التصنيف العلاجي
أدوية منع مستقبلات بيتا الأدرينالية ، وحاصرات بيتا
دواعي الإستعمال
يشار نيبفولول في علاج
ارتفاع ضغط الدم
علاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي
قصور القلب المزمن (CHF)
علاج قصور القلب المزمن الخفيف والمتوسط المستقر بالإضافة إلى العلاجات القياسية للمرضى المسنين
آلية العمل
نيبفولول هو عامل منع مستقبلات بيتا الأدرينالية. نيبفولول يثبط كلاً من مستقبلات الأدرينالية بيتا1 . نيبفولول يفتقر إلى نشاط الودي الجوهري واستقرار الغشاء بتركيزات ذات صلة علاجياً. في الجرعات ذات الصلة سريريًا ، لا يُظهر نيبفولول نشاط حصار مستقبلات β1 الأدرينالية. تساهم المستقلبات المختلفة ، بما في ذلك الجلوكورونيدات ، في نشاط حصر بيتا
طريقة عمل نيبفولول المتضمنة تشمل
انخفاض معدل ضربات القلب
انخفاض انقباض عضلة القلب
تضاؤل تدفق منشط السمبثاوي إلى الأطراف من مراكز الأوعية الدموية الدماغية
قمع نشاط الرينين وتوسع الأوعية ونقص مقاومة الأوعية الدموية الطرفية
حركية الدواء : يتم استقلاب نيبفولول بعدد من الطرق ، بما في ذلك الجلوكورونيد والهيدروكسيل بواسطة CYP2D6
يتمتع الأيزومر النشط (d-nebivolol)
بعمر نصفي فعال يبلغ حوالي 12 ساعة في المستقلبات واسعة النطاق CYP2D6 معظم الناس ، و 19 ساعة في الأيض الضعيف والتعرض
لـ d-nebivolol
يزداد بشكل كبير في المستقلبات الضعيفة
. ومع ذلك ، فإن هذا أقل أهمية من المعتاد ، لأن المستقلبات ، بما في ذلك مستقلب الهيدروكسيل والجلوكورونيدات ~ المستقلبات المنتشرة السائدة ، تساهم في نشاط منع بيتا
الامتصاص والتوزيع: يشبه امتصاص نيبفولول المحلول الفموي. يحدث متوسط ذروة تركيزات نيبفولول البلازما حوالي 1.5 إلى 4 ساعات بعد الجرعات في EMs و PMs
لا يغير الطعام الحرائك الدوائية للنيبيفولول
يمكن إعطاء نيبفولول بغض النظر عن وجبات الطعام.
ارتباط بروتين البلازما البشري في المختبر للنيبيفولول هو ما يقرب من 98 ٪ ، معظمها من الألبومين ، وهي مستقلة عن تركيزات النيبيفولول
التمثيل الغذائي والإفراز: يتم استقلاب نيبفولول في الغالب عن طريق الجلوكورونيد المباشر للوالد وإلى حد أقل عن طريق N-dealkylation والأكسدة عبر السيتوكروم P450 2D6.
بعد تناول فمي واحد من 14C-nebivolol ، تم استرداد 38٪ من الجرعة في البول و 44٪ في البراز للـ EMs و 67٪ في البول و 13٪ في البراز للجسيمات الدقيقة
الديجوكسين : لم يؤد تناول النيبيفولول المتزامن 10 مجم مرة واحدة يوميًا والديجوكسين 0.25 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 10 أيام في 14 فردًا بالغًا بصحة جيدة إلى حدوث تغييرات كبيرة في الحرائك الدوائية للديجوكسين أو النيبيفولول
الوارفارين: لم يؤد تناول نيبفولول 10 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 10 أيام إلى حدوث تغييرات كبيرة في الحرائك الدوائية للنيبيفولول أو
R- أو S-warfarin
بعد جرعة واحدة 10 مجم من الوارفارين. وبالمثل ، ليس للنيبيفولول أي آثار كبيرة على النشاط المضاد للتخثر للوارفارين ، كما تم تقييمه بواسطة وقت البروثرومبين وملامح INR من 0 إلى 144 ساعة بعد جرعة واحدة من 10 ملغ من الوارفارين في 12 متطوعًا بالغًا سليمًا. يجب إنقاص جرعة البدء عند مرضى القصور الكبدي المعتدل. لم يتم إجراء أي دراسات رسمية على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد ويجب منع استخدام نيبفولول لهؤلاء المرضى
الجرعة وطريقة الاستعمال
يجب تخصيص جرعة نيبفولول لاحتياجات المريض. بالنسبة لمعظم المرضى ، فإن جرعة البدء الموصى بها هي 5 مجم مرة واحدة يوميًا ، مع أو بدون طعام ، كعلاج وحيد أو مع عوامل أخرى. بالنسبة للمرضى الذين يحتاجون إلى مزيد من التخفيض في ضغط الدم ، يمكن زيادة الجرعة كل أسبوعين حتى 40 مجم. من غير المحتمل أن يكون نظام الجرعات الأكثر تكرارًا مفيدًا
التفاعلات الدوائية
يجب استخدام نيبفولول بحذر عند استخدام مثبطات عضلة القلب أو مثبطات التوصيل الأذيني البطيني ، مثل بعض مضادات الكالسيوم خاصة من فئات فينيل ألكيلامين [فيراباميل] وبنزوثيازيبين [ديلتيازيم] ، أو عوامل مضادة لاضطراب النظم ، مثل ديسوبيراميد ، في وقت واحد. يعمل كل من جليكوسيدات الديجيتال وموانع بيتا على إبطاء التوصيل الأذيني البطيني وتقليل معدل ضربات القلب. استخدام ما يصاحب ذلك يمكن أن تزيد من خطر بطء القلب
لا ينبغي دمج نيبفولول مع حاصرات بيتا أخرى. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون أدوية مستنفدة للكاتيكولامين ، مثل ريزيربين أو غوانيثيدين ، عن كثب ، لأن عمل نيبفولول المانع الإضافي قد يؤدي إلى انخفاض مفرط في النشاط الودي. في المرضى الذين يتلقون نيبفولول و الكلونيدين ، يجب إيقاف نيبفولول لعدة أيام قبل التناقص التدريجي للكلونيدين
مثبطات CYP2D6: توخ الحذر عند تناول نيبفولول بشكل مشترك مع مثبطات CYP2D6 كينيدين ، وبروبافينون ، وفلوكستين ، وباروكستين ، وما إلى ذلك
موانع الإستعمال
نيبفولول هو بطلان في المرضى الذين يعانون من بطء القلب الشديد ، كتلة القلب أكبر من الدرجة الأولى ، الصدمة القلبية ، فشل القلب اللا تعويضي ، متلازمة الجيوب الأنفية المريضة ما لم يكن هناك جهاز تنظيم ضربات القلب الدائم في مكانه ، أو القصور الكبدي الشديد
(Child-Pugh> B)
، وفي المرضى الذين لديهم حساسية تجاه أي من مكونات هذا المنتج
الآثار الجانبية
الصداع والغثيان وبطء القلب
الاحتياطات والتحذيرات
التوقف المفاجئ عن العلاج: يجب نصح المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي المعالجين بـ نيبفولول بعدم التوقف المفاجئ عن العلاج
تم الإبلاغ عن تفاقم حاد في الذبحة الصدرية وحدوث احتشاء عضلة القلب وعدم انتظام ضربات البطين في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي بعد التوقف المفاجئ عن العلاج بحاصرات بيتا
قد يحدث احتشاء عضلة القلب وعدم انتظام ضربات القلب البطيني مع أو بدون تفاقم الذبحة الصدرية
حتى المرضى الذين لا يعانون من مرض الشريان التاجي الصريح يجب تحذيرهم من الانقطاع أو التوقف المفاجئ عن العلاج
كما هو الحال مع حاصرات بيتا الأخرى ، عند التخطيط لإيقاف نيبفولول ، يجب مراقبة المرضى بعناية ونصحهم لتقليل النشاط البدني. يجب أن يكون نيبفولول مدببًا على مدار أسبوع إلى أسبوعين عندما يكون ذلك ممكنًا
فشل القلب : التحفيز الودي هو عنصر حيوي يدعم وظيفة الدورة الدموية في حالة فشل القلب الاحتقاني ، و قد يؤدي الحصار بيتا إلى مزيد من الاكتئاب في انقباض عضلة القلب ويعجل بفشل أكثر خطورة. في المرضى الذين عوضوا عن قصور القلب الاحتقاني ، يجب على نيبفولول أن تدار بحذر إذا تفاقم فشل القلب، والتوقف عن نيبفولول ينبغي النظر
الذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب الحاد : تم نيبفولول لم تدرس في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية أو الذين لديهم مل الأخير
الأمراض تشنج قصبي : بشكل عام، والمرضى الذين يعانون من أمراض تشنج قصبي لا ينبغي تلقي 3 حاصرات
التخدير والجراحة الكبرى: في حالة استمرار نيبفولول حول الجراحة ، يجب مراقبة المرضى عن كثب عند استخدام عوامل التخدير التي تثبط وظيفة عضلة القلب ، مثل الأثير ، والبروبان الحلقي ، وثلاثي كلورو إيثيلين. إذا تم سحب علاج حاصرات بيتا قبل الجراحة الكبرى ، فإن ضعف قدرة القلب على الاستجابة للمنبهات الانعكاسية الأدرينالية قد يزيد من مخاطر التخدير العام والعمليات الجراحية. يمكن عكس تأثيرات حظر نيبفولول بواسطة ناهضات بيتا ، على سبيل المثال ، الدوبوتامين أو الأيزوبروتيرينول. ومع ذلك ، قد يتعرض هؤلاء المرضى لانخفاض ضغط الدم الشديد الذي طال أمده. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن صعوبة إعادة تشغيل نبضات القلب والحفاظ عليها باستخدام حاصرات
مرض السكري ونقص السكر في الدم: قد تخفي حاصرات بيتا بعض مظاهر نقص السكر في الدم ، وخاصة تسرع القلب. قد تحفز حاصرات بيتا غير الانتقائية نقص السكر في الدم الناجم عن الأنسولين وتؤخر استعادة مستويات الجلوكوز في الدم. من غير المعروف ما إذا كان للنيبيفولول هذه التأثيرات. يجب إخطار المرضى المعرضين لنقص سكر الدم التلقائي ، أو مرضى السكري الذين يتلقون الأنسولين أو عوامل سكر الدم عن طريق الفم ، حول هذه الاحتمالات ويجب استخدام نيبفولول بحذر
التسمم الدرقي : قد تخفي حاصرات بيتا العلامات السريرية لفرط نشاط الغدة الدرقية ، مثل عدم انتظام دقات القلب. قد يتبع الانسحاب المفاجئ لحاصرات بيتا تفاقم أعراض فرط نشاط الغدة الدرقية أو قد يؤدي إلى حدوث عاصفة في الغدة الدرقية
أمراض الأوعية الدموية الطرفية: يمكن أن تؤدي حاصرات بيتا إلى تعجيل أو تفاقم أعراض قصور الشرايين في المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية الطرفية. يجب توخي الحذر عند هؤلاء المرضى
حاصرات قنوات الكالسيوم غير ديهيدروبيريدين : بسبب التأثيرات السلبية الكبيرة المؤثر في التقلص العضلي والتأثير المزمن في المرضى الذين عولجوا بحاصرات بيتا وحاصرات قنوات الكالسيوم من نوع فيراباميل وديلتيازيم ، يجب توخي الحذر في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع هذه العوامل ويجب أن يتم استخدام تخطيط القلب وضغط الدم. يتم مراقبتها
استخدام في المجموعات الخاصة
ضعف وظائف الكلى : يجب استخدام نيبفولول بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد بسبب انخفاض تصفية الكلى. لم يتم دراسة نيبفولول في المرضى الذين يتلقون غسيل الكلى
ضعف وظائف الكبد : يجب استخدام نيبفولول بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل بسبب انخفاض التمثيل الغذائي. بما أنه لم يتم دراسة نيبفولول في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ، فإن نيبفولول هو بطلان في هذه الفئة من السكان
خطر ردود الفعل التأقية: أثناء تناول حاصرات بيتا ، قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ من ردود الفعل التأقية الشديدة لمجموعة متنوعة من مسببات الحساسية أكثر تفاعلًا مع التحديات المتكررة سواء كانت عرضية أو تشخيصية أو علاجية. قد لا يستجيب هؤلاء المرضى للجرعات المعتادة من الإبينفرين المستخدم لعلاج تفاعلات الحساسية
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية ، بعيدًا عن الضوء والرطوبة. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق