التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص مغلف من أتوفاكون / بروغوانيل هيدروكلوريد على 250 ملغ أتوفاكون و 100 ملغ بروغوانيل هيدروكلوريد
الشكل الصيدلاني
مضغوطة ملبسة بالفيلم
المؤشرات العلاجية
عبارة عن تركيبة بجرعة ثابتة من أتوفاكون وبروجوانيل هيدروكلوريد الذي يعمل كمبيد لمتفصامات الدم وله أيضًا نشاط ضد المتشزقات الكبدية للمتصورة المنجلية. يشار إليه من أجل
الوقاية من الملاريا المنجلية
علاج الملاريا المنجلية الحادة وغير المعقدة
نظرًا لأن الدواء فعال ضد المتصورة المنجلية الحساسة للأدوية والمقاومة للأدوية ، فإنه يوصى به بشكل خاص للوقاية والعلاج من الملاريا المنجلية حيث قد يكون العامل الممرض مقاومًا لمضادات الملاريا الأخرى
يجب أن تؤخذ في الاعتبار الدلائل الإرشادية الرسمية والمعلومات المحلية حول انتشار مقاومة الأدوية المضادة للملاريا. تتضمن الدلائل الإرشادية الرسمية عادةً إرشادات منظمة الصحة العالمية وسلطات الصحة العامة
الجرعات وطريقة الإدارة
الجرعات
الوقاية
ينبغي الوقاية
• البدء قبل 24 أو 48 ساعة من دخول منطقة موبوءة بالملاريا
• الاستمرار خلال فترة الإقامة
• استمر لمدة 7 أيام بعد مغادرة المنطقة
تم إثبات سلامة وفعالية الدواء في سكان المناطق الموبوءة الأشخاص شبه المناعيين في دراسات تصل إلى 12 أسبوعًا
في الأشخاص غير المناعيين ، كان متوسط مدة التعرض في الدراسات السريرية 27 يومًا
الجرعة عند البالغين
قرص واحد مغلف بفيلم أتوفاكون / بروغوانيل هيدروكلوريد يومياً
الدواء لا ينصح به للوقاية من الملاريا للأشخاص الذين تقل أوزانهم عن 40 كجم. قد تكون نقاط القوة الصيدلانية الأخرى أكثر ملاءمة للوقاية من الملاريا لدى الأشخاص الذين يقل وزنهم عن 40 كجم
علاج
الكبار
أربعة أقراص مغلفة كجرعة وحيدة لمدة ثلاثة أيام متتالية
أطفال
نطاق وزن الجسم (كلغ) 11-20
قرص واحد من أتوفاكون / بروغوانيل هيدروكلوريد يومياً لمدة ثلاثة أيام متتالية
نطاق وزن الجسم (كلغ) 21-30
قرصان مغلفان كجرعة وحيدة لمدة ثلاثة أيام متتالية
نطاق وزن الجسم (كلغ) 31-40
ثلاثة أقراص مغلفة كجرعة وحيدة لمدة ثلاثة أيام متتالية
نطاق وزن الجسم (كلغ) > 40
الجرعة كما للبالغين
كبار السن
تشير دراسة الحرائك الدوائية إلى عدم الحاجة إلى تعديلات الجرعة عند كبار السن
اختلال كبدي
تشير دراسة الحرائك الدوائية إلى عدم الحاجة إلى تعديلات الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. على الرغم من عدم إجراء دراسات على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد ، إلا أنه لا يُتوقع اتخاذ احتياطات خاصة أو تعديل الجرعة
القصور الكلوي
تشير دراسات الحرائك الدوائية إلى عدم الحاجة إلى تعديل الجرعة في المرضى المصابين بقصور كلوي خفيف إلى متوسط. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد تصفية الكرياتين أقل من 30 مل / دقيقة يجب التوصية ببدائل أتوفاكون / بروغوانيل هيدروكلوريد لعلاج الملاريا المنجلية الحادة كلما أمكن ذلك . للوقاية من الملاريا المنجلية في المرضى الذين يعانون من العديد من القصور الكلوي
طريقة الإعطاء
يجب تناول الجرعة اليومية مع الطعام أو مشروب حليبي لضمان أقصى امتصاص لأتوفاكون في نفس الوقت كل يوم
إذا كان المرضى غير قادرين على تحمل الطعام ، يجب إعطاء أتوفاكون / بروغوانيل هيدروكلوريد ، ولكن سيتم تقليل التعرض الجهازي للأتوفاكون. في حالة القيء خلال ساعة واحدة من الجرعات يجب أخذ جرعة متكررة
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة
هو بطلان للوقاية من الملاريا المنجلية في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد وتصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
لم يتم إثبات سلامة وفعالية الدواء للوقاية من الملاريا في المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم ، أو في علاج الملاريا لدى مرضى الأطفال الذين يقل وزنهم عن 11 كجم
يجب على الأشخاص الذين يتناولون أتوفاكون / بروغوانيل هيدروكلوريد للوقاية أو علاج الملاريا أن يأخذوا جرعة متكررة إذا تقيأوا خلال ساعة واحدة من الجرعات. في حالة الإسهال ، يجب الاستمرار في الجرعات العادية
قد ينخفض امتصاص أتوفاكون في المرضى الذين يعانون من الإسهال أو القيء ، لكن الإسهال أو القيء لم يترافق مع انخفاض الفعالية في التجارب السريرية لأتوفاكون / بروغوانيل للوقاية من الملاريا. ومع ذلك ، كما هو الحال مع العوامل الأخرى المضادة للملاريا ، ينبغي نصح الأشخاص الذين يعانون من الإسهال أو القيء بمواصلة تدابير الوقاية من الملاريا من خلال الامتثال لتدابير الحماية الشخصية مثل طارد الحشرات ، الناموسيات المشبعة
في المرضى الذين يعانون من الملاريا الحادة والذين يعانون من الإسهال أو القيء ، ينبغي النظر في العلاج البديل. إذا تم استخدام الدواء لعلاج الملاريا لدى هؤلاء المرضى ، فيجب مراقبة طفيليات الدم والحالة السريرية للمريض عن كثب
لم يتم تقييم الدواء لعلاج الملاريا الدماغية أو غيرها من المظاهر الحادة للملاريا المعقدة بما في ذلك فرط طفيلي الدم أو الوذمة الرئوية أو الفشل الكلوي
من حين لآخر ، تم الإبلاغ عن تفاعلات حساسية شديدة بما في ذلك الحساسية المفرطة في المرضى الذين يتناولون أتوفاكون / بروغوانيل. إذا عانى المرضى من رد فعل تحسسي يجب إيقاف الدواء على الفور وبدء العلاج المناسب
ثبت أن الدواء ليس لهما فعالية ضد hypnozoites من Plasmodium vivax حيث يحدث الانتكاس الطفيلي بشكل شائع عند علاج ملاريا المتصورة النشيطة باستخدام الدواء وحده. سيحتاج المسافرون الذين يتعرضون بشدة لـ P. vivax أو P.ovale ، وأولئك الذين يصابون بالملاريا التي تسببها أي من هذه الطفيليات ، إلى علاج إضافي بدواء فعال ضد التنويم
في حالة العدوى المتكررة بسبب المتصورة المنجلية بعد العلاج بـ الدواء ، أو فشل الوقاية الكيماوية باستخدام أتوفاكون / بروغوانيل ، يجب معالجة المرضى بمبيد متشعب دم مختلف لأن مثل هذه الأحداث يمكن أن تعكس مقاومة الطفيل
يجب مراقبة الطفيليات في الدم عن كثب عند المرضى الذين يتلقون التتراسيكلين المتزامن
يجب تجنب الإعطاء المتزامن للأتوفاكون / البروغوانيل والإيفافيرينز أو مثبطات الأنزيم البروتيني المعزز كلما أمكن ذلك
لا ينصح بالإعطاء المصاحب للأتوفاكون / البروغوانيل والريفامبيسين أو ريفابوتين
لا ينصح بالاستخدام المتزامن لميتوكلوبراميد. يجب إعطاء علاج آخر مضاد للقىء
يجب توخي الحذر عند بدء أو سحب العلاج الوقائي من الملاريا أو العلاج باستخدام أتوفاكون / بروغوانيل في المرضى الذين يخضعون للعلاج المستمر بالوارفارين ومضادات التخثر الأخرى القائمة على الكومارين
يمكن أن يزيد أتوفاكون من مستويات الإيتوبوسيد ومستقلبه
في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد وتصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة يجب التوصية ببدائل أتوفاكون / بروغوانيل لعلاج الملاريا المنجلية الحادة كلما أمكن ذلك
يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز مونوهيدرات. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
لا يوصى بالإعطاء المتزامن للريفامبيسين أو الريفابوتين لأنه من المعروف أنه يقلل تركيزات الأتوفاكون في البلازما بحوالي 50٪ و 34٪ على التوالي
ارتبط العلاج المتزامن مع ميتوكلوبراميد بانخفاض كبير (حوالي 50٪) في تركيزات أتوفاكون في البلازما. يجب إعطاء علاج آخر مضاد للقىء
عند إعطائه مع إيفافيرينز أو مثبطات البروتياز المعززة ، لوحظ انخفاض تركيزات أتوفاكون بنسبة تصل إلى 75٪. يجب تجنب هذا المزيج قدر الإمكان
قد يزيد البروجوانيل من التأثير المضاد للتخثر للوارفارين ومضادات التخثر الأخرى التي تحتوي على الكومارين والتي قد تؤدي إلى زيادة خطر النزف. لم يتم إنشاء آلية هذا التفاعل الدوائي المحتمل. يجب توخي الحذر عند بدء أو سحب العلاج الوقائي من الملاريا أو العلاج باستخدام أتوفاكون / بروغوانيل في المرضى الذين يخضعون للعلاج المستمر بمضادات التخثر الفموية. قد يلزم تعديل جرعة مضادات التخثر الفموية أثناء علاج أتوفاكون / بروغوانيل أو بعد انسحابه ، بناءً على نتائج INR
ارتبط العلاج المتزامن مع التتراسيكلين بانخفاض في تركيزات الأتوفاكون في البلازما
وجد أن الإدارة المشتركة للأتوفاكون بجرعات 45 مجم / كجم / يوم عند الأطفال (ن = 9) المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد للوقاية من الفينول الخماسي الكلور تزيد من تركيزات الإيتوبوسيد في البلازما ومستقلبها الكاتيكول إيتوبوسيد بواسطة وسيط. 8.6٪ (P = 0.055) و 28.4٪ (P = 0.031) (على التوالي مقارنة بالإعطاء المشترك للإيتوبوسيد والسلفاميثوكسازول - تريميثوبريم). يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يتلقون علاجًا متزامنًا مع إيتوبوسيد
يتم استقلاب البروجوانيل بشكل أساسي بواسطة CYP2C19. ومع ذلك ، التفاعلات الدوائية المحتملة مع ركائز أخرى ، مثبطات مثل موكلوبميد ، فلوفوكسامين أو محرضات مثل الأرتيميسينين ، كاربامازيبين لـ CYP2C19 غير معروفة
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لم يتم إثبات سلامة أتوفاكون وبروجوانيل هيدروكلوريد عند تناولهما بشكل متزامن للاستخدام في الحمل البشري والخطر المحتمل غير معروف
لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات في الجرذان والأرانب أي دليل على المسخية للمجموعة
لم تظهر المكونات الفردية أي آثار على الولادة أو التطور قبل وبعد الولادة. شوهدت سمية الأمهات في الأرانب الحوامل أثناء دراسة المسخ . يجب ألا يؤخذ في الاعتبار استخدام الدواء أثناء الحمل إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة للأم تفوق أي خطر محتمل على الجنين
يعمل مكون البروغوانيل في أتوفاكون-بروغوانيل عن طريق تثبيط اختزال ثنائي هيدروفولات الطفيلي. لا توجد بيانات سريرية تشير إلى أن مكملات الفولات تقلل من فعالية الدواء. بالنسبة للنساء في سن الإنجاب اللواتي يتلقين مكملات حمض الفوليك للوقاية من عيوب الأنبوب العصبي الخلقية ، يجب أن تستمر هذه المكملات أثناء تناول الدواء
الرضاعة الطبيعية
كانت تركيزات أتوفاكون في الحليب ، في دراسة الفئران ، 30٪ من تركيزات أتوفاكون المتزامنة في بلازما الأم. من غير المعروف ما إذا كان أتوفاكون يُفرز في لبن الأم
يُفرز البروغوانيل في لبن الأم بكميات صغيرة
يجب عدم تناول أتوفاكون / بروغوانيل هيدروكلوريد من قبل النساء المرضعات
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
تم الإبلاغ عن الدوار. يجب تحذير المرضى من أنه في حالة تأثرهم ، يجب عليهم عدم القيادة أو تشغيل الآلات أو المشاركة في الأنشطة التي قد تعرض أنفسهم أو الآخرين للخطر
الآثار غير المرغوب فيها
في التجارب السريرية لأتوفاكون / بروغوانيل في علاج الملاريا ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا هي آلام البطن والصداع وفقدان الشهية والغثيان والقيء والإسهال والسعال
في التجارب السريرية لأتوفاكون / بروغوانيل للوقاية من الملاريا ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي الصداع وآلام البطن والإسهال
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
فقر دم
قلة العدلات
قلة الكريات الشاملة
اضطرابات الجهاز المناعي
ردود الفعل التحسسية
الوذمة الوعائية
الحساسية المفرطة التهاب الأوعية الدموية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
نقص صوديوم الدم / فقدان الشهية
مستويات الأميليز المرتفعة
اضطرابات نفسية
أحلام غير طبيعية: اكتئاب
قلق
الهلوسة
نوبة ذعر
بكاء
كوابيس
اضطراب ذهاني
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع الراس
أرق
دوخة
نوبة
اضطرابات القلب
الخفقان
عدم انتظام دقات القلب
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
سعال
اضطرابات الجهاز الهضمي
الغثيان
التقيؤ
إسهال
وجع بطن
التهاب الفم
عدم تحمل المعدة . تقرح الفم
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
ارتفاع إنزيمات الكبد
التهاب الكبد ركود صفراوي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
حكة
الطفح
تساقط شعر
الشرى
متلازمة ستيفنز جونسون
حمامي عديدة الأشكال
بثرة
تقشير الجلد
تفاعلات الحساسية للضوء
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
حمة
التردد مأخوذ من ملصق أتوفاكون. تلقى المرضى المشاركون في التجارب السريرية مع أتوفاكون جرعات أعلى وغالبًا ما عانوا من مضاعفات مرض فيروس نقص المناعة البشرية المتقدم. قد تكون هذه الأحداث قد شوهدت بتواتر أقل أو لا تظهر على الإطلاق في التجارب السريرية مع أتوفاكون / بروغوانيل
جرعة زائدة
لا توجد خبرة كافية للتنبؤ بالنتائج أو اقتراح إدارة محددة لجرعة زائدة من أتوفاكون / بروغوانيل. ومع ذلك ، في الحالات المبلغ عنها من جرعة زائدة من أتوفاكون ، كانت التأثيرات المرصودة متوافقة مع الآثار غير المرغوب فيها المعروفة للدواء. في حالة حدوث جرعة زائدة ، يجب مراقبة المريض وتطبيق العلاج الداعم القياسي
الخصائص الدوائية
المجموعة العلاجية: طفيليات ، مضادات الملاريا
آلية العمل
تتداخل مكونات الدواء أتوفاكون / بروغوانيل مع مسارين مختلفين مشاركين في التخليق الحيوي للبيريميدينات اللازمة لتكاثر الحمض النووي. تتم آلية عمل أتوفاكون ضد المتصورة المنجلية عن طريق تثبيط نقل الإلكترون في الميتوكوندريا على مستوى السيتوكروم قبل الميلاد .معقدة ، وانهيار إمكانات غشاء الميتوكوندريا. تتمثل إحدى آليات عمل البروغوانيل ، عبر مستقلب سيكلوجوانيل ، في تثبيط إنزيم اختزال ثنائي هيدروفولات ، الذي يعطل تخليق ديوكسي ثيميديلات. يحتوي بروغوانيل أيضًا على نشاط مضاد للملاريا مستقل عن استقلابه لـ سيكلوغوانيل ، و بروغوانيل ، ولكن ليس سيكلوغوانيل ، قادر على تقوية قدرة أتوفاكون على انهيار إمكانات غشاء الميتوكوندريا في طفيليات الملاريا. قد تفسر هذه الآلية الأخيرة التآزر الملحوظ عند استخدام أتوفاكون وبروجوانيل معًا
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق