التصنيف العلاجي
عوامل عسر شحميات الدم
أتورفاستاتين وإيزيتيميب ؛ ينتمي إلى فئة مثبطات اختزال HMG CoA بالاشتراك مع عوامل أخرى معدلة للدهون. يستخدم في علاج فرط شحميات الدم
آلية العمل
إيزيتيميب / أتورفاستاتين هو منتج خافض للدهون يثبط بشكل انتقائي امتصاص الأمعاء للكوليسترول والستيرولات النباتية ذات الصلة ويثبط التوليف الداخلي للكوليسترول
آلية العمل: كوليسترول البلازما مشتق من الامتصاص المعوي والتوليف الداخلي
يحتوي على إيزيتيميب وأتورفاستاتين ، وهما مركبان مخفضان للدهون مع آليات عمل تكميلية. يقلل إيزيتيميب / أتورفاستاتين من ارتفاع الكوليسترول الكلي (إجمالي C) ، و LDL-C ، والبروتين الشحمي B (Apo B) ، والدهون الثلاثية (TG) ، وكوليسترول البروتين الدهني غير عالي الكثافة (non-HDL-C) ، ويزيد من كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C) من خلال تثبيط مزدوج لامتصاص الكوليسترول وتوليفه
إزيتيميب: يثبط إيزيتيميب امتصاص الأمعاء للكوليسترول إزيتيميب نشط عن طريق الفم وله آلية عمل تختلف عن الفئات الأخرى من المركبات التي تقلل الكوليسترول مثل الستاتين وحمض الصفراء [الراتنجات] ومشتقات حمض الألياف والستانول النباتي
الهدف الجزيئي لـ إزيتيميب هو ناقل الستيرول ، Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) ، وهو المسؤول عن امتصاص الأمعاء للكوليسترول والفيتوستيرول
الاستخدامات
الوقاية من الأحداث القلبية الوعائية: يُستطب لتقليل مخاطر الحوادث القلبية الوعائية في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية (CHD) وتاريخ متلازمة الشريان التاجي الحادة (ACS) ، إما عولجوا سابقًا باستخدام الستاتين أو لا
فرط كوليسترول الدم: يوصف كعلاج مساعد للنظام الغذائي للاستخدام للبالغين المصابين بفرط كوليسترول الدم الأولي (العائلي وغير العائلي) أو فرط شحميات الدم المختلط حيث يكون استخدام المنتج المركب مناسبًا: المرضى الذين لا يتحكمون بشكل مناسب مع الستاتين وحده ؛ المرضى الذين عولجوا بالفعل باستخدام الستاتين وإيزيتيميب
فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت (HoFH):يشار كعلاج مساعد للنظام الغذائي للاستخدام للبالغين المصابين بـ HoFH. قد يتلقى المرضى أيضًا علاجات مساعدة على سبيل المثال ، فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة [LDL]
الجرعات
الجرعة: فرط كوليسترول الدم و / أو أمراض القلب التاجية (مع تاريخ ACS): يجب أن يتبع المريض نظامًا غذائيًا مناسبًا لخفض الدهون ويجب أن يستمر في هذا النظام الغذائي أثناء العلاج بإيزيتيميب / أتورفاستاتين
نطاق جرعة إيزيتيميب / أتورفاستاتين هو ١٠/١٠ مجم / يوم حتى ١٠/٨٠ مجم / يوم
الجرعة النموذجية هي 10/10 مجم مرة في اليوم
يجب مراعاة مستوى كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) لدى المريض ، وحالة خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية ، والاستجابة للعلاج الحالي لخفض الكوليسترول عند بدء العلاج أو تعديل الجرعة
يجب تخصيص جرعة إيزيتيميب / أتورفاستاتين بشكل فردي بناءً على الفعالية المعروفة لقوى الجرعة المختلفة لـ إيزيتيميب / أتورفاستاتين
والاستجابة للعلاج الحالي لخفض الكوليسترول
يجب تعديل الجرعة على فترات 4 أسابيع أو أكثر
فرط كوليستيرول الدم العائلي متماثل اللواقح: جرعة إيزيتيميب / أتورفاستاتين في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم متماثل الزيجوت هي 10/10 إلى 10/80 مجم يومياً. يمكن استخدام إيزيتيميب / أتورفاستاتين كعامل مساعد للعلاجات الأخرى الخافضة للدهون على سبيل المثال ، فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة في هؤلاء المرضى أو في حالة عدم توفر مثل هذه العلاجات
الإعطاء المشترك مع الأدوية الأخرى: يجب أن تحدث جرعات إيزيتيميب / أتورفاستاتين إما قبل ساعتين أو أقل من أربع ساعات بعد تناول حامض الصفراء
يجب ألا تتجاوز جرعة إيزيتيميب / أتورفاستاتين 10/20 ملغ / يوم عند المرضى الذين يتناولون أدوية إلباسفير / جرازوبريفير المضادة لفيروس التهاب الكبد سي بالتزامن مع دواء
كبار السن: لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الأكبر سنًا
الأطفال: لم يتم إثبات سلامة وفعالية إيزيتيميب / أتورفاستاتين في الأطفال
لا توجد بيانات متاحة
الاعتلال الكبدي: يجب استخدام إيزيتيميب / أتورفاستاتين بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي
لا يستعمل إيزيتيميب / أتورفاستاتين في المرضى المصابين بمرض كبدي نشط
القصور الكلوي:لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى المصابين بضعف كلوي
طريقة الإعطاء: إيزيتيميب / أتورفاستاتين للإعطاء عن طريق الفم. يمكن تناول إيزيتيميب / أتورفاستاتين كجرعة وحيدة في أي وقت من اليوم ، مع أو بدون طعام
جرعة زائدة
إيزيتيميب / أتورفاستاتين: في حالة تناول جرعة زائدة ، يجب اتباع الإجراءات الداعمة والأعراض. يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد ومراقبة مستويات إنزيم CPK في المصل
إزيتيميب: في الدراسات السريرية ، كان إعطاء إيزيتيميب ، 50 مجم / يوم إلى 15 شخصًا أصحاء لمدة تصل إلى 14 يومًا ، أو 40 مجم / يوم إلى 18 مريضًا يعانون من فرط شحميات الدم الأولي لمدة تصل إلى 56 يومًا ، جيد التحمل بشكل عام. تم الإبلاغ عن حالات قليلة من الجرعة الزائدة ؛ معظمهم لم يرتبطوا بتجارب سلبية. التجارب السلبية المبلغ عنها لم تكن خطيرة. في الحيوانات ، لم يلاحظ أي سمية بعد تناول جرعات فموية واحدة مقدارها 5000 مجم / كجم من إيزيتيميب في الجرذان والفئران و 3000 مجم / كجم في الكلاب
أتورفاستاتين:بسبب ارتباط أتورفاستاتين الواسع ببروتينات البلازما ، ليس من المتوقع أن يعزز غسيل الكلى بشكل كبير تصفية أتورفاستاتين
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في الوصف
يُمنع العلاج بإيزيتيميب / أتورفاستاتين أثناء الحمل والرضاعة ، وفي النساء في سن الإنجاب لا يستخدمن وسائل منع الحمل المناسبة
لا يستعمل إيزيتيميب / أتورفاستاتين في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد النشطة أو الارتفاعات المستمرة غير المبررة في الترانساميناسات المصلية التي تتجاوز 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي (ULN)
لا يستعمل إيزيتيميب / أتورفاستاتين في المرضى الذين عولجوا بمضادات فيروسات التهاب الكبد الوبائي جليكابريفير / بيبرنتاسفير
إحتياطات خاصة
اعتلال عضلي / انحلال الربيدات: في تجربة ما بعد التسويق مع إيزيتيميب ، تم الإبلاغ عن حالات اعتلال عضلي وانحلال الربيدات
كان معظم المرضى الذين طوروا انحلال الربيدات يتناولون الستاتين بالتزامن مع إزيتيميب. ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن انحلال الربيدات نادرًا جدًا باستخدام العلاج الأحادي إيزيتيميب ونادرًا جدًا مع إضافة إيزيتيميب إلى عوامل أخرى معروف أنها مرتبطة بزيادة خطر انحلال الربيدات
يحتوي على أتورفاستاتين. قد يؤثر أتورفاستاتين ، مثل مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، في حالات نادرة على العضلات الهيكلية ويسبب ألم عضلي والتهاب عضلي واعتلال عضلي قد يتطور إلى انحلال الربيدات ، وهي حالة قد تهدد الحياة وتتميز بارتفاع ملحوظ في مستويات فوسفوكيناز الكرياتين (CPK) (> 10 مرات ULN) ، و myoglobinaemia و myoglobinuria ، مما قد يؤدي إلى فشل كلوي
قبل العلاج: يجب توخي الحذر عند وصف إيزيتيميب / أتورفاستاتين للمرضى الذين يعانون من عوامل مسبقة للتخلص من انحلال الربيدات
يجب قياس مستوى إنزيم CPK قبل بدء العلاج في الحالات التالية: القصور الكلوي. قصور الغدة الدرقية؛ التاريخ الشخصي أو العائلي لاضطرابات العضلات الوراثية ؛ تاريخ سابق من التسمم العضلي مع الستاتين أو الفايبريت ؛ التاريخ السابق لأمراض الكبد و / أو حيث يتم استهلاك كميات كبيرة من الكحول
في كبار السن (أكبر من 70 عامًا) ، يجب مراعاة ضرورة هذا القياس ، وفقًا لوجود عوامل مؤهبة أخرى لانحلال الربيدات ؛ المواقف التي قد تحدث فيها زيادة في مستويات البلازما ، مثل التفاعلات والمجموعات السكانية الخاصة بما في ذلك المجموعات السكانية الفرعية الجينية
في مثل هذه الحالات ، يجب النظر في مخاطر العلاج فيما يتعلق بالفائدة المحتملة ، ويوصى بالمراقبة السريرية
إذا كانت مستويات إنزيم CPK مرتفعة بشكل ملحوظ (> 5 مرات الحد الطبيعي) في الأساس ، فلا ينبغي بدء العلاج
قياس الكرياتين فوسفوكيناز: لا ينبغي قياس الكرياتين فوسفوكيناز (CPK) بعد تمرين شاق أو في وجود أي سبب بديل معقول لزيادة إنزيم CPK لأن هذا يجعل تفسير القيمة صعبًا. إذا كانت مستويات CPK مرتفعة بشكل ملحوظ عند خط الأساس (> 5 مرات الحد الطبيعي) ، فيجب إعادة قياس المستويات في غضون 5 إلى 7 أيام بعد ذلك لتأكيد النتائج
أثناء العلاج: يجب أن يُطلب من المرضى الإبلاغ على الفور عن آلام العضلات ، أو التشنجات ، أو الضعف ، خاصة إذا كان مصحوبًا بالضيق أو الحمى أو إذا استمرت العلامات والأعراض العضلية بعد التوقف عن تناول إيزيتيميب / أتورفاستاتين
إذا حدثت مثل هذه الأعراض أثناء تلقي المريض العلاج بإيزيتيميب / أتورفاستاتين ، يجب قياس مستويات إنزيم CPK. إذا تم العثور على هذه المستويات مرتفعة بشكل ملحوظ (> 5 مرات الحد الطبعي) ، يجب إيقاف العلاج
إذا كانت الأعراض العضلية شديدة وتسبب إزعاجًا يوميًا ، حتى لو ارتفعت مستويات إنزيم CPK إلى 5 مرات لأقصى حد عادي ، فيجب النظر في إيقاف العلاج
إذا اختفت الأعراض وعادت مستويات إنزيم CPK إلى وضعها الطبيعي ، فيمكن عندئذٍ النظر في إعادة إدخال إيزيتيميب / أتورفاستاتين أو إدخال منتج آخر يحتوي على الستاتين بأقل جرعة ومع مراقبة دقيقة
يجب إيقاف إيزيتيميب / أتورفاستاتين في حالة حدوث ارتفاع ملحوظ سريريًا في مستويات إنزيم CPK (> 10 مرات الحد الطبيعي) ، أو إذا تم تشخيص انحلال الربيدات أو الاشتباه به
كانت هناك تقارير نادرة جدًا عن اعتلال عضلي ناخر بوساطة مناعية (IMNM) أثناء أو بعد العلاج ببعض الستاتينات. يتميز IMNM سريريًا بضعف العضلات القريب المستمر وارتفاع كيناز الكرياتين في الدم ، والذي يستمر على الرغم من التوقف عن العلاج بالستاتين
بسبب مكون أتورفاستاتين في الدواء ، يزداد خطر انحلال الربيدات عند إعطاء إيزيتيميب / أتورفاستاتين بالتزامن مع بعض المنتجات الطبية التي قد تزيد من تركيز أتورفاستاتين في البلازما مثل المثبطات القوية لـ CYP3A4 أو بروتينات النقل على سبيل المثال ، سيكلوسبورين ، تيليثروميسين ، كلاريثروميسين ، ديلافاستاتين ، ستريبينتول ، كيتوكونازول ، فوريكونازول ، إيتراكونازول ، بوساكونازول ، ومثبطات إنزيم البروتياز HIV بما في ذلك ريتونافير ، لوبينافير ، أتازانافير ، إندينافير ، دارونافير ، تيبرانافير / ريتونافير ، إلخ
يمكن أيضًا زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي مع الاستخدام المتزامن لـ gemfibrozil ومشتقات حمض الفيبريك الأخرى ، ومضادات الفيروسات لعلاج التهاب الكبد C (HCV) boceprevir ، telaprevir ، elbasvir / grazoprevir ، الاريثروميسين ، أو النياسين. إذا كان ذلك ممكنا، يجب التفكير في العلاجات البديلة غير المتفاعلة بدلاً من هذه المنتجات الطبية
في الحالات التي لا يمكن فيها تجنب الإدارة المشتركة لهذه المنتجات الطبية مع أتورفاستاتين ، ينبغي النظر في جرعات أقل وأقصى جرعات من أتورفاستاتين ويوصى بالمراقبة السريرية المناسبة للمريض
في المرضى الذين يتناولون telaprevir ، يجب تجنب الاستخدام المتزامن لأتورفاستاتين
يجب ألا تتجاوز جرعة أتورفاستاتين 20 ملغ يوميًا عند تناوله مع بوسيبريفير ويوصى بمراقبة سريرية دقيقة
في الحالات التي يكون فيها الإعطاء المشترك لهذه المنتجات الطبية مع إيزيتيميب / أتورفاستاتين ضروريًا ، يجب النظر بعناية في فوائد ومخاطر العلاج المتزامن
عندما يتلقى المرضى منتجات طبية تزيد من تركيز أتورفاستاتين في البلازما ، يوصى بجرعة قصوى أقل من إيزيتيميب / أتورفاستاتين. بالإضافة إلى ذلك ، في حالة مثبطات CYP3A4 القوية ، يجب أخذ جرعة ابتدائية أقل من إيزيتيميب / أتورفاستاتين في الاعتبار ويوصى بالمراقبة السريرية المناسبة لهؤلاء المرضى
يجب عدم تناول أتورفاستاتين مع تركيبات جهازية لحمض الفوسيديك أو خلال 7 أيام من إيقاف العلاج بحمض الفوسيديك
في المرضى الذين يعتبر استخدام حمض الفوسيديك الجهازي ضروريًا ، يجب التوقف عن العلاج بالستاتين طوال فترة العلاج بحمض الفوسيديك. كانت هناك تقارير عن انحلال الربيدات بما في ذلك بعض الوفيات في المرضى الذين يتلقون حمض الفوسيديك والستاتين معًا
يجب نصح المريض بطلب المشورة الطبية فورًا إذا واجه أي أعراض لضعف العضلات أو الألم أو الرقة
يمكن إعادة تقديم العلاج بالستاتين بعد سبعة أيام من آخر جرعة من حمض الفوسيديك
في ظروف استثنائية ، حيث يلزم استخدام حمض الفوسيديك الجهازي لفترات طويلة ، على سبيل المثال ، لعلاج الالتهابات الشديدة ، يجب مراعاة الحاجة إلى الإدارة المشتركة لـ إيزيتيميب / أتورفاستاتين وحمض الفوسيديك فقط على أساس كل حالة على حدة وتحت إشراف طبي دقيق
دابتومايسين:تم الإبلاغ عن حالات اعتلال عضلي و / أو انحلال الربيدات باستخدام مثبطات اختزال HMG-CoA مثل أتورفاستاتين وإيزيتيميب / أتورفاستاتين التي تدار بشكل مشترك مع دابتوميسين
يجب توخي الحذر عند وصف مثبطات اختزال HMG-CoA مع دابتوميسين ، حيث يمكن أن يتسبب أي من العوامل في اعتلال عضلي و / أو انحلال الربيدات عند إعطائه بمفرده
يجب النظر في إيقاف إيزيتيميب / أتورفاستاتين مؤقتًا في المرضى الذين يتناولون دابتومايسين ما لم تكن فوائد الإعطاء المتزامن تفوق المخاطر
استشر معلومات وصف دواء دابتومايسين للحصول على مزيد من المعلومات حول هذا التفاعل المحتمل مع مثبطات اختزال HMG-CoA مثل أتورفاستاتين وإيزيتيميب / أتورفاستاتين وللحصول على مزيد من الإرشادات المتعلقة بالمراقبة
إنزيمات الكبد:في تجارب الإدارة المشتركة الخاضعة للرقابة في المرضى الذين يتلقون إيزيتيميب / أتورفاستاتين ، لوحظت ارتفاعات متتالية من الترانساميناز (3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي [ULN])
يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج وبشكل دوري بعد ذلك. يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد للمرضى الذين تظهر عليهم أي علامات أو أعراض توحي بإصابة الكبد
يجب مراقبة المرضى الذين يطورون مستويات زائدة من الترانساميناز حتى يتم حل الخلل (الحالات) غير الطبيعية. في حالة استمرار زيادة الترانسامينازات بأكثر من 3 مرات من الحد الأقصى المسموح به ، يوصى بتقليل الجرعة أو سحب إيزيتيميب / أتورفاستاتين
يجب استخدام إيزيتيميب / أتورفاستاتين بحذر عند المرضى الذين يستهلكون كميات كبيرة من الكحول و / أو لديهم تاريخ مرضي مع أمراض الكبد
القصور الكبدي: بسبب التأثيرات غير المعروفة للتعرض المتزايد لـ إيزيتيميب في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي متوسط أو شديد ، لا ينصح بـ إيزيتيميب / أتورفاستاتين
الفايبريتات: لم يتم إثبات سلامة وفعالية الإيزيتيميب المعطى بالفايبرات ؛ لذلك ، لا يوصى بالإعطاء المشترك لـ إيزيتيميب / أتورفاستاتين والفايبرات
سيكلوسبورين: يجب توخي الحذر عند بدء إيزيتيميب / أتورفاستاتين في مكان سيكلوسبورين. يجب مراقبة تركيزات السيكلوسبورين عند المرضى الذين يتلقون إيزيتيميب / أتورفاستاتين وسيكلوسبورين
مضادات التخثر:إذا تمت إضافة إيزيتيميب / أتورفاستاتين إلى الوارفارين ، أو مضاد تخثر آخر من الكومارين ، أو فلوينديون ، فيجب مراقبة نسبة التطبيع الدولية (INR) بشكل مناسب
الوقاية من السكتة الدماغية عن طريق التخفيض العدواني في مستويات الكوليسترول (SPARCL):في التحليل اللاحق للأنواع الفرعية للسكتة الدماغية في المرضى الذين لا يعانون من أمراض القلب التاجية (CHD) والذين أصيبوا مؤخرًا بسكتة دماغية أو نوبة إقفارية عابرة (TIA) ، كان هناك ارتفاع في معدل حدوث السكتة الدماغية النزفية في المرضى الذين بدأوا بتناول أتورفاستاتين 80 ملغ مقارنة مع الدواء الوهمي
لوحظ الخطر المتزايد بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من سكتة نزفية سابقة أو احتشاء جوبي عند دخول الدراسة. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سكتة دماغية نزفية سابقة أو احتشاء جوبي ، فإن توازن مخاطر وفوائد أتورفاستاتين 80 مجم غير مؤكد ، ويجب النظر بعناية في المخاطر المحتملة للسكتة الدماغية النزفية قبل بدء العلاج
مرض الرئة الخلالي:تم الإبلاغ عن حالات استثنائية من مرض الرئة الخلالي مع بعض العقاقير المخفضة للكوليسترول ، خاصة مع العلاج طويل الأمد
يمكن أن تشمل ميزات العرض ضيق التنفس والسعال غير المنتج وتدهور الصحة العامة (التعب وفقدان الوزن والحمى). إذا اشتبه في إصابة المريض بمرض رئوي خلالي ، يجب إيقاف العلاج بالستاتين
داء السكري: تشير بعض الأدلة إلى أن العقاقير المخفضة للكوليسترول ترفع مستوى السكر في الدم وفي بعض المرضى ، المعرضين لخطر الإصابة بمرض السكري في المستقبل ، قد تؤدي إلى ارتفاع مستوى السكر في الدم حيث تكون الرعاية الرسمية لمرض السكري مناسبة. ومع ذلك ، فإن هذا الخطر يفوقه انخفاض مخاطر الأوعية الدموية مع الستاتينات ، وبالتالي لا ينبغي أن يكون سببًا لإيقاف علاج الستاتين. المرضى المعرضون للخطر (الجلوكوز الصائم 5.6 إلى 6.9 مليمول / لتر ، مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م2 ، الدهون الثلاثية المرتفعة ، ارتفاع ضغط الدم) سريريًا وكيميائيًا حيويًا وفقًا للإرشادات الوطنية
سواغ: يحتوي إيزيتيميب / أتورفاستاتين على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز الكلي أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
يحتوي إيزيتيميب / أتورفاستاتين على أقل من 1 مليمول (23 مجم) صوديوم لكل قرص ويعتبر خالٍ من الصوديوم بشكل أساسي
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات: تأثير إيزيتيميب / أتورفاستاتين ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، عند قيادة المركبات أو تشغيل الآلات ، يجب مراعاة أنه تم الإبلاغ عن الدوار
استخدام في الحمل والرضاعة
النساء في سن الإنجاب: يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج
الحمل: تصلب الشرايين عملية مزمنة ، وعادة ما يكون التوقف عن تناول الأدوية الخافضة للدهون أثناء الحمل تأثيرًا طفيفًا على المخاطر طويلة المدى المرتبطة بفرط كوليسترول الدم الأولي
لا يستعمل إيزيتيميب / أتورفاستاتين أثناء الحمل
لا توجد بيانات إكلينيكية متاحة عن استخدام إيزيتيميب / أتورفاستاتين أثناء الحمل. لا ينبغي أن يستخدم إيزيتيميب / أتورفاستاتين في النساء الحوامل أو اللاتي يحاولن الحمل أو يشتبه في أنهن حوامل. يجب تعليق العلاج بإيزيتيميب / أتورفاستاتين طوال فترة الحمل أو حتى يتم تحديد أن المرأة ليست حاملًا
أشارت الإدارة المشتركة لـ إيزيتيميب / أتورفاستاتين في الجرذان الحوامل إلى وجود زيادة مرتبطة بمقالة الاختبار في التباين الهيكلي "انخفاض تعظم Sternebrae" في مجموعة جرعة عالية من إيزيتيميب / أتورفاستاتين. قد يكون هذا مرتبطًا بالانخفاض الملحوظ في أوزان جسم الجنين. لوحظ في الأرانب الحوامل حدوث انخفاض في تشوهات الهيكل العظمي (تنصهر عظم القص ، تنصهر الفقرات الذيلية وتباين غير متماثل في عظم القص)
أتورفاستاتين:لم يتم إثبات سلامة النساء الحوامل. لم يتم إجراء تجارب سريرية خاضعة للرقابة مع أتورفاستاتين في النساء الحوامل. تم تلقي تقارير نادرة عن التشوهات الخلقية بعد التعرض داخل الرحم لمثبطات اختزال HMG-CoA. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية للتكاثر
قد يقلل علاج الأمهات بأتورفاستاتين من مستويات الميفالونات لدى الجنين والتي تعد مقدمة لتخليق الكوليسترول
إزتيميب:لا توجد بيانات سريرية متاحة حول استخدام إيزيتيميب أثناء الحمل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات حول استخدام إيزيتيميب في العلاج الأحادي عدم وجود دليل على وجود آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة على الحمل أو تطور الجنين أو الولادة أو تطور ما بعد الولادة
الإرضاع: يمنع إستعمال إيزيتيميب / أتورفاستاتين أثناء الإرضاع. بسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية خطيرة ، يجب على النساء اللواتي يتناولن إيزيتيميب / أتورفاستاتين عدم إرضاع أطفالهن رضاعة طبيعية. أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران أن الإيزيتيميب يفرز في حليب الثدي
في الفئران ، تتشابه تركيزات أتورفاستاتين ومستقلباته النشطة في البلازما مع تلك الموجودة في الحليب. من غير المعروف ما إذا كانت المكونات النشطة من إيزيتيميب / أتورفاستاتين تُفرز في حليب الأم
الخصوبة:لم يتم إجراء دراسات للخصوبة مع إيزيتيميب / أتورفاستاتين
أتورفاستاتين: في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لم يكن لأتورفاستاتين أي تأثير على خصوبة الذكور أو الإناث
إيزيتيميب : لم يكن لل إيزيتيميب أي تأثير على خصوبة ذكور أو إناث الجرذان
التفاعلات الدوائية
قد تساهم آليات متعددة في التفاعلات المحتملة مع مثبطات إنزيم إنزيم HMG CoA
قد تؤدي الأدوية أو المنتجات العشبية التي تثبط بعض الإنزيمات مثل CYP3A4 و / أو الناقل على سبيل المثال ، OATP1B إلى زيادة تركيزات أتورفاستاتين في البلازما وقد تؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي / انحلال الربيدات
استشر معلومات الوصفات لجميع الأدوية المستخدمة بشكل متزامن للحصول على مزيد من المعلومات حول تفاعلاتها المحتملة مع أتورفاستاتين و / أو احتمالية حدوث تغييرات في الإنزيم أو الناقل والتعديلات المحتملة على الجرعة والأنظمة
التفاعلات الدوائية:يتم استقلاب أتورفاستاتين بواسطة السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4) وهو ركيزة من ناقلات الكبد ، وعديد الببتيد العضوي 1B1 (OATP1B1) وناقل 1B3 (OATP1B3). نواتج الأيض أتورفاستاتين هي ركائز OATP1B1
يُعرَّف أتورفاستاتين أيضًا على أنه ركيزة لبروتين مقاومة الأدوية المتعددة 1 (MDR1) وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP) ، مما قد يحد من امتصاص الأمعاء والتصفية الصفراوية لأتورفاستاتين
قد يؤدي التناول المتزامن للمنتجات الطبية المثبطة لـ CYP3A4 أو بروتينات النقل إلى زيادة تركيزات أتورفاستاتين في البلازما وزيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي. قد تزداد المخاطر أيضًا عند تناول إيزيتيميب / أتورفاستاتين بشكل متزامن مع المنتجات الطبية الأخرى التي لديها القدرة على إحداث اعتلال عضلي ،
تفاعلات حركية الدواء: إيزيتيميب / أتورفاستاتين: لم يُلاحظ أي تفاعل حركي دوائي مهم سريريًا عند تناول إيزيتيميب بالاشتراك مع أتورفاستاتين
تأثير الأدوية الأخرى على إيزيتيميب / أتورفاستاتين
إيزيتيميب: مضادات الحموضة: أدى تناول مضادات الحموضة المصاحبة إلى خفض معدل امتصاص إيزيتيميب ولكن لم يكن لها تأثير على التوافر الحيوي لإيزيتيميب. لا يعتبر انخفاض معدل الامتصاص هذا مهمًا من الناحية السريرية
كوليستيرامين: أدى تناول الكوليسترامين المصاحب إلى خفض متوسط المنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC) من إجمالي إيزيتيميب (ezetimibe + ezetimibe glucuronide) بنسبة 55٪ تقريبًا
قد يقلل هذا التفاعل من انخفاض كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) الناتج عن إضافة إيزيتيميب / أتورفاستاتين إلى الكوليسترامين
سيكلوسبورين: في دراسة أجريت على ثمانية مرضى بعد زراعة الكلى مع تصفية الكرياتينين> 50 مل / دقيقة بجرعة ثابتة من سيكلوسبورين ، نتج عن جرعة واحدة 10 ملغ من إيزيتيميب 3.4 أضعاف (المدى 2.3 إلى 7.9 أضعاف) ) زيادة في متوسط الجامعة الأمريكية بالقاهرة لإجمالي إيزيتيميب مقارنة بمجموعة تحكم صحية ، وتلقي إيزيتيميب وحده ، من دراسة أخرى (ن = 17). في دراسة مختلفة ، أظهر مريض زرع كلى يعاني من قصور كلوي حاد والذي كان يتلقى السيكلوسبورين والعديد من المنتجات الطبية الأخرى تعرضًا أكبر بمقدار 12 ضعفًا لـ إيزيتيميب الكلي مقارنةً بالضوابط المتزامنة التي تتلقى إيزيتيميب وحده
في دراسة كروس من فترتين في اثني عشر موضوعًا صحيًا ، أدى الإعطاء اليومي لـ 20 مجم إيزيتيميب لمدة 8 أيام مع جرعة واحدة 100 مجم من سيكلوسبورين في اليوم 7 إلى زيادة متوسط 15٪ في سيكلوسبورين AUC (نطاق 10٪ زيادة إلى 51٪ زيادة) مقارنة بجرعة 100 مجم واحدة من سيكلوسبورين وحده
لم يتم إجراء دراسة مضبوطة حول تأثير الإيزيتيميب الذي يتم تناوله بشكل مشترك على التعرض للسيكلوسبورين في مرضى زراعة الكلى
يجب توخي الحذر عند بدء إيزيتيميب / أتورفاستاتين في مكان سيكلوسبورين
يجب مراقبة تركيزات السيكلوسبورين عند المرضى الذين يتلقون إيزيتيميب / أتورفاستاتين وسيكلوسبورين
الفايبريت: أدت إدارة فينوفايبرات أو جيمفيبروزيل المصاحبة إلى زيادة تركيزات إيزيتيميب الكلية بحوالي 1.5 و 1.7 ضعفًا على التوالي. على الرغم من أن هذه الزيادات لا تعتبر مهمة سريريًا ، لا يوصى بالإعطاء المشترك لـ إيزيتيميب / أتورفاستاتين مع الفايبريت
أتورفاستاتين:مثبطات CYP3A4: ثبت أن مثبطات CYP3A4 القوية تؤدي إلى زيادة ملحوظة في تركيزات أتورفاستاتين
الإدارة المشتركة لمثبطات CYP3A4 القوية على سبيل المثال ، سيكلوسبورين ، تيليثروميسين ، كلاريثرومايسين ، ديلافيردين ، ستريبينتول ، كيتوكونازول ، فوريكونازول ، إيتراكونازول ، بوساكونازول ، بعض مضادات الفيروسات المستخدمة في علاج فيروس نقص المناعة البشرية مثل إلباسفير / غرازوبريفير ، atazanavir ، indinavir ، darunavir ، إلخ إن أمكن
في الحالات التي لا يمكن فيها تجنب الإعطاء المشترك لهذه المنتجات الطبية مع إيزيتيميب / أتورفاستاتين ، ينبغي النظر في جرعات أقل وأقصى جرعات من إيزيتيميب / أتورفاستاتين ويوصى بالمراقبة السريرية المناسبة للمريض
قد تزيد مثبطات CYP3A4 المعتدلة مثل الإريثروميسين والديلتيازيم والفيراباميل والفلوكونازول من تركيزات أتورفاستاتين في البلازما
لوحظ زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي عند استخدام الاريثروميسين مع الستاتينات. لم يتم إجراء دراسات التفاعل لتقييم آثار الأميودارون أو فيراباميل على أتورفاستاتين
من المعروف أن كل من الأميودارون والفيراباميل يثبطان نشاط CYP3A4 وقد يؤدي التعاطي المشترك مع إيزيتيميب / أتورفاستاتين إلى زيادة التعرض لأتورفاستاتين. لذلك ، ينبغي النظر في جرعة قصوى أقل من إيزيتيميب / أتورفاستاتين ويوصى بالمراقبة السريرية المناسبة للمريض عند استخدامها بشكل متزامن مع مثبطات CYP3A4 المعتدلة. يوصى بالمراقبة السريرية المناسبة بعد البدء أو بعد تعديل جرعة المثبط
مثبطات البروتين المقاوم لسرطان الثدي (BCRP): قد يؤدي التناول المتزامن للمنتجات التي تعتبر مثبطات لـ BCRP مثل الباسفير وجرازوبريفير إلى زيادة تركيزات أتورفاستاتين في البلازما وزيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي ؛ لذلك ، ينبغي النظر في تعديل جرعة أتورفاستاتين اعتمادًا على الجرعة الموصوفة
يؤدي تناول الباسفير وجرازوبريفير مع أتورفاستاتين إلى زيادة تركيزات أتورفاستاتين في البلازما 1.9 ضعفًا ؛ لذلك ، يجب ألا تتجاوز جرعة إيزيتيميب / أتورفاستاتين 10/20 ملغ يوميًا في المرضى الذين يتلقون الأدوية المصاحبة مع منتجات تحتوي على الباسفير أو جرازوبريفير
محرضات السيتوكروم P450 3A4: يمكن أن يؤدي التناول المتزامن للأتورفاستاتين مع محرضات السيتوكروم P450 3A4 على سبيل المثال ، إيفافيرينز ، ريفامبيسين ، نبتة سانت جون إلى انخفاضات متغيرة في تركيزات أتورفاستاتين في البلازما
نظرًا لآلية التفاعل المزدوج للريفامبيسين ،تحريض السيتوكروم P450 3A4 وتثبيط ناقل امتصاص خلايا الكبد OATP1B1 ، يوصى بالإدارة المشتركة المتزامنة لـ إيزيتيميب / أتورفاستاتين مع الريفامبيسين ، حيث ارتبط تأخير إعطاء أتورفاستاتين بعد إعطاء الريفامبيسين بانخفاض كبير
بتركيزات أتورفاستاتين في البلازما
إن تأثير الريفامبيسين على تركيزات أتورفاستاتين في خلايا الكبد غير معروف ، وإذا تعذر تجنب الإعطاء المتزامن ، يجب مراقبة المرضى بعناية للتأكد من فعاليته
مثبطات النقل: يمكن لمثبطات بروتينات النقل مثل السيكلوسبورين أن تزيد من التعرض الجهازي لأتورفاستاتين
إن تأثير تثبيط ناقلات الامتصاص الكبدي على تراكيز أتورفاستاتين في خلايا الكبد غير معروف. إذا كان لا يمكن تجنب الإعطاء المصاحب ، يوصى بتخفيض جرعة إيزيتيميب / أتورفاستاتين والمراقبة السريرية للفعالية
مشتقات Gemfibrozil / fibric acid: يرتبط استخدام الألياف وحدها أحيانًا بالأحداث المرتبطة بالعضلات ، بما في ذلك انحلال الربيدات. قد يزداد خطر حدوث هذه الأحداث مع ما يصاحب ذلك من استخدام مشتقات حمض الفيبريك وأتورفاستاتين
إزيتيميب: يرتبط استخدام إزيتيميب وحده بالأحداث المرتبطة بالعضلات ، بما في ذلك انحلال الربيدات. لذلك قد تزداد مخاطر هذه الأحداث مع الاستخدام المتزامن لإيزيتيميب وأتورفاستاتين. يوصى بالمراقبة السريرية المناسبة لهؤلاء المرضى
كوليستيبول: كانت تركيزات أتورفاستاتين ومستقلباته النشطة في البلازما أقل (بحوالي 25٪) عند تناول الكولستيبول بالاشتراك مع أتورفاستاتين. ومع ذلك ، كانت تأثيرات الدهون أكبر عند تناول أتورفاستاتين وكوليستيبول بشكل مشترك مما كانت عليه عند إعطاء أي من المنتجين الطبيين بمفرده
حمض الفوسيديك: قد يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي بما في ذلك انحلال الربيدات عن طريق التناول المتزامن لحمض الفوسيديك الجهازي مع الستاتينات. آلية هذا التفاعل سواء كانت حركية دوائية أو حركية دوائية ، أو كليهما غير معروفة حتى الآن. كانت هناك تقارير عن انحلال الربيدات بما في ذلك بعض الوفيات في المرضى الذين يتلقون هذه المجموعة
إذا كان العلاج بحمض الفوسيديك ضروريًا ، فيجب إيقاف العلاج بأتورفاستاتين طوال فترة العلاج بحمض الفوسيديك. انظر أيضًا الاحتياطات
كولشيسين: على الرغم من عدم إجراء دراسات للتفاعل مع أتورفاستاتين وكولشيسين ، فقد تم الإبلاغ عن حالات اعتلال عضلي عند تناول أتورفاستاتين بالاشتراك مع كولشيسين ، ويجب توخي الحذر عند وصف أتورفاستاتين مع كولشيسين
دابتوميسين: يمكن زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي و / أو انحلال الربيدات عن طريق التناول المتزامن لمثبطات اختزال HMG-CoA والدابتوميسين. يجب مراعاة تعليق إيزيتيميب / أتورفاستاتين مؤقتًا عند المرضى الذين يتناولون دابتومايسين ما لم تكن فوائد الإعطاء المتزامن تفوق المخاطر
بوسبريفير: يزداد التعرض لأتورفاستاتين عند تناوله مع بوسبريفير
عندما تكون الإدارة المشتركة مع إيزيتيميب / أتورفاستاتين مطلوبة ، يجب أخذ البدء بأقل جرعة ممكنة من إيزيتيميب / أتورفاستاتين في الاعتبار بالمعايرة حتى التأثير السريري المطلوب أثناء المراقبة من أجل السلامة ، دون تجاوز جرعة يومية من 10/20 مجم. بالنسبة للمرضى الذين يتناولون إيزيتيميب / أتورفاستاتين حاليًا ، يجب ألا تتجاوز جرعة إيزيتيميب / أتورفاستاتين الجرعة اليومية البالغة ١٠/٢٠ مجم أثناء الإعطاء المشترك مع بوسيبريفير
تأثير إيزيتيميب / أتورفاستاتين على الحرائك الدوائية للمنتجات الطبية الأخرى: إيزيتيميب: في الدراسات قبل السريرية ، تبين أن الإيزيتيميب لا يحفز إنزيمات أيض السيتوكروم P450. لم يلاحظ أي تفاعلات حركية دوائية مهمة سريريًا بين إيزيتيميب والأدوية المعروفة باستقلابها بواسطة السيتوكروم P450 1A2 أو 2D6 أو 2C8 أو 2C9 أو 3A4 أو N-acetyltransferase
مضادات التخثر: لم يكن للإعطاء المتزامن لـ إيزيتيميب (10 مجم مرة واحدة يوميًا) أي تأثير معنوي على التوافر الحيوي للوارفارين ووقت البروثرومبين في دراسة أجريت على اثني عشر ذكرًا بالغًا سليمًا
ومع ذلك ، كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن زيادة نسبة التطبيع الدولية (INR) في المرضى الذين أضافوا إيزيتيميب إلى الوارفارين أو فلوينديون
ومع ذلك ، كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن زيادة نسبة التطبيع الدولية (INR) في المرضى الذين أضافوا إيزيتيميب إلى الوارفارين أو فلوينديون
إذا تمت إضافة إيزيتيميب / أتورفاستاتين إلى الوارفارين ، أو مضاد تخثر كومارين آخر ، أو فلوينديون ، فيجب مراقبة INR بشكل مناسب
أتورفاستاتين: الديجوكسين: عند تناول جرعات متعددة من الديجوكسين و 10 ملغ أتورفاستاتين بشكل مشترك ، زادت تركيزات الديجوكسين المستقرة بشكل طفيف. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون الديجوكسين بشكل مناسب.
موانع الحمل الفموية: التناول المشترك لأتورفاستاتين مع موانع الحمل الفموية ينتج زيادات في تركيزات نوريثيستيرون وإيثينيل استراديول في البلازما
الوارفارين: في دراسة سريرية أجريت على المرضى الذين يتلقون علاجًا مزمنًا بالوارفارين ، تسبب الإعطاء المشترك لأتورفاستاتين 80 ملغ يوميًا مع الوارفارين في انخفاض طفيف بنحو 1.7 ثانية في زمن البروثرومبين خلال الأيام الأربعة الأولى من الجرعات ، والتي عادت إلى وضعها الطبيعي في غضون 15 يومًا من العلاج أتورفاستاتين
على الرغم من أنه تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من تفاعلات مضادات التخثر المهمة سريريًا ، إلا أنه يجب تحديد وقت البروثرومبين قبل البدء في تناول إيزيتيميب / أتورفاستاتين عند المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر الكومارين وبشكل متكرر بما يكفي أثناء العلاج المبكر لضمان عدم حدوث تغيير كبير في زمن البروثرومبين
بمجرد توثيق زمن البروثرومبين المستقر ، يمكن مراقبة أوقات البروثرومبين على فترات موصى بها عادة للمرضى الذين يتناولون مضادات التخثر الكومارين. إذا تغيرت جرعة إيزيتيميب / أتورفاستاتين أو توقفت ، يجب تكرار نفس الإجراء. لم يرتبط علاج أتورفاستاتين بالنزيف أو بالتغيرات في زمن البروثرومبين في المرضى الذين لا يتناولون مضادات التخثر
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق