الإستخدامات
عندما لا يمكن استخدام هيدروكلوريد الإيداروبيسين في الوريد ، على سبيل المثال لأسباب طبية أو نفسية أو اجتماعية ، يمكن استخدام إيداروبيسين عن طريق الفم لتحريض مغفرة في المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم الحاد غير اللمفاوي الذي لم يتم علاجه أو الانتكاس أو الانكسار
يمكن استخدام إيداروبيسين في أنظمة العلاج الكيميائي المركبة التي تتضمن عوامل أخرى سامة للخلايا
كعامل وحيد في علاج سرطان الثدي المتقدم بعد فشل العلاج الكيميائي للخط الأمامي لا يشمل الأنثراسيكلين
الجرعة وطريقة الإدارة
طريق الإدارة : عن طريق الفم
تُحسب الجرعة عادةً على أساس مساحة سطح الجسم
في ابيضاض الدم الحاد غير اللمفاوي (ANLL)
الذي يُشار إليه أيضًا باسم ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML)
، يكون جدول الجرعة الموصى به هو 30 مجم / م 2 عن طريق الفم يوميًا لمدة 3 أيام كعامل منفرد ، أو بين 15 و 30 مجم / م 2 شفويا يوميا لمدة 3 أيام بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة لسرطان الدم
في سرطان الثدي المتقدم ، يكون جدول الجرعة الموصى به كعامل منفرد 45 مجم / م 2 عن طريق الفم إما في يوم واحد أو مقسمة على 3 أيام متتالية ، على أن تتكرر كل 3 أو 4 أسابيع بناءً على تعافي الدم
يوصى بجرعة تراكمية قصوى تبلغ 400 مجم / م 2
ومع ذلك ، يجب أن تأخذ جداول الجرعات هذه في الاعتبار الحالة الدموية للمريض وجرعات الأدوية السامة للخلايا الأخرى عند استخدامها معًا
في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد ، ينبغي النظر في تقليل جرعة زافيدوس
يجب ابتلاع الكبسولات كاملة مع القليل من الماء ويجب عدم مصها أو عضها أو مضغها. يمكن أيضًا تناول كبسولات زافيدوس مع وجبة خفيفة
جرعات الحقن
تحتوي كل قنينة على 5 ملغ إيداروبيسين هيدروكلوريد
تحتوي كل قنينة على 10 ملغ إيداروبيسين هيدروكلوريد
سواغ ذات تأثير معروف
تحتوي كل قنينة على 50 ملغ من اللاكتوز مونوهيدرات
الشكل الصيدلاني
مسحوق لمحلول الحقن
مسحوق معقم ، خالي من البيروجين ، أحمر برتقالي ، مجفف بالتجميد في قنينة تحتوي على 5 ملغ من هيدروكلوريد إيداروبيسين ، مع 50 ملغ من اللاكتوز مونوهيدرات
المؤشرات العلاجية
الكبار
لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) ، أو لتحريض مغفرة في المرضى غير المعالجين أو لتحريض مغفرة في المرضى الذين يعانون من الانتكاس أو الحراريات
لعلاج الخط الثاني من ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL)
الأطفال
لعلاج الخط الأول من سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) ، بالاشتراك مع سيتارابين ، لتحريض الهدوء
لعلاج الخط الثاني من ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL)
يمكن استخدام زافيدوس في أنظمة العلاج الكيميائي المركبة التي تتضمن عوامل أخرى سامة للخلايا
الجرعات وطريقة الإدارة
للاستخدام في الوريد فقط
ليس للاستخدام داخل القراب
يتم حساب الجرعة على أساس مساحة سطح الجسم
ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML)
الكبار 12 مجم / م 2 / يوم وريديًا يوميًا لمدة 3 أيام بالاشتراك مع سيتارابين
أو 8 مجم / م 2 / يوم الرابع يومياً لمدة 5 أيام مع / بدون توليفة
الأطفال 10-12 مجم / م 2 وريد يوميًا لمدة 3 أيام بالاشتراك مع سيتارابين
ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد الكل
الكبار
كعامل وحيد في جميع الجرعة المقترحة للبالغين هي 12 مجم / م 2 في الوريد يوميًا لمدة 3 أيام
الأطفال
من10 مجم / م 2 وريديًا يوميًا لمدة 3 أيام كعامل منفرد
ملاحظة: هذه إرشادات عامة. الرجوع إلى البروتوكولات الفردية للجرعة الدقيقة
ومع ذلك ، يجب أن تأخذ جميع جداول الجرعات هذه في الاعتبار الحالة الدموية للمريض وجرعات الأدوية الأخرى السامة للخلايا عند استخدامها معًا
يجب تأخير إعطاء الدورة الثانية في المرضى الذين يعانون من التهاب الغشاء المخاطي الحاد حتى حدوث الشفاء من هذه السمية ويوصى بتخفيض الجرعة بنسبة 25 ٪
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للإيداروبيسين أو أي من السواغات، أنثراسيكلينات أو أنثراسينديون
القصور الكبدي الشديد
القصور الكلوي الشديد
اعتلال عضلة القلب الشديد
التهابات لا يمكن السيطرة عليها
احتشاء عضلة القلب مؤخرا
عدم انتظام ضربات القلب الشديد
كبت نقي العظم المستمر
العلاج السابق بجرعات تراكمية قصوى من هيدروكلوريد إيداروبيسين و / أو أنثراسيكلين وأنثراسينديون
يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج الدوائي
الإحتياطات والتحذيرات
غالبًا ما يتحقق الطبيب من عدد خلايا الدم ويؤجل وصف الجرعة التالية إذا تم تقليلها. قد تحدث عدوى ونزيف عند استخدام إيداروبيسين. لذلك يجب عليك إبلاغ طبيبك على الفور عند ظهور العلامات الأولى للعدوى أو في حالة حدوث نزيف
يمكن أن يتسبب العلاج بزافيدوس في تلف القلب ، والذي يمكن أن يتجلى في قصور القلب أو عدم انتظام ضربات القلب أو مرض القلب الالتهابي. يمكن أن يحدث في بداية العلاج ، في وقت لاحق من مسار العلاج ، أو حتى بعد بضعة أشهر أو حتى سنوات بعد انتهاء العلاج. يزداد خطر الإصابة بأمراض القلب مع مدة العلاج ، أي مع الجرعة الإجمالية من إيداروبيسين المأخوذة. سيقوم طبيبك بفحص وظائف قلبك قبل بدء العلاج بزافيدوس وخلال فترة العلاج ، وإذا لزم الأمر ، سيتخذ الإجراءات العلاجية المناسبة
يمكن أن يؤدي الانهيار السريع للخلايا السرطانية في بداية العلاج بزافيدوس إلى زيادة حمض البوليك في الدم. لذلك سيراقب طبيبك تركيز حمض البوليك في الدم وربما يصف دواءً لخفضه ويوصيك بشرب الكثير
التفاعلات الدوائية
إيداروبيسين هو مثبط قوي للنخاع العظمي ، ومن المتوقع أن تؤدي أنظمة العلاج الكيميائي المركبة بما في ذلك العوامل الأخرى ذات التأثير المماثل إلى إحداث تأثيرات إضافية مثبطة للنقي
يتطلب استخدام الإيداروبيسين في توليفة من العلاج الكيميائي مع أدوية أخرى من المحتمل أن تكون سامة للقلب ، بالإضافة إلى الاستخدام المتزامن لمركبات أخرى نشطة للقلب مثل حاصرات قنوات الكالسيوم ، مراقبة وظائف القلب طوال فترة العلاج
قد تؤثر التغييرات في وظائف الكبد أو الكلى الناتجة عن العلاجات المصاحبة على استقلاب الإيداروبيسين ، والحركية الدوائية ، والفعالية العلاجية و / أو السمية
قد يحدث تأثير كبت نقي إضافي عند إعطاء العلاج الإشعاعي بشكل متزامن أو في غضون 2-3 أسابيع قبل العلاج بالإيداروبيسين
لا ينصح بالاستخدام المتزامن للقاحات الحية الموهنة مثل الحمى الصفراء ، بسبب خطر الإصابة بأمراض جهازية قاتلة. يزداد الخطر في الأشخاص الذين يعانون بالفعل من كبت المناعة بسبب مرضهم الأساسي. يجب استخدام لقاح معطل إذا كان متاحًا
عند الجمع بين مضادات التخثر الفموية والعلاج الكيميائي المضاد للسرطان ، يوصى بزيادة تواتر مراقبة زمن التخثر النسبة الطبيعية الدولية ، حيث لا يمكن استبعاد خطر حدوث تفاعل
السيكلوسبورين أ: أدت زيادة السيكلوسبورين أ كمحسس كيميائي واحد بشكل كبير إلى زيادة إيداروبيسين التركيز الكلي (1.78 ضعفًا) و إيداروبيسينول (2.46 ضعفًا) في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الحاد. الأهمية السريرية لهذا التفاعل غير معروفة
قد يكون من الضروري تعديل الجرعة عند بعض المرضى
الخصوبة والحمل والرضاعة
الخصوبة
يمكن أن يتسبب إيداروبيسين في حدوث تلف كروموسومي في الحيوانات المنوية البشرية. لهذا السبب ، يجب على الذكور الذين يخضعون للعلاج بالإيداروبيسين استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل لمدة تصل إلى 3 أشهر بعد العلاج
الحمل
تم إثبات الإمكانات السامة للجنين للإيداروبيسين في كل من الدراسات المختبرية والحيوية. ومع ذلك ، لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا عند النساء الحوامل. يجب نصح النساء في سن الإنجاب بعدم الحمل أثناء العلاج واعتماد تدابير منع الحمل المناسبة أثناء العلاج على النحو الذي اقترحه الطبيب . يجب استخدام إيداروبيسين أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين. يجب إخبار المريضة بالخطر المحتمل على الجنين. يجب نصح المرضى الذين يرغبون في إنجاب أطفال بعد الانتهاء من العلاج بالحصول على استشارة وراثية أولاً إذا كان ذلك مناسبًا ومتاحًا
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان الإيداروبيسين أو مستقلباته تفرز في لبن الأم. يجب على الأمهات عدم الإرضاع أثناء العلاج باستخدام هيدروكلوريد الإيداروبيسين
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم تقييم تأثير الإيداروبيسين على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات بشكل منهجي
الالتهابات والاصابات
الالتهابات
تعفن الدم وتسمم الدم
الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة
ابيضاض الدم الثانوي وابيضاض الدم النخاعي الحاد ومتلازمة خلل التنسج النقوي
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
فقر الدم ، قلة الكريات البيض الشديدة ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات
قلة الكريات الشاملة
اضطرابات الجهاز المناعي
الحساسية المفرطة
اضطرابات الغدد الصماء
فقدان الشهية
تجفيف
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
فرط حمض يوريك الدم
متلازمة تحلل الورم
اضطرابات الجهاز العصبي
نزيف دماغي
اضطرابات القلب
بطء القلب ، عدم انتظام دقات القلب الجيوب الأنفية ، عدم انتظام ضربات القلب ، انخفاض بدون أعراض لكسر البطين الأيسر ، فشل القلب الاحتقاني ، اعتلال عضلة القلب
تشوهات تخطيط القلب مثل تغييرات غير محددة في مقطع أس تي ، احتشاء عضلة القلب
التهاب التامور والتهاب عضلة القلب وإحصار الحزم الأذيني البطيني
اضطرابات الأوعية الدموية
التهاب الوريد المحلي ، التهاب الوريد الخثاري ، نزيف
صدمة
الجلطات الدموية ، دافق
اضطرابات الجهاز الهضمي
الغثيان والقيء والتهاب الغشاء المخاطي / الفم والإسهال وآلام في البطن أو حرقان
نزيف الجهاز الهضمي ، وجع البطن
التهاب المريء ، التهاب القولون بما في ذلك التهاب الأمعاء والقولون الحاد / التهاب الأمعاء والقولون الحاد مع انثقاب
تقرحات أو تقرحات في المعدة
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
ارتفاع مستوى إنزيمات الكبد والبيليروبين
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
الثعلبة
طفح جلدي ، حكة ، حساسية مفرطة للجلد المشع رد فعل استدعاء الإشعاع
فرط تصبغ الجلد والأظافر ، الشرى ، التهاب النسيج الخلوي يمكن أن يكون هذا الحدث شديدًا ، نخر الأنسجة
حمامي
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
تلون البول باللون الأحمر لمدة يوم - يومين بعد العلاج
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
حمى ، صداع ، قشعريرة
جرعة زائدة
قد يُتوقع أن تسبب الجرعات العالية جدًا من الإيداروبيسين تسممًا حادًا في عضلة القلب خلال 24 ساعة وكبت نقي حاد خلال أسبوع إلى أسبوعين
شوهد فشل القلب المتأخر مع الأنثراسيكلين لمدة تصل إلى عدة أشهر بعد الجرعة الزائدة
يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا بالإيداروبيسين عن طريق الفم لاحتمال حدوث نزيف معدي معوي وتلف شديد في الغشاء المخاطي
الخصائص الديناميكية الدوائية
المجموعة العلاجية الدوائية: أنثراسايكلين والمواد ذات الصلة
إيداروبيسين هو عامل مضاد للمضادات السامة للخلايا والذي يتداخل مع الحمض النووي ويتفاعل مع توبوأيسوميراز 2 topoisomerase II
وله تأثير مثبط على تخليق الحمض النووي
يحتوي المركب على نسبة عالية من المحبة للدهون مما يؤدي إلى زيادة معدل الامتصاص الخلوي مقارنة بالدوكسوروبيسين والداونوروبيسين. لقد ثبت أن الإيداروبيسين يتمتع بفاعلية أعلى فيما يتعلق بالداونوروبيسين وأنه عامل فعال ضد سرطان الدم والأورام اللمفاوية في الفئران عن طريق الوريد والطرق الفموية. أظهرت الدراسات التي أجريت في المختبر على الخلايا البشرية المقاومة للأنثراسيكلين والفئران درجة أقل من المقاومة المتصالبة للإيداروبيسين مقارنة بالدوكسوروبيسين والداونوروبيسين
أشارت دراسات السمية القلبية في الحيوانات إلى أن للإيداروبيسين مؤشر علاجي أفضل من الداونوروبيسين والدوكسوروبيسين. أظهر المستقلب الرئيسي ، إيداروبيسينول ، في المختبر وفي الجسم الحي النشاط المضاد للأورام في النماذج التجريبية. في الفئران ، من الواضح أن إيداروبيسينول ، الذي يتم إعطاؤه بنفس جرعات الدواء الأصلي ، أقل سمية للقلب من الإيداروبيسين
Zavedos Inj حقن
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق