يخضع هذا المنتج الطبي لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات السلامة الجديدة. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها
اسم المنتج الطبي
تالزينا 0.25 مجم أو 1 ملغ كبسولات صلبة
التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل كبسولة صلبة على تالازوباريب توسيلات ما يعادل 0.25 مجم أو 1 ملغ تالازوباريب
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم
الشكل الصيدلاني
كبسولة صلبة
الإستخدامات
يشار إلى تالزينا كعلاج وحيد لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من طفرات السلالة الجرثومية BRCA1 / 2 ، والذين لديهم HER2 سلبيًا محليًا أو سرطان الثدي النقيلي
يجب أن يكون المرضى قد عولجوا سابقًا باستخدام أنثراسيكلين و / أو تاكسان في الإعداد المساعد الجديد ، المتقدم محليًا أو النقيلي إلا إذا كان المرضى غير مناسبين لهذه العلاجات
يجب أن يتم علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمون (HR) بعلاج سابق يعتمد على الغدد الصماء ، أو اعتبارهم غير مناسبين للعلاج القائم على الغدد الصماء
الجرعات وطريقة الإدارة
يجب أن يبدأ العلاج بتالزينا ويشرف عليه طبيب من ذوي الخبرة في استخدام المنتجات الطبية المضادة للسرطان
يجب اختيار المرضى لعلاج سرطان الثدي باستخدام تالازوباريب بناءً على وجود طفرات BRCA الضارة أو المشتبه بها في السلالة الجرثومية الضارة التي يحددها مختبر متمرس باستخدام طريقة اختبار معتمدة
يجب إجراء الاستشارة الوراثية للمرضى الذين يعانون من طفرات BRCA وفقًا للوائح المحلية ، حسب الاقتضاء
الجرعات
الجرعة الموصى بها هي 1 مجم تالازوباريب مرة واحدة يومياً. يجب معالجة المرضى حتى تطور المرض أو حدوث تسمم غير مقبول
الجرعة المفقودة
إذا تقيأ المريض أو فاته جرعة ، فلا ينبغي تناول جرعة إضافية. يجب أن تؤخذ الجرعة التالية الموصوفة في الوقت المعتاد
تعديلات الجرعة
لإدارة التفاعلات الدوائية الضارة ، ينبغي النظر في توقف العلاج أو تقليل الجرعة بناءً على الشدة والعرض السريري
يشار إلى تخفيض الجرعات الموصى بها في الجدول
تعديلات الجرعة للسمية
جرعة البدء الموصى بها1 مجم كبسولة 1 مجم مرة واحدة يومياً أول تخفيض للجرعة 0.75 مجم ثلاث كبسولات 0.25 مجممرة واحدة يومياً
تخفيض الجرعة الثانية 0.5 مجم كبسولتان 0.25 مجم مرة واحدة يومياً
تخفيض الجرعة الثالثة 0.25 مجم كبسولة واحدة 0.25 مجم مرة واحدة يومياً
يجب الحصول على تعداد الدم الكامل قبل بدء علاج تالازوباريب ومراقبته شهريًا وكما هو محدد سريريًا
العلاج المتزامن مع مثبطات P-glycoprotein (P-gp)
قد تؤدي المثبطات القوية لـ P-gp إلى زيادة التعرض لـ تالازوباريب
يجب تجنب الاستخدام المتزامن لمثبطات P-gp القوية أثناء العلاج بتالازوباريب
لا ينبغي النظر في الإدارة المشتركة إلا بعد تقييم دقيق للفوائد والمخاطر المحتملة
إذا كانت الإدارة المشتركة مع مثبط P-gp القوي أمرًا لا مفر منه ، فيجب تقليل جرعة تالازوباريب إلى الجرعة الأقل التالية. عندما يتم إيقاف مثبط P-gp القوي ، يجب زيادة جرعة تالازوباريب
(بعد 3-5 فترات نصف عمر لمثبط P-gp) إلى الجرعة المستخدمة قبل بدء مثبط P-gp القوي
الفئات الخاصة
اختلال كبدي
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف
القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف
كبار السن
لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المسنين 65 سنة
الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية تالزينا في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لا توجد بيانات متاحة
طريقة الإعطاء
تالازوباريب للاستخدام عن طريق الفم. لتجنب ملامسة محتوى الكبسولة ، يجب ابتلاع الكبسولات كاملة ، ولا يجوز فتحها أو إذابتها. يمكن تناولها مع الطعام أو بدونه
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
الرضاعة الطبيعية
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
كبت نقي العظم
تم الإبلاغ عن كبت نقي يتكون من فقر الدم ونقص الكريات البيض / قلة العدلات و / أو قلة الصفيحات في المرضى الذين عولجوا بتالازوباريب . لا ينبغي أن يبدأ تالازوباريب إلا بعد أن يتعافى المرضى من السمية الدموية الناجمة عن العلاج السابق ≤ الدرجة الأولى
يجب اتخاذ الاحتياطات للمراقبة الروتينية لمعايير أمراض الدم والعلامات والأعراض المرتبطة بفقر الدم ونقص الكريات البيض / قلة العدلات و / أو قلة الصفيحات في المرضى الذين يتلقون تالازوباريب
في حالة حدوث مثل هذه الأحداث ، يوصى بإجراء تعديلات على الجرعة تقليل أو انقطاع . يمكن استخدام الرعاية الداعمة مع أو بدون الدم و / أو عمليات نقل الصفائح الدموية و / أو إدارة العوامل المحفزة للمستعمرة حسب الاقتضاء
متلازمة خلل التنسج النقوي / ابيضاض الدم النخاعي الحاد
تم الإبلاغ عن متلازمة خلل التنسج النقوي / سرطان الدم النخاعي الحاد (MDS / AML)
في المرضى الذين تلقوا مثبطات بوليميريز بولي أدينوسين ثنائي فوسفات ريبوز (PARP)
، بما في ذلك تالازوباريب
بشكل عام ، تم الإبلاغ عن MDS / AML في أقل من 1 ٪ من مرضى الأورام الصلبة الذين عولجوا بتالازوباريب في الدراسات السريرية
تشمل العوامل المساهمة المحتملة في تطوير MDS / AML العلاج الكيميائي السابق المحتوي على البلاتين ، أو العوامل الأخرى المدمرة للحمض النووي أو العلاج الإشعاعي. يجب الحصول على تعداد الدم الكامل عند خط الأساس ومراقبته شهريًا بحثًا عن علامات التسمم الدموي أثناء العلاج
إذا تم تأكيد MDS / AML ، يجب إيقاف تالازوباريب
منع الحمل عند النساء في سن الإنجاب
كان تالازوباريب مسببًا للتكاثر في اختبار انحراف الكروموسومات في المختبر في الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي البشري وفي فحص نقي العظم في الفئران ولكن ليس مطفرًا في اختبار Ames ، وقد يتسبب في ضرر الجنين عند إعطائه لامرأة حامل
يجب إخطار النساء الحوامل بالمخاطر المحتملة على الجنين . يجب ألا تحمل النساء في سن الإنجاب أثناء تلقي تالزينا ويجب ألا يحملن في بداية العلاج. يجب إجراء اختبار الحمل على جميع النساء في سن الإنجاب قبل العلاج
مطلوب وسيلة فعالة للغاية لمنع الحمل للمريضات أثناء العلاج مع تالازوباريب ، ولمدة 7 أشهر على الأقل بعد الانتهاء من العلاج. بما أن استخدام موانع الحمل الهرمونية لا ينصح به في مرضى سرطان الثدي ، يجب استخدام طريقتين لمنع الحمل غير الهرمونيين والتكميليين
يجب نصح المرضى الذكور الذين لديهم شريكات في الإنجاب أو شركاء حوامل باستخدام وسائل منع حمل فعالة حتى بعد قطع القناة الدافقة ، أثناء العلاج بتالزينا ولمدة 4 أشهر على الأقل بعد الجرعة النهائية
التفاعلات الدوائية
تالازوباريب عبارة عن ركيزة لنقل الأدوية P-gp وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP) ويتم التخلص منه بشكل أساسي عن طريق التصفية الكلوية كمركب غير متغير
العوامل التي قد تؤثر على تركيزات البلازما تالازوباريب
مثبطات P-gp
أشارت البيانات المستمدة من دراسة التفاعل الدوائي الدوائي في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة إلى أن الإدارة المشتركة لجرعات يومية متعددة من مثبط P-gp ، إيتراكونازول 100 مجم مرتين يوميًا مع جرعة واحدة 0.5 مجم تالازوباريب زادت من التعرض الكلي لـ تالازوباريب (AUC inf ) وأقصى تركيز (C max ) بحوالي 56٪ و 40٪ ، على التوالي ، نسبة إلى جرعة واحدة 0.5 مجم تالازوباريب تدار بمفردها. أظهر تحليل الحرائك الدوائية السكانية (PK) أيضًا أن الاستخدام المتزامن لمثبطات P-gp القوية زاد من التعرض لـ تالازوباريب بنسبة 45 ٪ ، مقارنةً بـ تالازوباريب الذي يُعطى بمفرده
الاستخدام المتزامن لمثبطات P-gp القوية بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر أميودارون ، كارفيديلول ، كلاريثروميسين ، كوبيسيستات ، دارونافير ، درونيدارون ، إريثروميسين ، إندينافير ، إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، لاباتينيب ، لوبينافير ، بروبافينولون ، رانافيرون يجب تجنب تيبرانافير وفيراباميل. إذا كان الإعطاء المشترك مع مثبط P-gp قوي أمر لا مفر منه ، فينبغي تقليل جرعة تالازوباريب
محرضات P-gp
أشارت البيانات المستمدة من دراسة التفاعل الدوائي الدوائي في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة إلى أن الإدارة المشتركة لجرعة واحدة من تالازوباريب 1 ملغ مع جرعات يومية متعددة من محفز P-gp ، ريفامبين 600 ملغ ، مع ريفامبين تدار بشكل مشترك قبل 30 دقيقة من تالازوباريب
في يوم جرعات تالازوباريب ، زادت تالازوباريب C بحد أقصى حوالي 37 ٪ بينما AUC inf لم يتأثر بالنسبة لجرعة واحدة من تالازوباريب 1 ملغ تدار بمفردها. ربما يكون هذا هو التأثير الصافي لكل من تحريض P-gp وتثبيطه بواسطة ريفامبين في ظل الظروف المختبرة في دراسة التفاعل بين الأدوية والعقاقير. لا يلزم إجراء تعديلات على جرعة تالازوباريب عند تناوله بالاشتراك مع ريفامبين. ومع ذلك ، لم يتم دراسة تأثير محرضات P-gp الأخرى على التعرض لـ تالازوباريب. محرضات P-gp الأخرى بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر كاربامازيبين ، الفينيتوين ، نبتة سانت جون قد تقلل من التعرض للالازوباريب
مثبطات BCRP
لم يتم دراسة تأثير مثبطات BCRP على PK من تالازوباريب في الجسم الحي . قد يؤدي التناول المشترك لـ تالازوباريب مع مثبطات BCRP إلى زيادة التعرض لـ تالازوباريب. يجب تجنب الاستخدام المتزامن لمثبطات BCRP القوية بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر الكركمين والسيكلوسبورين. إذا كان لا يمكن تجنب الإدارة المشتركة لمثبطات BCRP القوية ، فيجب مراقبة المريض بحثًا عن ردود الفعل السلبية المتزايدة المحتملة
تأثير عوامل تقليل الحموضة
يشير تحليل PK السكاني إلى أن الإدارة المشتركة لعوامل تقليل الحموضة بما في ذلك مثبطات مضخة البروتون ومضادات مستقبلات الهيستامين 2 (H 2 RA) ، أو عوامل أخرى مخفضة للحمض لم يكن لها تأثير كبير على امتصاص تالازوباريب
موانع الحمل الهرمونية الجهازية
لم يتم إجراء دراسات التفاعل بين الأدوية والعقاقير بين تالازوباريب وموانع الحمل الفموية
الخصوبة والحمل والرضاعة
النساء في سن الإنجاب / وسائل منع الحمل عند الذكور والإناث
يجب ألا تحمل النساء في سن الإنجاب أثناء تلقي تالزينا ويجب ألا يحملن في بداية العلاج. يجب إجراء اختبار الحمل على جميع النساء في سن الإنجاب قبل العلاج
يجب أن تستخدم النساء في سن الإنجاب أشكالًا عالية الفعالية من وسائل منع الحمل قبل بدء العلاج بـ تالازوباريب ، أثناء العلاج ، ولمدة 7 أشهر بعد التوقف عن العلاج بـ تالازوباريب. بما أنه لا ينصح باستخدام موانع الحمل الهرمونية في مرضى سرطان الثدي ، يجب استخدام طريقتين لمنع الحمل غير الهرمونيين والتكميليين. يجب نصح المرضى الذكور الذين لديهم شريكات في الإنجاب أو شركاء حوامل باستخدام وسائل منع حمل فعالة حتى بعد قطع القناة الدافقة أثناء العلاج بتالزينا ، ولمدة 4 أشهر على الأقل بعد الجرعة النهائية
الحمل
لا توجد بيانات من استخدام تالازوباريب في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية بين الجنين والجنين . قد يسبب تالازوباريب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. لا ينصح باستخدام تالازوباريب أثناء الحمل أو للنساء في سن الإنجاب ولا يستخدمن وسائل منع الحمل
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان تالازوباريب يُفرز في حليب الثدي البشري. لا يمكن استبعاد خطر على الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية ، وبالتالي لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بتالزينا ولمدة شهر واحد على الأقل بعد الجرعة النهائية
الخصوبة
لا توجد معلومات عن الخصوبة عند المرضى. استنادًا إلى النتائج غير السريرية في الخصيتين قابلين للانعكاس جزئيًا والمبيض قابل للعكس ، قد يضعف تالازوباريب الخصوبة عند الذكور ذوي القدرة الإنجابية
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
قد يكون لـ تالازوباريب تأثير طفيف على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. قد يحدث التعب / الوهن أو الدوخة بعد تناول تالازوباريب
الآثار الجانبية
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (25٪) في المرضى الذين يتلقون تالازوباريب في هذه الدراسات السريرية هي التعب ، فقر الدم، الغثيان ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات ، و صداع
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا ≥ 10٪ من الدرجة ≥ 3 هي فقر الدم ، قلة العدلات ، ونقص الصفيحات
حدثت تعديلات في الجرعة تخفيض الجرعة أو انقطاع الجرعة بسبب أي تفاعل ضار في 62.3٪ من المرضى الذين عولجوا بتالزينا. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي أدت إلى تعديل الجرعة هي فقر الدم ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات
حدث التوقف الدائم بسبب التفاعل الضار في 3.6 ٪ من المرضى الذين يتلقون تالزينا. كان متوسط مدة التعرض 5.4 أشهر (المدى 0.03-61.1)
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
شائع جدا قلة الصفيحات , فقر الدم ,قلة العدلات , قلة الكريات البيض
مشترك اللمفوبينيا
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
شائع جدا قلة الشهية
اضطرابات الجهاز العصبي
شائع جدا دوخة ,صداع الراس
مشترك عسر الذوق
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائع جدا التقيؤ ,إسهال , غثيان ,ألم في البطن ومشترك التهاب الفم , سوء الهضم
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
شائع جدا ثعلبة
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
شائع جدا التعب
جرعة زائدة
هناك خبرة محدودة في تناول جرعة زائدة من تالازوباريب. لم يتم الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية في مريض واحد تناول عن طريق الخطأ ثلاثين 1 ملغ من تالازوباريب في اليوم الأول وعولج على الفور بتطهير المعدة. لم يتم تحديد أعراض الجرعة الزائدة. في حالة الجرعة الزائدة ، يجب إيقاف العلاج بـ تالازوباريب ، ويجب على الأطباء التفكير في تطهير المعدة ، واتباع الإجراءات الداعمة العامة وعلاج الأعراض
مجموعة العلاج الدوائي: عوامل أخرى مضادة للأورام
آلية العمل
تالازوباريب هو مثبط لإنزيمات
PARP و PARP1 و PARP2
تشارك إنزيمات PARP في مسارات إشارات استجابة تلف الحمض النووي الخلوي مثل إصلاح الحمض النووي ، ونسخ الجينات ، وموت الخلايا
تمارس مثبطات PARP (PARPi) تأثيرات سامة للخلايا على الخلايا السرطانية من خلال آليتين ، وتثبيط النشاط التحفيزي لـ PARP وعن طريق محاصرة PARP ، حيث لا ينفصل بروتين PARP المرتبط بـ PARPi بسهولة عن آفة الحمض النووي ، وبالتالي يمنع إصلاح الحمض النووي وتكرار النسخ والنسخ ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج و / أو موت الخلايا
يؤدي علاج خطوط الخلايا السرطانية التي تحتوي على عيوب في جينات إصلاح الحمض النووي باستخدام عامل واحد من تالازوباريب إلى زيادة مستويات γH2AX ، وهو علامة لانكسار الحمض النووي المزدوج الذي تقطعت به السبل ، ويؤدي إلى انخفاض تكاثر الخلايا وزيادة موت الخلايا المبرمج
لوحظ أيضًا نشاط تالازوباريب المضاد للورم في نموذج سرطان الثدي المتحور BRCA المشتق من المريض (PDX) حيث تم علاج المريض سابقًا بنظام قائم على البلاتين
في نموذج PDX هذا ، قلل تالازوباريب من نمو الورم وزيادة مستوى γH2AX وموت الخلايا المبرمج في الأورام
قائمة السواغات
محتوى الكبسولة
السليلوز الجريزوفولفين (sMCC) السليلوز الجريزوفولفين وثاني أكسيد السيليكون
هيبروميلوز (HPMC)
أكسيد الحديد الأصفر (E172)
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
حبر الطباعة
شيلاك (E904)
البروبيلين جلايكول (E1520)
هيدروكسيد الأمونيوم (E527)
أكسيد الحديد الأسود (E172)
هيدروكسيد البوتاسيوم (E525)
العمر الافتراضي 4 سنوات
احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
يجب التخلص من أي منتج طبي أو نفايات غير مستخدمة وفقًا للمتطلبات المحلية
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق