التصنيف العلاجي
أدوية فيروس نقص المناعة البشرية / الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية
وصف
لوبينافير و ريتونافير من الأدوية المضادة للفيروسات التي غالبًا ما تستخدم معًا في علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية . ينتمون إلى فئة من العقاقير تسمى مثبطات الأنزيم البروتيني ، والتي تعمل عن طريق منع عمل إنزيم يسمى بروتياز HIV. هذا الإنزيم ضروري لتكاثر الفيروس ، لذلك عن طريق تثبيطه ، يساعد لوبينافير و ريتونافير على إبطاء تطور المرض
عادة ما يوصف لوبينافير و ريتونافير كمنتج مركب بجرعة ثابتة ، حيث يستخدم ريتونافير بجرعة أصغر لزيادة مستويات لوبينافير في الدم. ريتونافير مثبط قوي لإنزيم يسمى السيتوكروم P450 3A4 ، والذي يستقلب اللوبينافير. عن طريق تثبيط هذا الإنزيم ، يزيد ريتونافير من تركيز اللوبينافير في البلازما ، مما يسمح بقمع فيروسي أكثر فعالية
من المهم ملاحظة أنه على الرغم من استخدام لوبينافير وريتونافير على نطاق واسع في الماضي لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية ، فقد انخفض استخدامهما في السنوات الأخيرة بسبب توافر الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية الأحدث والأكثر فعالية. ومع ذلك ، لا يزال من الممكن استخدامها في حالات معينة ، لا سيما في الأماكن محدودة الموارد أو في الأفراد الذين طوروا مقاومة للأدوية الأخرى المضادة للفيروسات القهقرية
تجدر الإشارة إلى أنه تم التحقيق في تركيبة لوبينافير / ريتونافير لاستخدامها المحتمل في علاج الالتهابات الفيروسية الأخرى ، مثل COVID-19. ومع ذلك ، اعتبارًا من قطع معرفتي في سبتمبر 2021 ، أوصت منظمة الصحة العالمية (WHO) بعدم الاستخدام الروتيني لـ لوبينافير و ريتونافير لعلاج COVID-19 ، حيث لا توجد حاليًا أدلة كافية لدعم فعاليته في هذا السياق
كما هو الحال دائمًا ، من الضروري استشارة أخصائي رعاية صحية للحصول على المشورة الطبية الشخصية وأحدث المعلومات المتعلقة باستخدام لوبينافير و ريتونافير
دواعي الإستعمال
لوبينافير و ريتونافير هو من مثبطات الأنزيم البروتيني HIV-1 المشار إليها بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية لعلاج عدوى HIV-1 لدى البالغين والأطفال (14 يومًا وما فوق)
الجرعة وطريقة الاستعمال
يمكن تناول أقراص لوبينافير و ريتونافير مع الطعام أو بدونه ، وابتلاعها كاملة دون مضغها أو تكسيرها أو سحقها
المرضى الكبار
جرعة 400/100 مجم (قرصان عيار 200/50 مجم) مرتين يوميًا أو
جرعة 800/200 مجم (أربعة أقراص 200/50 مجم) مرة واحدة يوميًا في المرضى الذين يعانون من أقل من ثلاثة بدائل مرتبطة بمقاومة لوبينافير
العلاج المتزامن في المرضى البالغين : قد تكون هناك حاجة لتعديلات جرعة لوبينافير و ريتونافير عند المشاركة مع efavirenz أو nevirapine أو nelfinavir
لا تستخدم تناول لوبينافير و ريتونافير مرة واحدة يوميًا في : المرضى المصابين بفيروس HIV-1 مع ثلاثة أو أكثر من البدائل المرتبطة بمقاومة لوبينافير
L10F / I / R / V ، K20M / N / R ، L24I ، L33F ، M36I ، I47V و G48V و I54L / T / V و V82A / C / F / S / T و I84V
المشاركة مع إيفافيرينز ، نيفيرابين ، نلفينافير ، كاربامازيبين ، فينوباربيتال ، أو فينيتوين
التفاعلات الدوائية
يُمنع استخدام لوبينافير و ريتونافير مع محرضات CYP3A القوية حيث قد يترافق انخفاض كبير في تركيزات لوبينافير في البلازما مع احتمال فقدان الاستجابة الفيروسية والمقاومة المحتملة والمقاومة العابرة.
هو أيضا بطلان مع ألفا 1 مضادات مستقبلات الأدرينالية (Alfuzosin)
المضاد الحيوي (Rifampin)
مشتقات الإرجوت (Dihydroergotamine، ergotamine، methylergonovine)
عوامل حركة الأمعاء (Cisapride)
HMG-CoA Reductase Inhibitors (Lovastatin)
سيلدينافيل ، عند استخدامه لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي ، مضاد للذهان بيموزيد مهدئ / منوم تريازولام ، ميدازولام عن طريق الفم
موانع الإستخدام
يُمنع استخدام لوبينافير و ريتونافير في المرضى الذين يعانون من فرط حساسية مهم سريريًا سابقًا على سبيل المثال ، انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال ، شرى ، وذمة وعائية لأي من مكوناته ، بما في ذلك لوبينافير و ريتونافير
يُمنع استخدام لوبينافير و ريتونافير مع الأدوية التي تعتمد بشكل كبير على CYP3A للتصفية والتي ترتبط فيها تركيزات البلازما المرتفعة بتفاعلات خطيرة و / أو مهددة للحياة
الآثار الجانبية
تشمل الآثار الجانبية التي تم الإبلاغ عنها بشكل شائع الإسهال والغثيان والقيء وزيادة شحوم الدم وارتفاع كوليسترول الدم
الحمل والرضاعة
الأمهات المرضعات : توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بأن لا ترضع الأمهات المصابات بفيروس HIV-1 أطفالهن رضاعة طبيعية لتجنب المخاطرة بانتقال فيروس HIV-1 بعد الولادة. أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران أن اللوبينافير يفرز في الحليب
من غير المعروف ما إذا كان اللوبينافير يفرز في حليب الأم
بسبب احتمالية انتقال فيروس العوز المناعي البشري -1 واحتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضّع ، يجب توجيه الأمهات بعدم الإرضاع إذا كانوا يتلقون هذا المزيج
الاحتياطات والتحذيرات
لوحظ ما يلي في المرضى الذين يتلقون لوبينافير و ريتونافير
السمية الكبدية: المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد B أو C أو الارتفاعات الملحوظة في الترانساميناز قبل العلاج قد يكونون في خطر متزايد لتطوير أو تفاقم ارتفاعات الترانساميناز أو عدم المعاوضة الكبدية باستخدام هذا المزيج
إطالة فترة كيوتي : في حالات إطالة فترة QT و torsade de pointes تم الإبلاغ عنها على الرغم من عدم إمكانية إثبات السببية لهذه المجموعة. تجنب الاستخدام في المرضى الذين يعانون من متلازمة كيوتي الطويلة الخلقية ، والذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم ، ومع الأدوية الأخرى التي تطيل فترة كيوتي
إطالة فترة العلاقات العامة: لوبينافير و ريتونافير يطيل فترة العلاقات العامة لدى بعض المرضى. تم الإبلاغ عن حالات إحصار أذيني بطيني من الدرجة الثانية أو الثالثة. يجب استخدام هذا المزيج بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الهيكلية الأساسية ، أو تشوهات نظام التوصيل الموجودة مسبقًا ، أو مرض القلب الإقفاري أو اعتلال عضلة القلب ، حيث قد يكون هؤلاء المرضى معرضين لخطر متزايد لتطوير تشوهات التوصيل القلبي
داء السكري / ارتفاع السكر في الدم: تم الإبلاغ عن ظهور داء السكري الجديد ، وتفاقم داء السكري الموجود مسبقًا ، وارتفاع السكر في الدم في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين يتلقون العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني. طلب بعض المرضى إما بدء أو تعديل جرعة الأنسولين أو عوامل سكر الدم عن طريق الفم لعلاج هذه الأحداث. في بعض الحالات ، يحدث الحماض الكيتوني السكري. في المرضى الذين توقفوا عن العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني ، استمر ارتفاع السكر في الدم في بعض الحالات
ارتفاعات الدهون : أدى العلاج بـ لوبينافير و ريتونافير إلى زيادات كبيرة في تركيز الكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية
استخدام في المجموعات الخاصة
الاستخدام عند الأطفال : لم يتم إثبات سلامة وفعالية هذه التركيبة والحركية الدوائية لهذه التركيبة في مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 14 يومًا
آثار الجرعة الزائدة
الخبرة البشرية للجرعة الزائدة الحادة مع هذا المزيج محدودة. يجب أن يتكون علاج الجرعة الزائدة من تدابير داعمة عامة بما في ذلك مراقبة العلامات الحيوية ومراقبة الحالة السريرية للمريض. لا يوجد ترياق محدد للجرعة الزائدة من هذا المزيج. إذا تم تحديد ذلك ، يجب التخلص من الأدوية غير الممتصة عن طريق غسل المعدة
يمكن أيضًا استخدام إدارة الفحم المنشط للمساعدة في إزالة الدواء غير الممتص. نظرًا لأن لوبينافير مرتبط بدرجة عالية بالبروتين ، فمن غير المرجح أن يكون غسيل الكلى مفيدًا في إزالة الدواء بشكل كبير. ومع ذلك ، يمكن لغسيل الكلى إزالة كلاً من الكحول والبروبيلين جليكول في حالة الجرعة الزائدة مع هذا المزيج
شروط التخزين
يحفظ في مكان جاف ويحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية بعيداً عن الضوء وبعيداً عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق