التصنيف الدوائي
مثبط التيروزين كيناز
دواعي الإستعمال
يستطب نينتيدانيب في البالغين لعلاج التليف الرئوي مجهول السبب (IPF)
يستطب عقار نينتيدانيب للبالغين لعلاج أمراض الرئة الخلالية الليفية المزمنة (ILDs) ذات النمط الظاهري التدريجي
يشار إلى نينتيدانيب في البالغين لعلاج مرض الرئة الخلالي المرتبط بالتصلب الجهازي (SSc-ILD)
يشار إلى نينتيدانيب بالاشتراك مع docetaxel لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي أو المتكرر محليًا (NSCLC) من أنسجة الورم الغدي بعد العلاج الكيميائي للخط الأول
آلية العمل
نينتيدانيب هو جزيء صغير ، مثبط ثلاثي إنجيوكيناز تنافسي ، يستهدف مستقبلات متعددة كينازات التيروزين (RTKs) وغير مستقبلات كينازات التيروزين (nRTKs). العديد من هذه الأدوية متورطة في تليف الرئة وتكوين الأوعية الورمية ، لذلك يستخدم نينتيدانيب في علاج الأمراض التكاثرية مثل التليف الرئوي مجهول السبب ، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، ومرض الرئة الخلالي المرتبط بالتصلب الجهازي
إن RTKs المحددة التي يثبطها نينتيدانيب هي عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGFR) α و ، ومستقبل عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR) 1-3 ، ومستقبل عامل النمو البطاني الوعائي (VEGFR) ، و Fns-like tyrosine kinase-3 (FLT3) . يرتبط نينتيدانيب بجيب ATP المرتبط بهذه المستقبلات ويثبط نشاطها ، وبالتالي منع تسلسلات الإشارات التي تؤدي إلى تكاثر وهجرة الأرومات الليفية في الرئة. يثبط نينتيدانيب أيضًا مسارات إشارات كيناز في الخلايا المختلفة داخل أنسجة الورم ، بما في ذلك الخلايا البطانية ، والخلايا الحبيبية ، وخلايا العضلات الملساء ، والخلايا التي تساهم في تكوين الأوعية ، وتبلغ ذروتها في تثبيط تكاثر الخلايا وموت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية المصابة
بالإضافة إلى تثبيط RTK ، يمنع نينتيدانيب أيضًا إجراءات nRTKs Lck و Lyn و Src. إن مساهمة تثبيط Lck و Lyn في الفعالية العلاجية لـ نينتيدانيب غير واضحة ، ولكن تم إثبات أن تثبيط مسار Src بواسطة نينتيدانيب يقلل من تليف الرئة
الجرعات
يجب أن يبدأ العلاج باستخدام نينتيدانيب من قبل الأطباء ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج IPF
الجرعات: الجرعة الموصى بها هي 150 مجم من نينتيدانيب مرتين يوميًا بفاصل 12 ساعة تقريبًا
يوصى باستخدام جرعة 100 مجم مرتين يوميًا فقط في المرضى الذين لا يتحملون جرعة 150 مجم مرتين يوميًا
في حالة فقدان جرعة ، يجب استئناف الإدارة في الوقت المحدد التالي بالجرعة الموصى بها. إذا فاتت جرعة ، يجب ألا يأخذ المريض جرعة إضافية. يجب عدم تجاوز الجرعة اليومية القصوى الموصى بها وهي 300 مجم
بالنسبة لـ NSCLC
الجرعة الموصى بها من نينتيدانيب هي 200 مجم مرتين يوميًا يتم تناولها بفارق 12 ساعة تقريبًا ، في الأيام 2 إلى 21 من دورة علاج الدوسيتاكسيل القياسية التي تبلغ مدتها 21 يومًا
لا ينبغي أن تؤخذ نينتيدانيب في نفس اليوم من إدارة العلاج الكيميائي دوستاكسيل (= اليوم 1). في حالة فقدان جرعة من نينتيدانيب ، يجب استئناف الإدارة في الوقت المحدد التالي بالجرعة الموصى بها. لا ينبغي زيادة الجرعات اليومية الفردية من نينتيدانيب أكثر من الجرعة الموصى بها لتعويض الجرعات الفائتة. يجب عدم تجاوز الجرعة اليومية القصوى الموصى بها وهي 400 مجم
قد يستمر المرضى في العلاج بنينتيدانيب بعد التوقف عن استخدام الدوسيتاكسيل طالما لوحظت الفائدة السريرية أو حتى حدوث سمية غير مقبولة
تعديلات الجرعة
بالإضافة إلى علاج الأعراض إن أمكن ، يمكن أن تشمل إدارة التفاعلات العكسية لنينتيدانيب تقليل الجرعة والانقطاع المؤقت حتى يتم حل التفاعل الضار المحدد إلى المستويات التي تسمح باستمرار العلاج. يمكن استئناف علاج نينتيدانيب بجرعة كاملة 150 مجم مرتين يوميًا أو بجرعة مخفضة 100 مجم مرتين يوميًا. إذا كان المريض لا يتحمل 100 مجم مرتين يوميًا ، يجب إيقاف العلاج بنينتيدانيب
في حالة الانقطاعات بسبب الأسبارتات Aminotransferase (AST)
أو ألانين
Aminotransferase (ALT)
ارتفاعات أكبر من 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي ، بمجرد عودة الترانساميناسات إلى القيم الأساسية ، يمكن إعادة العلاج بـ نينتيدانيب بجرعة مخفضة 100 مجم مرتين يومياً والتي يمكن زيادتها لاحقاً إلى الجرعة الكاملة (150 مجم مرتين يومياً)
الادارة
نينتيدانيب للاستخدام الفموي. يجب تناول الكبسولات مع الطعام ، وابتلاعها كاملة بالماء ، ولا يجوز مضغها أو سحقها
التفاعلات الدوائية
P- بروتين سكري (P-gp): نينتيدانيب هو ركيزة P-gp أدت الإدارة المشتركة مع كيتوكونازول مثبط P-gp الفعال إلى زيادة التعرض لـ نينتيدانيب 1.61 ضعفًا استنادًا إلى AUC و 1.83 ضعفًا استنادًا إلى Cmax في دراسة تفاعل دوائي-دوائي مخصص
في دراسة تفاعل دوائي-دوائي مع محفز P-gp القوي ريفامبيسين ، انخفض التعرض لـ نينتيدانيب إلى 50.3٪ على أساس AUC وإلى 60.3٪ بناءً على Cmax عند الإعطاء المشترك مع ريفامبيسين مقارنة بإعطاء نينتيدانيب وحده. إذا تم تناوله مع نينتيدانيب ، فقد تزيد مثبطات P-gp القوية مثل الكيتوكونازول أو الإريثروميسين أو السيكلوسبورين من التعرض لنينتيدانيب
في مثل هذه الحالات ، يجب مراقبة المرضى عن كثب من أجل تحمل نينتيدانيب. قد تتطلب إدارة الآثار الجانبية التوقف عن العلاج أو تقليل الجرعة أو التوقف عن العلاج باستخدام نينتيدانيب. محرضات P-gp القوية مثل ريفامبيسين ، كاربامازيبين ، فينيتوين ، ونبتة سانت جون قد تقلل من التعرض لنينتيدانيب. يجب النظر في اختيار منتج طبي بديل مع عدم وجود أو الحد الأدنى من إمكانية تحريض P-gp
إنزيمات السيتوكروم (CYP) : يتكون جزء بسيط فقط من التحول الأحيائي لنينتيدانيب من مسارات CYP. نينتيدانيب ومستقلباته ، الجزء الحمضي الحر BIBF 1202 وجلوكورونيد BIBF 1202 الجلوكورونيد ، لم يثبط أو يحفز إنزيمات CYP في الدراسات قبل السريرية. لذلك تعتبر احتمالية التفاعلات الدوائية مع نينتيدانيب بناءً على التمثيل الغذائي لـ CYP منخفضة
الإدارة المشتركة مع المنتجات الطبية الأخرى : لم يتم استكشاف إمكانية تفاعل نينتيدانيب مع موانع الحمل الهرمونية
موانع الإستعمال
فرط الحساسية لنينتيدانيب أو الفول السوداني أو فول الصويا أو أي من السواغات
آثار جانبية
ملخص ملف تعريف السلامة: تمت دراسة نينتيدانيب في التجارب السريرية على 1529 مريضًا يعانون من IPF. تستند بيانات السلامة الواردة في ما يلي إلى المرحلتين الثالثة ، العشوائية ، مزدوجة التعمية ، التي خضعت للتحكم الوهمي في 1061 مريضًا يقارنون العلاج بـ نينتيدانيب 150 مجم مرتين يوميًا مع الدواء الوهمي لمدة 52 أسبوعًا (INPULSIS-1 و INPULSIS-2) وبناءً على البيانات التي تمت ملاحظتها خلال فترة ما بعد التسويق
تضمنت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا المرتبطة باستخدام نينتيدانيب الإسهال والغثيان والقيء وآلام البطن وانخفاض الشهية وانخفاض الوزن وزيادة إنزيم الكبد
الحمل والرضاعة
النساء في سن الإنجاب / وسائل منع الحمل: قد يسبب نينتيدانيب ضررا للجنين في البشر. يجب نصح النساء في سن الإنجاب بتجنب الحمل أثناء تلقي العلاج بنينتيدانيب. يجب نصحهم باستخدام وسائل منع الحمل الكافية أثناء وبعد 3 أشهر على الأقل من آخر جرعة من نينتيدانيب. نظرًا لأن تأثير نينتيدانيب على التمثيل الغذائي وفعالية موانع الحمل الهرمونية لم يتم التحقيق فيه ، يجب تطبيق طرق الحاجز كشكل ثانٍ من وسائل منع الحمل ، لتجنب الحمل
حمل: لا توجد معلومات عن استخدام عقار نينتيدانيب في النساء الحوامل ، ولكن الدراسات قبل السريرية على الحيوانات أظهرت سمية إنجابية لهذه المادة الفعالة. نظرًا لأن نينتيدانيب قد يسبب ضررًا للجنين أيضًا للبشر ، فلا يجب استخدامه أثناء الحمل. يجب نصح المريضات بإخطار طبيبهن أو الصيدلي إذا أصبحن حوامل أثناء العلاج بنينتيدانيب. إذا أصبحت المريضة حاملًا أثناء تلقيها نينتيدانيب ، فيجب إخبارها بالخطر المحتمل على الجنين. يجب النظر في إنهاء العلاج بنينتيدانيب
الرضاعة: لا توجد معلومات عن إفراز عقار نينتيدانيب ومستقلباته في لبن الأم. أظهرت الدراسات قبل السريرية أن كميات صغيرة من نينتيدانيب ومستقلباته ≤ 0.5٪ من الجرعة المعطاة تفرز في حليب الفئران المرضعة. لا يمكن استبعاد خطر على الأطفال حديثي الولادة / الرضع. يجب التوقف عن الإرضاع أثناء العلاج بنينتيدانيب
الخصوبة : بناءً على التحقيقات قبل السريرية لا يوجد دليل على ضعف خصوبة الذكور. من دراسات السمية المزمنة ودون المزمنة ، لا يوجد دليل على ضعف خصوبة الإناث في الجرذان عند مستوى التعرض الجهازي الذي يمكن مقارنته بمستوى الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها (MRHD) البالغة 150 مجم مرتين يوميًا
الاحتياطات والتحذيرات
إسهال: في تجارب INPULSIS ، كان الإسهال هو التفاعل الضار المعدي المعوي الأكثر شيوعًا في 62.4 ٪ مقابل 18.4 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ نينتيدانيب وهمي ، على التوالي
في معظم المرضى ، كان رد الفعل العكسي خفيفًا إلى متوسط الشدة وحدث خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج
أدى الإسهال إلى تقليل الجرعة عند 10.7٪ من المرضى وإلى إيقاف عقار نينتيدانيب في 4.4٪ من المرضى في التجارب السريرية
تم الإبلاغ عن حالات الإسهال الخطيرة التي تؤدي إلى الجفاف واضطرابات الكهارل في مرحلة ما بعد التسويق. يجب معالجة المرضى في البداية بالترطيب الكافي والمنتجات الطبية المضادة للإسهال ، مثل لوبراميد ، وقد يتطلب الأمر إيقاف العلاج
يمكن استئناف علاج نينتيدانيب بجرعة مخفضة 100 مجم مرتين يوميًا أو بجرعة كاملة 150 مجم مرتين يوميًا
الغثيان والقيء : تم الإبلاغ عن الغثيان والقيء بشكل متكرر عن ردود فعل سلبية في الجهاز الهضمي. في معظم المرضى الذين يعانون من الغثيان والقيء ، كان الحدث خفيفًا إلى متوسط الشدة. أدى الغثيان إلى توقف نينتيدانيب في 2.0٪ من المرضى
أدى القيء إلى التوقف عند 0.8٪ من المرضى. إذا استمرت الأعراض على الرغم من الرعاية الداعمة المناسبة بما في ذلك العلاج المضاد للقيء ، فقد يتطلب الأمر تقليل الجرعة أو وقف العلاج. يمكن استئناف العلاج بجرعة مخفضة 100 مجم مرتين يوميًا أو بجرعة كاملة 150 مجم مرتين يوميًا. في حالة استمرار الأعراض الشديدة يجب التوقف عن العلاج بنينتيدانيب
وظيفة الكبد: لم يتم دراسة سلامة وفعالية نينتيدانيب في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child Pugh B) أو شديد (Child Pugh C)
لذلك ، لا ينصح بالعلاج بنينتيدانيب لمثل هؤلاء المرضى. بناءً على زيادة التعرض ، يمكن زيادة مخاطر الأحداث الضائرة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (Child Pugh A)
يجب معالجة المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي خفيف (Child Pugh A) بجرعة مخفضة من نينتيدانيب. وقد لوحظت حالات إصابة الكبد التي يسببها الدواء مع علاج نينتيدانيب ، بما في ذلك إصابة الكبد الحادة بنتائج مميتة. تحدث غالبية الأحداث الكبدية خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج. لذلك ، يجب فحص مستويات الترانساميناز الكبدية والبيليروبين قبل بدء العلاج وخلال الشهر الأول من العلاج باستخدام نينتيدانيب
يجب بعد ذلك مراقبة المرضى على فترات منتظمة خلال الشهرين التاليين من العلاج وبشكل دوري بعد ذلك ، على سبيل المثال في كل زيارة مريض أو كما هو محدد سريريًا. كانت ارتفاعات إنزيمات الكبد
ALT / AST / ALKP / gamma-glutamyl-transferase (GGT)
والبيليروبين قابلة للعكس عند تقليل الجرعة أو انقطاعها في معظم الحالات
إذا تم قياس ارتفاعات الترانساميناز
(AST أو ALT)> 3x ULN
يتم تقليل الجرعة يوصى بوقف العلاج بـ نينتيدانيب ويجب مراقبة المريض عن كثب. بمجرد عودة الترانساميناسات إلى القيم الأساسية ، يمكن استئناف العلاج باستخدام نينتيدانيب بجرعة كاملة 150 مجم مرتين يوميًا أو إعادة تناوله بجرعة مخفضة 100 مجم مرتين يوميًا والتي يمكن زيادتها لاحقًا إلى الجرعة الكاملة
إذا ارتبطت أي ارتفاعات في اختبار الكبد بعلامات أو أعراض سريرية لإصابة الكبد ، مثل اليرقان ، فيجب إيقاف العلاج باستخدام نينتيدانيب بشكل دائم. يجب التحقيق في الأسباب البديلة لارتفاع إنزيم الكبد
المرضى الذين يعانون من انخفاض وزن الجسم أقل من 65 كجم ، والمرضى الآسيويين والمرضى الإناث أكثر عرضة لارتفاع إنزيمات الكبد
زاد التعرض لنينتيدانيب خطيًا مع تقدم عمر المريض ، مما قد يؤدي أيضًا إلى زيادة خطر الإصابة بارتفاع إنزيم الكبد. يوصى بالمراقبة الدقيقة عند المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر هذه
الوظيفة الكلوية : تم الإبلاغ عن حالات القصور / الفشل الكلوي ، في بعض الحالات ذات النتائج المميتة ، باستخدام نينتيدانيب
يجب مراقبة المرضى أثناء العلاج بـ نينتيدانيب ، مع إيلاء اهتمام خاص لأولئك المرضى الذين يظهرون عوامل خطر للضعف / الفشل الكلوي. في حالة القصور الكلوي / الفشل ، ينبغي النظر في تعديل العلاج
نزيف: قد يترافق تثبيط مستقبلات عامل النمو البطاني الوعائي (VEGFR) مع زيادة خطر النزيف. في تجارب INPULSIS مع نينتيدانيب ، كان تواتر المرضى الذين عانوا من نزيف AEs أعلى قليلاً في ذراع نينتيدانيب (10.3٪) منه في ذراع الدواء الوهمي (7.8٪). كان الرعاف غير الخطير هو أكثر حالات النزيف شيوعًا
حدثت أحداث نزيف خطيرة بترددات منخفضة ومتشابهة في مجموعتي العلاج (الدواء الوهمي: 1.4٪ ؛ نينتيدانيب: 1.3٪)
لم يتم تضمين المرضى المعرضين لخطر النزيف المعروف بما في ذلك المرضى الذين لديهم استعداد وراثي للنزيف أو المرضى الذين يتلقون جرعة كاملة من العلاج المضاد للتجلط في دراسات INPULSIS
حالات نزيف غير خطيرة وخطيرة بعضها قاتلة ، تم الإبلاغ عنها في فترة ما بعد التسويق بما في ذلك المرضى الذين يعانون من أو بدون علاج مضاد للتخثر أو أدوية أخرى يمكن أن تسبب النزيف. لذلك ، يجب علاج هؤلاء المرضى فقط باستخدام نينتيدانيب إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة
تشمل أحداث نزيف ما بعد التسويق على سبيل المثال لا الحصر ، الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي والجهاز العصبي المركزي ، وأكثرها شيوعًا هي الجهاز الهضمي
أحداث الانصمام الخثاري الشرياني : تم استبعاد المرضى الذين لديهم تاريخ حديث من احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية من تجارب INPULSIS.
تم الإبلاغ عن حالات الانصمام الخثاري الشرياني بشكل غير متكرر: في 0.7٪ من المرضى في العلاج الوهمي و 2.5٪ في المجموعة المعالجة بـ نينتيدانيب
في حين تمت موازنة الأحداث الضائرة التي تعكس مرض القلب الإقفاري بين مجموعة نينتيدانيب ومجموعة الدواء الوهمي ، عانت نسبة أعلى من المرضى من احتشاء عضلة القلب في مجموعة نينتيدانيب (1.6 ٪) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (0.5 ٪). يجب توخي الحذر عند علاج المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بما في ذلك مرض الشريان التاجي المعروف. يجب مراعاة التوقف عن العلاج عند المرضى الذين تظهر عليهم علامات أو أعراض إقفار عضلة القلب الحاد
الجلطات الدموية الوريدية: في تجارب INPULSIS ، لم يلاحظ زيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية في المرضى الذين عولجوا بـ نينتيدانيب. بسبب آلية عمل نينتيدانيب ، قد يكون لدى مرضى نينتيدانيب مخاطر متزايدة من أحداث الانصمام الخثاري
انثقاب الجهاز الهضمي: في تجارب INPULSIS ، كان تواتر المرضى الذين يعانون من انثقاب منخفضًا جدًا في كلا المجموعتين العلاجيتين: 0٪ دواء وهمي ، 0.3٪ نينتيدانيب يشمل مريضين
بسبب آلية عمل نينتيدانيب ، قد يكون لدى مرضى نينتيدانيب خطر متزايد من انثقاب الجهاز الهضمي. تم الإبلاغ عن حالات الانثقاب المعدي المعوي ، والتي كان بعضها قاتلاً ، في فترة ما بعد التسويق. يجب توخي الحذر بشكل خاص عند علاج المرضى الذين خضعوا لجراحة سابقة في البطن ، أو تاريخ سابق من التقرحات الهضمية ، أو مرض الرتج أو تلقي الكورتيكوستيرويدات المصاحبة أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. يجب أن يبدأ نينتيدانيب بعد 4 أسابيع على الأقل من جراحة البطن. يجب إيقاف العلاج بـ نينتيدانيب بشكل دائم في المرضى الذين يصابون بانثقاب في الجهاز الهضمي
ارتفاع ضغط الدم: قد يؤدي استخدام عقار نينتيدانيب إلى زيادة ضغط الدم. يجب قياس ضغط الدم الجهازي بشكل دوري وكما هو محدد سريريًا
مضاعفات التئام الجروح : لم يلاحظ وجود زيادة في تكرار ضعف التئام الجروح في تجارب INPULSIS. بناءً على آلية العمل ، قد يضعف نينتيدانيب التئام الجروح. لم يتم إجراء دراسات مخصصة للتحقيق في تأثير نينتيدانيب على التئام الجروح. لذلك يجب أن يبدأ العلاج بـ نينتيدانيب فقط أو - في حالة الانقطاع حول الجراحة - يجب استئنافه بناءً على الحكم السريري على التئام الجروح الكافي
الإدارة المشتركة مع Pirfenidone: في دراسة الحرائك الدوائية المخصصة ، تم التحقيق في العلاج المصاحب لـ نينتيدانيب مع بيرفينيدون في مرضى IPF. بناءً على هذه النتائج ، لا يوجد دليل على وجود تفاعل دوائي دوائي ذي صلة بين نينتيدانيب و بيرفينيدون عند تناولهما معًا. في ضوء العدد المحدود للمرضى ، اكتشفت هذه الدراسة فقط الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا وأظهرت زيادة في الأحداث الضائرة المعدية المعوية واتجاهًا نحو الأحداث الضائرة الكبدية المتزايدة
نظرًا للتشابه في ملفات تعريف الأمان لكل من المنتجات الطبية ، يمكن توقع الأحداث الضائرة المضافة ، بما في ذلك الأحداث الضائرة المعدية المعوية والكبدية. لم يتم إنشاء توازن بين الفوائد والمخاطر للعلاج المتزامن مع بيرفينيدون
تأثير على فترة كيوتي: لم يلاحظ أي دليل على إطالة كيوتي لـ نينتيدانيب في برنامج التجارب السريرية. نظرًا لأن بعض مثبطات التيروزين كيناز الأخرى معروفة بتأثيرها على كيوتي ، يجب توخي الحذر عند تناول نينتيدانيب في المرضى الذين قد يصابون بإطالة QTc
رد الفعل التحسسي : من المعروف أن منتجات الصويا الغذائية تسبب تفاعلات حساسية بما في ذلك الحساسية المفرطة الشديدة لدى الأشخاص المصابين بحساسية الصويا. المرضى الذين يعانون من حساسية معروفة لبروتين الفول السوداني لديهم مخاطر متزايدة لحدوث تفاعلات شديدة مع مستحضرات الصويا
استخدام في المجموعات الخاصة
المرضى المسنون 65 سنة : لم يلاحظ أي اختلافات عامة في السلامة والفعالية للمرضى المسنين. لا يلزم تعديل الجرعة المسبقة على أساس عمر المريض. قد يكون المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا أكثر عرضة لتخفيض الجرعة لإدارة الآثار الضارة
القصور الكلوي : يتم إخراج أقل من 1٪ من جرعة واحدة من نينتيدانيب عن طريق الكلى. لا يلزم تعديل جرعة البدء في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط. لم يتم دراسة سلامة وفعالية وحركية نينتيدانيب الدوائية في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد أقل من 30 مل / دقيقة من تصفية الكرياتينين
اختلال كبدي: يتم التخلص من نينتيدانيب في الغالب عن طريق إفراز القنوات الصفراوية / البراز > 90٪. زاد التعرض في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد (Child Pugh A ، Child Pugh B)
في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (Child Pugh A) ، فإن الجرعة الموصى بها من نينتيدانيب هي 100 مجم مرتين يوميًا بفاصل زمني يبلغ 12 ساعة تقريبًا
في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (Child Pugh A) ، ينبغي النظر في وقف العلاج أو التوقف عن إدارة التفاعلات الضائرة
لم يتم التحقق من سلامة وفعالية نينتيدانيب في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد المصنف على أنهم Child Pugh B و C. ولا ينصح بعلاج المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child Pugh B) وشديد (Child Pugh C) مع نينتيدانيب
الأطفال: لم تثبت سلامة وفعالية نينتيدانيب في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0-18 سنة. لا توجد بيانات متاحة
شروط التخزين
يحفظ في مكان بارد وجاف ، بعيداً عن الضوء. لا يجوز التخزين فوق 25 درجة مئوية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق