الإستخدامات
يستخدم تيوغوانين في المقام الأول لعلاج ابيضاض الدم الحاد وخاصة ابيضاض الدم النقوي الحاد وسرطان الدم الليمفاوي الحاد
الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعات
تعتمد الجرعة الدقيقة ومدة الإعطاء على طبيعة وجرعة الأدوية السامة للخلايا الأخرى التي تُعطى بالتزامن مع التيوغوانين
يتم امتصاص تيوغوانين بشكل متنوع بعد تناوله عن طريق الفم وقد تنخفض مستويات البلازما بعد التقيؤ أو تناول الطعام
يمكن استخدام تيوغوانين في مراحل مختلفة من العلاج في دورات قصيرة المدى. ومع ذلك ، لا يُنصح باستخدامه أثناء العلاج الوقائي أو العلاجات المستمرة المماثلة طويلة الأمد بسبب ارتفاع مخاطر تسمم الكبد
الكبار
تتراوح الجرعة المعتادة من التيوجوانين بين 100 و 200 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم يوميًا
الأطفال
تم استخدام جرعات مماثلة لتلك المستخدمة في البالغين ، مع التصحيح المناسب لمساحة الجسم
استخدام في كبار السن
لا توجد توصيات محددة للجرعة عند المرضى المسنين انظر الجرعة في حالات القصور الكلوي أو الكبدي
تم استخدام تيوغوانين في العديد من جداول العلاج الكيميائي المركبة في المرضى المسنين المصابين بسرطان الدم الحاد بجرعات مكافئة لتلك المستخدمة في المرضى الأصغر سنًا
جرعة في القصور الكلوي أو الكبدي
يجب مراعاة تقليل الجرعة عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو الكلى
المرضى الذين يعانون من نقص TPMT
المرضى الذين يعانون من نشاط ترانسفيراز S-methyltransferase (TPMT) ضئيل أو غير موروث يكونون أكثر عرضة لخطر السمية الشديدة للتيوجوانين من الجرعات التقليدية من تيوغوانين ويتطلبون عمومًا تقليل الجرعة بشكل كبير. لم يتم تحديد جرعة البدء المثلى للمرضى الذين يعانون من نقص متماثل الزيجوت
يمكن لمعظم المرضى الذين يعانون من نقص TPMT متغاير الزيجوت تحمل جرعات تيوجوانين الموصى بها ، ولكن قد يتطلب البعض تقليل الجرعة. تتوفر اختبارات النمط الجيني والظاهري لـ TPMT
المرضى الذين يعانون من متغير NUDT15
المرضى الذين يعانون من جينات NUDT15 المتغيرة الموروثة معرضون لخطر متزايد لسمية تيوغوانين الشديدة. يحتاج هؤلاء المرضى عمومًا إلى تقليل الجرعة ؛ خاصة تلك التي تكون متجانسة الزيجوت المتغايرة NUDT15 . يمكن النظر في اختبار النمط الجيني لمتغيرات NUDT15 قبل البدء في العلاج بالتيوجوانين. على أي حال ، فإن المراقبة الدقيقة لتعداد الدم ضرورية
طريقة الإعطاء
عن طريق الفم
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للتيوجوانين أو أي من السواغات المدرجة
نظرًا لخطورة المؤشرات ، لا توجد مؤشرات عكسية مطلقة
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
تيوغوانين هو عامل نشط سام للخلايا يستخدم فقط تحت إشراف الأطباء ذوي الخبرة في إدارة مثل هذه العوامل
التحصين باستخدام لقاح الكائن الحي لديه القدرة على التسبب في عدوى في العوائل منقوصة المناعة. لذلك ، لا يوصى بالتحصين بلقاحات الكائنات الحية. في جميع الحالات ، يجب ألا يتلقى المرضى في حالة مغفرة لقاحات الكائنات الحية حتى 3 أشهر على الأقل بعد انتهاء العلاج الكيميائي
التأثيرات الكبدية
لا يُنصح باستخدام تيوغوانين لعلاج الصيانة أو العلاجات المستمرة المماثلة طويلة الأمد بسبب ارتفاع مخاطر تسمم الكبد المرتبط بتلف الأوعية الدموية البطانية. لوحظت سمية الكبد هذه في نسبة عالية من الأطفال الذين يتلقون تيوجوانين كجزء من علاج الصيانة لسرطان الدم الليمفاوي الحاد وفي حالات أخرى مرتبطة بالاستخدام المستمر للتيوجوانين. هذه السمية الكبدية منتشرة بشكل خاص عند الذكور
تظهر سمية الكبد عادة على أنها متلازمة سريرية لمرض انسداد الوريد الكبدي (فرط بيليروبين الدم ، تضخم الكبد الرقيق ، زيادة الوزن بسبب احتباس السوائل والاستسقاء) أو مع علامات ارتفاع ضغط الدم البابي (تضخم الطحال ، قلة الصفيحات ودوالي المريء). تشمل السمات النسيجية المرضية المرتبطة بهذه السمية التصلب الكبدي ،
يجب التوقف عن العلاج بتيوجوانين في المرضى الذين لديهم دليل على سمية الكبد حيث تم الإبلاغ عن عكس علامات وأعراض سمية الكبد عند الانسحاب
المراقبة
يجب مراقبة المرضى بعناية أثناء العلاج بما في ذلك تعداد خلايا الدم واختبارات وظائف الكبد الأسبوعية. المؤشرات المبكرة لسمية الكبد هي علامات مرتبطة بارتفاع ضغط الدم البابي مثل قلة الصفيحات غير المتناسبة مع قلة العدلات وتضخم الطحال. تم الإبلاغ أيضًا عن ارتفاعات في إنزيمات الكبد مرتبطة بتسمم الكبد ولكنها لا تحدث دائمًا
تأثيرات الدم
يسبب العلاج بالتيوجوانين تثبيط نقي العظم مما يؤدي إلى قلة الكريات البيض ونقص الصفيحات . تم الإبلاغ عن فقر الدم بشكل أقل تواترا
يمكن عكس تثبيط نقي العظم بسهولة إذا تم سحب التيوغوانين في وقت مبكر بما فيه الكفاية
نقص Thiopurine S-methyltransferase (TPMT)
هناك أفراد يعانون من نقص وراثي في إنزيم TPMT والذين قد يكونون حساسين بشكل غير عادي للتأثير الكابح للنقي للتيوجوانين ويكونون أكثر عرضة للإصابة بتثبيط النخاع العظمي السريع بعد بدء العلاج بالتيوجوانين. يمكن أن تتفاقم هذه المشكلة عن طريق التناول المتزامن مع الأدوية التي تثبط TPMT ، مثل أولسالازين أو ميسالازين أو سلفاسالزين. تقدم بعض المختبرات اختبارًا لنقص TPMT ، على الرغم من أن هذه الاختبارات لم تظهر لتحديد جميع المرضى المعرضين لخطر السمية الشديدة. لذلك لا يزال من الضروري المراقبة الدقيقة لتعداد الدم
المرضى الذين يعانون من متغير NUDT15
المرضى الذين يعانون من الجين NUDT15 المتطور الموروث معرضون لخطر متزايد من سمية تيوغوانين الشديدة ، مثل قلة الكريات البيض المبكرة والثعلبة ، من الجرعات التقليدية من العلاج بالثيوبورين. إنها تتطلب عمومًا تقليل الجرعة ، خاصةً تلك التي تكون متجانسة الزيجوت المتغايرة NUDT15 . يحتوي تواتر NUDT15 c.415C> T على تباين عرقي يقارب 10٪ في شرق آسيا ، و 4٪ في الهسبانك ، و 0.2٪ في الأوروبيين ، و 0٪ في الأفارقة. على أي حال ، فإن المراقبة الدقيقة لتعداد الدم ضرورية
خلال إشارة مغفرة في ابيضاض الدم النقوي الحاد ، قد يضطر المريض في كثير من الأحيان إلى البقاء على قيد الحياة لفترة من عدم تنسج نخاع العظم النسبي ومن المهم توفير مرافق داعمة كافية
المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي الكابت للنُقْوِيّ معرضون بشكل خاص لمجموعة متنوعة من العدوى
أثناء تحريض المغفرة ، خاصة عند حدوث تحلل الخلايا السريع ، يجب اتخاذ الاحتياطات الكافية لتجنب فرط حمض اليوريك في الدم و / أو فرط حمض اليوريك وخطر الإصابة باعتلال الكلية بحمض البوليك
المراقبة
نظرًا لأن التيوغوانين هي مثبط قوي للنخاع العظمي ، يجب إجراء تعداد الدم الكامل بشكل متكرر أثناء تحريض مغفرة. يجب مراقبة المرضى بعناية أثناء العلاج
يستمر تعداد الكريات البيض والصفائح الدموية في الانخفاض بعد توقف العلاج ، لذلك عند أول علامة على انخفاض كبير بشكل غير طبيعي في هذه الأعداد ، يجب إيقاف العلاج مؤقتًا
الطفرات والسرطان
نظرًا لتأثيره على الحمض النووي الخلوي ، يحتمل أن يكون التيوجوانين مطفرة ومسرطنة
متلازمة ليش نيهان
نظرًا لأن إنزيم hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase هو المسؤول عن تحويل تيوغوانين إلى مستقلبه النشط ، فمن المحتمل أن المرضى الذين يعانون من نقص في هذا الإنزيم ، مثل أولئك الذين يعانون من متلازمة ليش-نيهان ، قد يكونون مقاومين للعقار
تم إثبات مقاومة الآزوثيوبرين / إيميوران الذي يحتوي على أحد المستقلبات النشطة مثل التيوغوانين لدى طفلين مصابين بمتلازمة ليش-نيهان
التعرض للأشعة فوق البنفسجية
المرضى الذين عولجوا بالتيوجوانين هم أكثر حساسية للشمس. يجب الحد من التعرض لأشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية ، وينصح المرضى بارتداء ملابس واقية واستخدام واقٍ من الشمس مع عامل حماية عالي
يجب إخطار المرضى الذين يعانون من عدم تحمل اللاكتوز بأن التيوغوانين تحتوي على كمية صغيرة من اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من اضطرابات وراثية نادرة مثل عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
التفاعلات الدوائية
لا يوصى بالتطعيمات بلقاحات الكائنات الحية للأفراد الذين يعانون من نقص المناعة
المواد الأخرى السامة للنخاع العظمي أو العلاج الإشعاعي أثناء الاستخدام المتزامن لمواد أخرى سامة للنخاع العظمي أو العلاج الإشعاعي ، يزداد خطر كبت نقي العظم
مشتقات أمينوساليسيلات
نظرًا لوجود دليل في المختبر على أن مشتقات أمينوساليسيلات مثل أولسالازين أو ميسالازين أو سلفاسالازين تثبط إنزيم TPMT ، يجب إعطاؤها بحذر للمرضى الذين يتلقون علاج تيوجوانين المتزامن
الخصوبة والحمل والرضاعة
تيوغوانين ، مثل العوامل الأخرى السامة للخلايا يحتمل أن تكون ماسخة
الخصوبة
كانت هناك حالات فردية حيث أنجب الرجال ، الذين تلقوا مجموعات من العوامل السامة للخلايا بما في ذلك التيوغوانين ، أطفالًا يعانون من تشوهات خلقية
الحمل
يجب تجنب استخدام التيوغوانين كلما أمكن ذلك أثناء الحمل ، وخاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى. في أي حالة فردية يجب الموازنة بين الخطر المحتمل على الجنين والمنفعة المتوقعة للأم
كما هو الحال مع جميع العلاجات الكيميائية السامة للخلايا ، يجب نصح الاحتياطات الكافية لمنع الحمل عندما يتلقى أي من الشريكين تيوجوانين
الرضاعة الطبيعية
لا توجد تقارير توثق وجود التيوغوانين أو مستقلباتها في حليب الأم. يقترح أن الأمهات اللائي يتلقين تيوجوانين يجب ألا يرضعن
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لا شيء معروف
الآثار الجانبية
بالنسبة لهذا المنتج ، هناك نقص في الوثائق السريرية الحديثة التي يمكن استخدامها كدعم لتحديد وتيرة الآثار غير المرغوب فيها. عادة ما يكون تيوغوانين أحد مكونات العلاج الكيميائي المركب ، وبالتالي لا يمكن وصف الآثار الجانبية بشكل لا لبس فيه لهذا الدواء وحده
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
شائع جدا : فشل نخاع العظام
اضطرابات الجهاز الهضمي
مشترك : التهاب الفم واضطراب الجهاز الهضمي
نادر : التهاب القولون الناخر
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
شائع جدا : أمراض الكبد الوريدية: فرط بيليروبين الدم ، تضخم الكبد ، زيادة الوزن بسبب احتباس السوائل والاستسقاء
ارتفاع ضغط الدم البابي: تضخم الطحال ، دوالي المريء ونقص الصفيحات
زيادة الإنزيم الكبدي وزيادة الفوسفاتيز القلوي في الدم وزيادة غاما غلوتاميل ترانسفيراز واليرقان وتليف الباب وتضخم العقدي المتجدد والتهاب الكبد
مشترك : مرض الكبد الوريدي في العلاج الدوري قصير المدى
نادر : نخر كبدي
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
مشترك : فرط حمض يوريك الدم
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
مشترك : فرط حمض اليوريك في البول واعتلال الكلية بالبول
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
غير معروف : الحساسية الضيائية
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
تحدث سمية الكبد المرتبطة بتلف الأوعية الدموية البطانية بوتيرة متكررة شائعة جدًا عند استخدام التيوغوانين في الصيانة أو علاج مستمر طويل الأمد مماثل غير موصى به
تم الإبلاغ عن عكس علامات وأعراض سمية الكبد هذه عند سحب العلاج المستمر قصير المدى أو طويل المدى
نادر: تم الإبلاغ عن نخر كبدي مركزي في عدد قليل من الحالات بما في ذلك المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي المركب ، موانع الحمل الفموية ، جرعة عالية من التيوجوانين والكحول
جرعة زائدة
أعراض
التأثير السمي الرئيسي هو على نخاع العظام ومن المرجح أن تكون السمية الدموية أكثر عمقًا مع الجرعة الزائدة المزمنة مقارنة بابتلاع واحد من التيوجوانين
إدارة
نظرًا لعدم وجود ترياق معروف ، يجب مراقبة صورة الدم عن كثب واتخاذ تدابير داعمة عامة ، جنبًا إلى جنب مع نقل الدم المناسب إذا لزم الأمر. يجب أن تكون الإدارة الإضافية كما هو محدد سريريًا أو على النحو الموصى به من قبل مركز السموم الوطني ، حيثما كان ذلك متاحًا
الخصائص الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: عامل مضاد للأورام ومضاد للمناعة / نظير البيورين
آلية العمل
تيوغوانين هو نظير سلفيدريل من الجوانين ويتصرف كمضاد للأيض البيورين. يتم تنشيطه لنيوكليوتيده ، حمض ثيوغانيليك. تمنع مستقلبات تيوغوانين تخليق دي نوفو البيورين وتحويلات نيوكليوتيدات البيورين. تم دمج تيوغوانين أيضًا في الأحماض النووية ويُزعم أن دمج الحمض النووي (حمض الديوكسي ريبونوكلييك) يساهم في السمية الخلوية للعامل
التأثيرات الدوائية
عادة ما يكون هناك مقاومة متصالبة بين التيوغوانين والميركابتوبورين ؛ لذلك ليس من المتوقع أن يستجيب المرضى المصابون بورم مقاوم لأحدهما للآخر
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق