجم الدم وبالتالي انخفاض ضغط الدم
يتم استخدام مزيج من هذين الدواءين عندما يكون العلاج بدواء واحد غير كافٍ للتحكم في ضغط الدم. من الضروري تناول هذا الدواء تمامًا كما وصفه مقدم الرعاية الصحية الخاص بك، حيث قد يكون له تعليمات جرعات محددة وآثار جانبية محتملة
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
هيدروكلوروثيازيد / أليسكيرين
الأقراص
12.5مجم/150مجم
12.5مجم/300مجم
25مجم/150مجم
25مجم/300مجم
ارتفاع ضغط الدم
العلاج الإضافي أو الأولي: ابدأ بـ 12.5 مجم / 150 مجم يوميًا؛ بعد 2-4 أسابيع، يمكن زيادة الجرعة إذا لزم الأمر؛ لا تتجاوز 25 ملغ / 300 ملغ
العلاج الإضافي: ابدأ بإضافة أقل جرعة متاحة من المكون البديل (هيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم أو أليسكيرين 150 مجم)
العلاج البديل: يمكن استبداله بمكونات معايرتها بشكل فردي
القصور الكلوي
CrCl <30 مل/دقيقة: توخي الحذر؛ عادة ما يكون هيدروكلوروثيازيد غير فعال عندما يكون CrCl أقل من 30 مل / دقيقة وموانع في المرضى الذين يعانون من انقطاع البول؛ قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم والخلل الكلوي التدريجي مع أليسكيرين
CrCl ≥30 مل/دقيقة: تعديل الجرعة ليس ضروريًا
اختلال كبدي
تعديل الجرعة ليس ضروريا
الآثار الجانبية
تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية مع المنتج المركب والعوامل الفردية
>10%
زيادة BUN
الدوخة
الدوار
نقص بوتاسيوم الدم
زيادة مستوى حمض اليوريك
فرط بوتاسيوم الدم
الإسهال
زيادة ALT
متلازمة تشبه الانفلونزا
السعال
الضعف
ألم مفصلي (1%
أليسكيرين
الإسهال
السعال
طفح جلدي
زيادة الكرياتينين كيناز
زيادة نسبة BUN
فرط بوتاسيوم الدم
<1%
انخفاض الهيماتوكريت
انخفاض الهيموجلوبين
أليسكيرين
الارتجاع المعدي
وذمة حول الحجاج
انحلال البشرة السمي
زيادة حمض اليوريك
انخفاض ضغط الدم الشديد
متلازمة ستيفنز جونسون
التردد غير محدد
هيدروكلوروثيازيد
فقدان الشهية. الضيق الشرسوفي
انخفاض ضغط الدم
هبوط ضغط الدم الانتصابى
حساسية للضوء
الحساسية المفرطة
فقر دم
ارتباك
حمامي عديدة الأشكال
متلازمة ستيفنز جونسون
التهاب الجلد التقشري بما في ذلك انحلال البشرة السمي
دوخة
نقص بوتاسيوم الدم و/أو نقص مغنيزيوم الدم
فرط حمض يوريك الدم
صداع
تقارير ما بعد التسويق
أليسكيرين
الغثيان/القيء
نقص صوديوم الدم
هيدروكلوروثيازيد
سرطان الجلد غير الميلانيني
تحذيرات الصندوق الأسود
توقف في أقرب وقت ممكن عند اكتشاف الحمل؛ يؤثر على نظام الرينين أنجيوتنسين مما يسبب قلة السائل السلوي، مما قد يؤدي إلى إصابة الجنين و/أو الوفاة
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للأليسكيرين، هيدروكلوروثيازيد، أو السلفوناميدات
انقطاع البول
الاستخدام المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من مرض السكري
التحذيرات
الحذر في المرضى الذين يعانون من استنزاف الحجم أو الملح
ليس للعلاج الأولي
تم الإبلاغ عن وذمة وعائية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان والمزمار و/أو الحنجرة مع أليسكيرين، مما يستلزم دخول المستشفى والتنبيب؛ قد يحدث في أي وقت أثناء العلاج وقد حدث مع أو بدون تاريخ من الوذمة الوعائية مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين؛ والمرضى الذين يعانون من هذه التأثيرات، حتى بدون ضائقة تنفسية، يحتاجون إلى مراقبة مطولة وإجراءات مراقبة مناسبة؛ قد لا يكون العلاج بمضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات كافياً لمنع إصابة الجهاز التنفسي
الإعطاء الفوري لمحلول الإبينفرين تحت الجلد 1: 1000 (0.3 مل إلى 0.5 مل) وقد يكون من الضروري اتخاذ تدابير لضمان فتح مجرى الهواء؛ أوقف العلاج فورًا في المرضى الذين يصابون بتفاعلات تأقية أو وذمة وعائية، ولا تعيد إعطاء الدواء
تم الإبلاغ عن قصر النظر العابر الحاد والزرق الحاد مغلق الزاوية، خاصة مع وجود تاريخ من حساسية السلفوناميد أو البنسلين (هيدروكلوروثيازيد هو سلفوناميد)
المرضى الذين قد تعتمد وظائفهم الكلوية جزئيًا على نشاط نظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS؛ على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي، أو قصور القلب الشديد، أو احتشاء ما بعد عضلة القلب أو استنفاد الحجم أو المرضى الذين يتلقون ARB، أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية
الأدوية (NSAID)، بما في ذلك مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية الانتقائية (مثبطات COX-2)، قد يكون العلاج معرضًا بشكل خاص لخطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد؛ مراقبة وظائف الكلى بشكل دوري. النظر في حجب أو وقف العلاج في المرضى الذين يعانون من انخفاض كبير سريريا في وظائف الكلى
هيدروكلوروثيازيد يمكن أن يسبب نقص بوتاسيوم الدم ونقص صوديوم الدم. يمكن أن يؤدي نقص مغنيزيوم الدم أيضًا إلى نقص بوتاسيوم الدم
تشير الدراسات قبل السريرية إلى احتمال حدوث زيادة كبيرة في التعرض للأليسكيرين لدى مرضى الأطفال
إذا أصبحت المريضة حاملاً، توقف عن العلاج. يجب على المريض إبلاغ الطبيب على الفور؛ العلاج ليس للمرضى الذين يخططون للحمل
قد يحدث انخفاض ضغط الدم العرضي بعد بدء العلاج في المرضى الذين يعانون من استنزاف ملحوظ في الحجم، أو المرضى الذين يعانون من استنزاف الملح، أو مع الاستخدام المشترك للأسكرين والعوامل الأخرى التي تعمل على نظام الرينين أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)؛ وينبغي تصحيح الحجم أو استنفاد الملح قبل إعطاء العلاج، أو يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبي دقيق؛ إن انخفاض ضغط الدم العابر لا يشكل موانع لمواصلة العلاج، والذي عادة يمكن أن يستمر دون صعوبة بمجرد استقرار ضغط الدم
التناول المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو ARBs
عندما تم وصف أليسكيرين مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs) في دراسة ALTITUDE، لوحظ زيادة حدوث السكتة الدماغية غير المميتة، والمضاعفات الكلوية، وفرط بوتاسيوم الدم، وانخفاض ضغط الدم بعد 18-24 شهرًا
شملت تجربة ALTITUDE المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم بالإضافة إلى مرض السكري من النوع 2 والقصور الكلوي الذين كانوا معرضين بشكل كبير لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والكلى
التناول المتزامن للأليسكيرين مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEIs) وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs) في المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو قصور الكلى؛ هو بطلان استخدامها في المرضى الذين يعانون من مرض السكري
تجنب استخدام أليسكيرين مع مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs) أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEIs) في حالات القصور الكلوي المتوسط إلى الشديد أي معدل الترشيح الكبيبي أقل من 60 مل / دقيقة
فرط بوتاسيوم الدم: كانت الزيادات في البوتاسيوم في الدم> 5.5 ملي مكافئ / لتر نادرة مع أليسكيرين (0.9٪ مقارنة بـ 0.6٪ مع الدواء الوهمي)؛ ومع ذلك، عند استخدامه مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في مجموعة مرضى السكري، كانت الزيادات في البوتاسيوم في الدم أكثر تواتراً (5.5٪)
الحمل والرضاعة
الحمل
يزيد ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل من خطر إصابة الأمهات بمقدمات الارتعاج، وسكري الحمل، والولادة المبكرة، ومضاعفات الولادة على سبيل المثال، الحاجة إلى عملية قيصرية، ونزيف ما بعد الولادة؛ يزيد ارتفاع ضغط الدم من خطر إصابة الجنين بتقييد النمو داخل الرحم والوفاة داخل الرحم؛ يجب مراقبة النساء الحوامل المصابات بارتفاع ضغط الدم بعناية وإدارته وفقًا لذلك
أليسكيرين
يمكن أن يؤدي استخدام الأدوية التي تعمل على نظام الرينين أنجيوتنسين في الثلث الثاني والثالث من الحمل إلى انخفاض وظائف الكلى لدى الجنين مما يؤدي إلى انقطاع البول والفشل الكلوي، وقلة السائل السلوي، ونقص تنسج رئة الجنين وتشوهات الهيكل العظمي، بما في ذلك نقص تنسج الجمجمة، وانخفاض ضغط الدم، والوفاة
في المرضى الذين يتناولون هذا الدواء المركب أثناء الحمل، يجب إجراء فحوصات الموجات فوق الصوتية التسلسلية لتقييم البيئة داخل السلى
قد يكون اختبار الجنين مناسبًا، بناءً على أسبوع الحمل؛ ومع ذلك، يجب على المرضى والأطباء أن يدركوا أن قلة السائل السلوي قد لا تظهر إلا بعد تعرض الجنين لإصابة لا يمكن علاجها؛ مراقبة الرضع عن كثب الذين لديهم تاريخ من التعرض داخل الرحم لتوليفة دوائية لانخفاض ضغط الدم، وقلة البول، وفرط بوتاسيوم الدم؛ إذا حدثت قلة البول أو انخفاض ضغط الدم عند الولدان الذين لديهم تاريخ من التعرض في الرحم لتوليفة الدواء، دعم ضغط الدم والتروية الكلوية؛ قد تكون هناك حاجة لعمليات نقل الدم أو غسيل الكلى كوسيلة لعكس انخفاض ضغط الدم واستبدال وظائف الكلى المضطربة
الرضاعة
تشير دراسات منشورة محدودة إلى وجود هيدروكلوروثيازيد في حليب الإنسان؛ ومع ذلك، لا توجد معلومات كافية لتحديد تأثيرات هيدروكلوروثيازيد على الرضيع الذي يرضع من الثدي أو تأثيرات هيدروكلوروثيازيد على إنتاج الحليب؛ بسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم، واختلال توازن الكهارل والقصور الكلوي عند الرضع الرضع، ننصح المرأة المرضعة بعدم التوصية بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج
آلية العمل
هيدروكلوروثيازيد: مدر للبول ثيازيد. يؤثر على الآليات الأنبوبية الكلوية لإعادة امتصاص الإلكتروليت، مما يزيد بشكل مباشر من إفراز الصوديوم والكلوريد
أليسكيرين: مثبط الرينين المباشر؛ يقلل من نشاط الرينين في البلازما ويمنع تحويل مولد الأنجيوتنسين إلى أنجيوتنسين I
الدوائية
هيدروكلوروثيازيد
نصف العمر: 6-15 ساعة
التوافر البيولوجي: 70%
البداية: 2 ساعة (إدرار البول)؛ 4-6 ساعات تأثير الذروة
المدة: 6-12 ساعة (إدرار البول)؛ أسبوع واحد (HTN)
حجم التوزيع: 3.6-7.8 لتر/كجم
ذروة البلازما: 1.5-2.5 ساعة
البروتين المرتبط: 68%
التمثيل الغذائي: يتم استقلابه إلى الحد الأدنى
التصفية: 335 مل/دقيقة
الإخراج: البول 50-70%
قابل للتحويل: لا
اليسكيرين: 1 ساعة
أليسكيرين
البداية: في غضون أسبوعين
التوافر الحيوي: 3%
وقت الذروة للبلازما: 1-3 ساعات
التمثيل الغذائي: يتم استقلابه بواسطة CYP3A4
نصف العمر: 24 ساعة
الإطراح: البول 25% كمركب أصلي في البول
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق