التصنيف العلاجي
مثبطات المناعة
وصف
ايفروليموس هو دواء يستخدم في علاج أنواع مختلفة من السرطان والحالات الطبية الأخرى. ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات mTOR ، والتي تعمل عن طريق منع نشاط بروتين mTOR ، الذي يلعب دورًا في نمو الخلايا وانقسامها
تمت الموافقة على ايفروليموس من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج أنواع معينة من سرطان الكلى المتقدم ، وأنواع معينة من أورام الغدد الصماء العصبية في البنكرياس ، وأنواع معينة من سرطان الثدي المتقدم ، وللوقاية من رفض الأعضاء في أنواع معينة من الأعضاء زرع
بالإضافة إلى آثاره المضادة للسرطان ، تمت دراسة ايفروليموس أيضًا لاستخدامه المحتمل في علاج الحالات الطبية الأخرى ، مثل مجمع التصلب الدرني والورم العضلي اللمفاوي
عادة ما يؤخذ إيفروليموس عن طريق الفم ، في شكل أقراص. مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب آثارًا جانبية ، بعضها قد يكون خطيرًا
تشمل الآثار الجانبية الشائعة لـ ايفروليموس تقرحات الفم والإسهال والغثيان والقيء والضعف والإرهاق وانخفاض الشهية. يمكن أن تشمل الآثار الجانبية الأكثر خطورة الالتهابات ومشاكل الكلى وارتفاع نسبة السكر في الدم ومشاكل الرئة. من المهم مناقشة المخاطر والفوائد المحتملة لـ ايفروليموس مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك قبل بدء العلاج
دواعي الإستعمال
يشار إلى ايفروليموس في سرطان الثدي المتقدم الإيجابي للهرمونات
HER2-Negative Breast Cancer
Advanced HR + BC
Advanced Neuroendocrine Tumors (NET)
سرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC)
ورم وعائي وعائي كلوي مع مجمع التصلب الحدبي (TSC)
الورم النجمي للخلايا العملاقة الفرعية (SEGA)
مع مركب التصلب الحدبي (TSC)
بالاشتراك مع السيكلوسبورين من أجل المستحلب الدقيق والكورتيكوستيرويدات للوقاية من رفض الأعضاء لدى المرضى البالغين الذين يعانون من مخاطر مناعية منخفضة إلى متوسطة عند إجراء زراعة الكلى أو القلب الخيفي. بالاشتراك مع tacrolimus & corticosteroids للوقاية من رفض العضو في المرضى الذين يتلقون زراعة الكبد
خارج التسمية
ايفروليموس هو دواء تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للاستخدام في العديد من الحالات الطبية ، بما في ذلك
سرطان الخلايا الكلوية المتقدم نوع من سرطان الكلى
أورام الغدد الصماء العصبية المتقدمة في البنكرياس نوع من سرطان البنكرياس
معقد التصلب الحدبي وهواضطراب وراثي يتسبب في تكوين أورام في أعضاء مختلفة
يشير الاستخدام خارج التسمية إلى استخدام دواء لحالة طبية أو في مجموعة من المرضى لم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء. يستخدم ايفروليموس أحيانًا خارج نطاق التسمية لعلاج أنواع أخرى من السرطان ، مثل سرطان الثدي وسرطان الرئة وأورام اللحمة المعدية المعوية ، من بين أمور أخرى
يمكن أن يكون استخدام الأدوية خارج الملصق مناسبًا في بعض الحالات عندما يكون هناك دليل يدعم استخدامها ، ولكن من المهم ملاحظة أن هذا الاستخدام غير منظم أو مراقب من قبل إدارة الغذاء والدواء ، وقد لا تكون سلامة وفعالية هذا الاستخدام راسخ. يجب على المرضى دائمًا استشارة مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم قبل تناول أي دواء ، سواء للاستخدام المعتمد أو خارج التسمية
آلية العمل
ايفروليموس ، مثبط إشارة الانتشار ، يمنع رفض الطعم الخيفي في القوارض ونماذج الرئيسيات غير البشرية من زرع الأعضاء
إنه يمارس تأثيره المثبط للمناعة عن طريق تثبيط التكاثر ، وبالتالي ، التوسع النسيلي ، للخلايا التائية المنشطة بالمستضد والتي تحركها الإنترلوكينات الخاصة بالخلايا التائية مثل إنترلوكين 2 وإنترلوكين 15
يثبط ايفروليموس مسار الإشارات داخل الخلايا الذي يؤدي عادة إلى تكاثر الخلايا عندما يتم تحفيزها عن طريق ارتباط عوامل نمو الخلايا التائية هذه بمستقبلاتها
يؤدي انسداد هذه الإشارة بواسطة ايفروليموس إلى إيقاف الخلايا في المرحلة G1 من دورة الخلية
على المستوى الجزيئي ، يشكل ايفروليموس معقدًا مع البروتين السيتوبلازمي FKBP-12
في وجود ايفروليموس ، يتم تثبيط الفسفرة المحفزة بعامل النمو لكيناز p70 S6
نظرًا لأن الفسفرة p70 S6 كيناز تخضع لسيطرة FRAP (وتسمى أيضًا m-TOR) ، فإن هذا الاكتشاف يشير إلى أن مجمع everolimus-FKBP-12 يرتبط وبالتالي يتداخل مع وظيفة FRAP
FRAP هو بروتين تنظيمي رئيسي يتحكم في استقلاب الخلايا ونموها وانتشارها ؛ وبالتالي فإن تعطيل وظيفة FRAP يفسر توقيف دورة الخلية الناجم عن ايفروليموس
الجرعة وطريقة الاستعمال
المرضى العامون لزراعة الكلى والقلب : في البداية يتم تناول 0.75 مجم من المكملات الغذائية في أقرب وقت ممكن بعد الزرع
زرع الكبد : 1 مجم بجرعة أولية تبدأ بعد 4 أسابيع من الزرع
مستقبلات الهرمونات المتقدمة الإيجابية ، HER2-Negative Breast Cancer ، Advanced NET ، Advanced RCC ، and renal angiomyolipoma with TSC
الجرعة الموصى بها هي 10 مجم ، يتم تناولها مرة واحدة يوميًا في نفس الوقت كل يوم
استخدمه إما باستمرار مع الطعام أو بدون طعام
يجب ابتلاع أقراص ايفروليموس كاملة مع كوب من الماء
لا تكسر أو تسحق الأقراص
استمر في العلاج حتى تطور المرض أو حدوث تسمم غير مقبول
التفاعلات الدوائية
مثبطات و / أو محرضات CYP3A4 ، ركائز CYP2D6 ذات مؤشر علاجي ضيق ، مثبطات PgP ، ريفامبيسين ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، عصير الجريب فروت واللقاحات الحية
موانع الإستخدام
المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للمادة الفعالة أو مشتقات الرابامايسين الأخرى أو لأي من السواغات
تمت ملاحظة تفاعلات فرط الحساسية التي تتجلى في الأعراض بما في ذلك ، على سبيل المثال لا الحصر ، الحساسية المفرطة ، وضيق التنفس ، والاحمرار ، وألم الصدر ، أو الوذمة الوعائية على سبيل المثال ، تورم في الشعب الهوائية أو اللسان ، مع أو بدون ضعف في الجهاز التنفسي مع إيفيروليموس ومشتقات الرابامايسين الأخرى
الآثار الجانبية
التهاب الفم ، الإمساك ، الالتهابات ، الوهن ، التعب ، السعال ، الإسهال ، الطفح الجلدي ، فقر الدم ، الغثيان ، فقدان الشهية ، الوذمة ، المحيطية ، ضيق التنفس ، الحمى ، القيء ، الصداع ، الرعاف ، نقص الخلايا الليمفاوية ، الدرجة 3 ، زيادة الجلوكوز ، الصف 3 ، الالتهاب الرئوي حكة ، جفاف الجلد ، انخفاض نسبة الهيموجلوبين ، الدرجة 3 ، عدم انتظام الدورة الشهرية ، عسر الهضم ، ارتفاع ضغط الدم ، نزيف ، عدم انتظام دقات القلب ، قصور القلب الاحتقاني
الحمل والرضاعة
هناك دليل إيجابي على وجود خطر على الجنين البشري يعتمد على بيانات رد الفعل العكسي من التجارب الاستقصائية أو التسويقية أو الدراسات على البشر ، ولكن الفوائد المحتملة قد تستدعي استخدام الدواء في النساء الحوامل على الرغم من المخاطر المحتملة
الرضاعة: التوزيع في حليب الثدي غير معروف. لا ينصح
الاحتياطات والتحذيرات
قد يكون المرضى الذين يتناولون العلاج المصاحب بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين معرضين لخطر الإصابة بالوذمة الوعائية
مرض الرئة الخلالي / التهاب رئوي غير معدي. مراقبة الأعراض السريرية أو التغيرات الإشعاعية ؛ حدثت حالات مميتة ؛ إدارة عن طريق تقليل الجرعة أو التوقف حتى يتم حل الأعراض ، والنظر في استخدام الكورتيكوستيرويدات ؛
ارتفاع ضغط الدم الرئوي بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي كحدث ثانوي تم الإبلاغ عنه
يسبب تأثيرات مثبطة للمناعة وقد يزيد من خطر الإصابة بالعدوى ؛ كانت بعض الالتهابات شديدة أو مميتة ؛ مراقبة العلامات والأعراض وعلاجها على الفور
تم الإبلاغ عن الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية ، وبعضها أدى إلى الوفاة ؛ قد يترافق هذا مع ما يصاحب ذلك من استخدام الكورتيكوستيرويدات أو عوامل أخرى مثبطة للمناعة
تشيع تقرحات الفم والتهاب الفم والتهاب الغشاء المخاطي للفم
تشمل الإدارة غسول الفم بدون كحول أو بيروكسيد والعلاجات الموضعية قد تؤخر التئام الجروح وتزيد من المضاعفات المتعلقة بالجرح على سبيل المثال ، التفزر ، عدوى الجرح ، الفتق الجراحي ، القيلة اللمفاوية ، والورم المصلي
لوحظت حالات فشل كلوي بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد ، بعضها مميت
قد يسبب وذمة وعائية وتراكم السوائل
يقلل الهيموغلوبين ، الخلايا الليمفاوية ، عدد العدلات المطلق ، الصفائح الدموية. يزيد الكوليسترول ، الدهون الثلاثية ، الجلوكوز ، الكرياتينين
قد تحدث ارتفاعات في الكرياتينين في الدم ، والبروتين البولي ، وجلوكوز الدم ، والدهون
قد يحدث أيضًا انخفاض في الهيموغلوبين والعَدِلات والصفائح الدموية ؛ مراقبة الكلى
الوظيفة ، ونسبة الجلوكوز في الدم ، والدهون ، والمعلمات الدموية قبل العلاج وبشكل دوري بعد ذلك
قد يضعف خصوبة الرجال
القصور الكبدي من الفئة C لدى Child-Pugh
تجنب استخدام اللقاحات الحية أثناء العلاج والاتصال الوثيق مع متلقي اللقاح الحي
يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل ؛ تقديم المشورة للمرضى من القدرة على الإنجاب لاستخدام وسائل منع الحمل عالية الفعالية أثناء تلقيهم إيفيروليموس ولمدة تصل إلى 8 أسابيع بعد إنهاء العلاج
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق