دواعي الإستعمال
اضطراب الوسواس القهري (أوسد)
اضطراب الوسواس القهري : يستخدم فلوفوكسامين لعلاج الوساوس والإكراه في المرضى الذين يعانون من
اضطراب الوسواس القهري (OCD)
كما هو محدد في
DSM-III-R أو DSM-IV
تسبب الوساوس أو الإكراهات ضائقة ملحوظة ، وتستغرق وقتًا طويلاً ، أو تتداخل بشكل كبير مع الأداء الاجتماعي أو المهني
يتميز اضطراب الوسواس القهري بأفكار أو دوافع أو صور متكررة ومستمرة من الهواجس التي هي سلوكيات متكررة وهادفة ومتعمدة و قهرية يعترف بها الشخص على أنها مفرطة أو غير معقولة
نوبة اكتئاب كبرى
آلية العمل
يفترض أن آلية عمل فلوفوكسامين ماليات في اضطراب الوسواس القهري مرتبطة بتثبيط امتصاص السيروتونين المحدد في الخلايا العصبية في الدماغ. لقد ثبت أن فلوفوكسامين مثبط قوي لناقل إعادة امتصاص السيروتونين في الدراسات قبل السريرية ، سواء في المختبر أو في الجسم الحي
في الدراسات المختبرية ، لم يكن لدى فلوفوكسامين ماليات تقارب كبير مع مستقبلات الهيستامين أو ألفا أو بيتا الأدرينالية أو المسكارينية أو الدوبامين. يُعتقد أن العداء لبعض هذه المستقبلات يرتبط بالعديد من التأثيرات المهدئة والقلبية الوعائية ومضادات الكولين والتأثيرات خارج الهرمية لبعض المؤثرات العقلية
الجرعة وطريقة الاستعمال
البالغون : جرعة البدء الموصى بها لأقراص فلوفوكسامين ماليات في المرضى البالغين هي 50 مجم كجرعة يومية واحدة في وقت النوم
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة التي تثبت فعالية أقراص فلوفوكسامين في الوسواس القهري ، تمت معايرة المرضى ضمن نطاق جرعة من 100 إلى 300 مجم / يوم
وبالتالي ، يجب زيادة الجرعة بمقدار 50 مجم كل 4 إلى 7 أيام ، كما هو مسموح به ، حتى يتم تحقيق أقصى فائدة علاجية ، بحيث لا تتجاوز 300 مجم في اليوم
يُنصح بجرعة يومية إجمالية تزيد عن 100 مجم في جرعتين مقسمتين
إذا كانت الجرعات غير متساوية ، يجب إعطاء الجرعة الأكبر في وقت النوم
الأطفال (الأطفال والمراهقون): جرعة البدء الموصى بها لأقراص فلوفوكسامين ماليات في الأطفال من سن 8 إلى 17 سنة هي 25 مجم كجرعة يومية واحدة في وقت النوم
في تجربة سريرية مضبوطة تثبت فعالية أقراص فلوفوكسامين في الوسواس القهري ، تمت معايرة مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 8 إلى 17 عامًا في نطاق جرعة من 50 إلى 200 مجم / يوم
يجب على الأطباء مراعاة الفروق في العمر والجنس عند تناول جرعات مرضى الأطفال
يجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى للأطفال حتى سن 11 عامًا 200 مجم / يوم
يمكن تحقيق التأثير العلاجي عند الإناث بجرعات أقل
يمكن الإشارة إلى تعديل الجرعة عند المراهقين حتى الجرعة القصوى للبالغين البالغة 300 مجم لتحقيق الفائدة العلاجية
يجب زيادة الجرعة بمقدار 25 مجم كل 4 إلى 7 أيام ، كما هو مسموح به ، حتى يتم تحقيق أقصى فائدة علاجية. يُنصح بجرعة يومية إجمالية تزيد عن 50 مجم في جرعتين مقسمتين
إذا كانت الجرعتان المقسمتان غير متساويتين ، فيجب إعطاء الجرعة الأكبر في وقت النوم
المرضى المسنون أو المصابون بخلل كبدي: لوحظ أن المرضى المسنين وذوي الإعاقة الكبدية لديهم تخليص منخفض من فلوفوكسامين ماليات. وبالتالي ، قد يكون من المناسب تعديل الجرعة الأولية ومعايرة الجرعة اللاحقة لمجموعات المرضى هذه
التفاعلات الدوائية
قد يؤدي الإعطاء المتزامن مع فلوفوكسامين إلى زيادة سمية الكاربامازيبين ومستويات المصل من الثيوفيلين
يعزز الليثيوم تأثيرات هرمون السيروتونين لفلوفوكسامين
قد تتطلب مضادات التخثر تعديلات في الجرعات
قد يؤدي الديلتيازيم مع فلوفوكسامين إلى بطء القلب
تجنب الكحول
يحتمل أن تكون قاتلة: يجب عدم استخدام فلوفوكسامين مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ، أو خلال 14 يومًا من التوقف عن العلاج مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين
موانع الإستعمال
فرط الحساسية. لا يستخدم مع ثيوريدازين ، تيرفينادين ، أستيميزول ، سيسابريد ، بيموزيد ، ألويسترون ، تيزانيدين
الرضاعة
آثار جانبية
غثيان ، قيء ، وهن ، صداع ، توعك ، خفقان / عدم انتظام دقات القلب ، ألم بطني ، فقدان الشهية ، إمساك ، إسهال ، جفاف الفم ، عسر هضم ، هياج ، قلق ، دوار ، أرق ، عصبية ، نعاس ، رعشة ، تعرق
الحمل والرضاعة
الفئة ج : كشفت الدراسات التي أجريت على الحيوانات عن آثار ضارة على الجنين ماسخة أو مبيد للجنين أو غير ذلك ولا توجد دراسات مضبوطة على النساء أو الدراسات على النساء والحيوانات غير متوفرة. يجب إعطاء الأدوية فقط إذا كانت الفوائد المحتملة تبرر الخطر المحتمل على الجنين
الاحتياطات والتحذيرات
تاريخ الهوس أو النوبات
ضعف الكبد
وجود أعراض الاكتئاب
مدخنون
يجب أن يبدأ العلاج بـ مثبطات ماو
MAOI
على الأقل 2 أسبوع بعد التوقف عن العلاج بفلوفوكسامين
زيادة خطر التفكير والسلوك الانتحاري عند استخدامه مع الأطفال والمراهقين والشباب الذين تقل أعمارهم عن 24 عامًا
الحمل ، كبار السن
تشغيل الآلات الخطرة ؛ انسحب تدريجياً
راقب وقت البروثرومبين عند المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر الفموية بشكل متزامن
استخدام في المجموعات الخاصة
المرضى المسنون أو المصابون بخلل كبدي: لوحظ أن المرضى المسنين وذوي الإعاقة الكبدية لديهم تخليص منخفض من فلوفوكسامين ماليات. وبالتالي ، قد يكون من المناسب تعديل الجرعة الأولية ومعايرة الجرعة اللاحقة لمجموعات المرضى هذه
النساء الحوامل خلال الفصل الثالث : تعرض الأطفال حديثي الولادة لأقراص فلوفوكسامين وغيرها من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى في أواخر الثلث الثالث من الحمل إلى مضاعفات تتطلب دخول المستشفى لفترات طويلة ، ودعم الجهاز التنفسي ، والتغذية بالأنبوب وقد يكونون معرضين لخطر ارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر لحديثي الولادة
(PPHN)
عند علاج النساء الحوامل بأقراص فلوفوكسامين خلال الثلث الثالث من الحمل ، يجب على الطبيب أن يفكر بعناية في المخاطر والفوائد المحتملة للعلاج
جرعة زائدة
أعراض
تشمل الأعراض شكاوى معدية معوية غثيان وقيء وإسهال ونعاس ودوار. كما تم الإبلاغ عن أحداث قلبية وتسرع القلب ، بطء القلب ، انخفاض ضغط الدم ، اضطرابات في وظائف الكبد ، تشنجات وغيبوبة
يحتوي فلوفوكسامين على هامش أمان واسع في الجرعة الزائدة. منذ تقديم السوق ، كانت تقارير الوفيات المنسوبة إلى جرعة زائدة من فلوفوكسامين وحده نادرة للغاية. أعلى جرعة موثقة من فلوفوكسامين يبتلعها المريض هي 12 جرامًا. تعافى هذا المريض تمامًا. من حين لآخر ، لوحظت مضاعفات أكثر خطورة في حالات تناول جرعة زائدة متعمدة من فلوفوكسامين مع أدوية أخرى
علاج او معاملة
لا يوجد ترياق محدد للفلوفوكسامين. في حالة الجرعة الزائدة يجب إفراغ المعدة في أسرع وقت ممكن بعد تناول الأقراص ويجب إعطاء علاج الأعراض. يوصى أيضًا بالاستخدام المتكرر للفحم الطبي ، إذا لزم الأمر مصحوبًا بمُسهّل تناضحي. من غير المحتمل أن يفيد إدرار البول القسري أو غسيل الكلى
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الاكتئاب ، مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية
يعتقد أن آلية عمل فلوفوكسامين مرتبطة بتثبيط إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائي في الخلايا العصبية في الدماغ. هناك حد أدنى من التدخل في عمليات النورادرينالية. أظهرت دراسات ربط المستقبلات أن فلوفوكسامين لديه قدرة ارتباط ضئيلة مع مستقبلات ألفا الأدرينالية ، بيتا الأدرينالية ، الهيستامين ، المسكارين الكوليني ، الدوبامين أو مستقبلات السيروتونين
في تجربة مضبوطة بالغفل في 120 مريضًا يعانون من الوسواس القهري ، تتراوح أعمارهم بين 8 و 17 عامًا ، لوحظ تحسن كبير إحصائيًا في إجمالي السكان لصالح فلوفوكسامين في 10 أسابيع. أظهر تحليل آخر للمجموعة الفرعية تحسنًا على مقياس تصنيف
C-YBOCS
عند الأطفال بينما لم يلاحظ أي تأثير عند المراهقين. كانت الجرعة المتوسطة على التوالي 158 مجم و 168 مجم / يوم
استجابة الجرعة
لم يتم إجراء تجارب سريرية رسمية للتحقيق في استجابة جرعة فلوفوكسامين. ومع ذلك ، فمن التجارب السريرية أن معايرة الجرعة قد تكون مفيدة لبعض المرضى
خواص حركية الدواء
استيعاب
يتم امتصاص فلوفوكسامين بالكامل بعد تناوله عن طريق الفم. تحدث تركيزات البلازما القصوى في غضون 3-8 ساعات من الجرعات. متوسط التوافر البيولوجي المطلق هو 53٪ بسبب التمثيل الغذائي للمرور الأول
لا تتأثر الحرائك الدوائية للفلوفوكسامين بتناول الطعام المصاحب
توزيع
إن ارتباط فلوفوكسامين ببروتينات البلازما في المختبر هو 80٪. حجم التوزيع في البشر 25 لتر / كجم
الأيض
يخضع فلوفوكسامين لعملية التمثيل الغذائي على نطاق واسع في الكبد. على الرغم من أن سايتكروم
CYP2D6
هو في المختبر هو الإنزيم الرئيسي الذي يشارك في عملية التمثيل الغذائي للفلوفوكسامين ، إلا أن تركيزات البلازما في المستقلبات الضعيفة لـ سايتكروم ليست أعلى بكثير من تلك الموجودة في المستقلبات واسعة النطاق
متوسط عمر النصف للبلازما ما يقرب من 13-15 ساعة بعد جرعة واحدة وأطول قليلاً 17-22 ساعة أثناء الجرعات المتكررة ، عندما تتحقق مستويات البلازما المستقرة عادة في غضون 10-14 يومًا
يخضع فلوفوكسامين لتحول كبدي مكثف ، بشكل رئيسي عن طريق نزع الميثيل المؤكسد ، إلى تسعة نواتج أيضية على الأقل ، والتي تفرزها الكلى
أظهر المستقلبان الرئيسيان نشاطًا دوائيًا ضئيلًا
لا يتوقع أن تكون المستقلبات الأخرى نشطة دوائيا. فلوفوكسامين مثبط قوي لـ
CYP1A2 و CYP2C19
تم العثور على تثبيط معتدل لـ
CYP2C9 و CYP2D6 و CYP3A4
يعرض فلوفوكسامين الحرائك الدوائية الخطية لجرعة واحدة. تركيزات الحالة المستقرة أعلى من المحسوبة من بيانات الجرعة الواحدة ، وهذه الزيادة غير المتناسبة تكون أكثر وضوحًا مع الجرعات اليومية الأعلى
مجموعات المرضى الخاصة
تتشابه الحرائك الدوائية للفلوفوكسامين في البالغين الأصحاء ، والمرضى المسنين ، والمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. ضعف استقلاب فلوفوكسامين في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد
كانت تركيزات فلوفوكسامين في البلازما في الحالة المستقرة أعلى مرتين في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6-11 مقارنة بالمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 17 عامًا. تتشابه تركيزات البلازما لدى المراهقين مع تلك الموجودة في البالغين
شروط التخزين
قم بتخزين أقراص فلوفوكسامين في درجة حرارة الغرفة بين 15 درجة مئوية إلى 30 درجة مئوية. احتفظ بأقراص فلوفوكسامين بعيدًا عن الرطوبة العالية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق