Trisenox الإسم التجاري
وصف
ثالث أكسيد الزرنيخ هو دواء يستخدم في المقام الأول في علاج أنواع معينة من السرطان، وخاصة ابيضاض الدم النقوي الحاد (APL). وهو متاح كعامل علاج كيميائي منذ عدة سنوات وله آليات عمل فريدة مقارنة بعلاجات السرطان الأخرى
آلية العمل
يعمل أكسيد الزرنيخ الثالث كعامل مضاد للسرطان من خلال عدة آليات. فهو يحفز في المقام الأول موت الخلايا المبرمج في الخلايا الخبيثة، وخاصة في المرضى المصابين بسرطان الدم النقوي الحاد. ويتم تحقيق هذه العملية من خلال عدة مسارات جزيئية
تدهور بروتين الاندماج PML-RARα : هذا البروتين، الذي ينتج عن انتقال كروموسومي، هو المحرك الرئيسي لـAPL. يعزز ثلاثي أكسيد الزرنيخ تدهور هذا البروتين الاندماجي، مما يؤدي إلى تمايز الخلايا النخاعية المصابة بسرطان الدم وموتها في النهاية
تحريض الإجهاد التأكسدي : يولد ثالث أكسيد الزرنيخ أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) في الخلايا السرطانية، والتي تضر بالمكونات الخلوية، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج
تعطيل وظيفة الميتوكوندريا : من خلال التأثير على الميتوكوندريا، يعزز ثالث أكسيد الزرنيخ عملية موت الخلايا السرطانية
تثبيط تكوين الأوعية الدموية : كما أنه يمنع تكوين الأوعية الدموية الجديدة التي تحتاجها الأورام للنمو
الاستخدامات
ابيضاض الدم النقوي الحاد (APL) : الاستخدام الأساسي لثلاثي أكسيد الزرنيخ هو في علاج ابيضاض الدم النقوي الحاد (APL)، وهو نوع فرعي من ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML). يتميز ابيضاض الدم النقوي الحاد بوجود جين اندماج PML-RARα، والذي ينشأ من الانتقال الكروموسومي t(15;17)
إحداث الشفاء : يستخدم ثلاثي أكسيد الزرنيخ بالاشتراك مع عوامل أخرى (مثل حمض الريتينويك الكامل الترانس [ATRA]) لإحداث الشفاء في المرضى الذين يعانون من APL
العلاج التعزيزي : يستخدم أيضًا بعد الشفاء من المرض للمساعدة في القضاء على أي خلايا سرطانية متبقية
الجرعة
يتم إعطاء ثالث أكسيد الزرنيخ عن طريق الحقن الوريدي . قد تختلف الجرعة وجدول العلاج بناءً على الحالة المحددة للمريض وحالته الصحية وما إذا كان يتلقى ثالث أكسيد الزرنيخ للعلاج الأولي أو كجزء من نظام العلاج التعزيزي
للبالغين المصابين بـ APL
العلاج التحريضي : الجرعة المعتادة هي 0.15 ملغ/كغ/يوم ، تُعطى عن طريق التسريب الوريدي البطيء على مدى 1-2 ساعة يوميًا حتى يصبح نخاع العظم خاليًا من الخلايا اللوكيمية، بحد أقصى 60 جرعة
العلاج التعزيزي : بعد الشفاء، يتم إعطاء نفس الجرعة لمدة 25 يومًا لكل دورة بإجمالي دورتين، بفاصل 4-6 أسابيع
موانع الاستعمال
فرط الحساسية : يجب على المرضى الذين لديهم فرط حساسية معروف أو رد فعل تحسسي تجاه ثالث أكسيد الزرنيخ أو أي من مكوناته عدم تناول الدواء
الحمل : يُمنع استخدام ثالث أكسيد الزرنيخ أثناء الحمل (الفئة د) بسبب احتمالية تسببه في ضرر للجنين، بما في ذلك العيوب الخلقية والوفاة
اختلال شديد في وظائف الكلى أو الكبد : قد يلزم تجنب ثالث أكسيد الزرنيخ أو استخدامه بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من اختلال شديد في وظائف الكبد أو الكلى، حيث يمكن أن تؤثر هذه الحالات على استقلاب الدواء وتصفية الدواء
تأثيرات جانبية
يمكن أن يسبب ثالث أكسيد الزرنيخ مجموعة من الآثار الجانبية، تتراوح من الخفيفة إلى الشديدة. وتشمل الآثار الجانبية المحتملة ما يلي
الآثار الجانبية الشائعة
أعراض الجهاز الهضمي : الغثيان، والتقيؤ، والإسهال، وألم البطن
التعب : أحد الآثار الجانبية الشائعة في علاجات السرطان
الحمى : كاستجابة للعلاج أو بسبب استجابة الجسم المناعية
الوذمة : تورم، وخاصة في اليدين والقدمين والوجه
اختلال توازن الإلكتروليت : يمكن أن يؤثر ثالث أكسيد الزرنيخ على مستويات الإلكتروليت، مثل البوتاسيوم والمغنيسيوم، والتي يجب مراقبتها بانتظام
الآثار الجانبية الخطيرة
متلازمة التمايز : من المضاعفات التي قد تهدد الحياة والتي تظهر في علاج APL، وتتميز بالحمى وزيادة الوزن وضيق التنفس وتسلل الرئة وانصباب الجنبة أو التامور. وتتطلب عناية طبية فورية وعلاجًا بالستيرويدات مثل ديكساميثازون
إطالة فترة QT : يمكن أن يتسبب ثالث أكسيد الزرنيخ في إطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب (ECG)، مما قد يؤدي إلى حدوث التواءات في نقطة القلب واضطرابات نظم القلب الأخرى التي تهدد الحياة. يجب مراقبة إيقاع قلب المرضى أثناء العلاج
زيادة عدد كريات الدم البيضاء : يمكن أن يحدث زيادة سريعة في عدد خلايا الدم البيضاء أثناء علاج APL، الأمر الذي قد يتطلب استراتيجيات إدارية محددة
سمية الكبد : قد تحدث ارتفاع في إنزيمات الكبد وعلامات أخرى لإصابة الكبد، لذلك يجب مراقبة وظائف الكبد بانتظام
السمية القلبية : بالإضافة إلى إطالة فترة QT، قد يسبب ثالث أكسيد الزرنيخ أشكالاً أخرى من تلف القلب، مما يتطلب مراقبة دقيقة لوظيفة القلب
احتياطات
مراقبة القلب : نظرًا لخطر إطالة فترة QT، يجب على المرضى إجراء تخطيط كهربائي للقلب بشكل منتظم أثناء العلاج. يمكن أن يؤدي تصحيح اختلال توازن الكهارل (البوتاسيوم والمغنيسيوم) قبل وأثناء العلاج إلى تقليل خطر عدم انتظام ضربات القلب
وظائف الكلى والكبد : يعد مراقبة وظائف الكلى والكبد أمرًا بالغ الأهمية، حيث يتم استقلاب ثالث أكسيد الزرنيخ في هذه الأعضاء. قد تكون تعديلات الجرعة ضرورية للمرضى الذين يعانون من حالات مرضية سابقة
إدارة متلازمة التمايز : يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن علامات متلازمة التمايز. يمكن للتدخل المبكر باستخدام الكورتيكوستيرويدات تحسين النتائج بشكل كبير
مراقبة الإلكتروليت : تعتبر الفحوصات المنتظمة لمستويات البوتاسيوم والمغنيسيوم ضرورية لمنع عدم انتظام ضربات القلب والمضاعفات الأخرى
الحمل ووسائل منع الحمل : يجب على المرضى الذكور والإناث استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج لمنع إلحاق الضرر بالجنين
تفاعلات الأدوية
يمكن أن يتفاعل ثلاثي أكسيد الزرنيخ مع أدوية أخرى، وخاصة تلك التي تؤثر أيضًا على القلب أو الإلكتروليتات. وقد تؤدي هذه التفاعلات إلى زيادة خطر الآثار الجانبية، وخاصة المضاعفات القلبية
الأدوية التي تطيل فترة QT : يمكن أن يؤدي الإعطاء المشترك لثلاثي أكسيد الزرنيخ مع عوامل أخرى تطيل فترة QT (على سبيل المثال، بعض مضادات عدم انتظام ضربات القلب، والمضادات الحيوية مثل الفلوروكينولونات، ومضادات الذهان) إلى زيادة خطر الإصابة باضطرابات نظم القلب المهددة للحياة
مثبطات/محفزات إنزيم CYP450 : قد تؤثر الأدوية التي تثبط أو تحفز إنزيمات السيتوكروم P450 على عملية التمثيل الغذائي لثالث أكسيد الزرنيخ، مما يؤدي إلى تغيير فعاليته أو سميته
الأدوية المستنفدة للشوارد : يمكن للأدوية المستنفدة للشوارد (مثل مدرات البول) أن تزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب عند استخدامها مع ثالث أكسيد الزرنيخ
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق