آلية العمل
مضادات التخثر ومضادات الصفيحات ومزيلات الفبرين
سولوديكسيد ؛ ينتمي إلى فئة مجموعة الهيبارين. يستخدم في علاج الجلطة
سولوديكسيد هو مستحضر عالي النقاء يحتوي على جليكوسامينوجليكان يتكون من أجزاء شبيهة بالهيبارين والديرماتان. إنه مشابه للهيبارين غير المجزأ، لكنه يظهر نصف عمر طويل، وقابلية بيولوجية أعلى وتأثير أقل على معايير النزف
الوصف: سولوديكسيد مركب عديد السكاريد مكبريت يتكون من 80٪ هيبارين منخفض الوزن الجزيئي و 20٪ كبريتات ديرماتان
يمارس نشاطه المضاد للتخثر من خلال التثبيط المعتمد على الجرعة لعامل التخثر النشط X ، وكذلك تثبيط تراكم الصفائح الدموية وتفعيل نظام التحلل الليفي الجداري والجاري
يقوم سولوديكسيد أيضًا بتطبيع معاملات قياس اللزوجة التي يتم تغييرها عادةً في المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية مع خطر التخثر ، وذلك بشكل أساسي عن طريق تقليل مستويات الفيبرينوجين
الإستخدامات
حقن العضل
أمراض الأوعية الدموية الدماغية الوريدية ، تجلط الأوردة العميقة ، اعتلال الكلية السكري ، اعتلال الأعصاب السكري ، اعتلال الشبكية السكري ، احتشاء عضلة القلب ، مرض انسداد الشرايين المحيطية ، نوبة نقص تروية عابرة ، قرحة الساق الوريدية
منذ طرحه، تم استخدام السولوديكسيد بشكل متقطع لعدة دواعي استعمال
في الآونة الأخيرة، تم تنشيط هذا العامل واختباره في مؤشرات أحدث
يتكون سولوديكسيد من الجليكوسامينوجليكان الذي يتضمن خليط من الهيبارين سريع الحركة وكبريتات الديرماتان. إنه يمارس تأثيره المضاد للتخثر من خلال التفاعلات مع كل من AT وHCII. لقد ثبت أن سولوديكسيد له تأثيرات على نظام تحلل الفيبرين والصفائح الدموية والخلايا البطانية والالتهابات والبروتينات المعدنية مؤخرًا
يؤدي إعطاء السولوديكسيد إلى إطلاق الليباز البروتين الدهني وقد ثبت أنه يقلل من مستوى الدهون في الدورة الدموية. وقد أظهر أيضًا أنه يقلل من لزوجة الدم الكامل والبلازما
يختلف سولوديكسيد عن الهيبارين في توافره البيولوجي عن طريق الفم ونصف عمره الأطول. هناك أيضًا نزيف أقل مرتبط بالسولوديكسيد
بالإضافة إلى ذلك، فإن تناول السولوديكسيد عن طريق الفم لا يتعارض مع التأثيرات الدوائية للعوامل شائعة الاستخدام
على غرار الهيبارين، يطلق السولوديكسيد TFPI الذي يساهم في تأثيره المضاد للتخثر وخصائصه المضادة للالتهابات
لقد ثبت أن سولوديكسيد فعال في علاج تجلط الدم الشرياني المحيطي والتخثر الوريدي. كما أنه فعال سريريًا في علاج قرح الساق الوريدية والعرج المتقطع. تشير البيانات الأحدث إلى أنه يمكن استخدام السولوديكسيد في علاج طنين الأذن والدوار الوعائي. كان سولوديكسيد آمنًا بشكل عام وجيد التحمل في التجارب السريرية، دون أي مضاعفات نزيف حادة
سولوديكسيد هو جليكوسامينوجليكان الذي قد يكون مفيدًا في الوقاية من إعاقات مرض السكري وإدارتها، بما في ذلك مضاعفات الأوعية الدموية الكلوية والعينية والمحيطية
يقلل سولوديكسيد من تأثير اعتلال الشبكية السكري. زيادة مسافة المشي الخالية من الألم والحد الأقصى في مرض الشرايين الطرفية؛ تسريع شفاء القرحة الغذائية المرتبطة بمرض السكري. وانخفاض معدل إفراز الألبومين في الأشخاص الذين يعانون من اعتلال الكلية. لم يكن خطر الأحداث السلبية (AEs) مختلفًا بين السولوديكسيد والضوابط
سولوديكسيد هو جليكوسامينوجليكان يتكون من جزأين: جزء هيبارين سريع الحركة (80٪) له ألفة لمضاد الثرومبين III، بالإضافة إلى جزء كبريتات ديرماتان (20٪) له ألفة للعامل المساعد للهيبارين II
أظهرت التحقيقات التجريبية تأثيرًا إيجابيًا للسولوديكسيد في الجرذان المصابة بداء السكري، ليس فقط في تقليل البيلة البروتينية ولكن أيضًا حماية مورفولوجيا بطانة الأوعية الدموية ووظيفتها. يمكن أن يرتبط هذا بعمل وقائي وتجديدي على الجليكوكليكس في الدراسات التجريبية وفي البشر. تشتمل الآليات الدقيقة على تأثير مضاد للالتهابات، ومضاد للبروتين، وتأثير مضاد للأكسدة ، بما في ذلك التدخل في الإجهاد الأيضي وغير الأيضي . من المرجح أن يساهم تثبيط الهيباراناز في حماية بطانة الأوعية الدموية، فضلاً عن تقليل الإشارات المتقدمة المتعلقة بالمنتجات النهائية للتسكر، ومنع تطور تصلب جدار الأوعية الدموية ، وتثبيط تخليق عامل نمو بطانة الأوعية الدموية ، والتأثيرات الإيجابية على أكسيد النيتريك البطاني
لا يستهدف سولوديكسيد استقلاب الجلوكوز ولا يؤثر على التحكم في نسبة السكر في الدم. ومع ذلك، فإن تجربة كبيرة أجريت قبل دخول المبادئ التوجيهية الحالية لإدارة احتشاء عضلة القلب حيز التنفيذ، والتي شملت 10٪ من المرضى الذين يعانون من مرض السكري، أفادت عن انخفاض خطر الإصابة بمركب عودة الاحتشاء ووفيات القلب والأوعية الدموية
وبالتالي، يمكن أن يكون السولوديكسيد أحد الأدوية الفعالة في منع وعلاج مضاعفات مرض السكري وإعاقات مرض السكري بشكل عام، وقادر على تلبية الاحتياجات السريرية غير الملباة للعوامل المضادة لمرض السكر الجديدة
اعتلال الكلية السكري
يعد اعتلال الكلية السكري سببًا مهمًا للمراضة والوفيات لدى المرضى المصابين بداء السكري من النوع 1 أو النوع 2. تم وصف التسبب والتاريخ الطبيعي لاعتلال الكلية السكري، الذي يتميز بالانخفاض التدريجي في وظيفة الكبيبات، في البداية لدى المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الأول. تشير التقارير التي تصف اعتلال الكبيبات وتطور مرض الكلى لدى مرضى السكري من النوع 2 إلى أن عملية المرض مشابهة لتلك التي لوحظت في مرضى السكري من النوع 1 المصابين باعتلال الكلية السكري. تدعم مجموعة من الأدلة الناشئة فكرة أن جدار الشعيرات الدموية الكبيبي والتغيرات في مسراق الكبيبة في اعتلال الكلية السكري تنطوي على تغيرات كيميائية حيوية مرضية للبروتينات السكرية في هذه الهياكل. الأدلة في حيوانات التجارب جعلت مرض السكري، يكشف أن إعطاء الهيبارين والبروتينات السكرية الأنيونية الأخرى يمكن أن يمنع بشكل فعال التغيرات البيوكيميائية التي تعزز بيلة الألبومين
أظهرت التقارير السريرية لاستخدام سولوديكسيد، وهو مستحضر من عديد السكاريد الجليكوزامينوجليكان منخفض الوزن الجزيئي، أن البيلة البروتينية تتضاءل بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري، حتى عندما يتلقون هؤلاء المرضى إما مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين
سولوديكسيد في الأمراض الوريدية
يشمل المرض الوريدي المزمن مجموعة من الاضطرابات الوريدية، بما في ذلك تلك التي تصيب الأطراف السفلية الناتجة عن ارتفاع ضغط الدم الوريدي. يظهر طيف علامات وأعراض المرض الوريدي المزمن شدة متفاوتة، تتراوح من خفيفة (ألم، ودوالي) إلى شديدة (قرح وريدي). تتميز الفيزيولوجيا المرضية للمرض الوريدي المزمن بارتفاع ضغط الدم الوريدي، الذي يؤدي إلى خلل في بطانة الأوعية الدموية والتهاب يؤدي إلى تلف الدورة الدموية الدقيقة والأنسجة، وفي النهاية إلى الدوالي والقروح الوريدية
سولوديكسيد هو خليط نشط عن طريق الفم من السكريات الجليكوزامينوجليكان (GAG) مع نشاط مضاد للتخثر و profibrinolytic
يستخدم سولوديكسيد في علاج عدد من اضطرابات الأوعية الدموية مع زيادة خطر الإصابة بتجلط الدم، بما في ذلك العرج المتقطع، مرض انسداد الشرايين المحيطية واحتشاء عضلة القلب
يختلف السولوديكسيد عن الهيبارين لأنه متوافر بيولوجيًا عن طريق الفم وله عمر نصف أطول وتأثير أقل على التخثر والنزيف الجهازي
تظهر مجموعة متزايدة من الأدلة قبل السريرية أن السولوديكسيد يمارس أيضًا تأثيرات مضادة للالتهابات، وواقية للبطانة، ومتعددة المظاهر، مما يدعم فعاليته المحتملة في علاج الأمراض الوريدية المزمنة
أظهرت الدراسات السريرية للسولوديكسيد أنه يرتبط بتحسينات كبيرة في العلامات والأعراض السريرية للقرحة الوريدية، وبالتالي فهو علاج موصى به مع العناية الموضعية بالجروح والضمادات للمرضى الذين يعانون من قرح الساق الوريدية المستمرة
تدعم الأدلة الأولية استخدام سولوديكسيد في الوقاية من تجلط الدم الوريدي العميق المتكرر. كان سولوديكسيد آمنًا بشكل عام وجيد التحمل في التجارب السريرية، دون حدوث مضاعفات نزفية. ولذلك يبدو أن السولوديكسيد خيار مناسب لعلاج جميع مراحل المرض الوريدي المزمن وللوقاية من تطور المرض
الأمراض الوريدية المزمنة و علاج الأمراض القلبية الوعائية
يمثل الالتهاب ظاهرة ثانوية مهمة في التسبب في المرض الوريدي المزمن، وهي حالة منهكة في جميع أنحاء العالم تؤثر على ملايين الأشخاص. تعتمد الفيزيولوجيا المرضية للأمراض الوريدية المزمنة (CVD) على تشوهات الدورة الدموية بالتزامن مع التغيرات في المركبات الحيوية للمصفوفة الخلوية وخارج الخلية. ينتج الخلل البطاني عن اضطراب مبكر في البطانة المرتبط بإصابة الكأس السكري والذي يتم تعزيزه بواسطة الخلايا الالتهابية والوسطاء مثل البروتينات المعدنية المصفوفة والإنترلوكينات، مما يؤدي إلى توسع تدريجي للوريد مما يؤدي إلى قصور وريدي مزمن
تقوم الكريات البيض المنشطة أثناء العملية الالتهابية بإطلاق الإنزيمات والجذور الحرة والكيماويات والسيتوكينات الالتهابية في البيئة الدقيقة ، وهي المسؤولة عن التغيرات في الجدار الوريدي والصمام الوريدي، والارتجاع وارتفاع ضغط الدم الوريدي، وتطور/تقدم تدمير الأنسجة وتغيرات الجلد
سولوديكسيد، وهو خليط عالي النقاء من الجليكوزامينوجليكان يتكون من 80٪ هيبارين سريع الحركة و 20٪ من كبريتات ديرماتان، يُظهر خصائص مضادة للتخثر وتحلل البروبرين، ويستعيد أيضًا الكأس السكرية البطانية الأساسية
تم أيضًا وصف سلفوكسيد الجليكوزامينوجليكان بأنه يقلل من إطلاق السيتوكينات / الكيموكينات الالتهابية ويمنع سلاسل التحلل البروتيني المرتبطة بالبروتينات المعدنية المصفوفة، مما يقاوم الاختلالات البطانية
إن التأثيرات المتعددة المظاهر للسولوديكسيد تضع الأساس لعامل واعد جدًا في علاج طيف الأمراض القلبية الوعائية. وتطور/تقدم تدمير الأنسجة وتغيرات الجلد
قرح الساق الوريدية
قرح الساق الوريدية هي جروح مزمنة شائعة ناجمة عن الأمراض الوريدية، مع ارتفاع معدل تكرارها وعبء المرض الثقيل. العلاج بالضغط مثل الضمادات أو الجوارب هو العلاج الأول لقرحة الساق الوريدية. ومع ذلك، عندما تظل القرحة غير قابلة للشفاء، يمكن أيضًا استخدام الدواء مع أو بدون العلاج بالضغط
سولوديكسيد، وهو جليكوزامينوجليكان عالي النقاء جزيء طبيعي له خصائص مضادة للتخثر وتحلل البروبرين يقلل من تكوين جلطات الدم بالإضافة إلى تأثيرات مضادة للالتهابات. تمت دراسة سولوديكسيد كعلاج محتمل لقرحة الساق الوريدية
قد يزيد السولوديكسيد من شفاء القرحات الوريدية، عند استخدامه جنبًا إلى جنب مع العناية بالجروح المحلية
طنين الأذن
فعالية العلاج المشترك مع السولوديكسيد والميلاتونين
الميلاتونين بالاشتراك مع سولوديكسيد هو خيار علاج قابل للتطبيق للمرضى الذين يعانون من طنين الأذن المركزي أو الحسي العصبي
إن الاستخدام المشترك للسولوديكسيد، وهو جليكوزامينوجليكان طبيعي مع خصائص مضادة للتخثر، ومذيبة للبروفبرين ومضادة للالتهابات الوعائية المستخدمة في علاج العديد من أمراض الأوعية الدموية، شمل الدوار من أصل وعائي والميلاتونين، وهو هرمون عصبي تنتجه الغدة الصنوبرية و يرتبط بوظائف فسيولوجية متعددة، يؤكد وجود خيار علاجي مهم وواعد في إدارة طنين الأذن
الجرعات
البالغون: 1 أمبير (600 LSU) عن طريق الحقن العضلي أو الحقن الوريدي يوميًا لمدة 15-20 يومًا
استمر بالشكل الفموي لمدة 30-40 يومًا
كرر دورة العلاج مرتين على الأقل سنويًا. قد تختلف كمية الجرعات وتكرارها وفقًا لتقييم الطبيب
أمراض القلب والأوعية الدموية بالفم
، تجلط الأوردة العميقة ، اعتلال الكلية السكري ، اعتلال الأعصاب السكري ، اعتلال الشبكية السكري ، احتشاء عضلة القلب ، مرض انسداد الشرايين المحيطية ، النوبة الدماغية العابرة ، قرحة الساق الوريدية
البالغ: 1-2 كبسولة 250-500 وحدة ليبازيميا [LSU] ؛ 10 LSU تعادل 1 مجم عرض لمدة 30-40 يومًا
بشكل عام ، يبدأ العلاج بالحقن لمدة 15-20 يومًا ثم يستمر بالشكل الفموي
كرر دورة العلاج مرتين على الأقل سنويًا. قد تختلف كمية الجرعات وتكرارها وفقًا لتقييم الطبيب
إدارة
ينبغي أن تؤخذ على معدة فارغة
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للهيبارين والهيبارينويد
مرض نزفي أو أهبة
الحمل
تجنب تناوله مع مميعات الدم الفموية مثل الأسبرين وكلوبيدوجريل وغيرها
الآثار الجانبية
اضطرابات الجهاز الهضمي: إسهال ، غثيان ، قيء ، ألم شرسوفي
الاضطرابات العامة وحالات موقع الإعطاء: إحساس بالحرقان والألم والورم الدموي في موقع الإصابة
معلمات المراقبة
مراقبة معاملات تخثر الدم بشكل دوري
التفاعلات الدوائية
قد يزيد من التأثيرات المضادة لتخثر الدم للهيبارين ومضادات التخثر الفموية
تخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية
آلية العمل
الهيبارين هو أول جليكوسامينوجليكان تم تحديده على الإطلاق. جميع الجليكوزامينوجليكان الشبيه بالهيبارين والتي يتم عزلها أيضًا من الأنسجة الحيوانية أو أي عديد السكاريد التي تحاكي الأنشطة البيولوجية للهيبارين تسمى الهيبارينويدات
الهيبارين هو الجليكوزامينوجليكان الذي يتكون في معظمه من الكبريتات والذي تصنعه الخلايا البدينة وهو دواء أساسي مضاد للتخثر في الطب الحديث
يثبط الهيبارين كلاً من توليد الثرومبين ونشاط الثرومبين، ويطلق مثبط مسار عامل الأنسجة، ويمتلك خصائص مضادة للالتهابات، ومضادة للفيروسات، ومضادة لتولد الأوعية، ومضادة للأورام، ومضادة للانتشار من خلال تفاعلات عالية الألفة مع مجموعة متنوعة من البروتينات في الدم. الدوران
تعتمد التأثيرات الدوائية المتعددة للهيبارين على درجة التسلسل والكبريت
وقد تمت الإشارة إلى أن الهيبارينويدات الأقل كبريتات لها وظائف فسيولوجية أكثر من الهيبارين
نظرًا لأن الهيبارين المضاد للتخثر يرتبط بآثار جانبية حادة، مثل النزيف ونقص الصفيحات والتخثر الناجم عن الهيبارين، فمن المتوقع أن تكون الهيبارينويدات الأقل كبريتات بمثابة أدوية بديلة للمرضى الذين لا يستطيعون استخدام الهيبارين
يحتوي الهيبارين الخام المعزول من الأنسجة الحيوانية على ~50% هيبارين و~50% أقل من الهيبارينويدات الكبريتية
في الواقع، فإن نفايات الهيبارينويدات الأقل كبريتًا أثناء إنتاج الهيبارين تتحلل كيميائيًا وتتطور إلى عقار Danaparoid
السريري، بينما تتحلل نفايات الهيبارينويدات الأكثر كبريتًا أثناء إنتاج الهيبارين كيميائيًا وتتطور إلى عقار سولوديكسيد السريري
وعلاوة على ذلك، تشير الدراسات السريرية إلى أن Danaparoid و Sulodexide
لهما الأنشطة الدوائية المتوقعة
سولوديكسيد هو مركب متعدد السكاريد الكبريتي يتكون من 80% هيبارين منخفض الوزن الجزيئي و20% كبريتات ديرماتان
إنه يمارس نشاطه المضاد للتخثر من خلال تثبيط عامل التخثر المنشط X المعتمد على الجرعة، بالإضافة إلى تثبيط تراكم الصفائح الدموية وتنشيط نظام تحلل الفبرين المنتشر والجداري
يقوم سولوديكسيد أيضًا بتطبيع معلمات قياس اللزوجة التي يتم تغييرها عادةً في المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية مع خطر التخثر، وذلك بشكل رئيسي عن طريق تقليل مستويات الفيبرينوجين
سولوديكسيد عامل مضاد للتخثر مع انخفاض خطر النزيف. يحمي الأوعية الدموية عن طريق تنظيم بطانة الأوعية الدموية , وظيفتها وتقليل الالتهاب
قد يحمي من ارتفاع ضغط الدم وتصلب الشرايين
فائدة الحماية العصبية: قد يساعد في الحماية من الإعاقات الإدراكية المرتبطة بالأوعية الدموية
تنظيم وظيفة الخلايا البطانية الوعائية
مفيد لأمراض الأوعية الدموية بسبب خفض الدهون، ومضادات الأكسدة، والأنشطة المضادة لارتفاع ضغط الدم، والمضادة للالتهابات. قد يفيد أيضًا المرضى الذين يعانون من مرض الكلى ارتفاع ضغط الدم في مرحلة مبكرة
السلامة: جيد التحمل، لا يغير بشكل كبير قياسات الدم الطبيعية أو يزيد خطر النزيف
من الممكن حدوث مشاكل طفيفة في الجهاز الهضمي
الحركية الدوائية
الامتصاص: سريع الامتصاص
التوافر الحيوي: 20-60%
الوقت للوصول إلى ذروة تركيز البلازما: 4 ساعات عن طريق الفم
توزيع:منتشرة على نطاق واسع، وخاصة في الطبقة البطانية وحيدة الخلية
الاستقلاب: يتم استقلابه في الكبد
الإطراح: بشكل رئيسي عن طريق البول (55.3 ± 2.9%)؛ الصفراء (23.5 ± 2.3٪) والبراز (23.5 ± 2.8٪)
نصف عمر الإزالة: 18.7 ± 4.1 ساعة (جرعة 50 ملغ)؛ 25.8 ± 1.9 ساعة (جرعة 100 ملغ)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق