التصنيف العلاجي
مثبطات المناعة
وصف
الميثوتريكسات دواء يستخدم لعلاج مختلف الحالات الطبية ، بما في ذلك السرطان والتهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية واضطرابات المناعة الذاتية الأخرى. وهو يعمل عن طريق منع إنزيم يشارك في نمو الخلايا سريعة الانقسام ، مثل الخلايا السرطانية والخلايا المناعية
عادة ما يتم تناول الميثوتريكسات عن طريق الفم أو عن طريق الحقن. تعتمد الجرعة وتكرار العلاج على الحالة التي يتم علاجها ، وكذلك استجابة الفرد للدواء
في حين أن الميثوتريكسات يمكن أن يكون علاجًا فعالًا لبعض الحالات ، إلا أنه يمكن أن يتسبب أيضًا في آثار جانبية. تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والقيء وتقرحات الفم وتساقط الشعر والإرهاق. يمكن أن تشمل الآثار الجانبية الأكثر خطورة تلف الكبد ، ومشاكل الرئة ، وزيادة خطر الإصابة بالعدوى
من المهم مناقشة أي مخاوف أو آثار جانبية محتملة مع مقدم الرعاية الصحية قبل بدء العلاج بالميثوتريكسات. قد تكون المراقبة المنتظمة واختبارات الدم ضرورية أيضًا لمراقبة المضاعفات المحتملة
دواعي الإستعمال
أمراض الأورام : يشار إلى الميثوتريكسات في علاج سرطان المشيمة الحملي ، والورم الغدي المشيمي المدمر والشامة المائية
يستخدم الميثوتريكسات في العلاج الوقائي بالاشتراك مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى
يستخدم الميثوتريكسات بمفرده أو بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للسرطان في علاج سرطان الثدي ، وسرطانات البشرة في الرأس والرقبة ، والفطريات الفطرية المتقدمة وسرطان الغدد الليمفاوية من الخلايا التائية الجلدية ، وسرطان الرئة ، وخاصة الخلايا الحرشفية وأنواع الخلايا الصغيرة
يستخدم الميثوتريكسات أيضًا مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى في علاج المرحلة المتقدمة من الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية
الصدفية: يشار إلى الميثوتريكسات في السيطرة على أعراض الصدفية الشديدة والمتمردة والمسببة للعجز والتي لا تستجيب بشكل كافٍ لأشكال العلاج الأخرى ، ولكن فقط عندما يتم تحديد التشخيص ، كما هو الحال عن طريق الخزعة و / أو بعد الاستشارة الجلدية. من المهم التأكد من أن "التوهج" لمرض الصدفية ليس بسبب مرض مصاحب غير مشخص يؤثر على الاستجابات المناعية
التهاب المفاصل الروماتويدي بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي عند الأطفال: يشار إلى الميثوتريكسات في إدارة البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي الحاد والنشط (معايير ACR) ، أو الأطفال الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط متعدد المفاصل ، والذين لديهم استجابة علاجية غير كافية ، أو لا يتحملون ، تجربة كافية من الأولى
- العلاج الخطي بما في ذلك جرعة كاملة من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية
قد يستمر تناول الأسبرين و / أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية و / أو المنشطات ذات الجرعات المنخفضة ، على الرغم من أن إمكانية زيادة السمية مع الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بما في ذلك الساليسيلات لم يتم استكشافها بالكامل
يمكن تقليل الستيرويدات تدريجياً عند المرضى الذين يستجيبون للميثوتريكسات
لم يتم دراسة الاستخدام المشترك للميثوتريكسات مع الذهب أو البنسيلامين أو الهيدروكسي كلوروكوين أو السلفاسالازين أو العوامل السامة للخلايا وقد يزيد من حدوث الآثار الضارة. يجب أن تستمر الراحة والعلاج الطبيعي كما هو محدد
آلية العمل
يثبط الميثوتريكسات اختزال حامض ثنائي الهيدروفوليك
يجب أن يتم تقليل ثنائي هيدروفولات إلى رباعي هيدروفولات بواسطة هذا الإنزيم قبل أن يمكن استخدامها كناقلات لمجموعات أحادية الكربون في تخليق النيوكليوتيدات prn و thymidylate
لذلك ، يتداخل الميثوتريكسات مع تخليق الحمض النووي وإصلاحه وتكاثره الخلوي
تعد الأنسجة المتكاثرة النشطة مثل الخلايا الخبيثة ونخاع العظام وخلايا الجنين والغشاء المخاطي الشدق والأمعاء وخلايا المثانة البولية أكثر حساسية بشكل عام لتأثير الميثوتريكسات
عندما يكون التكاثر الخلوي في الأنسجة الخبيثة أكبر منه في معظم الأنسجة الطبيعية ، فقد يضعف الميثوتريكسات النمو الخبيث دون حدوث أضرار لا رجعة فيها للأنسجة الطبيعية
الجرعات
عن طريق الفم
سرطان المشيمة : 15-30 ملغ يوميا لمدة 5 أيام، كرر بعد انقطاع دام ≥1 أسبوع لمدة 3-5 دورات
ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد : المداومة: 15 مجم / م 2 مرة أو مرتين أسبوعياً ، مع عوامل أخرى
سرطان الغدد الليمفاوية بوركيت : 10-25 مجم يوميًا لمدة 4-8 أيام ، تتكرر بعد 7-10 أيام
الصدفية : 10-25 ملغ أسبوعيا كجرعة وحيدة ، اضبط الجرعات اللاحقة بناءً على الاستجابة
التهاب المفاصل الروماتويدي : 7.5 مجم مرة واحدة أسبوعياً ، يتم ضبطها حسب الاستجابة. لا يزيد عن 20 ملغ / أسبوع
الفطريات الفطرية: 2.5-10 ملغ يوميا للحث على الهدوء
داء كرون : 12.5-22.5 مجم مرة واحدة أسبوعياً لمدة تصل إلى 1 عام
عن طريق الوريد
الصدفية: 10-25 ملغ أسبوعيا كجرعة وحيدة. اضبط الجرعات اللاحقة بناءً على الاستجابة. يمكن إعطاؤه عبر IV / IM إعطاء
حقن عضلي
سرطان المشيمة: 15-30 مجم يوميًا لمدة 5 أيام. كرر بعد أسبوع واحد على الأقل لمدة 3-5 دورات. بدلاً من ذلك ، 0.25-1 مجم / كجم بحد أقصى: 60 مجم كل 48 ساعة لمدة 4 جرعات متبوعة بإنقاذ حمض الفولينيك ، كرر على فترات من 7 أيام لمدة 4 دورات أو أكثر
الفطريات الفطرية : 50 مجم كجرعة وحيدة أو جرعتين مقسمتين
ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد: المداومة : 15 مجم / م 2 مرة أو مرتين أسبوعياً ، مع عوامل أخرى
داء كرون: 25 مجم مرة أسبوعياً لمدة 16 أسبوع. المداومة: 15 مجم أسبوع
داخل القراب
ابيضاض الدم السحائي: 12 مجم / م 2 ~ 15 مجم كحد أقصى مرة واحدة أسبوعياً لمدة 2-3 أسابيع ، ثم مرة واحدة شهريًا
بدلاً من ذلك ، 200-500 ميكروغرام / كغ كل 2-5 أيام حتى يتم تطبيع عدد خلايا السائل النخاعي
وريدي
الساركوما العظمية: الجرعة الأولية الموصى بها: 12 جم / م 2 على شكل تسريب لمدة 4 ساعات ، متبوعًا بحمض الفولينيك ، كجزء من العلاج المشترك
قد تزيد الجرعة إلى 15 جم / م 2 في العلاجات اللاحقة إذا كانت الجرعة الأولية غير كافية لتحقيق مستويات مصل ميثوتريكسات الذروة البالغة 454 ميكروغرام / مل في نهاية التسريب
يتم حقن الميثوتريكسات في الأسابيع 4 و 5 و 6 و 7 و 11 و 12 و 15 و 16 و 29 و 30 و 44 و 45 بعد الجراحة ؛ بالاشتراك مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى
يمكن إعطاء حمض الفولينيك عن طريق الفم أو الحقن العضلي أو الوريدي ابتداءً من 24 ساعة بعد بداية حقن الميثوتريكسات
أعط عن طريق الحقن إذا كان المريض يعاني من سمية الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء
الجرعة المعتادة من حمض الفولينيك: 15 مجم كل 6 ساعات لما مجموعه 60 ساعة أو ما مجموعه 10 جرعات
سرطان الثدي: 10-60 مجم / م 2 غالبًا مع سيكلوفوسفاميد وفلورويوراسيل
الساركوما اللمفاوية المتقدمة: حتى 30 مجم / كجم ، يتبعها إنقاذ حمض الفولينيك
ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد: المداومة : 2.5 مجم / كجم كل 14 يوم
الادارة
ينبغي أن تؤخذ على معدة فارغة. من الأفضل تناوله على معدة فارغة. يمكن تناوله مع الوجبات لتقليل الانزعاج المعدي المعوي
تجنب تناول المنتجات الغنية بالحليب
التفاعلات الدوائية
الميثوتريكسات دواء يستخدم لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات ، بما في ذلك السرطان والتهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية. كما هو الحال مع أي دواء ، يمكن أن يتفاعل الميثوتريكسات مع الأدوية والمكملات الغذائية والأطعمة الأخرى. فيما يلي بعض التفاعلات الدوائية الأكثر شيوعًا المرتبطة بالميثوتريكسات
العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) - يمكن أن تزيد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مثل الأيبوبروفين والنابروكسين من خطر تسمم الميثوتريكسات وقد تسبب تلفًا في الكلى
البروبينسيد - قد يزيد هذا الدواء المستخدم في علاج النقرس من مستويات الميثوتريكسات في الدم ، مما يؤدي إلى حدوث تسمم
المضادات الحيوية - يمكن لبعض المضادات الحيوية ، مثل تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول والتتراسيكلين ، أن تزيد أيضًا من مستويات الميثوتريكسات في الدم ، مما يؤدي إلى حدوث تسمم
مكملات حمض الفوليك - تناول مكملات حمض الفوليك مع الميثوتريكسات يمكن أن يقلل من فعالية الميثوتريكسات. ومع ذلك ، يوصي بعض الأطباء بتناول مكملات حمض الفوليك لتقليل مخاطر الآثار الجانبية
انخفاض الفعالية مع حمض الفوليك ومشتقاته
اللقاحات - يمكن أن يقلل الميثوتريكسات من فعالية بعض اللقاحات ، لذلك من المهم مناقشة أي لقاحات قادمة مع طبيبك
الكحول - شرب الكحول يمكن أن يزيد من خطر تلف الكبد عند تناول الميثوتريكسات
عصير الجريب فروت - يمكن أن يزيد عصير الجريب فروت من مستويات الميثوتريكسات في الدم ، مما يؤدي إلى حدوث تسمم
من المهم أن تخبر طبيبك أو الصيدلي دائمًا عن أي أدوية أو مكملات أو أطعمة تتناولها لتجنب التفاعلات الضارة المحتملة
موانع الإستخدام
القصور الكلوي أو الكبدي الحاد ، تثبيط نقي العظم العميق الموجود مسبقًا في المرضى الذين يعانون من الصدفية أو التهاب المفاصل الروماتويدي ، مرض الكبد الكحولي ، الإيدز ، اعتلال الدم الموجود مسبقًا ، الحمل في مرضى الصدفية أو التهاب المفاصل الروماتويدي ، الرضاعة الطبيعية
الآثار الجانبية
تقرح الفم واضطرابات الجهاز الهضمي مثل التهاب الفم والإسهال ، تثبيط نخاع العظم ، تسمم الكبد ، الفشل الكلوي ، تفاعلات الجلد ، تساقط الشعر ، تهيج العين ، التهاب العنكبوتية في الاستخدام داخل القراب ، فقر الدم الضخم الأرومات ، هشاشة العظام ، هطول مرض السكري ، آلام المفاصل ، تنخر الرخوة الأنسجة والعظام ، الحساسية المفرطة ، ضعف الخصوبة
الحمل والرضاعة
فئة الحمل العاشر: أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أو البشر وجود تشوهات في الجنين أو أن هناك دليلًا على وجود مخاطر على الجنين بناءً على التجربة البشرية أو كليهما ، ومن الواضح أن خطر استخدام الدواء في النساء الحوامل يفوق أي فائدة محتملة. الدواء هو بطلان في النساء الحوامل أو قد يصبحن حوامل
الاحتياطات والتحذيرات
القصور الكبدي أو الكلوي ، تثبيط نقي العظم ، كبار السن ، حديثي الولادة
الاضطرابات التقرحية في الجهاز الهضمي
مراقبة وظائف الدم والكلى والكبد وسمية الجهاز الهضمي بانتظام
آثار الجرعة الزائدة
الغثيان والقيء والثعلبة والكلى والفشل الكلوي
إعادة تركيب
عضليًا: يخفف المسحوق مع D5W أو محلول ملحي عادي إلى تركيز 25 مجم / مل 20 مجم و 50 مجم قارورة و 50 مجم / مل 1 جم قارورة
داخل القراب: يعاد التكوين إلى 2.5-5 ملغ / مل بمحلول ملحي عادي أو D5W أو رينجر اللاكتات أو محلول إليوت ب. استخدم مستحضرات خالية من المواد الحافظة
في الوريد: يخفف المسحوق مع D5W أو محلول ملحي عادي إلى تركيز 25 مجم / مل 20 مجم و 50 مجم قارورة و 50 مجم / مل 1 جم قارورة
بالحقن: خفف المسحوق مع D5W أو محلول ملحي عادي لتركيز 25 مجم / مل 20 مجم و 50 مجم قارورة و 50 مجم / مل 1 جم قارورة
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة الغرفة 15-25 درجة مئوية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق