اسم المنتج الطبي
ريفاكسيمين 200 ملغ أقراص مغلفة
التركيب النوعي والكمي
مضغوطة واحدة ملبسة بالفيلم تحتوي على ريفاكسيمين 200 مجم
التفاصيل السريرية
المؤشرات العلاجية
توصف أقراص ريفاكسيمين المغلفة بالفيلم لعلاج إسهال المسافرين غير المرتبط بأي من
حمى
الإسهال الدموي
ثمانية أو أكثر من البراز غير المشوه في الـ 24 ساعة السابقة
دم غامض أو كريات بيضاء في البراز
قد تقصر أقراص ريفاكسيمين المغلفة من مدة الإسهال عندما يرتبط ذلك بالسلالات غير الغازية من الإشريكية القولونية
الجرعات وطريقة الإدارة
الجرعات
يعطى 200 مجم كل 8 ساعات لمدة ثلاثة أيام إجمالي 9 جرعات
يجب عدم استخدام ريفاكسيمين لأكثر من 3 أيام حتى إذا استمرت الأعراض ويجب عدم تناول دورة علاج ثانية
يمكن تناول ريفاكسيمين مع الطعام أو بدونه
الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية أقراص ريفاكسيمين المغلفة بالفيلم لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا
كبار السن
لا يلزم تعديل الجرعة لأن بيانات سلامة وفعالية ريفاكسيمين لم تظهر أي اختلافات بين كبار السن والمرضى الأصغر سنًا
اختلال كبدي
ليس من الضروري تعديل الجرعة لمرضى القصور الكبدي
القصور الكلوي
على الرغم من عدم توقع تغيير الجرعات ، يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى
طريقة الإعطاء
عن طريق الفم مع كوب من الماء
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة ، لأي ريفاميسين مثل ريفامبيسين أو ريفابوتين أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
حالات انسداد معوي
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
أظهرت البيانات السريرية أن ريفاكسيمين غير فعال في علاج إسهال المسافرين الناجم عن مسببات الأمراض المعوية الغازية مثل العطيفة الصائمية ، السالمونيلا . و شيغيلا ، والتي تنتج عادة إسهالًا شبيهًا بالدوسنتاريا يتميز بالحمى ودم في البراز وارتفاع تواتر البراز
إذا ساءت الأعراض ، يجب إيقاف العلاج بالريفاكسيمين
إذا لم تختف الأعراض بعد 3 أيام من العلاج ، أو تكررت بعد ذلك بفترة وجيزة ، فلا ينبغي إعطاء جرعة ثانية من ريفاكسيمين
تم الإبلاغ عن الإصابة بالإسهال المصاحب للإسهال CDAD باستخدام جميع العوامل المضادة للبكتيريا تقريبًا ، بما في ذلك ريفاكسيمين. لا يمكن استبعاد الارتباط المحتمل بين علاج ريفاكسيمين والـ CDAD والتهاب القولون الغشائي الكاذب (PMC)
يجب إخبار المرضى أنه على الرغم من الامتصاص الضئيل للدواء أقل من 1٪ ، مثل جميع مشتقات الريفاميسين ، قد يتسبب ريفاكسيمين في تغير لون البول إلى الأحمر
يجب توخي الحذر عند الحاجة إلى استخدام ريفاكسيمين بشكل متزامن مع مثبطات P-glycoprotein مثل السيكلوسبورين
تم الإبلاغ عن كل من الانخفاضات والزيادات في النسبة الطبيعية الدولية في بعض الحالات المصحوبة بأحداث نزفية لدى المرضى الذين يتناولون الوارفارين وريفاكسيمين الموصوف لهم. إذا كانت الإدارة المشتركة ضرورية ، فيجب مراقبة النسبة الدولية الموحدة بعناية مع إضافة أو سحب العلاج باستخدام ريفاكسيمين. قد يكون من الضروري إجراء تعديلات في جرعة مضادات التخثر الفموية للحفاظ على المستوى المطلوب من مضادات التخثر
يحتوي هذا الدواء على أقل من 1 مليمول صوديوم 23 ملغ لكل قرص ، وهذا يعني بشكل أساسي خال من الصوديوم
الأطفال
ريفاكسيمين لا ينصح باستخدام أقراص مغلفة بالفيلم للأطفال أقل من 18 عامًا
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
لا توجد خبرة فيما يتعلق بإعطاء ريفاكسيمين للأشخاص الذين يتناولون عامل مضاد للبكتيريا ريفاميسين آخر لعلاج عدوى بكتيرية جهازية
تظهر البيانات المختبرية أن ريفاكسيمين لم يثبط إنزيمات التمثيل الغذائي لعقار السيتوكروم P-450 (CYP) الرئيسية
CYPs1A2 ، 2A6 ، 2B6 ، 2C8 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 ، 3A4
تظهر البيانات المختبرية أن ريفاكسيمين لم يحفز CYP1A2 و CYP 2B6
ولكنه محفز ضعيف لأنزيم CYP3A4 من السيتوكروم P450
في الأشخاص الأصحاء ، أظهرت دراسات تفاعل الأدوية السريرية أن ريفاكسيمين لم يؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية لركائز CYP3A4. ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد أن ريفاكسيمين قد يقلل من التعرض لما يصاحب ذلك من ركائز CYP3A4 المعطاة مثل الوارفارين ، ومضادات الصرع ، ومضادات اضطراب النظم ، وموانع الحمل الفموية في المرضى المصابين بضعف في وظائف الكبد بسبب التعرض الجهازي العالي فيما يتعلق بالأشخاص الأصحاء
تم الإبلاغ عن كل من الانخفاضات والزيادات في النسبة الطبيعية الدولية في المرضى الذين تم إعطاؤهم على الوارفارين و ريفاكسيمين الموصوف. إذا كانت الإدارة المشتركة ضرورية ، يجب مراقبة النسبة الدولية الموحدة بعناية مع إضافة أو سحب ريفاكسيمين. قد يكون من الضروري إجراء تعديلات في جرعة مضادات التخثر الفموية
اقترحت دراسة في المختبر أن ريفاكسيمين عبارة عن ركيزة معتدلة من P-glycoprotein (P-gp) ويتم استقلابه بواسطة CYP3A4. من غير المعروف ما إذا كانت الأدوية المصاحبة التي تثبط CYP3A4 يمكن أن تزيد من التعرض الجهازي للريفاكسيمين
في الأشخاص الأصحاء ، أدى التناول المشترك لجرعة واحدة من السيكلوسبورين 600 مجم ، وهو مثبط قوي للبروتين P-glycoprotein ، مع جرعة واحدة من ريفاكسيمين 550 مجم إلى زيادة 83 ضعفًا و 124 ضعفًا في ريفاكسيمين يعني Cmax و AUC ∞ على التوالي
الأهمية السريرية لهذه الزيادة في التعرض الجهازي غير معروفة
تم تقييم احتمالية حدوث التفاعلات الدوائية على مستوى أنظمة نقل الأمعاء في المختبر وتشير هذه الدراسات إلى أن التفاعل السريري بين ريفاكسيمين والمركبات الأخرى التي تخضع لتدفق عبر P-gp وبروتينات النقل الأخرى غير مرجح
(MRP2 ، MRP4 و BCRP و BSEP)
لا توجد دراسات للتفاعل الدوائي تحقق في تناول ما يصاحب ذلك من ريفاكسيمين والأدوية الأخرى التي يمكن استخدامها أثناء نوبة إسهال المسافرين مثل لوبراميد والفحم
في حالة تناول الفحم ، يجب تناول ريفاكسيمين بعد ساعتين على الأقل من ذلك الإعطاء
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد بيانات محدودة عن استخدام ريفاكسيمين في النساء الحوامل
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات تأثيرات عابرة على التعظم والتغيرات الهيكلية في الجنين. الأهمية السريرية لهذه النتائج في البشر غير معروفة
كإجراء وقائي ، لا ينصح باستخدام ريفاكسيمين أثناء الحمل
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان ريفاكسيمين / نواتج الأيض تُفرز في لبن الأم. لا يمكن استبعاد خطر على الطفل الذي يرضع
يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف / الامتناع عن علاج ريفاكسيمين مع مراعاة فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للمرأة
الخصوبة
لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو مباشرة فيما يتعلق بخصوبة الذكور والإناث
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، تم الإبلاغ عن الدوخة والنعاس ولكن تأثير عقار ريفاكسيمين ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
في الدراسات السريرية التي أجريت على الأشخاص الذين تلقوا ريفاكسيمين لعلاج إسهال المسافرين ، تم تصنيف التفاعلات العكسية التي يُحتمل أن تكون مرتبطة على الأقل بالريفاكسيمين حسب نظام الأعضاء وتكرارها
تجربة ما بعد التسويق
تم الإبلاغ عن المزيد من الآثار غير المرغوب فيها أثناء استخدام ريفاكسيمين بعد الموافقة. تواتر هذه التفاعلات غير معروف لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة
الالتهابات والاصابات
داء المبيضات
الهربس البسيط
التهاب البلعوم الأنفي
التهاب البلعوم
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
التهابات المطثية
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
كثرة اللمفاويات
حيدات
العدلات
قلة الصفيحات
اضطرابات الجهاز المناعي
تفاعلات تأقية
فرط الحساسية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
قلة الشهية
الجفاف
اضطرابات نفسية
أحلام غير طبيعية
مكتئب المزاج
أرق
العصبية
اضطرابات الجهاز العصبي
دوخة
صداع الراس
نقص الحس
صداع نصفي
تنمل
الجيوب الأنفية الصداع
نعاس
بريسينكوب/قريب من الإغماء
اضطرابات العين
شفع
اضطرابات الأذن والمتاهة
ألم الأذن
دوار
اضطرابات القلب
الخفقان
اضطرابات الأوعية الدموية
زيادة ضغط الدم
مطاردة ساخنة
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدري والمنصف القصبة الهوائية
سعال
الحلق الجاف
ضيق في التنفس
إحتقان بالأنف
آلام البلعوم
سيلان الأنف
اضطرابات الجهاز الهضمي
وجع بطن
إمساك
إلحاح التغوط
إسهال
انتفاخ
انتفاخ في البطن
غثيان
القيء
زحير المستقيم
آلام في الجزء العلوي من البطن
شفاه جافة
سوء الهضم
حركية الجهاز الهضمي
اضطراب
صعوبة البراز
Hematochezia قيء الدم
براز مخاطي
اضطرابات التذوق
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
زيادة الأسبارتات أمينوترانسفيراز
شذوذ اختبار وظائف الكبد
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
الطفح الجلدي والانفجارات والطفح الجلدي
ضربة شمس
وذمة وعائية
التهاب الجلد
التهاب الجلد التقشري
الأكزيما
حمامي
حكة
البرفرية
Urticarias كدمات ضاربة إلى الحمرة تسبب أحيانًا حكة في الجلد
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
ألم في الظهر
تشنجات عضلية
ضعف عضلي
ألم عضلي
الم الرقبة
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
دم في البول
بيلة سكرية
بولاكيوريا/التبول المتكرر وغير الطبيعي أثناء النهار
بوليوريا/جسمك ينتج بولًا أكثر من المعتاد
البول البروتيني هو زيادة مستويات البروتين في البول
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
تعدد الطمث
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
بيركسيا
ظروف الوهن
قشعريرة
عرق بارد
فرط التعرق
الانفلونزا مثل المرض
وذمة محيطية
الألم وعدم الراحة
التحقيقات
شذوذ نسبة التطبيع الدولية
جرعة زائدة
في التجارب السريرية مع المرضى الذين يعانون من إسهال المسافرين ، تم تحمل جرعات تصل إلى 1800 مجم / يوم دون أي علامات سريرية شديدة
الجرعات التي تصل إلى 2400 ملغ / يوم لمدة 7 أيام في المرضى / الأشخاص الذين يعانون من فلورا بكتيرية طبيعية ريفاكسيمين لم ينتج عنها أي أعراض سريرية ذات صلة تتعلق بالجرعة العالية
في حالة الجرعة الزائدة يوصى بعلاج الأعراض والرعاية الداعمة
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: عوامل معوية ومضادة للعدوى - مضادات حيوية
يحتوي المنتج على ريفاكسيمين
rifaximin (4-desoxy-4'methyl pyrido (1',2'-1,2) imidazo (5,4-c) rifamycin SV)
في شكل متعدد الأشكال α
طريقة عمل
ريفاكسيمين هو عامل مضاد للجراثيم من فئة ريفاميسين الذي يرتبط بشكل لا رجعة فيه بالوحدة الفرعية بيتا من إنزيم الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي ، وبالتالي يمنع تخليق الحمض النووي الريبي البكتيري
يحتوي ريفاكسيمين على طيف واسع من مضادات الميكروبات ضد معظم البكتيريا إيجابية الجرام والسلبية ، والبكتيريا الهوائية واللاهوائية المسؤولة عن الالتهابات المعوية
نظرًا للامتصاص المنخفض جدًا من الجهاز الهضمي ، فإن ريفاكسيمين في شكل α متعدد الأشكال يعمل محليًا في تجويف الأمعاء وغير فعال سريريًا ضد مسببات الأمراض الغازية
آلية المقاومة
يبدو أن الآلية الرئيسية لاكتساب مقاومة ريفاكسيمين تنطوي على طفرة في جين rpoB الذي يشفر الحمض النووي الريبي البوليميريز
كان معدل حدوث المجموعات السكانية الفرعية المقاومة بين البكتيريا المعزولة من المرضى الذين يعانون من إسهال المسافر منخفضًا جدًا
الدراسات السريرية التي بحثت التغيرات في قابلية الجراثيم المعوية للأشخاص المتأثرين بإسهال المسافر ، فشلت في الكشف عن ظهور كائنات حية مقاومة للأدوية مثل المكورات المعوية وسلبية الجرام ( E. coli ) خلال دورة لمدة ثلاثة أيام من العلاج. العلاج مع ريفاكسيمين
تم التحقيق في تطور المقاومة في النبيت الجرثومي المعوي الطبيعي بجرعات عالية ومتكررة من ريفاكسيمين في متطوعين أصحاء ومرضى أمراض الأمعاء الالتهابية. تطورت السلالات المقاومة للريفاكسيمين ، لكنها كانت غير مستقرة ولم تستعمر الجهاز الهضمي أو تحل محل السلالات الحساسة للريفاكسيمين. عندما توقف العلاج اختفت السلالات المقاومة بسرعة
تشير البيانات التجريبية والسريرية إلى أن علاج إسهال المسافر باستخدام ريفاكسيمين للمرضى الذين يؤويون سلالات من المتفطرة السلية أو النيسرية السحائية لن يختار مقاومة الريفامبيسين
قابلية
ريفاكسيمين هو عامل مضاد للجراثيم غير ممتص. لا يمكن استخدام اختبار الحساسية في المختبر لإثبات قابلية البكتيريا لمقاومة ريفاكسيمين أو مقاومتها بشكل موثوق. لا توجد حاليًا بيانات كافية متاحة لدعم تحديد نقطة توقف سريرية لاختبار الحساسية
تم تقييم ريفاكسيمين في المختبر على مسببات الأمراض المسببة لإسهال المسافر
هذه العوامل الممرضة هي
ETEC الإشريكية القولونية المعوية
، EAEC الإشريكية القولونية المعوية
، ضمات الكوليرا غير V
كان MIC90 ، للعزلات البكتيرية المختبرة ، 32 ميكروغرام / مل ، والذي يمكن تحقيقه بسهولة في تجويف الأمعاء بسبب التراكيز العالية من ريفاكسيمين في البراز
خواص حركية الدواء
استيعاب
أظهرت دراسات حركية الدواء في الجرذان والكلاب والبشر أنه بعد تناوله عن طريق الفم ، لا يُمتص ريفاكسيمين في شكل ألفا متعدد الأشكال أقل من 1٪. بعد إعطاء الجرعات العلاجية من ريفاكسيمين في متطوعين أصحاء ومرضى يعانون من تلف الغشاء المخاطي في الأمعاء /مرض التهاب الأمعاء ، تكون مستويات البلازما ضئيلة أقل من 10 نانوغرام / مل. يزداد الامتصاص الجهازي للريفاكسيمين ولكن ليس بدرجة ذات صلة إكلينيكية عن طريق الإعطاء خلال 30 دقيقة من وجبة فطور غنية بالدهون
توزيع
يرتبط ريفاكسيمين بشكل معتدل ببروتينات البلازما البشرية. في الجسم الحي ، كان متوسط نسبة ارتباط البروتين 67.5٪ في الأشخاص الأصحاء و 62٪ في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي عند تناول ريفاكسيمين
الإستقلاب
أظهر تحليل المستخلصات البرازية أن ريفاكسيمين موجود على أنه جزيء سليم ، مما يعني أنه لا يتحلل أو يتأيض أثناء مروره عبر الجهاز الهضمي
في دراسة باستخدام ريفاكسيمين المسمى إشعاعيًا ، كان الاسترداد البولي للريفاكسيمين 0.025٪ من الجرعة المعطاة ، بينما تم استرداد أقل من 0.01٪ من الجرعة على شكل 25-دياسيتيل ريفاكسيمين ، وهو مستقلب ريفاكسيمين الوحيد الذي تم تحديده في البشر
إزالة
اقترحت دراسة أجريت مع ريفاكسيمين المشع أن 14 C-Rifaximin يتم إفرازه بشكل شبه كامل وكامل في البراز (96.9٪ من الجرعة المعطاة). لا يتجاوز الانتعاش البولي لـ 14 C ريفاكسيمين 0.4٪ من الجرعة المعطاة
الخطية / اللاخطية
يبدو أن معدل ومدى التعرض الجهازي للريفاكسيمين يتسمان بالحركية غير الخطية المعتمدة على الجرعة والتي تتوافق مع إمكانية امتصاص ريفاكسيمين المحدود بمعدل الذوبان
الفئات الخاصة
القصور الكلوي
لا توجد بيانات سريرية متاحة عن استخدام ريفاكسيمين في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى
اختلال كبدي
أظهرت البيانات السريرية المتاحة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي تعرضًا منهجيًا أعلى من ذلك الذي لوحظ في الأشخاص الأصحاء. كان التعرض الجهازي للريفاكسيمين أعلى بحوالي 10 و 13 و 20 ضعفًا في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (Child-Pugh A) ومتوسط (Child-Pugh B) وحاد (Child-Pugh C) ، على التوالي بالمقارنة مع المتطوعين الأصحاء
يجب تفسير الزيادة في التعرض الجهازي للريفاكسيمين في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي في ضوء التأثير الموضعي للريفاكسيمين المعدي المعوي وقلة توفره البيولوجي النظامي ، بالإضافة إلى بيانات أمان ريفاكسيمين المتوفرة في الأشخاص المصابين بتليف الكبد
لذلك لا يوصى بتعديل الجرعة لأن ريفاكسيمين يعمل محليًا
الأطفال
لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للريفاكسيمين في مرضى الأطفال في أي عمر
بيانات السلامة قبل السريرية
لا تكشف البيانات قبل السريرية أي خطر خاص على البشر بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن ، والسمية بالجرعات المتكررة ، والسمية الجينية ، وإمكانية التسبب في السرطان
في دراسة التطور الجنيني للفئران ، لوحظ تأخير طفيف وعابر في التعظم لا يؤثر على التطور الطبيعي للنسل ، عند 300 مجم / كجم / يوم. في الأرانب ، بعد تناول ريفاكسيمين عن طريق الفم أثناء الحمل ، لوحظت زيادة في حدوث تغيرات في الهيكل العظمي للجنين عند الجرعات ذات الصلة سريريًا
الأهمية السريرية لهذه النتائج غير معروفة
التفاصيل الصيدلانية
عدم التوافق
غير قابل للتطبيق
احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
لا يوجد متطلبات خاصة
Galpharma / Tunisia
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق