الإستخدامات
داباجليفلوزين بروبانديول مونوهيدرات / ميتفورمين هيدروكلوريد تحتوي أقراص الإصدار المعدلة على اثنين من الأدوية المضادة لفرط سكر الدم عن طريق الفم المستخدمة في إدارة مرض السكري من النوع 2
يساعد على النظام الغذائي والتمارين الرياضية لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى البالغين من النوع السكري 2. تقليل خطر دخول المستشفى بسبب قصور القلب لدى البالغين المصابين بالنوع 2 وأمراض السيرة الذاتية أو عوامل الخطر المتعددة للسيرة الذاتية
الجرعات
جرعة فردية. الجرعة الأولية الموصى بها: داباجليفلوزين 10 مجم وميتفورمين هيدروكلورايد ممتد المفعول 500 مجم مرة واحدة يوميًا ، ويمكن معايرته إلى 2000 مجم مرة واحدة يوميًا
الجرعة اليومية القصوى: داباجليفلوزين 10 مجم وميتفورمين هيدروكلورايد ممتد المفعول 2000 مجم
يجب تناوله مع الطعام: تناول مع وجبة مسائية. ابتلع كاملة ، لا تمضغ / تسحق / تقطع
موانع الإستعمال
فرط الحساسية
الحماض اللبني ، الحماض الكيتوني السكري. الحالات الحادة مع القدرة على تغيير وظائف الكلى على سبيل المثال ، الجفاف أو العدوى الشديدة أو الصدمة أو إعطاء عوامل التباين باليود داخل الأوعية ؛ مرض حاد أو مزمن يسبب نقص الأكسجة في الأنسجة مثل قصور القلب أو الجهاز التنفسي ، الانسداد الرئوي ، احتشاء عضلة القلب الأخير ، فقدان الدم الحاد ، الإنتان ، الغرغرينا ، التهاب البنكرياس ؛ أثناء الجراحة أو بعدها مباشرة حيث يكون الأنسولين ضروريًا ، جراحة كبرى اختيارية ؛ تسمم الكحول الحاد وإدمان الكحول
اختلال كبدي
القصور الكلوي الحاد معدل الترشيح الكبيبي المقدر <30 مل / دقيقة
الرضاعة
إحتياطات خاصة
لا يستخدم في المرضى الذين يعانون من نوع السكري 1 أو الحماض الكيتوني السكري
الحماض اللبني عدم السيطرة على مرض السكري ، الكيتوزية ، الصيام لفترات طويلة ، أي حالات مرتبطة بنقص الأكسجة ؛ انهيار CV (صدمة) ، قصور القلب الاحتقاني الحاد ، احتشاء عضلة القلب ، حالات أخرى مرتبطة بنقص الأكسجة في الدم ؛ الحالات الحادة مثل الجفاف والالتهابات الشديدة ونقص تدفق الدم ؛ خطر نضوب الحجم ، انخفاض ضغط الدم و / أو عدم توازن الكهارل ؛ أمراض الجهاز الهضمي ، الإجهاد الحراري ، الالتهابات الشديدة
مرض السيرة الذاتية المعروف تاريخ انخفاض ضغط الدم الإنتان البولي ، التهاب الحويضة والكلية
التهاب اللفافة الناخر للعجان / غرغرينا فورنييه ؛ المرضى الذين لديهم احتياطي وظيفي منخفض الخلية بيتا ؛ تخفيض جرعة الأنسولين انخفاض السعرات الحرارية زيادة متطلبات الأنسولين بسبب العدوى أو المرض أو الجراحة ؛ فقدان السيطرة على نسبة السكر في الدم. فشل القلب (NYHA I-IV)
توقف عن الاستخدام قبل أو أثناء إعطاء عامل التباين المعالج باليود وعدم إعادة استخدامه حتى 48 ساعة بعد ذلك. توقف عن الاستخدام قبل 48 ساعة من الجراحة الاختيارية مع التخدير العام أو النخاعي أو فوق الجافية
تقييم ومراقبة وظائف الكلى قبل وبعد ذلك على الأقل سنويًا. تقييم منتظم للكيتونات والشوارد في الدم ، وجلوكوز الدم ، ودرجة الحموضة ، ومستويات اللاكتات ، والبيروفات ، والميتفورمين
نقص السكر في الدم مع الأنسولين ومفرزات الأنسولين مثل السلفونيل يوريا. الاستخدام المتزامن مع الأدوية الخافضة للضغط ، مدرات البول ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ؛ الأدوية التي تسبب الحماض اللبني
التداخل مع مقايسة 1،5-أنهيدروجلوسيتول
تناول الكحول المفرط أو المزمن
تقديم المشورة للمرضى بشأن الرعاية الوقائية الروتينية للقدم
قد يؤثر على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. لا يستخدم في حالات القصور الكلوي المعتدل والشديد أو الداء الكلوي بمراحله الأخيرة
لا تستخدم في حالات القصور الكبدي الشديد. دليل سريري أو معمل على مرض الكبد
لا يستخدم خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل والرضاعة
مرضى الأطفال والمراهقين
كبار السن
الاستخدام عند كبار السن: لأن الميتفورمين يتم التخلص منه عن طريق الكلى ، ولأن المرضى المسنين أكثر عرضة لضعف وظائف الكلى ، يجب استخدامه بحذر مع تقدم العمر
الآثار الجانبية
داباجليفلوزين: اختلال كلوي ، انخفاض CrCl ، زيادة كرياتينين الدم
التهاب المسالك البولية ، عدوى فطريات الفرج. ألم في الظهر؛ بوال
نقص سكر الدم؛ صداع الراس
الميتفورمين: أعراض الجهاز الهضمي الخفيفة مثل الإسهال والغثيان والقيء وآلام البطن وفقدان الشهية. اضطراب الذوق
التفاعلات الدوائية
داباجليفلوزين : انخفاض في التعرض للريفامبيسين
زيادة التعرض لحمض الميفيناميك
ميتفورمين: تفاعل محتمل في الإفراز الأنبوبي الكلوي مع الأدوية الموجبة مثل أميلوريد ، ديجوكسين ، مورفين ، بروكاييناميد ، كينيدين ، كينين ، رانيتيدين ، تريامتيرين ، تريميثوبريم ، فانكومايسين
زيادة C max & AUC مع frusemide ، nifedipine
ارتفاع السكر في الدم مع الثيازيدات ، مدرات البول الأخرى ، الكورتيكوستيرويدات ، الفينوثيازينات ، منتجات الغدة الدرقية ، هرمون الاستروجين ، موانع الحمل الفموية ، الفينيتوين ، حمض النيكوتين ، محاكيات الودي ، حاصرات قنوات الكالسيوم ، إيزونيازيد
جرعة زائدة
داباجليفلوزين:ثبت أن داباجليفلوزين الذي يتم تناوله عن طريق الفم آمن وجيد التحمل في الأشخاص الأصحاء بجرعات مفردة تصل إلى 500 مجم . كان لدى هؤلاء الأشخاص جلوكوز يمكن اكتشافه في البول لفترة زمنية مرتبطة بالجرعة (5 أيام على الأقل لجرعة 500 مجم) ، مع عدم وجود تقارير عن الجفاف أو انخفاض ضغط الدم أو عدم توازن الكهارل ، وبدون تأثير سريري ذي مغزى على فترة QTc. كان معدل حدوث نقص السكر في الدم مشابهًا للعلاج الوهمي
في الدراسات السريرية حيث تم إعطاء جرعات يومية تصل إلى 100 ملغ لمدة أسبوعين في الأشخاص الأصحاء والمرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 ، كان معدل حدوث نقص السكر في الدم أعلى قليلاً من العلاج الوهمي ولم يكن مرتبطًا بالجرعة. كانت معدلات الأحداث الضائرة بما في ذلك الجفاف أو انخفاض ضغط الدم مماثلة للدواء الوهمي ،
في حالة الجرعة الزائدة ، يجب بدء العلاج الداعم المناسب وفقًا لما تمليه الحالة السريرية للمريض. لم تتم دراسة إزالة داباجليفلوزين عن طريق غسيل الكلى
هيدروكلوريد الميتفورمين: قد تؤدي الجرعات الزائدة أو المخاطر المصاحبة للميتفورمين إلى الإصابة بالحماض اللبني. يعد الحماض اللبني حالة طبية طارئة ويجب معالجتها في المستشفى
الطريقة الأكثر فعالية لإزالة اللاكتات والميتفورمين هي غسيل الكلى. تم الإبلاغ عن أحداث نقص السكر في الدم مع الجرعات الزائدة من الميتفورمين ، على الرغم من عدم وجود علاقة سببية
تحذيرات
الحماض اللبني: الحماض اللبني ، وهو من المضاعفات الأيضية النادرة جدًا والخطيرة ، يحدث غالبًا عند التدهور الحاد في وظائف الكلى أو أمراض القلب والجهاز التنفسي أو الإنتان
يحدث تراكم الميتفورمين مع تدهور حاد في وظائف الكلى ويزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني
في حالة الجفاف مثل الإسهال الشديد أو القيء أو الحمى أو انخفاض تناول السوائل ، يجب التوقف عن تناول الميتفورمين مؤقتًا ويوصى بالاتصال بأخصائي الرعاية الصحية
يجب البدء في المنتجات الطبية التي يمكن أن تضعف وظائف الكلى بشكل حاد مثل مضادات ارتفاع ضغط الدم ومدرات البول ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بحذر في المرضى المعالجين بالميتفورمين. عوامل الخطر الأخرى للحماض اللبني هي الإفراط في تناول الكحول ، والقصور الكبدي ، ومرض السكري غير المضبوط بشكل كافٍ ، والكيتوزيه ، والصيام لفترات طويلة وأي حالات مرتبطة بنقص الأكسجة ، وكذلك الاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية التي قد تسبب الحماض اللبني
يجب إبلاغ المرضى و / أو مقدمي الرعاية بخطر الإصابة بالحماض اللبني. يتميز الحماض اللبني بضيق التنفس الحمضي ، وآلام في البطن ، وتشنجات عضلية ، وهن ، وانخفاض حرارة الجسم تليها غيبوبة. في حالة الاشتباه في الأعراض ، يجب على المريض التوقف عن تناول الميتفورمين وطلب العناية الطبية الفورية
النتائج المختبرية التشخيصية هي انخفاض درجة الحموضة في الدم (<7.35) ، وزيادة مستويات اللاكتات في البلازما (> 5 مليمول / لتر) وزيادة فجوة الأنيون ونسبة اللاكتات / البيروفات
آلية العمل
يجمع بين اثنين من العوامل المضادة لارتفاع سكر الدم مع آليات العمل التكميلية لتحسين كل من جلوكوز البلازما الصائم (FPG) وجلوكوز البلازما بعد الأكل (PPG) في مرضى السكري من النوع 2: داباجليفلوزين ، مثبط SGLT2 ، والميتفورمين هيدروكلوريد ، وهو عضو في فئة بيجوانيد
داباجليفلوزين: هو مثبط تنافسي قابل للانعكاس للناقل المشترك لجلوكوز الصوديوم 2 (SGLT2) مع فعالية نانومولار الذي يحسن التحكم في نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2 عن طريق تقليل إعادة امتصاص الجلوكوز الكلوي مما يؤدي إلى إفراز الجلوكوز في البول (الجلوكوز)
يتم التعبير عن SGLT2 بشكل انتقائي في الكلى دون الكشف عن أي تعبير في أكثر من 70 نسيجًا آخر بما في ذلك الكبد والعضلات الهيكلية والأنسجة الدهنية والثدي والمثانة والدماغ
SGLT2 هو الناقل السائد المسؤول عن إعادة امتصاص الجلوكوز من المرشح الكبيبي إلى الدورة الدموية
يحسن داباجليفلوزين كلا من الصيام ومستويات الجلوكوز في البلازما بعد الأكل عن طريق تقليل إعادة امتصاص الجلوكوز الكلوي مما يؤدي إلى إفراز الجلوكوز في البول. يتم ملاحظة إفراز الجلوكوز (تأثير الجلوكوز) بعد الجرعة الأولى ، ويستمر على مدار فترة الجرعات البالغة 24 ساعة ، ويستمر طوال مدة العلاج. كمية الجلوكوز التي تزيلها الكلى من خلال هذه الآلية تعتمد على تركيز الجلوكوز في الدم و GFR
وبالتالي ، في الأشخاص الأصحاء الذين يعانون من الجلوكوز الطبيعي ، داباغليفلوزين لديه ميل منخفض للتسبب في نقص السكر في الدم. لا يضعف داباغليفلوزين إنتاج الجلوكوز الداخلي الطبيعي استجابة لنقص سكر الدم. يعمل داباغليفلوزين بشكل مستقل عن إفراز الأنسولين وعمل الأنسولين
بمرور الوقت ، لوحظ تحسن في وظيفة خلايا بيتا (HOMA-2) في الدراسات السريرية باستخدام داباجليفلوزين
يرتبط إفراز الجلوكوز في البول (الجلوكوز) الناجم عن داباجليفلوزين بفقدان السعرات الحرارية وانخفاض الوزن. كانت غالبية تخفيض الوزن عبارة عن فقدان دهون الجسم ، بما في ذلك الدهون الحشوية بدلاً من الأنسجة الخالية من الدهون أو فقدان السوائل كما يتضح من قياس امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة (DXA) والتصوير بالرنين المغناطيسي
لا يمنع داباجليفلوزين ناقلات الجلوكوز الأخرى المهمة لنقل الجلوكوز إلى الأنسجة المحيطية وهو أكثر انتقائية بمقدار 1000-3000 مرة لـ SGLT2 مقابل SGLT1 ، الناقل الرئيسي في القناة الهضمية المسؤول عن امتصاص الجلوكوز
هيدروكلوريد الميتفورمين: الميتفورمين هو عامل خافض لفرط سكر الدم الذي يحسن تحمل الجلوكوز لدى مرضى السكري من النوع 2 ، ويخفض مستوى الجلوكوز في البلازما القاعدي وبعد الأكل
يقلل الميتفورمين من إنتاج الجلوكوز في الكبد ، ويقلل من امتصاص الأمعاء للجلوكوز ، ويحسن حساسية الأنسولين عن طريق زيادة امتصاص الجلوكوز المحيطي والاستفادة منه
على عكس السلفونيل يوريا ، لا ينتج الميتفورمين نقص سكر الدم في أي من مرضى السكري من النوع 2 أو الأشخاص العاديين باستثناء الحالات الخاصة ، انظر الاحتياطات ولا يسبب فرط أنسولين الدم
مع العلاج بالميتفورمين ، يظل إفراز الأنسولين دون تغيير أثناء صيام مستويات الأنسولين وقد تنخفض استجابة الأنسولين في البلازما على مدار اليوم
في البشر ، بصرف النظر عن تأثيره على نسبة السكر في الدم ، فإن الميتفورمين له تأثيرات إيجابية على استقلاب الدهون
وقد ظهر هذا في الجرعات العلاجية في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة أو المتوسطة أو طويلة المدى: يقلل الميتفورمين من الكوليسترول الكلي وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة ومستويات الدهون الثلاثية
علم العقاقير: داباجليفلوزين: لوحظت زيادة في كمية الجلوكوز المفرز في البول في الأشخاص الأصحاء وفي المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 بعد تناول داباجليفلوزين
يُفرز ما يقرب من 70 جرامًا من الجلوكوز في البول يوميًا (ما يعادل 280 كيلو كالوري / يوم) بجرعة داباجليفلوزين 10 مجم / يوم في المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 لمدة 12 أسبوعًا. شوهدت أدلة على إفراز الجلوكوز المستمر في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 الذين أعطوا داباجليفلوزين 10 ملغ / يوم لمدة تصل إلى عامين
يؤدي إفراز الجلوكوز في البول مع داباجليفلوزين أيضًا إلى إدرار البول الأسموزي وزيادة حجم البول. استمرت الزيادة في حجم البول في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 الذين عولجوا بداباغليفلوزين 10 ملغ في 12 أسبوعًا وبلغت حوالي 375 مل / يوم
ارتبطت الزيادة في حجم البول بزيادة صغيرة وعابرة في إفراز البول للصوديوم والتي لم تترافق مع تغيرات في تركيزات الصوديوم في الدم
كما زاد إفراز حمض اليوريك في البول بشكل عابر لمدة 3-7 أيام ويرافقه انخفاض في تركيز حمض اليوريك في الدم. في الأسبوع 24 ، تراوحت التخفيضات في تركيزات حمض اليوريك في الدم من 18.3 إلى 48.3 ميكرولتر / لتر
الفيزيولوجيا الكهربية للقلب: داباغليفلوزين: لم يترافق داباجليفلوزين مع إطالة فترة QTc ذات المغزى السريري بجرعات يومية تصل إلى 150 مجم (15 ضعف الجرعة الموصى بها) في دراسة أجريت على أشخاص أصحاء. بالإضافة إلى ذلك ، لم يلاحظ أي تأثير ذي مغزى سريريًا على فترة QTc بعد الجرعات المفردة التي تصل إلى 500 مجم (50 ضعف الجرعة الموصى بها) داباجليفلوزين في الأشخاص الأصحاء
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق