سيفتوبيبرول ميدوكاريل الصوديوم
التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل قنينة على 500 ملغ من سيفتوبيبرول مثل 666.6 ملغ سيفتوبيبرول ميدوكاريل صوديوم. بعد إعادة التركيب ، يحتوي كل مل من المركز على 50 مجم سيفتوبيبرول مثل 66.7 مجم من سيفتوبيبرول ميدوكاريل الصوديوم
سواغ ذو تأثير معروف
تحتوي كل قنينة على حوالي 1.3 ملي مول 29 مجم صوديوم
الشكل الصيدلاني
مسحوق للتركيز لمحلول التسريب
بيضاء ، مصفرة إلى بنية خفيفة
يتراوح الرقم الهيدروجيني للمحلول المعاد تكوينه بين 4.5 و 5.5
آلية العمل
المجموعة العلاجية الدوائية: السيفالوسبورينات الأخرى
يمارس سيفتوبيبرول نشاطًا مبيدًا للجراثيم من خلال الارتباط ببروتينات ربط البنسلين المهمة
(PBPs)
المؤشرات العلاجية
يوصف زيفتيرا لعلاج الالتهابات التالية عند البالغين
الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفى (HAP)
باستثناء الالتهاب الرئوي المصاحب لجهاز التنفس الصناعي (VAP)
الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع (CAP)
يجب مراعاة التوجيه الرسمي بشأن الاستخدام المناسب للعوامل المضادة للبكتيريا
الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعات
الجرعة الموصى بها من زيفتيرا هي 500 مجم تعطى عن طريق الحقن الوريدي لمدة ساعتين كل 8 ساعات. بالنسبة لـ الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع ، يمكن التفكير في التحول إلى مضاد حيوي فموي مناسب بعد الانتهاء من 3 أيام على الأقل من العلاج بالصوديوم سيفتوبيبرول عن طريق الوريد ، اعتمادًا على الاستجابة السريرية للمريض
الأطفال
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية دواء زيفتيرا في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين الولادة و 18 عامًا. لا ينصح باستخدام زيفتيرا في الأطفال أو المراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا
المرضى المسنين
لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المسنين ، باستثناء حالات القصور الكلوي المعتدل إلى الشديد
القصور الكلوي
في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف أي تصفية الكرياتينين 50 إلى 80 مل / دقيقة ، لا يلزم تعديل الجرعة. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل تصفية الكرياتينين 30 إلى <50 مل / دقيقة ، فإن الجرعة الموصى بها من زيفتيرا هي 500 مجم تدار كل 12 ساعة على شكل تسريب في الوريد لمدة ساعتين. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة ، فإن الجرعة الموصى بها من زيفتيرا هي 250 مجم تدار كل 12 ساعة على شكل تسريب في الوريد لمدة ساعتين. نظرًا لمحدودية البيانات السريرية والتعرض المتزايد المتوقع لـ زيفتيرا ومستقلبه ، يجب استخدام زيفتيرا بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد
مرض الكلى في نهاية المرحلة التي تتطلب غسيل الكلى
سيفتوبيبرول ميدوكاريل الصوديوم قابل للتحلل الدموي. الجرعة الموصى بها للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة مع أو بدون غسيل الكلى المتقطع هي 250 مجم مرة كل 24 ساعة
المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين> 150 مل / دقيقة
في بداية العلاج ، يجب على الطبيب المعالج تقييم الوظيفة الكلوية للمريض بناءً على تصفية الكرياتينين المعبر عنها بالملل / الدقيقة
في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين فوق الطبيعي > 150 مل / دقيقة ، بناءً على اعتبارات حركية الدواء / الديناميكية الدوائية ، يوصى بإطالة مدة التسريب إلى 4 ساعات
اختلال كبدي
لا توجد خبرة لدى مرضى القصور الكبدي. ومع ذلك ، نظرًا لأن السيفتوبيبرول يخضع لأدنى حد من الأيض الكبدي ويتم التخلص منه في الغالب عن طريق الكلى ، لا يعتبر تعديل الجرعة ضروريًا في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي
طريقة الإعطاء
يجب إعادة تشكيل زيفتيرا ثم تخفيفه مرة أخر قبل الإعطاء عن طريق التسريب في الوريد على مدار ساعتين
يمكن أن يحدث الترسيب عندما يتم خلط زيفتيرا مع المحاليل المحتوية على الكالسيوم في نفس خط الإعطاء في الوريد. لذلك ، يجب عدم خلط المحاليل المحتوية على الكالسيوم والزيفتيرا ، باستثناء محلول اللاكتاتيد رينجر للحقن ، في نفس الوقت في نفس الخط الوريدي
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
فرط الحساسية لفئة السيفالوسبورين من مضادات الجراثيم
فرط الحساسية الفورية والشديدة مثل تفاعل الحساسية لأي نوع آخر من العوامل المضادة للبكتيريا بيتا لاكتام مثل البنسلين أو الكاربابينيمات
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
تفاعلات فرط الحساسية
كما هو الحال مع جميع العوامل المضادة للبكتيريا بيتا لاكتام ، تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان الحساسية. في حالة تفاعلات فرط الحساسية الشديدة ، يجب التوقف عن العلاج بزيفتيرا على الفور والبدء في إجراءات الطوارئ المناسبة
قبل البدء في العلاج ، يجب تحديد ما إذا كان لدى المريض تاريخ من تفاعلات فرط الحساسية الشديدة تجاه زيفتيرا أو السيفالوسبورينات الأخرى أو أي نوع آخر من عوامل بيتا لاكتام. يجب توخي الحذر إذا تم إعطاء زيفتيرا للمرضى الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية غير الحاد لعوامل بيتا لاكتام الأخرى
الجرعات أعلى من نطاق الجرعة الموصى بها
لا توجد خبرة سريرية مع جرعات زيفتيرا أعلى من 500 ملغ موصى بها كل ثماني ساعات
المرضى الذين يعانون من اضطرابات النوبات الموجودة مسبقًا
ارتبطت النوبات باستخدام زيفتيرا. تحدث النوبات بشكل أكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الجهاز العصبي المركزي / النوبات الموجودة مسبقًا أثناء العلاج بزيفتيرا. لذلك ينصح بالحذر عند علاج هؤلاء المرضى
المطثيات العسيرة - الإسهال المصاحب
تم الإبلاغ عن التهاب القولون المرتبط بالعامل المضاد للبكتيريا والتهاب القولون الغشائي الكاذب باستخدام زيفتيرا وقد تتراوح في شدته من خفيفة إلى مهددة للحياة. يجب أن يؤخذ هذا التشخيص في الاعتبار عند المرضى الذين يعانون من الإسهال أثناء أو بعد إعطاء زيفتيرا . ينبغي النظر في التوقف عن العلاج بزيفتيرا وإعطاء علاج محدد للمطثيات العسيرة . لا ينبغي إعطاء المنتجات الطبية التي تمنع التمعج
عدوى الكائنات الحية غير الحساسة
قد يؤدي استخدام زيفتيرا إلى فرط نمو الكائنات الحية غير الحساسة ، بما في ذلك الفطريات. يجب اتخاذ التدابير المناسبة في حالة حدوث دليل على حدوث عدوى أثناء العلاج
سمية كلوية في الحيوانات
في الحيوانات ، لوحظت سمية كلوية عكوسة بجرعات عالية من زيفتيرا وارتبطت بترسيب مادة شبيهة بالعقاقير في الأنابيب البعيدة . على الرغم من أن الأهمية السريرية لهذه الملاحظة غير معروفة ، فمن المستحسن تصحيح نقص حجم الدم للحفاظ على الناتج البولي الطبيعي في المرضى الذين يتلقون زيفتيرا
الترسيب مع المحاليل المحتوية على الكالسيوم
يمكن أن يحدث الترسيب عندما يتم خلط زيفتيرا مع المحاليل المحتوية على الكالسيوم في نفس خط الإعطاء في الوريد. لذلك ، يجب عدم خلط المحاليل المحتوية على الكالسيوم والزيفتيرا ، باستثناء محلول رينجر لاكتات للحقن ، في نفس الوقت في نفس الخط الوريدي
حدود البيانات السريرية
لا توجد خبرة مع سيفتوبيبرول في علاج
الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفى والمكتسب من المجتمع في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، والمرضى الذين يعانون من قلة العدلات ، والمرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، والمرضى الذين يعانون من كبت نقي العظم. ينصح بالحذر عند علاج هؤلاء المرضى
المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي المصاحب لجهاز التنفس الصناعي (VAP)
لم تظهر زيفتيرا فعاليتها في علاج المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي المصاحب لجهاز التنفس الصناعي
. لا ينبغي أن تبدأ زيفتيرا في المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي المصاحب لجهاز التنفس الصناعي
. بالإضافة إلى ذلك ، بناءً على التحليل اللاحق الذي يُظهر اتجاهًا لصالح سيفتوبيبرول ، يوصى باستخدام زيفتيرا بحذر في المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفى والذين يحتاجون بعد ذلك إلى التهوية
الفعالية السريرية ضد مسببات الأمراض المحددة
القابلية للإصابة بالبكتيريا المعوية
سيفتوبيبرول ، مثل السيفالوسبورينات الأخرى ، عرضة للتحلل المائي الذي قد ينتج عن
Enterobacteriaceae
بما في ذلك العديد من بيتا لاكتامازات ممتدة الطيف (ESBLs)
، سيرين كاربابينيماسات ، الفئة ب ميتالو بيتا لاكتامازات من بين أمور أخرى. لذلك ، يجب أن تؤخذ المعلومات المتعلقة بانتشار البكتيريا المعوية التي تنتج بيتا لاكتامازات واسعة الطيف في الاعتبار عند اختيار زيفتيرا للعلاج
التدخل في الاختبارات المصلية
اختبار مضاد الغلوبولين المباشر اختبار كومبس الانقلاب المصلي والمخاطر المحتملة لفقر الدم الانحلالي
قد يحدث تطوير اختبار مضاد الغلوبولين الإيجابي المباشر أثناء العلاج بالسيفالوسبورين. في الدراسات السريرية لم يكن هناك دليل على فقر الدم الانحلالي. ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد احتمال حدوث فقر الدم الانحلالي بالاقتران مع علاج زيفتيرا. يجب فحص المرضى الذين يعانون من فقر الدم أثناء العلاج بزيفتيرا أو بعده لهذا الاحتمال
التداخل المحتمل مع اختبار الكرياتينين في الدم
من غير المعروف ما إذا كان سيفتوبيبرول ، مثل بعض السيفالوسبرينات الأخرى ، يتداخل مع مقايسة البكرات القلوية لقياس كرياتينين المصل (تفاعل جافي) ، مما قد يؤدي إلى قياسات عالية للكرياتينين بشكل خاطئ. أثناء العلاج بزيفتيرا يوصى باستخدام طريقة إنزيمية لقياس كرياتينين المصل
التداخل المحتمل مع اختبار جلوكوز البول
أثناء العلاج بزيفتيرا ، يوصى باستخدام طريقة إنزيمية للكشف عن الجلوكوز بسبب التداخل المحتمل مع الاختبارات باستخدام تقنية تقليل النحاس
يحتوي هذا المنتج الطبي على حوالي 1.3 ملي مول 29 مجم صوديوم لكل جرعة. يجب أن يؤخذ في الاعتبار من قبل المرضى الذين يتبعون نظام غذائي مضبوط الصوديوم
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
أجريت دراسات في المختبر للتحقق من التفاعلات المحتملة على مستوى إنزيمات سايتكروم. ومع ذلك ، نظرًا لأن تراكيز سيفتوبيبرول المستخدمة في هذه الدراسات كانت محدودة بالذوبان ، لا يمكن استبعاد احتمال التفاعلات الدوائية
أظهرت الدراسات في المختبر أن سيفتوبيبرول يثبط OATP1B1 و OATP1B3
مع
IC50s
67.6 ميكرومتر
و 44.1 ميكرومتر ، على التوالي. قد يزيد زيفتيرا من تركيزات الأدوية التي يتم التخلص منها بواسطة OATP1B1 و OATP1B3
مثل الستاتين بيتافاستين ، برافاستاتين ، روسوفاستاتين ، غليبوريد ، وبوسنتان
لم يتم إجراء دراسات تفاعل إكلينيكي. ينصح بالحذر عند تناول زيفتيرا مع الأدوية ذات المؤشر العلاجي الضيق
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد دراسات كافية ومراقبة بشكل جيد مع زيفتيرا في النساء الحوامل. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالحمل ، أو نمو الجنين / الجنين ، أو الولادة أو التطور بعد الولادة
نظرًا لعدم توفر بيانات عن حالات الحمل البشري المعرضة ، لا ينبغي استخدام زيفتيرا أثناء الحمل إلا في حالة الضرورة القصوى
الرضاعة الطبيعية
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات إفراز السيفتوبيبرول / المستقلبات في الحليب بتركيزات منخفضة. من غير المعروف ما إذا كان سيفتوبيبرول يُفرز في لبن الأم ولا يمكن استبعاد خطر الإصابة بالإسهال والعدوى الفطرية للأغشية المخاطية في الرضيع الذي يرضع من الثدي. ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار إمكانية التوعية. يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف / الامتناع عن علاج زيفتيرا ، مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للمرأة
الخصوبة
لم يتم دراسة آثار سيفتوبيبرول على الخصوبة عند البشر. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات باستخدام ميدوكاريل سيفتوبيبرول إلى آثار ضارة فيما يتعلق بالخصوبة
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، بما أن الدوخة هي أحد الآثار غير المرغوب فيها الشائعة ، فلا يوصى بالقيادة واستخدام الآلات أثناء العلاج بزيفتيرا
الآثار غير المرغوب فيها
التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي حدثت في 3 ٪ من المرضى الذين عولجوا بزيفتيرا هي الغثيان والقيء والإسهال وتفاعلات موقع التسريب وفرط الحساسية بما في ذلك الشرى والطفح الجلدي الحاك وفرط الحساسية للأدوية وعسر الهضم
تشمل التفاعلات الضائرة الأقل تكرارًا ، ولكنها أكثر خطورة ، قلة الصفيحات ، ندرة المحببات ، الحساسية المفرطة ، المطثية العسيرة ، التهاب القولون ، التشنج ، التحريض بما في ذلك القلق ونوبات الهلع والكوابيس والفشل الكلوي
ردود الفعل السلبية من الدراسات السريرية وتقارير ما بعد التسويق
الالتهابات والاصابات
شائعة: عدوى فطرية بما في ذلك الالتهابات الفطرية المهبلية والفموية والجلدية
غير شائعة: المطثيات العسيرة التهاب القولون بما في ذلك التهاب القولون الغشائي الكاذب
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
غير شائعة: فرط الحمضات ، قلة الكريات البيض ، فقر الدم ، كثرة الصفيحات ، قلة الصفيحات
غير معروف: ندرة المحببات
اضطرابات الجهاز المناعي
شائعة: تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك الشرى والطفح الجلدي الحاك وفرط الحساسية للأدوية
غير شائعة: تفاعلات تأقية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
شائع: نقص صوديوم الدم
غير شائعة: نقص بوتاسيوم الدم
اضطرابات نفسية
غير شائعة: الأرق ، والإثارة بما في ذلك القلق ونوبات الهلع والكوابيس
اضطرابات الجهاز العصبي
شائعة: عسر الذوق ، صداع ، دوار ، نعاس
غير شائعة: التشنجات بما في ذلك النوبات ، والصرع ، والنوبات التوترية الرمعية المعممة ، والصرع الرمعي العضلي ، والرمع العضلي ، والنوبة مثل الظواهر والحالة الصرعية
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
غير شائعة: ضيق التنفس ، آلام البلعوم والحنجرة ، الربو
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائعة: غثيان ، قيء ، إسهال ، ألم بطني ، عسر هضم
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
شائع: زيادة إنزيمات الكبد بما في ذلك
AST و ALT و LDH والفوسفاتيز القلوي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
شائعة: طفح جلدي بما في ذلك الطفح البقعي ، الحطاطي ، البقعي الحطاطي والطفح الجلدي المعمم ، الحكة
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
غير شائعة: تقلصات عضلية
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
غير شائعة: الفشل الكلوي بما في ذلك التفاعلات المحتملة مع الأدوية السامة للكلية
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
شائع: تفاعلات موقع التسريب
غير شائعة: وذمة محيطية
التحقيقات
غير شائعة: زيادة نسبة الدهون الثلاثية في الدم ، ارتفاع نسبة الكرياتينين في الدم ، ارتفاع نسبة السكر في الدم
غير معروف: اختبار كومبس المباشر إيجابي
جرعة زائدة
معلومات عن الجرعة الزائدة من زيفتيرا في البشر غير متوفرة. كانت أعلى جرعة يومية إجمالية تم إعطاؤها في تجارب المرحلة الأولى هي 3 جم أو 1 جم كل 8 ساعات. في حالة حدوث جرعة زائدة ، يجب علاجها بأعراض. يمكن تقليل تركيزات سيفتوبيبرول في البلازما عن طريق غسيل الكلى
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق