دواعي الإستعمال
علاج السرطان المستهدف
ورم سترومال المعدي المعوي (GIST)
يوصف سونيتينيب لعلاج ورم انسجة الجهاز الهضمي بعد تطور المرض أو عدم تحمل إيماتينيب ميسيلات
سرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC) يوصف سونيتينيب لعلاج سرطان الخلايا الكلوية المتقدم
أورام الغدد الصماء البنكرياسية المتقدمة (pNET)
يستطب سونيتينيب لعلاج أورام الغدد الصماء البنكرياسية المتقدمة والمتباينة بشكل جيد في المرضى الذين يعانون من مرض متقدم محليًا أو منتشر غير قابل للاكتشاف
آلية العمل
يمنع سونيتينيب الإشارات الخلوية عن طريق استهداف مستقبلات متعددة كينازات التيروزين (RTKs)
وتشمل هذه جميع مستقبلات عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGF-Rs) ومستقبلات عامل النمو البطاني الوعائي (VEGFRs) ، والتي تلعب دورًا في تكوين الأوعية الدموية للورم وتكاثر الخلايا السرطانية. وبالتالي ، فإن التثبيط المتزامن لهذه الأهداف يقلل من الأوعية الدموية للورم ويؤدي إلى موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية وبالتالي يؤدي إلى انكماش الورم
يثبط سونيتينيب أيضًا CD117 (c-KIT) ، وهو مستقبل التيروزين كيناز الذي عند تنشيطه بشكل غير صحيح عن طريق الطفرة يقود غالبية أورام الخلايا اللحمية المعوية. يوصى به كعلاج من الدرجة الثانية للمرضى الذين تطور أورامهم طفرات في c-KIT تجعلهم مقاومين لـ إيماتينيب ، أو الذين لا يستطيعون تحمل الدواء
بالإضافة إلى ذلك ، يربط سونيتينيب مستقبلات أخرى. وتشمل هذه
RET ، CD114 ، CD135
حقيقة أن سونيتينيب يستهدف العديد من المستقبلات المختلفة ، يؤدي إلى العديد من آثاره الجانبية مثل متلازمة القدم التقليدية والتهاب الفم والسميات الجلدية الأخرى
الجرعة وطريقة الاستعمال
الجرعة الموصى بها من أجل : الجرعة الموصى بها من سونيتينيب للورم اللحمي المعدي المعوي (GIST) وسرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC)
هي جرعة فموية 50 مجم تؤخذ مرة واحدة يوميًا ، وفقًا لجدول زمني مدته 4 أسابيع على العلاج متبوعة بأسبوعين راحة. يمكن تناول سونيتينيب مع الطعام أو بدونه
الجرعة الموصى بها : الجرعة الموصى بها من سونيتينيب لأورام الغدد الصم العصبية في البنكرياس (pNET)
هي 37.5 مجم تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا باستمرار دون فترة محددة خارج العلاج. يمكن تناول سونيتينيب مع الطعام أو بدونه
تعديل الجرعة: يوصى بمقاطعة الجرعة و / أو تعديل الجرعة بزيادات أو إنقاص بمقدار 12.5 مجم بناءً على السلامة الفردية والقدرة على التحمل. كانت الجرعة القصوى التي تم تناولها في المرحلة 3 من دراسة لأورام الغدد الصم العصبية في البنكرياس هي 50 مجم يوميًا
مثبطات CYP3A4 القوية مثل الكيتوكونازول قد تزيد من تراكيز سونيتينيب في البلازما
يوصى باختيار دواء بديل مصاحب مع عدم وجود أو الحد الأدنى من إمكانية تثبيط الإنزيم
يجب النظر في خفض جرعة سونيتينيب إلى 37.5 مجم (GIST و RCC) كحد أدنى أو 25 مجم (pNET) يوميًا إذا كان يجب تناول سونيتينيب بشكل مشترك مع مثبط قوي لـ CYP3A4
محرضات CYP3A4 مثل ريفامبين قد تقلل من تركيزات البلازما سونيتينيب
يوصى باختيار دواء بديل مصاحب مع عدم وجود إنزيم أو الحد الأدنى من إمكانات تحريض الإنزيم
يجب النظر في زيادة جرعة سونيتينيب إلى 87.5 مجم (GIST و RCC) كحد أقصى أو 62.5 مجم (pNET) يوميًا إذا كان يجب تناول سونيتينيب بشكل مشترك مع محفز CYP3A4. في حالة زيادة الجرعة ، يجب مراقبة المريض بعناية بحثًا عن السمية
التفاعلات الدوائية
زيادة مخروط البلازما مع مثبطات CYP3A4 القوية مثل كيتوكونازول ، ريتونافير ، إيتراكونازول ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، عصير جريب فروت
انخفاض مخروط البلازما مع محفزات CYP3A4 القوية مثل ريفامبين ، ديكساميثازون ، الفينيتوين ، كاربامازيبين ، الفينوبارب
نبتة سانت جون (Hypericum perforatum) مضادات التخثر مثل الوارفارين ، أسينوكومارول
مراقبة الصفائح الدموية بشكل دوري ووقت البروثرومبين / INR والفحص البدني
موانع الإستعمال
فرط الحساسية والضعف الكلوي
آثار جانبية
التعب واضطرابات الجهاز الهضمي وتغير لون الجلد والطفح الجلدي والتهاب الحمر النخاعي وجفاف الجلد وتغيرات لون الشعر والتهاب الغشاء المخاطي والوهن وعسر الهضم وفقدان الشهية و إرتفاع ضغط الدم وقلة العدلات
الحمل والرضاعة
هناك دليل إيجابي على وجود خطر على الجنين البشري يعتمد على بيانات رد الفعل العكسي من التجارب الاستقصائية أو التسويقية أو الدراسات على البشر ، ولكن الفوائد المحتملة قد تستدعي استخدام الدواء في النساء الحوامل على الرغم من المخاطر المحتملة
آثار الجرعة الزائدة
يجب أن يتكون علاج الجرعة الزائدة من سونيتينيب من تدابير داعمة عامة
لا يوجد ترياق محدد للجرعة الزائدة مع سونيتينيب. إذا تم تحديد ذلك ، يجب التخلص من الدواء غير الممتص عن طريق التقيؤ أو غسل المعدة
تم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة عرضية ؛ ارتبطت هذه الحالات بردود فعل سلبية متوافقة مع ملف تعريف الأمان المعروف لـ سونيتينيب ، أو بدون ردود فعل سلبية. تم الإبلاغ عن حالة جرعة زائدة متعمدة تنطوي على تناول 1500 ملغ من سونيتينيب في محاولة انتحار دون رد فعل سلبي. في الدراسات غير السريرية ، لوحظ معدل الوفيات بعد أقل من 5 جرعات يومية من 500 مجم / كجم 3000 مجم / متر مربع في الفئران
عند تناول هذه الجرعة ، اشتملت علامات السمية على ضعف التنسيق العضلي ، واهتزاز الرأس ، وقلة النشاط ، وإفرازات العين ، وانتصاب الشعيرات الدموية ، وضيق الجهاز الهضمي
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق