التركيب النوعي والكمي
كل 1 ملغ استريول في 1 غ كريم
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم
الشكل الصيدلاني
كريم مهبلي
كتلة متجانسة ، ناعمة ، بيضاء إلى بيضاء تقريبًا ذات قوام كريمي
التفاصيل السريرية
المؤشرات العلاجية
• علاج أعراض نقص الإستروجين المهبلي
• علاج أعراض ضمور المهبل الناجم عن نقص هرمون الاستروجين لدى النساء بعد سن اليأس
• كعلاج قبل الجراحة للعمليات المهبلية وأثناء فترة النقاهة اللاحقة
الجرعات وطريقة الإدارة
كريم إستريول هو منتج يحتوي على هرمون الاستروجين فقط للاستخدام داخل المهبل
الكبار وكبار السن
• علاج التهاب المهبل الضموري
تطبيق واحد يوميًا للأسابيع الأولى بحد أقصى 4 أسابيع ، متبوعًا بتخفيض تدريجي ، بناءً على تخفيف الأعراض ، حتى الوصول إلى جرعة الصيانة على سبيل المثال ، تطبيق واحد مرتين في الأسبوع
• العلاج قبل الجراحة
يجب أن تبدأ جرعة واحدة يوميًا قبل العملية بأسبوعين
• العلاج بعد الجراحة
بعد الجراحة يجب السماح بفترة لا تقل عن أسبوعين قبل استئناف العلاج باستخدام جرعة واحدة من المطباق مرتين في الأسبوع
يجب تناول الجرعة الفائتة بمجرد تذكرها ، إلا إذا تأخرت أكثر من 12 ساعة. في الحالة الأخيرة يجب تخطي الجرعة الفائتة وتناول الجرعة التالية في الوقت العادي. لا ينبغي أبدًا تناول جرعتين في نفس اليوم
مسار الإدارة
يتم إعطاء كريم إستريول داخل المهبل عن طريق قضيب معاير
جرعة واحدة قضيب مملوء بالعلامة الحمراء هي 0.5 جم كريم إستريول
يجب إعطاء تعليمات الاستخدام التالية للمريض وإدراجها في نشرة معلومات المريض
كيفية تطبيق الكريم
استخدم أداة التطبيق لوضع الكريم في المهبل. الوقت المناسب للقيام بذلك هو قبل الذهاب إلى الفراش
المطباق له حلقة مميزة على الجسم. املأ أداة التثبيت حتى علامة الحلقة بكريم إستريول للحصول على الجرعة الصحيحة
1. قم بإزالة الغطاء من الأنبوب وقلبه رأسًا على عقب. ثم استخدم النقطة الحادة لفتح الأنبوب
2. اربط طرف قضيب التثبيت على الأنبوب
3. اضغط على الأنبوب لملء القضيب بالكريم حتى علامة الحلقة الحمراء سيتوقف المكبس عند علامة الحلقة
4. فك قضيب من الأنبوب وأعد الغطاء على الأنبوب
5. لتطبيق الكريم ، استلقِ ، أدخل طرف أداة الوضع في عمق المهبل وادفع المكبس ببطء حتى النهاية
تنظيف المطباق
بعد الاستخدام ، اسحب المكبس من البرميل. اغسل المكبس والأسطوانة باليد بالماء الساخن والصابون. لا تستخدم المنظفات. شطف جيدا بالماء النظيف بعد ذلك
لا تضع البخاخ في ماء الغليان
لبدء واستمرار علاج أعراض ما بعد انقطاع الطمث ، يجب استخدام أقل جرعة فعالة لأقصر مدة
بالنسبة لكريم وبويضات المهبل من إستريول ، يظل التعرض الجهازي للإستريول قريبًا من النطاق الطبيعي بعد انقطاع الطمث عند استخدامه في الإدارة مرتين أسبوعياً ، لا يوصى بإضافة البروجستاجين
في النساء اللواتي لا يتناولن العلاج التعويضي بالهرمونات أو النساء اللواتي ينتقلن من منتج آخر مستمر للعلاج التعويضي بالهرمونات ، قد يبدأ العلاج باستخدام كريم إستريول في أي يوم. يجب على النساء اللواتي ينتقلن من نظام العلاج التعويضي بالهرمونات الدوري أن يبدأن العلاج بالكريم إستريول بعد أسبوع واحد من انتهاء الدورة
الأطفال
لا توجد تجارب سريرية لدعم الاستخدام عند الأطفال
موانع الاستعمال
- سرطان الثدي المعروف أو السابق أو المشتبه به ؛
- الأورام الخبيثة المعروفة أو المشتبه في اعتمادها على هرمون الاستروجين مثل سرطان بطانة الرحم
- نزيف تناسلي غير مشخص
- تضخم بطانة الرحم غير المعالج
- الانصمام الخثاري الوريدي السابق أو الحالي وتجلط وريدي عميق ، انسداد رئوي
- اضطرابات التهاب الوريد الخثاري المعروفة مثل البروتين C أو البروتين S أو نقص مضاد الثرومبين ،
- مرض الانسداد التجلطي الشرياني النشط أو الأخير مثل الذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب
- أمراض الكبد الحادة ، أو تاريخ من أمراض الكبد طالما فشلت اختبارات وظائف الكبد في العودة إلى طبيعتها
- فرط الحساسية المعروف للمواد الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
- البورفيريا
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
• لعلاج أعراض ما بعد انقطاع الطمث ، يجب أن يبدأ العلاج التعويضي بالهرمونات فقط للأعراض التي تؤثر سلبًا على نوعية الحياة. في جميع الحالات ، يجب إجراء تقييم دقيق للمخاطر والفوائد سنويًا على الأقل ويجب أن يستمر العلاج التعويضي بالهرمونات فقط طالما أن الفوائد تفوق المخاطر
• الأدلة المتعلقة بالمخاطر المرتبطة بالعلاج التعويضي بالهرمونات في علاج انقطاع الطمث المبكر محدودة. ومع ذلك ، نظرًا لانخفاض مستوى الخطر المطلق لدى النساء الأصغر سنًا ، فقد يكون توازن الفوائد والمخاطر بالنسبة لهؤلاء النساء أكثر ملاءمة من النساء الأكبر سنًا
الفحص الطبي / المتابعة
قبل البدء في العلاج التعويضي بالهرمونات أو إعادة تشغيله ، يجب أخذ التاريخ الطبي الشخصي والعائلي الكامل. يجب أن يسترشد الفحص البدني بما في ذلك الحوض والثدي بهذا وبواسطة موانع وتحذيرات الاستخدام. أثناء العلاج ، يوصى بإجراء فحوصات دورية بشكل متكرر وطبيعة تتناسب مع كل امرأة. يجب إخطار النساء بالتغييرات التي تطرأ على ثديهن والتي يجب إبلاغ الطبيب أو الممرضة الخاصة بها. يجب إجراء التحقيقات ، بما في ذلك التصوير الشعاعي للثدي ، وفقًا لممارسات الفحص المقبولة حاليًا ، والمعدلة وفقًا للاحتياجات السريرية للفرد
في حالة الالتهابات المهبلية ، يجب علاجها قبل بدء العلاج باستخدام كريم إستريول
الشروط التي تحتاج إلى إشراف
• في حالة وجود أي من الحالات التالية ، أو حدثت سابقًا ، و / أو تفاقمت أثناء الحمل أو العلاج الهرموني السابق ، يجب مراقبة المريض عن كثب. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن هذه الحالات قد تتكرر أو تتفاقم أثناء العلاج باستخدام كريم إستريول ، على وجه الخصوص
- الورم العضلي الأملس والأورام الليفية الرحمية أو الانتباذ البطاني الرحمي
- تاريخ أو عوامل خطر لاضطرابات الانصمام الخثاري
- عوامل الخطر للأورام المعتمدة على هرمون الاستروجين ، مثل وراثة الدرجة الأولى لسرطان الثدي
- ارتفاع ضغط الدم
- اضطرابات الكبد مثل الورم الحميد في الكبد
- داء السكري مع أو بدون إصابة الأوعية الدموية
- تحص صفراوي
- الصداع النصفي أو الصداع الشديد
- الذئبة الحمامية الجهازية
- تاريخ من تضخم بطانة الرحم
- الصرع
- أزمة
- تصلب الأذن
أسباب الانسحاب الفوري من العلاج
يجب التوقف عن العلاج في حالة اكتشاف موانع وفي الحالات التالية
- اليرقان أو تدهور وظائف الكبد
- إرتفاع ملحوظ في ضغط الدم
- ظهور جديد للصداع النصفي
- حمل
فرط تنسج بطانة الرحم
• في النساء المصابات بالرحم السليم ، يزداد خطر الإصابة بتضخم بطانة الرحم والسرطان عندما يتم إعطاء الاستروجين المجموعي وحده لفترات طويلة
• بالنسبة لكريم وفرازات المهبل من إستريول ، يظل التعرض الجهازي للإستريول قريبًا من النطاق الطبيعي بعد سن اليأس عند استخدامه في الإدارة مرتين أسبوعياً ، ولا يوصى بإضافة البروجستاجين
• سلامة بطانة الرحم على المدى الطويل أكثر من سنة أو الاستخدام المتكرر لهرمون الاستروجين الموضعي عن طريق المهبل غير مؤكد. لذلك ، في حالة تكراره ، يجب مراجعة العلاج سنويًا على الأقل
• قد يؤدي تحفيز الإستروجين دون معارضة إلى تحول سابق للخلايا في البؤر المتبقية من الانتباذ البطاني الرحمي. لذلك ، يجب توخي الحذر عند استخدام هذا المنتج في النساء اللواتي خضعن لاستئصال الرحم بسبب بطانة الرحم ، خاصة إذا كان من المعروف أنهن مصابات بالانتباذ البطاني الرحمي المتبقي
• إذا ظهر نزيف أو تبقيع في أي وقت أثناء العلاج ، فيجب التحقق من السبب ، والذي قد يشمل خزعة بطانة الرحم لاستبعاد ورم خبيث في بطانة الرحم
• من أجل منع تحفيز بطانة الرحم ، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية مرة واحدة 0.5 مجم إستريول ولا يجب استخدام هذه الجرعة القصوى لمدة تزيد عن عدة أسابيع بحد أقصى 4 أسابيع . أظهرت إحدى الدراسات الوبائية أن العلاج طويل الأمد بجرعات منخفضة من الإستريول الفموي ، ولكن ليس الإستريول المهبلي ، قد يزيد من خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم. يزداد هذا الخطر مع مدة العلاج ويختفي في غضون عام واحد بعد إنهاء العلاج. يتعلق الخطر المتزايد بشكل رئيسي بالأورام الأقل توغلاً والأورام شديدة التباين
ارتبطت المخاطر التالية مع العلاج التعويضي بالهرمونات الجهازي وتنطبق بدرجة أقل على كريم المهبل وتحاميل إستريول التي يظل التعرض الجهازي للإيستريول ضمن النطاق الطبيعي بعد انقطاع الطمث عند استخدامه في إدارة مرتين أسبوعياً. ومع ذلك ، يجب أخذها في الاعتبار في حالة الاستخدام طويل المدى أو المتكرر لهذا المنتج
سرطان الثدي
تشير الدلائل الوبائية من التحليل التلوي الكبير إلى عدم وجود زيادة في خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء اللواتي ليس لديهن تاريخ للإصابة بسرطان الثدي اللائي يتناولن جرعة منخفضة من هرمون الاستروجين المطبق عن طريق المهبل. من غير المعروف ما إذا كانت جرعة منخفضة من هرمون الاستروجين المهبلي تحفز تكرار الإصابة بسرطان الثدي
يزيد العلاج التعويضي بالهرمونات ، وخاصة العلاج المشترك بين الإستروجين والبروجستاجين ، من كثافة الصور الشعاعية للثدي مما قد يؤثر سلبًا على الكشف الإشعاعي لسرطان الثدي. أفادت الدراسات السريرية أن احتمالية تطوير كثافة تصوير الثدي الشعاعية المتزايدة كانت أقل في الأشخاص الذين عولجوا بالإستريول مقارنة بالمواضيع التي عولجت باستروجين آخر
من غير المعروف ما إذا كان إستريول يحمل نفس المخاطر. في العديد من دراسات الحالات والشواهد المستندة إلى السكان ، وجد أن الإيستريول لا يرتبط بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي ، على عكس هرمون الاستروجين الآخر. ومع ذلك ، فإن الآثار السريرية لهذه النتائج غير معروفة حتى الآن. لذلك ، من المهم مناقشة خطر الإصابة بسرطان الثدي مع المريض والموازنة مع الفوائد المعروفة للعلاج التعويضي بالهرمونات
سرطان المبيض
يعد سرطان المبيض أكثر ندرة من سرطان الثدي
تشير الدلائل الوبائية من التحليل التلوي الكبير إلى زيادة طفيفة في المخاطر لدى النساء اللائي يتناولن العلاج التعويضي بالهرمونات النظامي الذي يحتوي على هرمون الاستروجين فقط ، والذي يصبح واضحًا خلال 5 سنوات من الاستخدام ويتضاءل بمرور الوقت بعد التوقف
الجلطات الدموية الوريدية
• يرتبط العلاج التعويضي بالهرمونات الجهازي بخطر نسبي أعلى للإصابة بالانصمام الخثاري الوريدي (VTE) ، مثل تجلط الأوردة العميقة أو الانسداد الرئوي. من المرجح حدوث مثل هذا الحدث في السنة الأولى من العلاج التعويضي بالهرمونات من وقت لاحق
• المرضى الذين يعانون من حالات التهاب الوريد الخثاري المعروف لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بالجلطات الدموية الوريدية (VTE) وقد يزيد العلاج التعويضي بالهرمونات من هذا الخطر. لذلك فإن العلاج التعويضي بالهرمونات هو بطلان في هؤلاء المرضى
• تشمل عوامل الخطر المعترف بها عمومًا للإصابة بالجلطات الدموية الوريدية ، التاريخ الشخصي أو التاريخ العائلي ، والسمنة الشديدة مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 2 والذئبة الحمامية الجهازية (SLE). لا يوجد إجماع حول الدور المحتمل للدوالي في VTE
• كما هو الحال في جميع مرضى ما بعد الجراحة ، يجب مراعاة التدابير الوقائية للوقاية من VTE بعد الجراحة. إذا كان من المقرر أن يتبع التثبيت المطول الجراحة الاختيارية ، يوصى بإيقاف العلاج التعويضي بالهرمونات مؤقتًا قبل 4 إلى 6 أسابيع. يجب عدم استئناف العلاج حتى تتم حركة المرأة بالكامل
• في النساء اللواتي ليس لديهن تاريخ شخصي للإصابة بالجلطات الدموية الوريدية ولكن مع قريب من الدرجة الأولى مع تاريخ من الخثار في سن مبكرة ، يمكن تقديم الفحص بعد الاستشارة الدقيقة بشأن حدوده ويتم تحديد نسبة فقط من عيوب الخثار من خلال الفحص. إذا تم تحديد عيب محبة للخثرات التي تنفصل مع تجلط الدم في أفراد الأسرة أو إذا كان الخلل شديدًا على سبيل المثال ، نقص مضاد الثرومبين أو البروتين S أو البروتين C أو مزيج من العيوب يُمنع استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات
• النساء اللائي يخضعن بالفعل للعلاج المضاد للتخثر المزمن يتطلب دراسة متأنية لمخاطر الاستفادة من استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات
• إذا ظهر VTE بعد بدء العلاج ، يجب إيقاف الدواء. يجب إخبار المرضى بالاتصال بأطبائهم على الفور عندما يكونون على دراية بأعراض الانصمام الخثاري المحتملة على سبيل المثال ، تورم مؤلم في الساق ، وألم مفاجئ في الصدر ، وضيق التنفس
مرض الشريان التاجي (CAD)
الإستروجين فقط
لم تجد البيانات المعشاة الخاضعة للرقابة أي زيادة في خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية في النساء المصابات باستئصال الرحم باستخدام العلاج النظامي بالإستروجين فقط
السكتة الدماغية الإقفارية
يرتبط العلاج الجهازي بالإستروجين فقط بزيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية بما يصل إلى 1.5 ضعف. لا يتغير الخطر النسبي مع تقدم العمر أو مرور الوقت منذ انقطاع الطمث. ومع ذلك ، نظرًا لأن الخطر الأساسي للسكتة الدماغية يعتمد بشدة على العمر ، فإن الخطر الإجمالي للسكتة الدماغية لدى النساء اللائي يستخدمن العلاج التعويضي بالهرمونات سيزداد مع تقدم العمر
شروط أخرى
• قد يسبب الإستروجين احتباس السوائل ، ولذلك يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف القلب أو الكلى. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من قصور كلوي نهائي عن كثب ، حيث من المتوقع أن يرتفع مستوى المكونات النشطة المتداولة في كريم إستريول
• يجب متابعة النساء المصابات بفرط شحوم الدم الموجود مسبقًا عن كثب أثناء العلاج ببدائل الإستروجين أو العلاج بالهرمونات البديلة ، حيث تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الزيادات الكبيرة في الدهون الثلاثية في البلازما التي تؤدي إلى التهاب البنكرياس مع العلاج بالإستروجين في هذه الحالة
• يزيد الأستروجين من الجلوبيولين المرتبط بالغدة الدرقية (TBG) ، مما يؤدي إلى زيادة هرمون الغدة الدرقية الكلي المنتشر ، كما تم قياسه بواسطة مستويات اليود المرتبط بالبروتين (PBI) ، ومستويات T4 حسب العمود أو بالمقايسة المناعية الراديوية أو مستويات T3 عن طريق المقايسة المناعية الراديوية. يتم تقليل امتصاص راتينج T3 ، مما يعكس ارتفاع TBG. تركيزات T4 و T3 الحرة لم تتغير. قد ترتفع بروتينات الربط الأخرى في مصل الدم ، مثل الجلوبيولين المرتبط بالكورتيكويد (CBG) ، الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية (SHBG) مما يؤدي إلى زيادة الكورتيكوستيرويدات المنتشرة والمنشطات الجنسية ، على التوالي. تركيزات الهرمون النشط الحر أو البيولوجي لم تتغير. يمكن زيادة بروتينات البلازما الأخرى ركيزة أنجيوتنسين / الرينين ، ألفا الأول أنتيتريبسين ، سيرولوبلازمين
• لا يحسن استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات الوظيفة الإدراكية. هناك بعض الأدلة على زيادة خطر الإصابة بالخرف المحتمل عند النساء اللائي يبدأن في استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات المركب أو الاستروجين فقط بعد سن 65
• يحتوي كريم إستريول على كحول سيتيل وكحول ستياريلي. قد يتسبب هذا في تفاعلات جلدية محلية مثل التهاب الجلد التماسي
الاستخدام المتزامن لأدوية التهاب الكبد الوبائي سي
• أثناء التجارب السريرية مع النظام الدوائي المركب ombitasvir hydrate / paritaprevir hydrate / ritonavir مع أو بدون dasabuvir ، كانت ارتفاعات ALT أكبر من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي بشكل ملحوظ عند النساء اللائي يستخدمن الأدوية التي تحتوي على استراديول
النساء اللائي يستخدمن هرمون الاستروجين غير استراديول ، مثل استراديول ، استريول وهرمون الاستروجين المقترن كان لديهن معدل ارتفاع ALT مماثل لتلك التي لا تتلقى أي هرمون الاستروجين ؛ ومع ذلك ، نظرًا للعدد المحدود من الأشخاص الذين يتناولون هذه الإستروجين الأخرى ، يجب توخي الحذر عند الإعطاء المشترك مع نظام الأدوية المركب ombitasvir hydrate / paritaprevir hydrate / ritonavir مع أو بدون dasabuvir
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
بسبب الإدارة المهبلية والحد الأدنى من الامتصاص الجهازي ، من غير المحتمل أن تحدث أي تفاعلات دوائية ذات صلة سريريًا مع إستريول. ومع ذلك ، ينبغي النظر في التفاعلات مع العلاجات المهبلية الأخرى المطبقة محليًا
تم وصف التفاعلات التالية باستخدام موانع الحمل الفموية المشتركة والتي قد تكون ذات صلة أيضًا بـ إستريول. يمكن زيادة التمثيل الغذائي لهرمون الاستروجين من خلال الاستخدام المتزامن للمواد المعروفة بتحفيز إنزيمات التمثيل الغذائي للدواء ، وخاصة إنزيمات السيتوكروم ب450 ، مثل مضادات الاختلاج مثل الهيدانتوين ، الباربيتوات ، الكارباميزابين، مضادات العدوى مثل الجريزوفولفين ، ريفاميسين ، مضادات الفيروسات القهقرية و efavirenz والمستحضرات العشبية التي تحتوي على نبتة سانت جون -Hypericum Perforatum
Ritonavir و nelfinavir
، على الرغم من أنهما يعرفان بمثبطات قوية ، على النقيض من ذلك ، تظهر خصائص محفزة عند استخدامها بشكل متزامن مع هرمونات الستيرويد
سريريًا ، قد يؤدي زيادة التمثيل الغذائي لهرمون الاستروجين إلى انخفاض فعالية إستريول والتغيرات في صورة نزيف الرحم
قد يزيد الإستريول من التأثيرات الدوائية للكورتيكوستيرويدات ، السكسينيل كولين ، الثيوفيلين و troleandomycin
خلال التجارب السريرية مع نظام الأدوية المركب ombitasvir hydrate / paritaprevir hydrate / ritonavir مع أو بدون dasabuvir ، كانت ارتفاعات ALT أكبر من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي بشكل ملحوظ في النساء اللائي يستخدمن الأدوية التي تحتوي على استراديول
النساء اللائي يستخدمن هرمون الاستروجين غير استراديول ، مثل استراديول ، استريول وهرمون الاستروجين المقترن كان لديهن معدل ارتفاع ALT مماثل لتلك التي لا تتلقى أي هرمون الاستروجين ؛ ومع ذلك ، نظرًا للعدد المحدود من الأشخاص الذين يتناولون هذه الإستروجين الأخرى ، يجب توخي الحذر عند الإعطاء المشترك مع نظام الأدوية المركب
ombitasvir hydrate / paritaprevir hydrate / ritonavir مع أو بدون dasabuvir
الخصوبة والحمل والرضاعة
لا يشار إستريول أثناء الحمل. في حالة حدوث الحمل أثناء العلاج باستخدام إستريول ، يجب سحب العلاج على الفور
تشير نتائج معظم الدراسات الوبائية حتى الآن ذات الصلة بالتعرض غير المقصود للجنين لهرمون الاستروجين إلى عدم وجود آثار ماسخة أو سامة للجنين
لا يشار إستريول أثناء الرضاعة
يفرز إستريول في حليب الثدي وقد يقلل من إنتاج الحليب
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
بقدر ما هو معروف ، لا يؤثر إستريول على اليقظة والتركيز
الآثار غير المرغوب فيها
قد تحدث التفاعلات العكسية التالية ، المرتبطة بعلاج الإستروجين أثناء العلاج بالإيستريول أو عند تناول جرعة زائدة: غثيان وقيء ، ألم الثدي أو ألم في الثديين ، نزيف مهبلي أو تبقيع أثناء أو عند الانسحاب من العلاج ، إنتاج مفرط لمخاط عنق الرحم ، صداع
من مراقبة الأدبيات ومراقبة السلامة ، تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
تهيج وحكة في موقع التطبيق
مرض شبيه بالإنفلونزا
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
انزعاج وألم بالثدي
عادة ما تكون هذه التفاعلات الضائرة عابرة ، ولكنها قد تشير أيضًا إلى جرعة عالية جدًا
التأثيرات الطبقية المرتبطة بالعلاج التعويضي بالهرمونات الجهازية
ارتبطت المخاطر التالية مع العلاج التعويضي بالهرمونات الجهازي وتنطبق بدرجة أقل على كريم المهبل وتحاميل إستريول التي يظل التعرض الجهازي للإيستريول قريبًا من النطاق الطبيعي بعد انقطاع الطمث عند استخدامه في إدارة مرتين أسبوعياً
سرطان المبيض
ارتبط استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات الجهازي بزيادة طفيفة في خطر الإصابة بسرطان المبيض
أفاد تحليل تلوي من 52 دراسة وبائية عن زيادة خطر الإصابة بسرطان المبيض لدى النساء اللائي يستخدمن العلاج التعويضي بالهرمونات حاليًا مقارنة بالنساء اللائي لم يستخدمن العلاج التعويضي بالهرمونات مطلقًا (RR 1.43 ، 95٪ CI 1.31-1.56). بالنسبة للنساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 50 و 54 عامًا اللائي يتناولن 5 سنوات من العلاج التعويضي بالهرمونات ، ينتج عن ذلك حالة واحدة إضافية لكل 2000 مستخدم. في النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 50 و 54 عامًا لا يتناولن العلاج التعويضي بالهرمونات ، سيتم تشخيص حوالي امرأتين في عام 2000 بسرطان المبيض خلال فترة 5 سنوات
خطر الانصمام الخثاري الوريدي
يرتبط العلاج التعويضي بالهرمونات الجهازي بزيادة الخطر النسبي بمقدار 1.3 - 3 أضعاف للإصابة بالانصمام الخثاري الوريدي (VTE) ، أي تجلط الأوردة العميقة أو الانسداد الرئوي. من المرجح حدوث مثل هذا الحدث في السنة الأولى من استخدام HT
تم الإبلاغ عن تفاعلات ضائرة أخرى بالاقتران مع العلاج المشترك بين الإستروجين فقط والإستروجين / البروجستاجين:
• الأورام التي تعتمد على هرمون الاستروجين حميدة وخبيثة ، مثل سرطان بطانة الرحم
• أمراض المرارة
• اضطرابات الجلد وتحت الجلد: كلف ، حمامي عديدة الأشكال ، حمامي عقدية ، فرفرية وعائية
• الخرف المحتمل فوق سن 65
جرعة زائدة
السمية الحادة للإستريول في الحيوانات منخفضة للغاية. الأعراض التي قد تحدث في حالة فرط الجرعة الفموية الحادة هي الغثيان والقيء وربما نزيف الانسحاب عند الإناث. لا يعرف ترياق محدد. إذا لزم الأمر ، يجب إجراء علاج للأعراض
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
الفصيلة العلاجية: الإستروجين الطبيعي وشبه الصناعي
آلية العمل
يحتوي أوفيستين على هرمون الأنثى الطبيعي إستريول. على عكس الإستروجين الأخرى ، فإن الإستريول قصير المفعول. يحل محل فقدان إنتاج هرمون الاستروجين
في حالات ضمور المهبل ، يؤدي تناول الإستريول المهبلي إلى تطبيع الظهارة المهبلية وبالتالي يساعد على استعادة البكتيريا الطبيعية ودرجة الحموضة الفسيولوجية في المهبل
علاج أعراض نقص الإستروجين المهبلي: الإستروجين المطبق عن طريق المهبل يخفف من أعراض ضمور المهبل الناجم عن نقص هرمون الاستروجين عند النساء بعد سن اليأس
معلومات التجارب السريرية
• تم تخفيف الأعراض المهبلية خلال الأسابيع الأولى من العلاج
• نادراً ما تم الإبلاغ عن نزيف مهبلي بعد العلاج بـ إستريول
خواص حركية الدواء
استيعاب
بعد إعطاء كريم إستريول ، يمتص هرمون الإستريول أيضًا من المهبل إلى الدورة الدموية العامة ، ويظهر ذلك من خلال ارتفاع حاد في إستريول البلازما ، يليه انخفاض تدريجي
توزيع
تصل مستويات البلازما الذروة إلى 1-2 ساعة بعد التطبيق. بعد التطبيق المهبلي لـ 0.5 مجم استريول ، يكون C max حوالي 100 جزء من الغرام / مل ، C دقيقة حوالي 25 جزء من الغرام / مل ومتوسط سي حوالي 70 جزء من الغرام / مل. بعد 3 أسابيع من الإعطاء اليومي لـ 0.5 ملغ من الإستريول المهبلي ، انخفض متوسط C إلى 40 بيكوغرام / مل
الإستقلاب
ما يقرب من 90 ٪ من هرمون الاستريول يرتبط بالألبومين في البلازما ، وعلى عكس هرمون الاستروجين الآخر ، نادرًا ما يرتبط أي استريول بالجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية. يتكون استقلاب الإستريول أساسًا من الاقتران وفك الاقتران أثناء الدوران المعوي الكبدي
إزالة
يُفرز إستريول ، باعتباره منتجًا نهائيًا لعملية التمثيل الغذائي ، عن طريق البول بشكل مترافق. يتم إخراج جزء صغير فقط (± 2٪) عن طريق البراز ، بشكل أساسي على شكل إستريول غير مقترن
التفاصيل الصيدلانية
قائمة السواغات
أوكتيلوديكانول
سيتيل بالميتات
جلسيرين
كحول سيتيل
ستياريلي الكحول
بولي سوربات 60
إستيرات السوربيتان
ثنائي هيدروكلوريد الكلورهيكسيدين
حمض اللاكتيك
هيدروكسيد الصوديوم إلى الرقم الهيدروجيني 4
الماء المقطر
عدم التوافق
لم يذكر أي شيء
العمر الافتراضي 3 سنوات
احتياطات خاصة للتخزين
لا يجوز التخزين فوق 25 درجة مئوية. لا تجمد
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
أنبوب ألومنيوم قابل للطي 15 جرام مع قضيب ستايرين أكريلونيتريل / كوبوليمر
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق