التصنيف العلاجي
الالتهابات الفيروسية الكبدية (التهاب الكبد سي)
وصف
جليكابريفير و بيبرينتاسفير نوعان من الأدوية المضادة للفيروسات التي يتم دمجها لإنشاء دواء يستخدم لعلاج عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن (HCV). يباع هذا الدواء تحت الاسم التجاري Mavyret
جليكابريفير هو مثبط لبروتياز HCV NS3 / 4A ، وهو مكون أساسي للفيروس لتكرار نفسه
بيبرينتاسفير هو مثبط لبروتين HCV NS5A ، وهو ضروري أيضًا للفيروس للتكاثر والانتشار. إن الجمع بين هذين العقارين يمنع فيروس التهاب الكبد الوبائي من التكاثر ويساعد على إزالة الفيروس من الجسم
تمت الموافقة على هذا الدواء للاستخدام في المرضى الذين يعانون من النمط الجيني HCV 1 أو 2 أو 3 أو 4 أو 5 أو 6 بدون تليف الكبد أو مع تليف الكبد المعوض
يؤخذ الدواء عن طريق الفم ، عادة مرة واحدة يوميًا لمدة 8 إلى 16 أسبوعًا ، اعتمادًا على النمط الجيني لفيروس التهاب الكبد الوبائي والتاريخ الطبي للمريض
يعتبر Mavyret فعالاً ضد جميع الأنماط الجينية الرئيسية الستة لفيروس HCV وقد أظهر معدلات شفاء عالية أكثر من 95٪ في التجارب السريرية
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم تعرض الجميع لها. تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع ، والتعب ، والغثيان ، والإسهال ، وآلام البطن. الآثار الجانبية الأكثر خطورة نادرة ولكنها قد تحدث ، لذلك من المهم التحدث مع طبيبك حول أي مخاوف قد تكون لديك قبل بدء العلاج
دواعي الإستعمال
هذا هو مزيج جرعة ثابتة من جليكابريفير ، وهو أحد مثبطات الأنزيم البروتيني NS3 / 4A لفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) ، وبيبرنتاسفير ، مثبط HCV NS5A ، ويشار إليه لعلاج المرضى المصابين بالنمط الجيني المزمن لفيروس التهاب الكبد (ج) 1 ، 2 ، عدوى 3 أو 4 أو 5 أو 6 بدون تليف الكبد ومع تشمع تعويضي (Child-Pugh A)
يشار إلى هذا أيضًا لعلاج المرضى البالغين المصابين بعدوى النمط الجيني 1 من فيروس التهاب الكبد الوبائي ، والذين سبق أن عولجوا بنظام يحتوي على مثبط HCV NS5A أو مثبط الأنزيم البروتيني NS3 / 4A ، ولكن ليس كلاهما
آلية العمل
جليكابريفير هو مثبط لبروتياز HCV NS3 / 4A ، وهو إنزيم فيروسي ضروري للانقسام البروتيني للبوليروتين المشفر HCV إلى أشكال ناضجة من بروتينات NS3 و NS4A و NS4B و NS5A و NS5B
هذه البروتينات متعددة الوظائف ، بما في ذلك NS3 ، ضرورية لتكاثر الفيروس
تمنح المحطة N لبروتين NS3 نشاط بروتياز السيرين ، بينما تشفر المحطة C لـ NS3 هليكاز DExH / D-box RNA الذي يحلل NTP كمصدر للطاقة لفك الحمض النووي الريبي المزدوج الذين تقطعت بهم السبل في اتجاه 3 إلى 5 أثناء النسخ المتماثل من الحمض النووي الريبي الجينومي الفيروسي. NS4A هو عامل مساعد لـ NS3 الذي يوجه توطين NS3 ويعدل أنشطته الأنزيمية
NS5A هو بروتين فسفوري يلعب دورًا أساسيًا في تكرار وتجميع ونضج البروتينات الفيروسية المعدية. يعتبر الشكل القاعدية الفسفورية لـ NS5A ، والذي يتم الحفاظ عليه بواسطة مجموعة سيرين C- الطرفية ، مفتاحًا لضمان تفاعله مع بروتين القفيصة الفيروسي ، أو البروتين الأساسي
عن طريق منع هذا التفاعل ، يثبط بيبرينتاسفير تجميع البروتينات وإنتاج جزيئات HCV الناضجة. يتفاعل NS5A أيضًا مع البروتينات الفيروسية والخلوية لتشكيل مركب HCV المتماثل ، ويدعم تكرار الحمض النووي الريبي لـ HCV
الجرعة وطريقة الاستعمال
الاختبار قبل بدء العلاج : اختبر جميع المرضى للكشف عن عدوى التهاب الكبد B عن طريق قياس HBsAg ومضاد HBc
الجرعة الموصى بها : ثلاثة أقراص ~ الجرعة اليومية الإجمالية: جليكابريفير 300 مجم وبيبرنتاسفير 120 مجم تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يومياً مع الطعام
انظر مدة العلاج الموصى بها في الجداول أدناه
- العلاج - مرضى السذاجة: HCV Genotype 1 ، 2 ، 3 ، 4 ، 5 ، أو 6
عدم تشمع الكبد: 8 أسابيع
تشمع الكبد (Child-Pugh A): 12 أسبوعًا
المرضى ذوي الخبرة العلاجية: HCV Genotype 1
المرضى الذين عولجوا سابقًا بنظام يحتوي على: مثبط NS5A بدون علاج مسبق بمثبط الأنزيم البروتيني NS3 / 4A
عدم تشمع الكبد: 16 أسبوعًا
تشمع الكبد (Child-Pugh A): 16 أسبوعًا
المرضى ذوي الخبرة العلاجية: HCV Genotype 1
المرضى الذين عولجوا سابقًا بنظام يحتوي على: NS3 / 4A PI دون علاج مسبق بمثبط NS5A
عدم تشمع الكبد: 12 أسبوعًا
تشمع الكبد (Child-Pugh A): 12 أسبوعًا
المرضى ذوي الخبرة العلاجية: HCV Genotype 1 ، 2 ، 4 ، 5 أو 6
المرضى الذين سبق علاجهم بنظام يحتوي على: PRS
عدم تشمع الكبد: 8 أسابيع
تشمع الكبد (Child-Pugh A): 12 أسبوعًا
المرضى ذوي الخبرة العلاجية: HCV Genotype 3
المرضى الذين سبق علاجهم بنظام يحتوي على: PRS
عدم تشمع الكبد: 16 أسبوعًا
تشمع الكبد (Child-Pugh A): 16 أسبوعًا
التفاعلات الدوائية
قد يقلل كاربامازيبين وإيفافيرينز ونبتة سانت جون من تركيزات جليكابريفير وبيبرنتاسفير
لا ينصح بالتناول المتزامن لكاربامازيبين وإيفافيرينز المحتوي على نظم العلاج ونبتة سانت جون مع هذا المستحضر
موانع الإستخدام
مرضى القصور الكبدي الشديد (Child-Pugh C) التناول المتزامن مع أتازانافير وريفامبين
الآثار الجانبية
في الأشخاص الذين يتلقون هذا المستحضر ، فإن ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا (أكبر من 10 ٪) هي الصداع والتعب
الحمل والرضاعة
لا توجد بيانات بشرية كافية متاحة لتحديد ما إذا كان هذا التحضير يشكل خطرًا على نتائج الحمل أم لا
من غير المعروف ما إذا كانت مكونات هذا المستحضر تفرز في حليب الثدي البشري ، أو تؤثر على إنتاج اللبن البشري ، أو لها تأثيرات على الرضيع الذي يرضع من الثدي. عند إعطائه للقوارض المرضعة ، كانت مكونات هذا المستحضر موجودة في الحليب ، دون أن تؤثر على النمو والتطور الملحوظ في الجراء المرضعة. يجب مراعاة الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع الحاجة السريرية للأم لهذا التحضير وأي آثار ضارة محتملة على الطفل الذي يرضع من هذا التحضير أو من حالة الأم الأساسية
الاحتياطات والتحذيرات
خطر إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B: اختبر جميع المرضى بحثًا عن دليل على وجود عدوى بفيروس التهاب الكبد B الحالية أو السابقة قبل البدء في علاج HCV
مراقبة المرضى المصابين بفيروس HCV / HBV لإعادة تنشيط التهاب الكبد B والتهاب الكبد أثناء علاج HCV ومتابعة ما بعد العلاج
بدء العلاج المناسب للمريض لعدوى التهاب الكبد الوبائي كما هو محدد سريريًا.
استخدام في المجموعات الخاصة
الكلوي انخفاض قيمة : لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي خفيفة، معتدلة أو شديدة، بما فيها تلك المتعلقة غسيل الكلى
كبدي : لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh A)
لا ينصح بهذا في المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي معتدل (Child-Pugh B)
لم يتم إثبات الأمان والفعالية في المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي المصابين بضعف كبدي معتدل
هذا هو بطلان في المرضى الذين يعانون من سيف
آثار الجرعة الزائدة
في حالة الجرعة الزائدة ، يجب مراقبة المريض بحثًا عن أي علامات وأعراض للسميات. يجب أن يبدأ العلاج المناسب للأعراض على الفور
لا يتم إزالة جليكابريفير وبيبرنتاسفير بشكل كبير عن طريق غسيل الكلى
شروط التخزين
يحفظ عند أو أقل من 30 درجة مئوية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق