العوامل المكونة للدم
دواعي الإستعمال
يشار إلى ثيوتيبا بالاشتراك مع المنتجات الطبية الأخرى للعلاج الكيميائي
مع أو بدون تشعيع كامل للجسم (TBI) ، كعلاج تكييف قبل زرع الخلايا المكونة للدم الخيفي أو الذاتي (HPCT) في أمراض الدم لدى المرضى البالغين والأطفال
عندما يكون العلاج الكيميائي بجرعات عالية مع دعم HPCT مناسبًا لعلاج الأورام الصلبة لدى المرضى البالغين والأطفال
آلية العمل
ثيوتيبا هو عامل متعدد الوظائف سام للخلايا يرتبط كيميائيًا ودوائيًا بخردل النيتروجين. يُعتقد أن عمل المحاكاة الإشعاعية للثيوتيبا يحدث من خلال إطلاق جذور الإيثيلين إيمين التي ، كما في حالة العلاج الإشعاعي ، تعطل روابط الحمض النووي ، على سبيل المثال عن طريق ألكلة الجوانين في ن-7 ، مما يؤدي إلى كسر الارتباط بين قاعدة البيورين والسكر والجوانين المحرر
الجرعة وطريقة الاستعمال
البالغين
زرع الخلايا المكونة للدم HPCT
أمراض الدم : تتراوح الجرعة الموصى بها في أمراض الدم من 125 مجم / م 2 / يوم (3.38 مجم / كجم / يوم) إلى 300 مجم / م 2 / يوم (8.10 مجم / كجم / يوم) على شكل تسريب واحد يوميًا ، يتم إعطاؤه من 2 إلى 4 أيام متتالية قبل زرع الخلايا المكونة للدم الذاتي اعتمادًا على الدمج مع المنتجات الطبية العلاجية الكيميائية الأخرى ، دون تجاوز إجمالي الجرعة التراكمية القصوى البالغة 900 مجم / م 2 (24.32 مجم / كجم) ، خلال فترة علاج التكييف بالكامل
سرطان الغدد الليمفاوية : تتراوح الجرعة الموصى بها من 125 مجم / م 2 / يوم (3.38 مجم / كجم / يوم) إلى 300 مجم / م 2 / يوم (8.10 مجم / كجم / يوم) على شكل تسريب واحد يوميًا ، يتم إعطاؤه من 2 إلى 4 أيام متتالية قبل العلاج الذاتي
يعتمد زرع الخلايا المكونة للدم على الدمج مع المنتجات الطبية العلاجية الكيميائية الأخرى ، دون تجاوز الحد الأقصى للجرعة التراكمية الإجمالية البالغة 900 مجم / م 2 (24.32 مجم / كجم) ، خلال فترة علاج التكييف بالكامل
سرطان الغدد الليمفاوية بالجهاز العصبي المركزي : الجرعة الموصى بها هي 185 مجم / م 2 / يوم (5 مجم / كجم / يوم) كحقنة يومية واحدة ، تدار لمدة يومين متتاليين قبل زرع الخلايا المكونة للدم الذاتي ، دون تجاوز إجمالي الجرعة التراكمية القصوى البالغة 370 مجم / م 2 (10 مجم / كجم) ، خلال فترة علاج التكييف بالكامل
المايلوما المتعددة : تتراوح الجرعة الموصى بها من 150 مجم / م 2 / يوم (4.05 مجم / كجم / يوم) إلى 250 مجم / م 2 / يوم (6.76 مجم / كجم / يوم) كحقنة يومية واحدة ، تدار لمدة 3 أيام متتالية قبل العلاج الذاتي. يعتمد زرع الخلايا المكونة للدم على الدمج مع المنتجات الطبية العلاجية الكيميائية الأخرى ، دون تجاوز الحد الأقصى للجرعة التراكمية الإجمالية البالغة 750 مجم / م 2 (20.27 مجم / كجم) ، خلال فترة علاج التكييف بالكامل
الأورام الصلبة : تتراوح الجرعة الموصى بها في الأورام الصلبة من 120 مجم / م 2 / يوم (3.24 مجم / كجم / يوم) إلى 250 مجم / م 2 / يوم (6.76 مجم / كجم / يوم) مقسمة على جرعة واحدة أو اثنتين يومياً ، تعطى من 2 إلى 5 أيام متتالية قبل زرع الخلايا المكونة للدم الذاتي اعتمادًا على الدمج مع المنتجات الطبية العلاجية الكيميائية الأخرى ، دون تجاوز إجمالي الجرعة التراكمية القصوى البالغة 800 مجم / م 2 (21.62 مجم / كجم) ، خلال فترة علاج التكييف بالكامل
سرطان الثدي : تتراوح الجرعة الموصى بها من 120 مجم / م 2 / يوم (3.24 مجم / كجم / يوم) إلى 250 مجم / م 2 / يوم (6.76 مجم / كجم / يوم) كحقنة يومية واحدة ، تدار من 3 إلى 5 مرات متتالية أيام قبل زرع الخلايا المكونة للدم الذاتي اعتمادًا على الدمج مع المنتجات الطبية العلاجية الكيميائية الأخرى ، دون تجاوز إجمالي الجرعة التراكمية القصوى البالغة 800 مجم / م 2 (21.62 مجم / كجم) ، خلال فترة علاج التكييف بالكامل
أورام الجهاز العصبي المركزي : تتراوح الجرعة الموصى بها من 125 مجم / م 2 / يوم (3.38 مجم / كجم / يوم) إلى 250 مجم / م 2 / يوم (6.76 مجم / كجم / يوم) مقسمة على دفعة واحدة أو اثنتين يوميًا ، تدار من 3 حتى 4 أيام متتالية قبل زرع الخلايا المكونة للدم الذاتي اعتمادًا على الدمج مع المنتجات الطبية العلاجية الكيميائية الأخرى ، دون تجاوز إجمالي الجرعة التراكمية القصوى البالغة 750 مجم / م 2 (20.27 مجم / كجم) ، خلال فترة علاج التكييف بالكامل
سرطان المبيض : الجرعة الموصى بها هي 250 مجم / م 2 / يوم (6.76 مجم / كجم / يوم) على شكل تسريب واحد يوميًا ، يتم تناوله في يومين متتاليين قبل زرع الخلايا المكونة للدم الذاتي ، دون تجاوز إجمالي الجرعة التراكمية القصوى البالغة 500 مجم / م 2 (13.51) ملغم / كغم) ، خلال فترة علاج التكييف بالكامل
أورام الخلايا الجرثومية : تتراوح الجرعة الموصى بها من 150 مجم / م 2 / يوم (4.05 مجم / كجم / يوم) إلى 250 مجم / م 2 / يوم (6.76 مجم / كجم / يوم) على شكل تسريب واحد يوميًا ، يتم إعطاؤه لمدة 3 أيام متتالية قبل يعتمد زرع الخلايا المكونة للدم الذاتي على توليفة مع المنتجات الطبية العلاجية الكيميائية الأخرى ، دون تجاوز إجمالي الجرعة التراكمية القصوى البالغة 750 مجم / م 2 (20.27 مجم / كجم) ، خلال فترة علاج التكييف بالكامل
HPCT زرع الخلايا المكونة للدم خيفي
أمراض الدم : تتراوح الجرعة الموصى بها في أمراض الدم من 185 مجم / م 2 / يوم (5 مجم / كجم / يوم) إلى 481 مجم / م 2 / يوم (13 مجم / كجم / يوم) مقسمة على جرعة واحدة أو اثنتين يومياً ، يتم تناولها من 1 حتى 3 أيام متتالية قبل زرع الخلايا المكونة للدم الخيفي اعتمادًا على الدمج مع المنتجات الطبية العلاجية الكيميائية الأخرى ، دون تجاوز إجمالي الجرعة التراكمية القصوى البالغة 555 مجم / م 2 (15 مجم / كجم) ، خلال فترة علاج التكييف بالكامل
سرطان الغدد الليمفاوية : الجرعة الموصى بها في سرطان الغدد الليمفاوية هي 370 مجم / م 2 / يوم (10 مجم / كجم / يوم) مقسمة على دفعتين يوميًا قبل زرع الخلايا المكونة للدم الخيفي ، دون تجاوز إجمالي الجرعة التراكمية القصوى البالغة 370 مجم / م 2 (10 مجم / كجم) ، خلال فترة علاج التكييف بالكامل
المايلوما المتعددة : الجرعة الموصى بها هي 185 مجم / م 2 / يوم (5 مجم / كجم / يوم) على شكل تسريب واحد يوميًا قبل زرع الخلايا المكونة للدم الخيفي ، دون تجاوز إجمالي الجرعة التراكمية القصوى البالغة 185 مجم / م 2 (5 مجم / كجم) ، خلال وقت معالجة التكييف بالكامل
اللوكيميا : تتراوح الجرعة الموصى بها من 185 مجم / م 2 / يوم (5 مجم / كجم / يوم) إلى 481 مجم / م 2 / يوم (13 مجم / كجم / يوم) مقسمة على جرعة واحدة أو اثنتين يوميًا ، تدار من 1 إلى 2 أيام متتالية قبل زرع الخلايا المكونة للدم الخيفي اعتمادًا على الدمج مع المنتجات الطبية العلاجية الكيميائية الأخرى ، دون تجاوز إجمالي الجرعة التراكمية القصوى البالغة 555 مجم / م 2 (15 مجم / كجم) ، خلال فترة علاج التكييف بالكامل
الثلاسيميا : الجرعة الموصى بها هي 370 مجم / م 2 / يوم (10 مجم / كجم / يوم) مقسمة على دفعتين يوميًا ، يتم تناولهما قبل زرع الخلايا المكونة للدم الخيفي ، دون تجاوز إجمالي الجرعة التراكمية القصوى البالغة 370 مجم / م 2 (10 مجم / كجم) ، خلال فترة علاج التكييف بالكامل
التفاعلات الدوائية
يجب عدم إعطاء لقاحات الفيروس والبكتيريا الحية للمريض الذي يتلقى عامل علاج كيميائي مثبط للمناعة ويجب أن تنقضي ثلاثة أشهر على الأقل بين التوقف عن العلاج والتلقيح
يبدو أن ثيوتيبا يتم استقلابه عبر سايتكروم ب
CYP2B6 و CYP3A4
قد يؤدي التناول المشترك مع مثبطات سايتكروم ب على سبيل المثال كلوبيدوجريل وتيكلوبيدين أوعلى سبيل المثال مضادات الفطريات آزول والماكروليدات مثل الإريثروميسين والكلاريثرومايسين والتليثروميسين ومثبطات البروتياز إلى زيادة تركيزات البلازما للثيوتيبا ومن المحتمل أن تقلل من التراكيز النشطة للأيض
. قد يؤدي التناول المشترك لمحفزات السيتوكروم ب450 مثل ريفامبيسين ، كاربامازيبين ، الفينوباربيتال إلى زيادة التمثيل الغذائي للثيوتيبا مما يؤدي إلى زيادة تركيزات المستقلب النشط في البلازما. لذلك ، أثناء الاستخدام المتزامن للثيوتيبا وهذه المنتجات الطبية ، يجب مراقبة المرضى بعناية سريريًا
ثيوتيبا هو مثبط ضعيف لـ
CYP2B6
، وبالتالي قد يزيد من تركيزات البلازما للمواد التي يتم استقلابها عبر سايتكروم ب
مثل
ifosfamide ، و tamoxifen ، و bupropion ، و efavirenz ، و cyclophosphamide
CYP2B6
يحفز التحويل الأيضي للسيكلوفوسفاميد إلى شكله النشط 4-هيدروكسي سيكلوفوسفاميد (4-OHCP)
وبالتالي قد يؤدي الإعطاء المشترك للثيوتيبا إلى انخفاض تركيزات 4 هيدروكسي سيكلوفوسفاميد النشط. لذلك ، يجب ممارسة المراقبة السريرية أثناء الاستخدام المتزامن للثيوتيبا وهذه المنتجات الطبية
موانع الإستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة
الحمل والرضاعة
الاستخدام المتزامن مع لقاح الحمى الصفراء والفيروسات الحية واللقاحات البكتيرية
الحمل والرضاعة
لا توجد بيانات عن استخدام ثيوتيبا أثناء الحمل. في الدراسات ما قبل السريرية ، تبين أن مادة ثيوتيبا ، مثل معظم عوامل الألكلة ، تسبب فتكًا للأجنة وتسبب المسخ. لذلك ، فإن ثيوتيبا هو بطلان أثناء الحمل
من غير المعروف ما إذا كان ثيوتيبا يُفرز في حليب الأم. نظرًا لخصائصه الدوائية وسميته المحتملة لحديثي الولادة / الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية ، يُمنع استخدام الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج باستخدام ثيوتيبا
الاحتياطات والتحذيرات
نتيجة العلاج بـ ثيوتيبا بالجرعة الموصى بها والجدول الزمني هو كبت نقي عميق يحدث في جميع المرضى
قد تتطور قلة المحببات الشديدة ، قلة الصفيحات ، فقر الدم أو أي مزيج منها
يجب إجراء تعداد الدم الكامل المتكرر ، بما في ذلك التعداد التفاضلي لخلايا الدم البيضاء ، وتعداد الصفائح الدموية أثناء العلاج وحتى الشفاء. يجب استخدام دعم الصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء ، وكذلك استخدام عوامل النمو مثل عامل تحفيز الخلايا الحبيبية (G-CSF) ، كما هو محدد طبيا
يوصى بتعداد خلايا الدم البيضاء وعدد الصفائح الدموية يوميًا أثناء العلاج بالثيوتيبا وبعد الزرع لمدة 30 يومًا على الأقل
استخدام في المجموعات الخاصة
القصور الكلوي : لم يتم إجراء دراسات على مرضى القصور الكلوي . نظرًا لأن ثيوتيبا ومستقلباته يتم إفرازها بشكل سيئ في البول ، لا ينصح بتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف أو متوسط. ومع ذلك ، فمن المستحسن توخي الحذر
القصور الكبدي : لم يتم دراسة ثيوتيبا في مرضى القصور الكبدي. نظرًا لأن ثيوتيبا يتم استقلابه بشكل أساسي من خلال الكبد ، يجب توخي الحذر عند استخدام ثيوتيبا في المرضى الذين يعانون من ضعف سابق في وظائف الكبد ، خاصةً في أولئك الذين يعانون من ضعف كبدي حاد. لا ينصح بتعديل الجرعة لإجراء تعديلات عابرة على المعلمات الكبدية
كبار السن: لم يتم التحقيق في إعطاء ثيوتيبا على وجه التحديد في المرضى المسنين. ومع ذلك ، في الدراسات السريرية ، حصلت نسبة من المرضى فوق سن 65 عامًا على نفس الجرعة التراكمية مثل المرضى الآخرين. لم يكن هناك حاجة لتعديل الجرعة
آثار الجرعة الزائدة
لا توجد خبرة في تناول جرعات زائدة من ثيوتيبا. أهم ردود الفعل السلبية المتوقعة في حالة الجرعة الزائدة هي استئصال النخاع وقلة الكريات الشاملة. لا يوجد ترياق معروف للثيوتيبا. يجب مراقبة حالة الدم عن كثب واتخاذ تدابير داعمة قوية كما هو محدد طبياً
شروط التخزين
تخزين ونقل مبرد 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية. لا تجمد
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق