دواعي الإستعمال
يشار إلى ايفيروليموس في سرطان الثدي المتقدم الإيجابي للهرمونات
HER2-Negative Breast Cancer
Advanced HR + BC
وأورام الغدد الصماء العصبية المتقدمة
سرطان الخلايا الكلوية المتقدم
ورم وعائي كلوي مع مجمع التصلب الحدبي
الورم النجمي للخلايا العملاقة الفرعية مع مركب التصلب الحدبي
بالاشتراك مع السيكلوسبورين من أجل المستحلب الدقيق والكورتيكوستيرويدات للوقاية من رفض العضو لدى المرضى البالغين الذين يعانون من مخاطر مناعية منخفضة إلى متوسطة عند إجراء زراعة الكلى أو القلب. بالاشتراك مع تاكروليمس و كورتيكوستيرويد للوقاية من رفض العضو في المرضى الذين يتلقون زراعة الكبد
وصف ايفيروليموس
ايفيروليموس ، مثبط إشارة الانتشار ، يمنع رفض الطعم الخيفي في القوارض ونماذج الرئيسيات غير البشرية من زرع الخيفي. إنه يمارس تأثيره المثبط للمناعة عن طريق تثبيط التكاثر ، وبالتالي ، التوسع النسيلي ، للخلايا التائية التي يتم تنشيطها بواسطة مستضد والتي تحركها إنترلوكينات خاصة بالخلايا التائية مثل إنترلوكين 2 وإنترلوكين 15. يثبط ايفيروليموس مسار الإشارات داخل الخلايا الذي يؤدي عادة إلى تكاثر الخلايا عندما يتم تحفيزها عن طريق ارتباط عوامل نمو الخلايا التائية هذه بمستقبلاتها. يؤدي انسداد هذه الإشارة بواسطة ايفيروليموس إلى إيقاف الخلايا في المرحلة ج1 من دورة الخلية
على المستوى الجزيئي ، يشكل ايفيروليموس معقدًا مع البروتين السيتوبلازمي
FKBP-12
في وجود ايفيروليموس ، يتم تثبيط الفسفرة المحفزة بعامل النمو من ب70 س6 كيناز. نظرًا لأن فسفرة كيناز ب70 س6 تخضع لسيطرة فراب وتسمى أيضًا م-تور
هذا مجمع المعقد السيتوبلازمي يرتبط و يتداخل مع وظيفة فراب هو بروتين تنظيمي رئيسي يتحكم في استقلاب الخلايا ونموها وانتشارها ؛ وبالتالي فإن تعطيل وظيفة فراب يفسر توقيف دورة الخلية الناجم عن ايفيروليموس
الجرعة وطريقة الاستعمال
المرضى لزراعة الكلى والقلب : في البداية يتم تناول 0.75 مجم من المكملات الغذائية في أقرب وقت ممكن بعد الزرع
زرع الكبد : 1 مجم بجرعة أولية تبدأ بعد 4 أسابيع من الزرع
سرطان الثدي المتقدم الإيجابي للهرمونات
الجرعة الموصى بها هي 10 مجم ، يتم تناولها مرة واحدة يوميًا في نفس الوقت كل يوم. استخدمه إما باستمرار مع الطعام أو بدون طعام. يجب ابتلاع أقراص ايفيروليموس كاملة مع كوب من الماء. لا تكسر أو تسحق الأقراص
التفاعلات الدوائية
مثبطات و / أو محرضات سايتكروم ب3أ4 ، ركائز سايتكروم2د6 ذات مؤشر علاجي ضيق ، مثبطات ب جي بي ، ريفامبيسين ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، عصير الجريب فروت واللقاحات الحية
موانع الإستعمال
المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للمادة الفعالة ، أو مشتقات الرابامايسين الأخرى ، أو لأي من السواغات. تمت ملاحظة تفاعلات فرط الحساسية التي تتجلى في الأعراض بما في ذلك ، على سبيل المثال لا الحصر ، الحساسية المفرطة ، وضيق التنفس ، والاحمرار ، وألم الصدر ، أو الوذمة الوعائية على سبيل المثال ، تورم في الشعب الهوائية أو اللسان ، مع أو بدون ضعف في الجهاز التنفسي مع إيفيروليموس ومشتقات الرابامايسين الأخرى
آثار جانبية
التهاب الفم ، الإمساك ، الالتهابات ، الوهن ، التعب ، السعال ، الإسهال ، الطفح الجلدي ، فقر الدم ، الغثيان ، فقدان الشهية ، الوذمة ، المحيطية ، ضيق التنفس ، الحمى ، القيء ، الصداع ، الرعاف ، نقص الخلايا الليمفاوية ، زيادة الجلوكوز ، التهاب الرئة حكة ، جفاف الجلد ، انخفاض نسبة الهيموجلوبين ، عدم انتظام الدورة الشهرية ، عسر الهضم ، ارتفاع ضغط الدم ، نزيف ، عدم انتظام دقات القلب وفشل القلب
الحمل والرضاعة
هناك دليل إيجابي على وجود خطر على الجنين البشري يعتمد على بيانات رد الفعل العكسي من التجارب الاستقصائية أو التسويقية أو الدراسات على البشر ، ولكن الفوائد المحتملة قد تستدعي استخدام الدواء في النساء الحوامل على الرغم من المخاطر المحتملة
الرضاعة: التوزيع في حليب الثدي غير معروف. لا ينصح
الاحتياطات والتحذيرات
قد يكون المرضى الذين يتناولون العلاج المصاحب بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أكثر عرضة للإصابة بالوذمة الوعائية
مرض الرئة الخلالي / التهاب رئوي غير معدي. مراقبة الأعراض السريرية أو التغيرات الإشعاعية ؛ حدثت حالات مميتة ؛ إدارة عن طريق تقليل الجرعة أو التوقف حتى يتم حل الأعراض ، والنظر في استخدام الكورتيكوستيرويدات ؛ ارتفاع ضغط الدم الرئوي بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي كحدث ثانوي تم الإبلاغ عنه
يسبب تأثيرات مثبطة للمناعة وقد يزيد من خطر الإصابة بالعدوى ؛ بعض الالتهابات كانت شديدة أو مميتة ؛ مراقبة العلامات والأعراض وعلاجها على الفور. تم الإبلاغ عن الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية ، وبعضها أدى إلى الوفاة ؛ قد يترافق هذا مع ما يصاحب ذلك من استخدام الكورتيكوستيرويدات أو عوامل أخرى مثبطة للمناعة
تشيع تقرحات الفم والتهاب الفم والتهاب الغشاء المخاطي للفم. تشمل الإدارة غسول الفم بدون كحول أو بيروكسيد والعلاجات الموضعية قد تؤخر التئام الجروح وتزيد من المضاعفات المرتبطة بالجروح على سبيل المثال ، التفزر ، عدوى الجرح ، الفتق الجراحي ، القيلة اللمفاوية ، والورم المصلي
لوحظت حالات فشل كلوي بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد ، بعضها مميت
قد يسبب وذمة وعائية وتراكم السوائل
يقلل فحص الهيموجلوبين ، الخلايا الليمفاوية ، عدد العدلات المطلق ، الصفائح الدموية. يزيد الكوليسترول ، الدهون الثلاثية ، الجلوكوز ، الكرياتينين
قد تحدث ارتفاعات في الكرياتينين في الدم ، والبروتين البولي ، وجلوكوز الدم ، والدهون
قد يحدث أيضًا انخفاض في الهيموجلوبين والعَدِلات والصفائح الدموية ؛ مراقبة الكلى
الوظيفة ، ونسبة الجلوكوز في الدم ، والدهون ، والمعلمات الدموية قبل العلاج وبعد ذلك بشكل دوري
قد يضعف خصوبة الرجال
القصور الكبدي من الفئة ج
تجنب استخدام اللقاحات الحية أثناء العلاج والاتصال الوثيق مع متلقي اللقاح الحي
يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل ؛ تقديم المشورة للمرضى من القدرة على الإنجاب لاستخدام وسائل منع الحمل عالية الفعالية أثناء تلقيهم إيفيروليموس ولمدة تصل إلى 8 أسابيع بعد إنهاء العلاج
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق