يحتوي كل قرص مغلف على 20 ملغ من السيلدينافيل على شكل سيترات
سواغ ذو تأثير معروف
يحتوي كل قرص أيضًا على 0.7 ملغ من اللاكتوز
الإستخدامات
الكبار
علاج المرضى البالغين المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي المصنفين على أنهم من الفئة الوظيفية الثانية والثالثة لمنظمة الصحة العالمية ، لتحسين القدرة على ممارسة الرياضة. تم إثبات الفعالية في ارتفاع ضغط الدم الرئوي الأولي وارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بمرض النسيج الضام
الأطفال
علاج مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من سنة إلى 17 سنة مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي. تم إظهار الفعالية من حيث تحسين القدرة على ممارسة الرياضة أو الديناميكا الدموية الرئوية في ارتفاع ضغط الدم الرئوي الأولي وارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بأمراض القلب الخلقية
الجرعة وطريقة الإدارة
يجب أن يبدأ العلاج ومراقبته فقط من قبل طبيب خبير في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي. في حالة التدهور السريري على الرغم من العلاج ، ينبغي النظر في العلاجات البديلة
الجرعات
الكبار
الجرعة الموصى بها هي 20 مجم ثلاث مرات في اليوم يجب على الأطباء أن ينصحوا المرضى الذين ينسون تناول الدواء بأخذ جرعة في أسرع وقت ممكن ثم متابعة الجرعة العادية. يجب على المرضى عدم تناول جرعة مضاعفة للتعويض عن الجرعة الفائتة
الأطفال من سنة إلى 17 سنة
بالنسبة لمرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنة واحدة و 17 عامًا ، فإن الجرعة الموصى بها للمرضى 20 كجم هي 10 مجم ثلاث مرات في اليوم وللمرضى> 20 كجم 20 مجم ثلاث مرات في اليوم
لا ينبغي استخدام الجرعات الأعلى من الجرعات الموصى بها في مرضى الأطفال المصابين بـ ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي . لا ينبغي استخدام قرص 20 ملغ في الحالات التي يجب فيها إعطاء 10 ملغ 3 مرات للمرضى الأصغر سنًا. الأشكال الصيدلانية الأخرى متاحة للإعطاء للمرضى أقل من 20 كجم وللمرضى الأصغر سنًا الآخرين غير القادرين على ابتلاع الأقراص
المرضى الذين يستخدمون منتجات طبية أخرى
بشكل عام ، يجب إجراء أي تعديل للجرعة فقط بعد إجراء تقييم دقيق للمخاطر والفوائد. يجب النظر في تعديل الجرعة النزولية إلى 20 مجم مرتين يوميًا عند إعطاء السيلدينافيل بشكل مشترك للمرضى الذين يتلقون بالفعل مثبطات سايتكروم
CYP3A4
مثل الإريثروميسين أو الساكوينافير
يوصى بتعديل جرعة نزولية إلى 20 مجم مرة واحدة يوميًا في حالة الإدارة المشتركة مع مثبطات سايتكروم الأكثر فعالية كلاريثروميسين وتيليثروميسين ونيفازودون. لاستخدام السيلدينافيل مع مثبطات سايتكروم الأكثر فعالية ، . قد تكون هناك حاجة لتعديلات جرعة السيلدينافيل عند تناوله بشكل مشترك مع محرضات سايتكروم
CYP3A4
مجموعات خاصة
كبار السن 65 سنة
تعديلات الجرعة غير مطلوبة في المرضى المسنين. يمكن أن تكون الفعالية السريرية عند قياسها بمسافة 6 دقائق سيرًا على الأقدام أقل في المرضى المسنين
القصور الكلوي
تعديلات الجرعة الأولية ليست مطلوبة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، بما في ذلك القصور الكلوي الحاد تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة . يجب النظر في تعديل الجرعة النزولية إلى 20 مجم مرتين يوميًا بعد إجراء تقييم دقيق لمخاطر الفوائد فقط إذا لم يكن العلاج جيدًا
اختلال كبدي
تعديلات الجرعة الأولية ليست مطلوبة في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد تشايلد بو أ و ب. يجب النظر في تعديل الجرعة النزولية إلى 20 مجم مرتين يوميًا بعد إجراء تقييم دقيق لمخاطر الفوائد فقط إذا لم يكن العلاج جيدًا
الدواء هو بطلان في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد
Child-Pugh class C
الأطفال أقل من سنة وحديثي الولادة
خارج الاستطبابات المصرح بها ، لا ينبغي استخدام السيلدينافيل عند الولدان المصابين بارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر لحديثي الولادة لأن المخاطر تفوق الفوائد . لم يتم إثبات سلامة وفعالية الدواء في الحالات الأخرى لدى الأطفال دون سن سنة واحدة. لا توجد بيانات متاحة
وقف العلاج
تشير البيانات المحدودة إلى أن التوقف المفاجئ للدواء لا يرتبط بتفاقم ارتداد ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي. ومع ذلك ، لتجنب احتمال حدوث تدهور سريري مفاجئ أثناء الانسحاب ، ينبغي النظر في خفض الجرعة التدريجي. يوصى بالمراقبة المكثفة خلال فترة التوقف
طريقة الإعطاء
الدواء للاستخدام عن طريق الفم فقط. يجب أن تؤخذ الأقراص بين 6 إلى 8 ساعات مع أو بدون طعام
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
الإعطاء المشترك مع مانحات أكسيد النيتريك مثل نترات الأميل أو النترات بأي شكل بسبب التأثيرات الخافضة للضغط للنترات
إن الإعطاء المشترك لمثبط الفوسفوديستيراز من النوع 5
مثبطات PDE5
، بما في ذلك السيلدينافيل ، مع منبهات محلقة الغوانيلات ، مثل ريوسيجوات ، هو بطلان لأنه قد يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض
المشاركة مع أكثر مثبطات سايتكروم
CYP3A4
فاعلية على سبيل المثال ، كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، ريتونافير
المرضى الذين فقدوا الرؤية في عين واحدة بسبب الاعتلال العصبي البصري الأمامي غير الشرياني
(NAION)
، بغض النظر عما إذا كانت هذه الحلقة مرتبطة أم لا بالتعرض السابق لمثبط مثبط الفوسفوديستيراز من النوع 5
لم يتم دراسة سلامة السيلدينافيل في المجموعات الفرعية التالية من المرضى ، وبالتالي فإن استخدامه هو بطلان
ضعف كبدي شديد
التاريخ الحديث للسكتة الدماغية أو احتشاء عضلة القلب
انخفاض ضغط الدم الشديد ضغط الدم أقل من 90/50 مم زئبق عند البدء
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
لم يتم إثبات فعالية الدواء في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي الحاد الفئة الوظيفية الرابعة. إذا تدهور الوضع السريري ، ينبغي النظر في العلاجات الموصى بها في المرحلة الشديدة من المرض على سبيل المثال ، إيبوبروستينول . لم يتم تحديد توازن الفوائد والمخاطر في السيلدينافيل في المرضى الذين تم تقييمهم في منظمة الصحة العالمية من الدرجة الأولى من ارتفاع ضغط الدم الرئوي الشرياني
تم إجراء دراسات مع السيلدينافيل في أشكال ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي المرتبط بمرض النسيج الضام الأولي مجهول السبب أو أمراض القلب الخلقية المرتبطة بأشكال ارتفاع ضغط الدم الرئوي
لا ينصح باستخدام السيلدينافيل في أشكال أخرى من الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات
في دراسة تمديد طب الأطفال على المدى الطويل ، لوحظت زيادة في الوفيات في المرضى الذين تناولوا جرعات أعلى من الجرعة الموصى بها. لذلك ، لا ينبغي استخدام الجرعات الأعلى من الجرعات الموصى بها في مرضى الأطفال المصابين بـ ارتفاع ضغط الدم الرئوي
التهاب الشبكية الصباغي
لم يتم دراسة سلامة السيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الشبكية التنكسية الوراثية المعروفة مثل التهاب الشبكية الصباغي حيث يعاني أقلية من هؤلاء المرضى من اضطرابات وراثية من فسفودايستراز الشبكية وبالتالي لا ينصح باستخدامه
عمل موسع للأوعية الدموية
عند وصف السيلدينافيل ، يجب على الأطباء أن يفكروا بعناية فيما إذا كان المرضى الذين يعانون من حالات كامنة معينة يمكن أن يتأثروا سلبًا بتأثيرات توسع الأوعية الخفيفة إلى المعتدلة من السيلدينافيل ، على سبيل المثال المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم ، أو المرضى الذين يعانون من استنفاد السوائل ، أو انسداد تدفق البطين الأيسر الشديد أو الخلل الوظيفي اللاإرادي
عوامل الخطر القلبية الوعائية
في تجربة ما بعد التسويق مع السيلدينافيل لضعف الانتصاب عند الذكور ، تم الإبلاغ عن أحداث خطيرة في القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك احتشاء عضلة القلب ، والذبحة الصدرية غير المستقرة ، والموت القلبي المفاجئ ، وعدم انتظام ضربات القلب البطيني ، والنزيف الدماغي الوعائي ، والنوبة الإقفارية العابرة ، وارتفاع ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم في ارتباط زمني مع استخدام سيلدينافيل
كان لدى معظم هؤلاء المرضى ، ولكن ليس كلهم ، عوامل خطر قلبية وعائية موجودة مسبقًا
تم الإبلاغ عن العديد من الأحداث أثناء الجماع أو بعده بفترة وجيزة وتم الإبلاغ عن حدوث عدد قليل بعد فترة وجيزة من استخدام السيلدينافيل دون نشاط جنسي. لا يمكن تحديد ما إذا كانت هذه الأحداث مرتبطة مباشرة بهذه العوامل أو بعوامل أخرى
قساح
يجب استخدام السيلدينافيل بحذر في المرضى الذين يعانون من تشوه تشريحي للقضيب مثل التواء أو التليف الكهفي أو مرض بيروني ، أو في المرضى الذين يعانون من حالات قد تهيئهم للقساح مثل فقر الدم المنجلي أو المايلوما المتعددة أو اللوكيميا
تم الإبلاغ عن الانتصاب المطول والقساح مع السيلدينافيل في تجربة ما بعد التسويق. في حالة استمرار الانتصاب لأكثر من 4 ساعات ، يجب على المريض طلب المساعدة الطبية الفورية. إذا لم يتم علاج الانتصاب المستمر على الفور ، فقد ينتج عن ذلك تلف في أنسجة القضيب وفقدان دائم للفعالية
أزمات انسداد الأوعية الدموية في مرضى فقر الدم المنجلي
لا ينبغي استخدام السيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي نتيجة لفقر الدم المنجلي. في دراسة سريرية ، تم الإبلاغ عن أحداث أزمات انسداد الأوعية التي تتطلب دخول المستشفى بشكل أكثر شيوعًا من قبل المرضى الذين يتلقون الدواء من أولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي مما أدى إلى الإنهاء المبكر لهذه الدراسة
الأحداث المرئية
تم الإبلاغ عن حالات عيوب بصرية تلقائيًا فيما يتعلق بتناول السيلدينافيل ومثبطات الفوسفوديستيراز من النوع 5 الأخرى. تم الإبلاغ عن حالات الاعتلال العصبي البصري الأمامي غير الشرياني ، وهي حالة نادرة ، تلقائيًا وفي دراسة قائمة على الملاحظة فيما يتعلق بتناول السيلدينافيل ومثبطات الفوسفوديستيراز من النوع 5 الأخرى . في حالة حدوث أي عيب بصري مفاجئ ، يجب إيقاف العلاج فورًا ويجب التفكير في العلاج البديل
حاصرات ألفا
ينصح بالحذر عند إعطاء السيلدينافيل للمرضى الذين يتناولون حاصرات ألفا لأن الإعطاء المشترك قد يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض لدى الأفراد المعرضين للإصابة . من أجل تقليل احتمالية الإصابة بانخفاض ضغط الدم الوضعي ، يجب أن يكون المرضى مستقرين ديناميكيًا في علاج حاصرات ألفا قبل البدء في علاج السيلدينافيل. يجب أن ينصح الأطباء المرضى بما يجب عليهم فعله في حالة ظهور أعراض انخفاض ضغط الدم الوضعي
اضطرابات النزيف
تشير الدراسات التي أجريت على الصفائح الدموية البشرية إلى أن السيلدينافيل يقوي التأثير المضاد للتجمّع لنيتروبروسيد الصوديوم في المختبر . لا توجد معلومات أمان حول إعطاء السيلدينافيل للمرضى الذين يعانون من اضطرابات النزيف أو التقرحات الهضمية النشطة. لذلك لا ينبغي إعطاء السيلدينافيل لهؤلاء المرضى إلا بعد تقييم دقيق لمخاطر الفوائد
مضادات فيتامين ك
في مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي ، قد يكون هناك احتمال لزيادة خطر النزيف عند بدء السيلدينافيل في المرضى الذين يستخدمون بالفعل مضادات فيتامين ك ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي الثانوي لمرض النسيج الضام
مرض الانسداد الوريدي
لا توجد بيانات متاحة مع السيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بمرض انسداد الوريد الرئوي. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن حالات الوذمة الرئوية المهددة للحياة باستخدام موسعات الأوعية بشكل رئيسي البروستاسكلين عند استخدامها في هؤلاء المرضى. وبالتالي ، في حالة ظهور علامات الوذمة الرئوية عند إعطاء السيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي ، ينبغي النظر في احتمال الإصابة بمرض انسداد الوريد المرتبط
معلومات السواغ
مونوهيدرات اللاكتوز موجود في غلاف الفيلم للقرص. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز الكلي أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
تحتوي أقراص الدواء 20 مجم المغلفة بالفيلم على أقل من 1 ملي مول صوديوم 23 مجم لكل قرص. يمكن إبلاغ المرضى الذين يتبعون حمية غذائية منخفضة الصوديوم أن هذا المنتج الطبي خالٍ من الصوديوم بشكل أساسي
استخدام السيلدينافيل مع بوسنتان
لم يتم إثبات فعالية السيلدينافيل في المرضى الذين يخضعون بالفعل لعلاج بوسنتان بشكل قاطع
الاستخدام المتزامن مع مثبطات الفوسفوديستيراز من النوع 5 الأخرى
لم يتم دراسة سلامة وفعالية السيلدينافيل عند تناوله بشكل مشترك مع منتجات مثبطات الفوسفوديستيراز من النوع 5 الأخرى ، بما في ذلك الفياجرا ، في مرضى إرتفاع ضغط الشريان الرئوي ولا يوصى بهذا الاستخدام المتزامن
التفاعلات الدوائية
آثار المنتجات الطبية الأخرى على السيلدينافيل
دراسات في المختبر
يتم التوسط في استقلاب السيلدينافيل بشكل أساسي بواسطة الأشكال الإسوية للسيتوكروم
P450 (CYP) 3A4
قد تقلل مثبطات إنزيمات سايتكروم هذه من تصفية السيلدينافيل وقد تزيد محرضات إنزيمات النظائر هذه من تصفية السيلدينافيل
في الدراسات المجراة
تم تقييم الإعطاء المشترك لسيلدينافيل عن طريق الفم وإيبوبروستينول في الوريد
لم يتم دراسة فعالية وسلامة السيلدينافيل مع العلاجات الأخرى لارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي لى سبيل المثال ، أمبريسنتان ، إيلوبروست في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة. لذلك ، ينصح بالحذر في حالة الإدارة المشتركة
لم يتم دراسة سلامة وفعالية السيلدينافيل عند تناوله مع مثبطات الفوسفوديستيراز من النوع 5 الأخرى في مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي
أشار تحليل الحرائك الدوائية للسكان لبيانات التجارب السريرية لارتفاع ضغط الدم الرئوي إلى انخفاض في تصفية السيلدينافيل و / أو زيادة التوافر الحيوي عن طريق الفم عند تناوله بشكل مشترك مع ركائز سايتكروم
CYP3A4
ومزيج من ركائز سايتكروم وحاصرات بيتا. كانت هذه العوامل الوحيدة التي لها تأثير مهم إحصائيًا على الحرائك الدوائية لسيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي. كان التعرض للسيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من ركائز سايتكروم بالإضافة إلى حاصرات بيتا أعلى بنسبة 43 ٪ و 66 ٪ على التوالي ، مقارنة بالمرضى الذين لا يتلقون هذه الفئات من الأدوية. كان التعرض للسيلدينافيل 5 أضعاف بجرعة 80 ملغ ثلاث مرات في اليوم مقارنة بالتعرض بجرعة 20 ملغ ثلاث مرات في اليوم
محرضات سايتكروم
CYP3A4
يبدو أن محرضات سايتكروم لها تأثير كبير على الحرائك الدوائية للسيلدينافيل في مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي ، والذي تم تأكيده في دراسة التفاعل داخل الجسم الحي مع محفز سايتكروم بوسنتان
الإدارة المشتركة لبوسنتان
محفز معتدل لـ سايتكروم
CYP3A4 و CYP2C9
من 125 مجم مرتين يوميًا مع سيلدينافيل 80 مجم ثلاث مرات في اليوم في حالة مستقرة أدى بشكل متزامن خلال 6 أيام في متطوعين أصحاء إلى انخفاض بنسبة 63٪ في سيلدينافيل مساحة المنحنى
تحليل الحرائك الدوائية السكانية لبيانات السيلدينافيل من مرضى إرتفاع ضغط الشريان الرئوي البالغين في التجارب السريرية بما في ذلك دراسة مدتها 12 أسبوعًا لتقييم فعالية وسلامة السيلدينافيل عن طريق الفم 20 مجم ثلاث مرات في اليوم عند إضافته إلى جرعة ثابتة من بوسنتان (62.5 مجم - 125 مجم مرتين في اليوم) يشير إلى انخفاض في التعرض للسيلدينافيل مع إدارة بوسنتان على غرار ما لوحظ في المتطوعين الأصحاء
يجب مراقبة فعالية السيلدينافيل عن كثب في المرضى الذين يستخدمون محفزات سايتكروم
CYP3A4
القوية المصاحبة ، مثل كاربامازيبين ، الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، نبتة سانت جون وريفامبيسين
أدت الإدارة المشتركة لمثبط بروتياز
HIV
ريتونافير ، وهو مثبط قوي للغاية لـ سايتكروم ب450 ، في حالة ثابتة 500 مجم مرتين يوميًا مع السيلدينافيل جرعة واحدة 100 مجم إلى زيادة 300٪ (4 أضعاف) في سيلدينافيل سي ماكس و 1000٪ (11 ضعفًا) زيادة في سيلدينافيل بلازما مساحة المنحنى
في غضون 24 ساعة ، كانت مستويات البلازما من السيلدينافيل لا تزال حوالي 200 نانوغرام / مل ، مقارنة بحوالي 5 نانوغرام / مل عند تناول السيلدينافيل بمفرده. وهذا يتفق مع تأثيرات ريتونافير الملحوظة على مجموعة واسعة من ركائز ب450. بناءً على هذه النتائج الحركية الدوائية ، يُمنع استخدام السيلدينافيل مع ريتونافير في مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي
أدت الإدارة المشتركة لمثبط بروتياز HIV
saquinavir
وهو مثبط سايتكروم
CYP3A4
، في حالة ثابتة 1200 مجم ثلاث مرات في اليوم مع السيلدينافيل جرعة واحدة 100 مجم إلى زيادة بنسبة 140٪ في السيلدينافيل ذروة تركيز المصل سي ماكس وزيادة بنسبة 210٪ في السيلدينافيل. مساحة المنحنى. لم يكن لسيلدينافيل أي تأثير على الحرائك الدوائية للساكوينافير
عندما تم إعطاء جرعة واحدة 100 مجم من السيلدينافيل مع الاريثروميسين ، وهو مثبط معتدل لـ سايتكروم
CYP3A4
، في حالة مستقرة 500 مجم مرتين يوميًا لمدة 5 أيام ، كانت هناك زيادة بنسبة 182 ٪ في التعرض الجهازي للسيلدينافيل مساحة المنحنى
في المتطوعين الذكور الأصحاء ، لم يكن هناك دليل على تأثير أزيثروميسين 500 ملغ يوميًا لمدة 3 أيام على المساحة تحت المنحنى ، سي ماكس ، ت ماكس ، ثابت معدل الإطراح ، أو نصف العمر اللاحق للسيلدينافيل أو مستقلبه المنتشر الرئيسي. لا حاجة لتعديل الجرعة
سيميتيدين 800 مجم ، مثبط السيتوكروم ب450 ومثبط CYP3A4
غير محدد ، تسبب في زيادة 56٪ في تركيزات سيلدينافيل البلازما عند تناوله بالاشتراك مع سيلدينافيل 50 مجم لمتطوعين أصحاء. لا حاجة لتعديل الجرعة
من المتوقع أن يكون لأقوى مثبطات
CYP3A4
مثل الكيتوكونازول والإيتراكونازول تأثيرات مشابهة لريتونافير
من المتوقع أن يكون لمثبطات
CYP3A4
مثل كلاريثروميسين وتيليثروميسين ونيفازودون تأثير بين مثبطات ريتونافير و ساكوينافير أو إريثروميسين ، ويفترض زيادة التعرض بمقدار سبعة أضعاف. لذلك يوصى بتعديل الجرعة عند استخدام مثبطات سايتكروم
CYP3A4
اقترح تحليل الحرائك الدوائية للسكان في مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي أن الإدارة المشتركة لحاصرات بيتا مع ركائز سايتكروم
CYP3A4
قد تؤدي إلى زيادة إضافية في التعرض للسيلدينافيل مقارنةً بإعطاء ركائز سايتكروم وحدها
عصير الجريب فروت هو مثبط ضعيف لعملية التمثيل الغذائي لجدار الأمعاء
CYP3A4
وقد يؤدي إلى زيادات متواضعة في مستويات البلازما من السيلدينافيل. لا يلزم تعديل الجرعة ولكن لا ينصح بالاستخدام المتزامن لعصير السيلدينافيل وعصير الجريب فروت
لم تؤثر الجرعات المفردة من مضادات الحموضة هيدروكسيد المغنيسيوم / هيدروكسيد الألومنيوم على التوافر البيولوجي لسيلدينافيل
لم يؤثر التناول المشترك لموانع الحمل الفموية إيثينيل إستراديول 30 ميكروغرام و ليفيتوجيستريل 150 ميكروغرام على الحرائك الدوائية لسيلدينافيل
نيكورانديل مزيج من منشط قناة البوتاسيوم والنترات. نظرًا لمكون النترات ، فمن المحتمل أن يكون له تفاعل جدي مع السيلدينافيل
آثار السيلدينافيل على المنتجات الطبية الأخرى
دراسات في المختبر
السيلدينافيل مثبط ضعيف للأشكال الإسوية للسيتوكروم P450 1A2 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و 3A4 (IC 50 > 150 ميكرومتر)
لا توجد بيانات عن تفاعل السيلدينافيل ومثبطات الفوسفوديستيراز غير النوعية مثل الثيوفيلين أو الديبيريدامول
في الدراسات المجراة
لم تظهر أي تفاعلات مهمة عندما تم تناول السيلدينافيل 50 مجم بالاشتراك مع تولبوتاميد 250 مجم أو الوارفارين 40 مجم ، وكلاهما يتم استقلابهما بواسطة سايتكروم
CYP2C9
لم يكن لسيلدينافيل تأثير معنوي على التعرض لأتورفاستاتين زادت مساحة المنحنى بنسبة 11٪ ، مما يشير إلى أن السيلدينافيل ليس له تأثير سريري مناسب على سايتكروم3أ4
لم يلاحظ أي تفاعل بين السيلدينافيل جرعة وحيدة 100 ملغ وأسينوكومارول
لم يحفز السيلدينافيل 50 مجم زيادة زمن النزف الناتج عن حمض أسيتيل الساليسيليك 150 مجم
لم يحفز السيلدينافيل 50 مجم التأثيرات الخافضة للضغط للكحول لدى متطوعين أصحاء بمتوسط حد أقصى لمستويات الكحول في الدم يبلغ 80 مجم / ديسيلتر
في دراسة تفاعلية محددة ، حيث تم إعطاء عقار السيلدينافيل 100 مجم بالاشتراك مع أملوديبين في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، كان هناك انخفاض إضافي في ضغط الدم الانقباضي عند الاستلقاء بمقدار 8 ملم زئبقي. كان الانخفاض الإضافي المقابل في ضغط الدم الانبساطي الخفيف 7 مم زئبق. كانت هذه التخفيضات الإضافية في ضغط الدم بنفس الحجم لتلك التي شوهدت عندما تم إعطاء السيلدينافيل بمفرده لمتطوعين أصحاء
في ثلاث دراسات محددة للتفاعل الدوائي ، تم إعطاء حاصرات ألفا دوكسازوسين 4 ملغ و 8 ملغ وسيلدينافيل 25 ملغ ، 50 ملغ ، أو 100 ملغ في وقت واحد للمرضى الذين يعانون من تضخم البروستاتا الحميد المستقر على علاج دوكسازوسين
في مجموعات الدراسة هذه ، يعني انخفاض إضافي في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي 7/7 مم زئبق و 9/5 مم زئبق و 8/4 مم زئبق على التوالي ، ويعني انخفاض إضافي في ضغط الدم الثابت بمقدار 6/6 مم زئبق ، 11 / تمت ملاحظة 4 مم زئبق و 4/5 مم زئبق على التوالي. عندما تم إعطاء السيلدينافيل والدوكسازوسين في وقت واحد للمرضى الذين استقروا على علاج دوكسازوسين ، كانت هناك تقارير غير متكررة عن المرضى الذين عانوا من انخفاض ضغط الدم الوضعي المصحوب بأعراض. تضمنت هذه التقارير الدوخة والدوار ، ولكن ليس الإغماء
لم يؤثر سيلدانافيل جرعة واحدة 100 مجم على الحرائك الدوائية للحالة المستقرة لمثبط البروتياز ساكونافير ، وهو ركيزة / مثبط CYP3A4
تمشيا مع آثاره المعروفة على مسار أكسيد النيتريك / cGMP
، فقد ثبت أن السيلدينافيل يحفز التأثيرات الخافضة للضغط للنترات ، وبالتالي فإن تعاطيه مع متبرعات أكسيد النيتريك أو النترات بأي شكل هو بطلان
Riociguat
أظهرت الدراسات قبل السريرية تأثيرًا مضافًا على خفض ضغط الدم الجهازي عند دمج مثبطات الفوسفوديستيراز من النوع 5 مع ريوسيجوات. في الدراسات السريرية ، ثبت أن الريوسيجوات يزيد من التأثيرات الخافضة للضغط لمثبطات الفوسفوديستيراز من النوع 5. لم يكن هناك دليل على التأثير الإكلينيكي الإيجابي للمجموعة في السكان المدروسين. الاستخدام المتزامن للريوسيجوات مع مثبطات الفوسفوديستيراز من النوع 5 ، بما في ذلك السيلدينافيل ، هو بطلان
الأطفال
أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط
الخصوبة والحمل والرضاعة
النساء في سن الإنجاب وموانع الحمل عند الذكور والإناث
بسبب نقص البيانات حول تأثيرات الدواء في النساء الحوامل ، لا ينصح الدواء للنساء في سن الإنجاب ما لم تستخدم أيضًا وسائل منع الحمل المناسبة
الحمل
لا توجد بيانات من استخدام السيلدينافيل في النساء الحوامل. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالحمل وتطور الجنين / الجنين. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية فيما يتعلق بالتطور بعد الولادة
بسبب نقص البيانات ، لا ينبغي استخدام الدواء في النساء الحوامل إلا في حالة الضرورة القصوى
الرضاعة الطبيعية
لا توجد دراسات كافية ومراقبة بشكل جيد في المرضعات. تشير البيانات من إحدى النساء المرضعات إلى أن السيلدينافيل ومستقلبه النشط
N-desmethylsildenafil
يتم إفرازهما في حليب الثدي عند مستويات منخفضة جدًا. لا توجد معطيات سريرية متاحة بخصوص الأحداث الضائرة عند الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية ، ولكن لا يتوقع أن تسبب الكميات المتناولة أي آثار ضائرة. يجب على الواصفين تقييم الحاجة السريرية للأم إلى السيلدينافيل وأي آثار ضارة محتملة على الطفل الذي يرضع رضاعة طبيعية
الخصوبة
لم تكشف البيانات غير السريرية عن أي خطر خاص على البشر بناءً على الدراسات التقليدية للخصوبة
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
الدواء له تأثير معتدل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
نظرًا لأنه تم الإبلاغ عن الدوخة وتغير الرؤية في التجارب السريرية مع السيلدينافيل ، يجب أن يكون المرضى على دراية بكيفية تأثرهم بـالدواء ، قبل القيادة أو استخدام الآلات
الآثار الجانبية
في الدراسات التي خضعت للعلاج الوهمي ، كانت الأحداث الضائرة خفيفة إلى معتدلة الشدة بشكل عام. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي حدثت أكبر أو تساوي 10 ٪ على الدواء مقارنةً بالدواء الوهمي هي الصداع ، والاحمرار ، وعسر الهضم ، والإسهال ، والألم في الأطراف
الالتهابات والاصابات
مشترك
التهاب النسيج الخلوي والأنفلونزا والتهاب الشعب الهوائية والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب الأنف والتهاب المعدة والأمعاء
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
مشترك
فقر دم
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
مشترك
احتباس السوائل
اضطرابات نفسية
مشترك
الأرق والقلق
اضطرابات الجهاز العصبي
شائع جدا: صداع الراس
مشترك:الصداع النصفي ، الهزة ، التنمل ، الإحساس بالحرقان ، نقص الحس
اضطرابات العين
مشترك
نزيف في الشبكية ، ضعف البصر ، تشوش الرؤية ، رهاب الضوء ، ترقق العين ، زرقة العين ، تهيج العين ، احتقان العين
غير مألوف : انخفاض حدة البصر ، ازدواج الرؤية ، الإحساس غير الطبيعي في العين
غير معروف : الاعتلال العصبي البصري الأمامي غير الشرياني ، انسداد الأوعية الدموية في شبكية العين ، عيب المجال البصري
اضطرابات الأذن والمتاهة
مشترك:دوار
غير معروف: فقدان السمع المفاجئ
اضطرابات الأوعية الدموية
غير معروف: تدفق مائى - صرف وشائع جداانخفاض ضغط الدم
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
مشترك: الرعاف والسعال واحتقان الأنف
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائع جدا: الإسهال وعسر الهضم
مشترك : التهاب المعدة ، مرض الجزر المعدي المريئي ، البواسير ، انتفاخ البطن ، جفاف الفم
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
مشترك :داء الثعلبة ، حمامي ، تعرق ليلي
غير معروف :متسرع
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
شائع جدا : ألم في الأطراف
مشترك : ألم عضلي وآلام الظهر
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
غير مألوف : بيلة دموية
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
غير معروف : نزيف القضيب ، نزيف الدم ، التثدي
قساح ، زيادة الانتصاب
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
مشترك : بيركسيا
جرعة زائدة
في الدراسات التي أجريت على جرعة واحدة من المتطوعين لجرعات تصل إلى 800 مجم ، كانت التفاعلات الضائرة مماثلة لتلك التي شوهدت عند الجرعات المنخفضة ، ولكن تم زيادة معدلات الإصابة والشدة. عند تناول جرعات مفردة 200 ملغ ، زادت نسبة حدوث تفاعلات جانبية صداع ، احمرار ، دوخة ، عسر الهضم ، احتقان بالأنف ، واضطراب في الرؤية
في حالات الجرعة الزائدة ، يجب اعتماد تدابير داعمة قياسية حسب الحاجة. لا يُتوقع أن يؤدي غسيل الكلى إلى تسريع عملية التصفية لأن السيلدينافيل يرتبط بشدة ببروتينات البلازما ولا يتم التخلص منه في البول
الخصائص الديناميكية الدوائية
المجموعة العلاجية الدوائية: المسالك البولية ، الأدوية المستخدمة في ضعف الانتصاب
آلية العمل
سيلدينافيل هو مثبط قوي وانتقائي من الفوسفوديستيراز النوعي
5 (PDE5)
(cGMP) من النوع
، وهو الإنزيم المسؤول عن تدهور جوانوسين احادي الفوسفات الحلقي. بصرف النظر عن وجود هذا الإنزيم في الجسم الكهفي للقضيب ، فإن مثبط الفوسفوديستيراز من النوع 5 موجود أيضًا في الأوعية الدموية الرئوية . لذلك ، يزيد السيلدينافيل جوانوسين احادي الفوسفات الحلقي داخل خلايا العضلات الملساء الوعائية الرئوية مما يؤدي إلى الاسترخاء. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى توسع الأوعية الدموية في السرير الوعائي الرئوي ، وبدرجة أقل ، توسع الأوعية في الدورة الدموية الجهازية
خواص حركية الدواء
استيعاب
يمتص السيلدينافيل بسرعة. يتم الوصول إلى تركيزات البلازما القصوى الملحوظة في غضون 30 إلى 120 دقيقة متوسط 60 دقيقة من الجرعات الفموية في حالة الصيام. متوسط التوافر الحيوي عن طريق الفم هو 41٪ النطاق 25-63٪ بعد تناول جرعات من السيلدينافيل عن طريق الفم ثلاث مرات في اليوم ، تزيد المساحة تحت المنحنى و التركيز الأعلى كحد أقصى بما يتناسب مع الجرعة على مدى الجرعة من 20-40 مجم
بعد تناول جرعات فموية مقدارها 80 مجم ثلاث مرات في اليوم ، لوحظ زيادة تناسبية أكثر من الجرعة في مستويات بلازما السيلدينافيل. في مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي ، كان التوافر الحيوي عن طريق الفم من السيلدينافيل بعد 80 ملغ ثلاث مرات في اليوم في المتوسط 43 ٪ (90 ٪ الإزالة: 27 ٪ - 60 ٪) مقارنة بالجرعات المنخفضة
عند تناول السيلدينافيل مع الطعام ، ينخفض معدل الامتصاص بمتوسط تأخير في فترة نصف العمر بحد أقصى 60 دقيقة ومتوسط انخفاض في التركيز بحد أقصى 29٪ ومع ذلك ، لم يتأثر مدى الامتصاص بشكل كبير وانخفضت المساحة تحت المنحنى بنسبة 11٪ فقط
توزيع
متوسط حجم الحالة المستقرة للتوزيع للسيلدينافيل هو 105 لتر ، مما يشير إلى التوزيع في الأنسجة. بعد الجرعات الفموية البالغة 20 مجم ثلاث مرات في اليوم ، يكون متوسط تركيز البلازما الكلي الأقصى للسيلدينافيل في حالة ثابتة حوالي 113 نانوغرام / مل. يرتبط السيلدينافيل ومستقلبه الرئيسي المتداول
N-desmethyl
بحوالي 96٪ ببروتينات البلازما. ارتباط البروتين مستقل عن تركيزات الدواء الكلية
الإستقلاب
يتم تطهير السيلدينافيل في الغالب عن طريق
CYP3A4 (طريق رئيسي) و CYP2C9 (طريق ثانوي)
متشابهات الأنزيمات الميكروسومية الكبدية
ينتج المستقلب الرئيسي المنتشر عن نزع ميثيل النيتروجين في السيلدينافيل. يحتوي هذا المستقلب على ملف تعريف انتقائي للفوسفوديستيراز مشابه للسيلدينافيل وفعالية في المختبر لـ مثبط الفوسفوديستيراز من النوع 5 تقارب 50٪ من العقار الأصلي. يتم استقلاب مستقلب N-desmethyl
بشكل إضافي ، مع نصف عمر نهائي يبلغ حوالي 4 ساعات.
في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي ، تكون تركيزات مستقلب
N-desmethyl
في البلازما حوالي 72٪ من تركيزات السيلدينافيل بعد 20 مجم ثلاث مرات في اليوم مما يترجم إلى مساهمة بنسبة 36٪ في التأثيرات الدوائية لسيلدينافيل. التأثير اللاحق على الفعالية غير معروف
إزالة
يبلغ إجمالي تخليص الجسم من السيلدينافيل 41 لترًا / ساعة مع نصف عمر المرحلة النهائية الناتج من 3-5 ساعات. بعد تناوله عن طريق الفم أو في الوريد ، يُفرز السيلدينافيل كمستقلبات في الغالب في البراز حوالي 80٪ من الجرعة الفموية المعطاة وبدرجة أقل في البول حوالي 13٪ من الجرعة الفموية المعطاة
قائمة السواغات
قلب القرص
السليلوز الجريزوفولفين
فوسفات هيدروجين الكالسيوم (لا مائي)
الصوديوم كروسكارميلوز
ستيرات المغنيسيوم
معطف الفيلم
هيبروميلوز
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
مونوهيدرات اللاكتوز
ثلاثي أسيتات الجلسرين
العمر الافتراضي 5 سنوات
احتياطات خاصة للتخزين
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية. يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق