الإستخدامات
آلية التأثير: يجمع الدواء بين 2 من العوامل المضادة لفرط سكر الدم مع آليات العمل التكميلية لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2: إمباغليفلوزين ، وهو مثبط ناقل للجلوكوز الصوديوم 2 (SGLT2) ، وليناجليبتين ، وهو ثنائي ببتيدل ببتيداز 4 (DPP -4) مثبط
عبارة عن مزيج من إمباغليفلوزين وليناجليبتين يُشار إليه كعامل مساعد للنظام الغذائي وممارسة الرياضة لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 عندما يكون العلاج بكل من إمباغليفلوزين وليناجليبتين مناسبًا. يشار إلى إمباغليفلوزين لتقليل خطر الموت القلبي الوعائي لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 وأمراض القلب والأوعية الدموية الثابتة. ومع ذلك ، لم يتم إثبات فعالية في الحد من مخاطر الموت القلبي الوعائي لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 وأمراض القلب والأوعية الدموية
هو مزيج جرعة ثابتة من إمباغليفلوزين وليناجليبتين ، عند البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا وما فوق المصابين بداء السكري من النوع 2
• لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم عندما لا يوفر الميتفورمين و / أو السلفونيل يوريا وأحد المكونات الأحادية في تحكمًا كافيًا في نسبة السكر في الدم
• عند العلاج بالفعل بمزيج مجاني من إمباغليفلوزين وليناجليبتين
الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعات
الجرعة الموصى بها هي 10 مجم إمباغليفلوزين / 5 مجم ليناجليبتين مرة واحدة يوميًا في الصباح ، تؤخذ مع الطعام أو بدونه. في المرضى الذين يتحملون العلاج ، يمكن زيادة الجرعة إلى 25 مجم إمباغليفلوزين / 5 مجم ليناجليبتين مرة واحدة يوميًا. في المرضى الذين يعانون من استنفاد الحجم ، يوصى بتصحيح هذه الحالة قبل البدء في استخدامه
جرعة البدء الموصى بها هي قرص واحد مغلف بالفيلم من 10 مجم / 5 مجم (10 مجم إمباغليفلوزين بالإضافة إلى 5 مجم ليناجليبتين) مرة واحدة يوميًا
في المرضى الذين يتحملون جرعة البدء هذه ويحتاجون إلى تحكم إضافي في نسبة السكر في الدم ، يمكن زيادة الجرعة إلى قرص واحد مغلف بالفيلم من 25 مجم / 5 مجم (25 مجم إمباغليفلوزين بالإضافة إلى 5 مجم ليناجليبتين) مرة واحدة يوميًا
عند استخدامه مع الميتفورمين ، يجب مواصلة جرعة الميتفورمين
عند استخدامه مع سلفونيل يوريا أو الأنسولين ، يمكن اعتبار جرعة أقل من السلفونيل يوريا أو الأنسولين لتقليل خطر نقص السكر في الدم
يجب أن يتلقى المرضى الذين ينتقلون من إمباغليفلوزين (إما 10 مجم أو 25 مجم جرعة يومية) وليناجليبتين (جرعة يومية 5 مجم) إلى نفس الجرعة اليومية من إمباغليفلوزين وليناجليبتين في تركيبة جرعة ثابتة كما هو الحال في أقراص منفصلة
الجرعات الفائتة
إذا فاتت جرعة ، وكانت 12 ساعة أو أكثر حتى الجرعة التالية ، يجب تناول الجرعة بمجرد أن يتذكرها المريض. يجب أن تؤخذ الجرعة التالية في الوقت المعتاد. إذا ضاعت جرعة ، وكان أقل من 12 ساعة حتى الجرعة التالية ، يجب تخطي الجرعة وتناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد. لا ينبغي أن تؤخذ جرعة مضاعفة للتعويض عن الجرعة المنسية
مجموعات خاصة
القصور الكلوي
فعالية إمباغليفلوزين نسبة السكر في الدم تعتمد على وظائف الكلى. لتقليل مخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية كما هو مضاف إلى معيار الرعاية ، يجب استخدام جرعة 10 ملغ إمباغليفلوزين مرة واحدة يوميًا في المرضى الذين لديهم معدل ترشيح كبيبي أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 . نظرًا لأن فعالية خفض نسبة السكر في الدم من إمباغليفلوزين تنخفض في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل ومن المحتمل أن يكون غائبًا في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد ، إذا كانت هناك حاجة إلى مزيد من التحكم في نسبة السكر في الدم ، فيجب النظر في إضافة عوامل أخرى مضادة لفرط سكر الدم
مرضى السكري من النوع 2 وأمراض القلب والأوعية الدموية
لا ينبغي استخدامه في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) أو في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ، حيث لا توجد بيانات كافية عن إمباغليفلوزين لدعم الاستخدام في هؤلاء المرضى
اختلال كبدي
لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط
يزداد التعرض للإمباغليفلوزين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد والخبرة العلاجية لدى هؤلاء المرضى محدودة . لذلك ، لا ينصح باستخدامه في هذه الفئة من السكان
كبار السن
لا حاجة لتعديل الجرعة حسب العمر. ومع ذلك ، يجب أن تؤخذ وظيفة الكلى وخطر نضوب الحجم في الاعتبار عند المرضى المسنين . بناءً على الخبرة المحدودة للغاية في المرضى الذين يبلغون من العمر 75 عامًا أو أكثر ، لا يوصى ببدء العلاج في هذه الفئة من السكان
الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية في مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لا توجد بيانات متاحة
طريقة الإعطاء
تستخدم أقراص عن طريق الفم ويمكن تناولها مع أو بدون وجبة في أي وقت من اليوم على فترات منتظمة. يجب ابتلاع الأقراص كاملة بالماء
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمواد الفعالة ، لأي مثبط آخر للصوديوم-الجلوكوز- الناقل المشترك -2 (SGLT2) ، لأي مثبط آخر لـ Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4) ، أو لأي من السواغات المدرجة
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
الحماض الكيتوني السكري
تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الحماض الكيتوني السكري (DKA) ، بما في ذلك الحالات المميتة والمهددة للحياة ، في المرضى الذين عولجوا بمثبطات SGLT2 ، بما في ذلك إمباغليفلوزين. في عدد من الحالات ، كان عرض الحالة غير نمطي مع زيادة معتدلة فقط في قيم جلوكوز الدم ، أقل من 14 مليمول / لتر (250 مجم / ديسيلتر). من غير المعروف ما إذا كان من المرجح أن يحدث DKA مع جرعات أعلى من إمباغليفلوزين
يجب مراعاة مخاطر الحماض الكيتوني السكري في حالة ظهور أعراض غير محددة مثل الغثيان والقيء وفقدان الشهية وآلام البطن والعطش الشديد وصعوبة التنفس والارتباك والإرهاق غير المعتاد أو النعاس. يجب تقييم الحماض الكيتوني للمرضى فورًا في حالة حدوث هذه الأعراض ، بغض النظر عن مستوى الجلوكوز في الدم
في المرضى الذين يشتبه في تشخيصهم بالحماض الكيتوني السكري أو تشخيصه ، يجب إيقاف العلاج بإمباغليفلوزين على الفور
يجب أن يتوقف العلاج في المرضى الذين يدخلون المستشفى لإجراءات جراحية كبرى أو لأمراض طبية خطيرة خطيرة. يوصى بمراقبة الكيتونات عند هؤلاء المرضى. يُفضل قياس مستويات الكيتون في الدم على قياس البول. يمكن استئناف العلاج باستخدام إمباغليفلوزين عندما تكون قيم الكيتون طبيعية واستقرار حالة المريض
قبل البدء في استخدام إمباغليفلوزين ، يجب مراعاة العوامل الموجودة في تاريخ المريض والتي قد تؤدي إلى الإصابة بالحماض الكيتوني
يشمل المرضى الذين قد يكونون أكثر عرضة للإصابة بـ DKA المرضى الذين لديهم احتياطي منخفض من خلايا بيتا (على سبيل المثال مرضى السكري من النوع 2 الذين يعانون من انخفاض الببتيد C أو داء السكري الذاتي الكامن لدى البالغين (LADA) أو المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب البنكرياس) ، الحالات التي تؤدي إلى تقييد تناول الطعام أو الجفاف الشديد ، والمرضى الذين يتم تقليل جرعات الأنسولين لديهم والمرضى الذين يعانون من زيادة متطلبات الأنسولين بسبب مرض طبي حاد أو الجراحة أو تعاطي الكحول. يجب استخدام مثبطات SGLT2 بحذر عند هؤلاء المرضى
لا يوصى بإعادة بدء العلاج بمثبطات SGLT2 في المرضى الذين يعانون من DKA السابق أثناء العلاج بمثبط SGLT2 ، ما لم يتم تحديد عامل ترسيب واضح آخر وتم حله
لا ينبغي استخدامه لعلاج مرضى السكري من النوع 1. أظهرت البيانات المأخوذة من برنامج التجارب السريرية في مرضى السكري من النوع 1 زيادة حدوث الحماض الكيتوني السكري مع تكرار شائع في المرضى الذين عولجوا بإمباغليفلوزين 10 مجم و 25 مجم كمساعد للأنسولين مقارنة بالدواء الوهمي
القصور الكلوي
في المرضى الذين يعانون من معدل eGFR أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 أو CrCl <60 مل / دقيقة ، تقتصر الجرعة اليومية من إمباغليفلوزين / ليناجليبتين على 10 مجم / 5 مجم
لا ينصح باستخدام إمباغليفلوزين / ليناجليبتين عندما يكون معدل الترشيح الكبيبي المقدر أقل من 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2 أو CrCl أقل من 30 مل / دقيقة. لا ينبغي استخدام إمباغليفلوزين / ليناجليبتين في المرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة أو في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى. لا توجد بيانات كافية لدعم الاستخدام في هؤلاء المرضى
مراقبة وظائف الكلى
يوصى بتقييم وظيفة الكلى على النحو التالي
• قبل بدء إمباغليفلوزين / ليناجليبتين وبشكل دوري أثناء العلاج ، أي سنويًا على الأقل
• قبل الشروع في أي منتج طبي مصاحب قد يكون له تأثير سلبي على وظائف الكلى
إصابة الكبد
تم الإبلاغ عن حالات إصابة الكبد باستخدام إمباغليفلوزين في التجارب السريرية. لم يتم تحديد علاقة سببية بين الداباغليفلوزين وإصابة الكبد
الهيماتوكريت المرتفع
لوحظ زيادة الهيماتوكريت مع علاج إمباغليفلوزين
فشل كلوي مزمن
هناك خبرة مع إمباغليفلوزين لعلاج مرض السكري لدى مرضى الكلى المزمن (eGFR 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ) مع أو بدون بيلة الألبومين. قد يستفيد المرضى المصابون ببول الزلال أكثر من العلاج باستخدام إمباغليفلوزين
خطر نضوب الحجم
بناءً على طريقة عمل مثبطات SGLT2 ، قد يؤدي إدرار البول التناضحي المصاحب لبيلة الجلوكوز العلاجية إلى انخفاض طفيف في ضغط الدم . لذلك ، يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يمكن أن يشكل انخفاض ضغط الدم الناجم عن إمباغليفلوزين خطرًا ، مثل المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة ، والمرضى الذين يتلقون علاجًا مضادًا لارتفاع ضغط الدم مثل مدرات البول الثيازيدية والمدرات العروية
تاريخ من انخفاض ضغط الدم أو المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا فما فوق
في حالة الحالات التي قد تؤدي إلى فقدان السوائل مثل أمراض الجهاز الهضمي ، يوصى بمراقبة دقيقة لحالة الحجم مثل الفحص البدني وقياسات ضغط الدم والاختبارات المعملية بما في ذلك الهيماتوكريت والشوارد للمرضى الذين يتلقون إمباغليفلوزين. يجب مراعاة التوقف المؤقت للعلاج حتى يتم تصحيح فقد السوائل
كبار السن
تم الإبلاغ عن ارتفاع مخاطر التفاعلات الضائرة لنضوب الحجم في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 75 عامًا وما فوق ، والذين تم علاجهم باستخدام إمباغليفلوزين ، خاصة عند 25 مجم / يوم . لذلك ، يجب إيلاء اهتمام خاص لحجم تناولهم في حالة المنتجات الطبية التي يتم تناولها بشكل مشترك والتي قد تؤدي إلى نضوب الحجم مثل مدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. الخبرة العلاجية مع الدواء محدودة في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، ولا تتوفر أي خبرة في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 85 عامًا فما فوق. لا ينصح ببدء العلاج في هذه الفئة من السكان
التهابات المسالك البولية
في التجارب السريرية ، كان معدل حدوث التهابات المسالك البولية متشابهًا بشكل عام بين المرضى الذين عولجوا بـ الدواء والمرضى الذين عولجوا بـ إمباغليفلوزين أو ليناجليبتين. كانت الترددات قابلة للمقارنة مع حدوث التهابات المسالك البولية في التجارب السريرية إمباغليفلوزين
في مجموعة من التجارب مزدوجة التعمية الخاضعة للتحكم الوهمي لمدة 18 إلى 24 أسبوعًا ، كان التكرار الإجمالي لعدوى المسالك البولية التي تم الإبلاغ عنها كحدث ضار متشابهًا في المرضى الذين عولجوا بإمباغليفلوزين 25 ملغ وهمي وأعلى في المرضى الذين عولجوا بإمباغليفلوزين 10 ملغ. تم الإبلاغ عن حالات ما بعد التسويق من التهابات المسالك البولية المعقدة بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية وتعفن البول في المرضى الذين عولجوا بإمباغليفلوزين. لم يتم الإبلاغ عن التهاب الحويضة والكلية وتسمم البول من التجارب السريرية في المرضى الذين عولجوا بـالدواء. ومع ذلك ، ينبغي النظر في الانقطاع المؤقت لـلعلاج في المرضى الذين يعانون من التهابات المسالك البولية المعقدة
التهاب اللفافة الناخر في العجان (غرغرينا فورنييه)
تم الإبلاغ عن حالات ما بعد التسويق من التهاب اللفافة الناخر للعجان ، (المعروف أيضًا باسم غرغرينا فورنييه) ، في المرضى من الإناث والذكور الذين يتناولون مثبطات SGLT2. هذا حدث نادر ولكنه خطير وقد يهدد الحياة ويتطلب تدخلاً جراحيًا عاجلاً وعلاجًا بالمضادات الحيوية
يجب نصح المرضى بالتماس العناية الطبية إذا عانوا من مجموعة من أعراض الألم ، والحنان ، والحمامي ، أو التورم في منطقة الأعضاء التناسلية أو منطقة العجان ، مع ارتفاع في درجة الحرارة أو الشعور بالضيق. اعلم أن العدوى البولية التناسلية أو الخراج العجاني قد تسبق التهاب اللفافة الناخر. في حالة الاشتباه في حدوث غرغرينا فورنييه ، يجب إيقاف الدواء وبدء العلاج الفوري بما في ذلك المضادات الحيوية والتنضير الجراحي
بتر الأطراف السفلية
لوحظت زيادة في حالات بتر الأطراف السفلية بشكل أساسي في إصبع القدم في التجارب السريرية طويلة الأمد مع مثبط SGLT2 آخر. من غير المعروف ما إذا كان هذا يشكل تأثيرًا طبقيًا. كما هو الحال بالنسبة لجميع مرضى السكري ، من المهم تقديم المشورة للمرضى بشأن الرعاية الوقائية الروتينية للقدم
فشل القلب
الخبرة مع إمباغليفلوزين في الفئة I-II من جمعية القلب في نيويورك (NYHA) محدودة ، ولا توجد خبرة في التجارب السريرية مع إمباغليفلوزين في NYHA class III-IV. في تجربة EMPA-REG OUTCOME ، تم الإبلاغ عن 10.1 ٪ من المرضى يعانون من فشل القلب في الأساس. كان الحد من الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية في هؤلاء المرضى متسقًا مع إجمالي مجتمع التجارب
تقييمات معملية للبول
بسبب آلية عمل إمباغليفلوزين ، سيختبر المرضى الذين يتناولون الدواء نتائج إيجابية للجلوكوز في بولهم
التداخل مع مقايسة 1،5-anhydroglucitol (1،5-AG)
لا ينصح بمراقبة التحكم في نسبة السكر في الدم بمقايسة 1،5-AG لأن قياسات 1،5-AG غير موثوقة في تقييم التحكم في نسبة السكر في الدم لدى المرضى الذين يتناولون مثبطات SGLT2. ينصح باستخدام طرق بديلة لمراقبة ضبط نسبة السكر في الدم
التهاب البنكرياس الحاد
ارتبط استخدام مثبطات dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) بخطر الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد. لوحظ التهاب البنكرياس الحاد في المرضى الذين يتناولون ليناجليبتين. في تجربة سلامة القلب والأوعية الدموية والكلى (CARMELINA) بمتوسط فترة مراقبة 2.2 سنة ، تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس الحاد في 0.3 ٪ من المرضى الذين عولجوا باستخدام ليناغليبتين وفي 0.1 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. يجب إبلاغ المرضى بالأعراض المميزة لالتهاب البنكرياس الحاد
في حالة الاشتباه في التهاب البنكرياس ، يجب التوقف عن تناول الدواء ؛ إذا تم تأكيد التهاب البنكرياس الحاد ، فلا ينبغي إعادة تشغيل الدواء. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب البنكرياس
شبيه الفقاع الفقاعي
لوحظ شبيه الفقاع الفقاعي في المرضى الذين يتناولون ليناجليبتين. في تجربة CARMELINA ، تم الإبلاغ عن شبيه الفقاع الفقاعي في 0.2 ٪ من المرضى الذين عولجوا باستخدام ليناغليبتين ولم يتم علاج أي مريض وهمي. في حالة الاشتباه في الفقعان الفقاعي ، يجب إيقاف الدواء
استخدم مع المنتجات الطبية المعروف أنها تسبب نقص السكر في الدم
أظهر إمباغليفلوزين وليناجليبتين كعوامل مفردة حدوث نقص سكر الدم مقارنة بالدواء الوهمي عند استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع مضادات أخرى لمرض السكر غير معروف أنها تسبب نقص السكر في الدم مثل الميتفورمين ، ثيازوليدين ديون. عند استخدامه مع مضادات السكر المعروف أنها تسبب نقص سكر الدم مثل سلفونيل يوريا و / أو الأنسولين ، فقد زاد معدل حدوث نقص السكر في الدم لكلا العاملين
لا توجد بيانات حول مخاطر نقص السكر في الدم من الدواء عند استخدامه مع الأنسولين و / أو السلفونيل يوريا. ومع ذلك ، يجب توخي الحذر عند استخدامه مع مضادات السكر. يمكن النظر في خفض جرعة السلفونيل يوريا أو الأنسولين
التفاعلات الدوائية
لم يتم إجراء أي دراسات حول التفاعلات الدوائية مع الدواء والمنتجات الطبية الأخرى ؛ ومع ذلك ، فقد أجريت مثل هذه الدراسات مع المواد الفعالة الفردية. بناءً على نتائج دراسات الحرائك الدوائية ، لا يوصى بتعديل جرعة الدواء عند تناوله مع المنتجات الطبية الموصوفة بشكل شائع ، باستثناء تلك المذكورة أدناه
الأنسولين والسلفونيل يوريا
قد يزيد الأنسولين وسلفونيل يوريا من خطر الإصابة بنقص سكر الدم. لذلك ، قد تكون هناك حاجة لجرعة أقل من الأنسولين أو السلفونيل يوريا لتقليل مخاطر نقص السكر في الدم
مدرات البول
قد يزيد الإمباغليفلوزين من التأثير المدر للبول لمدرات البول الثيازيدية والعروة وقد يزيد من خطر الجفاف وانخفاض ضغط الدم
تفاعلات حركية الدواء
آثار المنتجات الطبية الأخرى على إمباغليفلوزين
يتم إخراج الإمباغليفلوزين بشكل رئيسي دون تغيير. يتم استقلاب جزء بسيط عبر uridine 5'-diphosphoglucuronosyltransferases (UGT) ؛ لذلك ، لا يُتوقع وجود تأثير ذي صلة سريريًا لمثبطات UGT على إمباغليفلوزين . لم يتم دراسة تأثير تحريض UGT على إمباغليفلوزين مثل الحث بواسطة ريفامبيسين أو الفينيتوين
لا ينصح بالعلاج المشترك مع محرضات معروفة لإنزيمات UGT بسبب المخاطر المحتملة لانخفاض فعالية إمباغليفلوزين. إذا كان يجب إعطاء محفز لإنزيمات UGT هذه بشكل مشترك ، فإن مراقبة التحكم في نسبة السكر في الدم لتقييم الاستجابة لـلدواء تكون مناسبة
أدت الإدارة المشتركة للإمباغليفلوزين مع البروبينسيد ، وهو مثبط لإنزيمات UGT و OAT3 ، إلى زيادة 26٪ في ذروة تركيزات البلازما إمباغليفلوزين (C max ) وزيادة بنسبة 53٪ في المنطقة تحت منحنى زمن التركيز (AUC). لم يتم اعتبار هذه التغييرات ذات مغزى سريريًا
أظهرت دراسة تفاعل مع gemfibrozil ، وهو مثبط في المختبر لناقلات OAT3 و OATP1B1 / 1B3 ، أن إمباغليفلوزين C max زاد بنسبة 15 ٪ وزادت AUC بنسبة 59 ٪ بعد الإدارة المشتركة. لم يتم اعتبار هذه التغييرات ذات مغزى سريريًا
أدى تثبيط ناقلات OATP1B1 / 1B3 عن طريق الإدارة المشتركة مع ريفامبيسين إلى زيادة بنسبة 75 ٪ في C max وزيادة بنسبة 35 ٪ في AUC من إمباغليفلوزين. لم يتم اعتبار هذه التغييرات ذات مغزى سريريًا
تشير دراسات التفاعل إلى أن الحرائك الدوائية للإمباغليفلوزين لم تتأثر بالإدارة المشتركة مع الميتفورمين ، جليمبيريد ، بيوجليتازون ، سيتاجليبتين ، ليناجليبتين ، وارفارين ، فيراباميل ، راميبريل ، سيمفاستاتين ، توراسيميد وهيدروكلوروثيازيد
آثار إمباغليفلوزين على المنتجات الطبية الأخرى
قد يزيد إمباغليفلوزين من إفراز الكلى لليثيوم وقد تنخفض مستويات الليثيوم في الدم. يجب مراقبة تركيز الليثيوم في الدم بشكل متكرر بعد بدء إمباغليفلوزين وتغيير الجرعة. يرجى إحالة المريض إلى الطبيب الذي يصف الليثيوم من أجل مراقبة تركيز الليثيوم في الدم
تشير دراسات التفاعل التي أجريت على متطوعين أصحاء إلى أن إمباغليفلوزين لم يكن له أي تأثير ذي صلة سريريًا على الحرائك الدوائية للميتفورمين ، وجليمبيريد ، وبيوجليتازون ، وسيتاجليبتين ، وليناجليبتين ، وسيمفاستاتين ، وارفارين ، وراميبريل ، وديجوكسين ، ومدرات البول ، وموانع الحمل الفموية
آثار المنتجات الطبية الأخرى على ليناجليبتين
قللت الإدارة المشتركة للريفامبيسين من التعرض لليناجليبتين بنسبة 40 ٪ ، مما يشير إلى أن فعالية ليناغليبتين يمكن أن تنخفض عند تناوله مع بروتين سكري P قوي (P-gp) أو محفز إيزوزيمي CYP3A4 (CYP) ، خاصة إذا كانت هذه تدار على المدى الطويل (انظر القسم 5.2). لم يتم دراسة الإدارة المشتركة مع المحرضات القوية الأخرى لـ P-gp و CYP3A4 ، مثل
carbamazepine و phenobarbital و phenytoin
أدى التناول المشترك لجرعة فموية واحدة 5 ملغ من ليناغليبتين وجرعات فموية متعددة 200 ملغ من ريتونافير ، وهو مثبط قوي لبروتين P-glycoprotein و CYP3A4 ، إلى زيادة AUC و C max من ليناغليبتين تقريبًا ضعفين وثلاثة أضعاف ، على التوالي. تمت زيادة التركيزات غير المقيدة ، والتي عادة ما تكون أقل من 1 ٪ بالجرعة العلاجية من ليناجليبتين ، من 4 إلى 5 أضعاف بعد الإعطاء المشترك مع ريتونافير. أشارت محاكاة الحالة الثابتة لتركيزات ليناجليبتين في البلازما مع وبدون ريتونافير إلى أن الزيادة في التعرض لن تترافق مع زيادة التراكم. لم يتم اعتبار هذه التغييرات في الحرائك الدوائية ليناجليبتين ذات صلة سريريًا. لذلك ، لا يُتوقع حدوث تفاعلات ذات صلة سريريًا مع مثبطات P-glycoprotein / CYP3A4 الأخرى
تشير دراسات التفاعل التي أجريت على متطوعين أصحاء إلى أن الحرائك الدوائية لليناجليبتين لم تتأثر بالإدارة المشتركة مع الميتفورمين والجليبينكلاميد
آثار ليناجليبتين على المنتجات الطبية الأخرى
ليناغليبتين تنافسي ضعيف ومثبط يعتمد على آلية ضعيفة إلى معتدلة من CYP isozyme CYP3A4 ، لكنه لا يثبط إنزيمات CYP الأخرى. إنه ليس محفزًا لإنزيمات CYP. ليناغليبتين هو ركيزة P-glycoprotein ، ويمنع نقل P-glycoprotein بوساطة الديجوكسين بفاعلية منخفضة
لم يكن لليناجليبتين أي تأثير ذي صلة سريريًا على الحرائك الدوائية للميتفورمين ، جليبنكلاميد ، سيمفاستاتين ، بيوجليتازون ، وارفارين ، ديجوكسين ، إمباغليفلوزين أو موانع الحمل الفموية التي توفر دليلًا في الجسم الحي على انخفاض الميل للتسبب في تفاعلات دوائية مع ركائز CYP3A4 ، CYP2C8 ، CYP2C8 ، وناقل كاتيوني عضوي (OCT)
الخصوبة والحمل والرضاعة
حمل
لا توجد بيانات من استخدام إمباغليفلوزين وليناجليبتين في النساء الحوامل
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن إمباغليفلوزين وليناجليبتين يعبران المشيمة أثناء الحمل المتأخر ، لكن لا تشير إلى تأثيرات ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالتطور الجنيني المبكر مع إمباغليفلوزين أو ليناجليبتين . أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات باستخدام إمباغليفلوزين تأثيرات ضارة على نمو ما بعد الولادة . كإجراء احترازي يفضل تجنب استخدامه خلال فترة الحمل
الرضاعة الطبيعية
لا توجد بيانات متاحة عند البشر عن إفراز إمباغليفلوزين وليناجليبتين في الحليب. أظهرت البيانات غير السريرية المتوفرة في الحيوانات إفراز إمباغليفلوزين وليناجليبتين في الحليب. لا يمكن استبعاد خطر على الأطفال حديثي الولادة أو الرضع. لا ينبغي استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية
خصوبة
لم يتم إجراء تجارب على التأثير على الخصوبة البشرية باستخدامه أو مع المواد الفعالة الفردية. لا تشير الدراسات غير السريرية التي أجريت على إمباغليفلوزين وليناجليبتين كعوامل مفردة إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالخصوبة
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
يؤثر الدواء بشكل طفيف على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. يجب نصح المرضى بأخذ الاحتياطات اللازمة لتجنب نقص السكر في الدم أثناء القيادة واستخدام الآلات ، لا سيما عند استخدامه مع المنتجات الطبية الأخرى المضادة لمرض السكر المعروف أنها تسبب نقص السكر في الدم مثل الأنسولين ونظائرها ، سلفونيل يوريا
الآثار الجانبية
كان التفاعل الضار الأكثر شيوعًا هو عدوى المسالك البولية
كانت أخطر التفاعلات الضائرة هي الحماض الكيتوني (<0.1٪) والتهاب البنكرياس (0.2٪) وفرط الحساسية (0.6٪) ونقص سكر الدم (2.4٪)
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
الالتهابات والاصابات
نادر
عدوى المسالك البولية بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية وتعفن البول
داء المونيلاس المهبلي ، التهاب الفرج ، التهاب الحشفة والتهابات الأعضاء التناسلية الأخرى
التهاب البلعوم الأنفي
التهاب اللفافة الناخر للعجان (غرغرينا فورنييه)
اضطرابات الجهاز المناعي
فرط الحساسية
الوذمة الوعائية ، الشرى
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
نقص سكر الدم عند استخدامه مع سلفونيل يوريا أو الأنسولين
العطش
الحماض الكيتوني السكري
اضطرابات الأوعية الدموية
نضوب الحجم
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
السعال
اضطرابات الجهاز الهضمي
إمساك
التهاب البنكرياس
تقرح الفم
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
الحكة
طفح
الفقاع الفقاعي
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
زيادة التبول
عسر البول
التهاب الكلية الخلالي Tubulointerstitial
زيادة الأميليز
زيادة الليباز
زاد الهيماتوكريت
زادت نسبة الدهون في المصل
زيادة الكرياتينين في الدم / انخفض معدل الترشيح الكبيبي
جرعة زائدة
أعراض
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، جرعات مفردة تصل إلى 800 مجم إمباغليفلوزين ما يعادل 32 مرة أعلى جرعة يومية موصى بها لمتطوعين أصحاء وجرعات يومية متعددة تصل إلى 100 مجم إمباغليفلوزين ما يعادل 4 أضعاف أعلى جرعة يومية موصى بها في المرضى الذين يعانون من لم يظهر مرض السكري من النوع 2 أي سمية. زاد إمباغليفلوزين من إفراز الجلوكوز في البول مما أدى إلى زيادة حجم البول. الزيادة الملحوظة في حجم البول لا تعتمد على الجرعة. لا توجد خبرة بجرعات أعلى من 800 مجم في البشر
خلال التجارب السريرية الخاضعة للرقابة على الأشخاص الأصحاء ، كانت الجرعات المفردة التي تصل إلى 600 مجم من ليناجليبتين تعادل 120 ضعف الجرعة الموصى بها جيدة التحمل بشكل عام. لا توجد خبرة بجرعات أعلى من 600 مجم في البشر
علاج او معاملة
في حالة الجرعة الزائدة ، من المعقول استخدام التدابير الداعمة المعتادة ، على سبيل المثال ، إزالة المواد غير الممتصة من الجهاز الهضمي ، واستخدام المراقبة السريرية واتخاذ التدابير السريرية حسب الاقتضاء
لم تتم دراسة إزالة إمباغليفلوزين عن طريق غسيل الكلى. لا يُتوقع أن يتم التخلص من ليناغليبتين بدرجة علاجية مهمة عن طريق غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني.
آلية العمل
مجموعة العلاج الدوائي: الأدوية المستخدمة في مرض السكري ، مجموعات الأدوية التي تخفض جلوكوز الدم عن طريق الفم
يجمع بين اثنين من المنتجات الدوائية المضادة لفرط سكر الدم وآليات العمل التكميلية لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2: إمباغليفلوزين ، وهو مثبط للنقل المشترك للصوديوم والجلوكوز (SGLT2) ، ومثبط ليناجليبتين ، ومثبط DPP-4
إمباغليفلوزين
إمباغليفلوزين هو مثبط عكسي وقوي للغاية (IC 50 من 1.3 نانومول) ومثبط تنافسي انتقائي لـ SGLT2. لا يثبط إمباغليفلوزين ناقلات الجلوكوز الأخرى المهمة لنقل الجلوكوز إلى الأنسجة المحيطية وهو أكثر انتقائية بمقدار 5000 مرة لـ SGLT2 مقابل SGLT1 ، الناقل الرئيسي المسؤول عن امتصاص الجلوكوز في القناة الهضمية
يتم التعبير عن SGLT2 بشكل كبير في الكلى ، في حين أن التعبير في الأنسجة الأخرى غائب أو منخفض جدًا. وهي مسؤولة ، بصفتها الناقل السائد ، عن إعادة امتصاص الجلوكوز من المرشح الكبيبي إلى الدورة الدموية. في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 وارتفاع السكر في الدم ، يتم ترشيح كمية أكبر من الجلوكوز وإعادة امتصاصها
يحسن إمباغليفلوزين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2 عن طريق تقليل إعادة امتصاص الجلوكوز الكلوي. كمية الجلوكوز التي تزيلها الكلى من خلال آلية الجلوكوريتيك هذه تعتمد على تركيز الجلوكوز في الدم و GFR. يؤدي تثبيط SGLT2 في مرضى السكري من النوع 2 وفرط سكر الدم إلى إفراز الجلوكوز الزائد في البول. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد بدء إمباغليفلوزين من إفراز الصوديوم مما يؤدي إلى إدرار البول التناضحي وانخفاض حجم الأوعية الدموية
في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 ، زاد إفراز الجلوكوز في البول فورًا بعد الجرعة الأولى من إمباغليفلوزين واستمر على مدار فترة الجرعات البالغة 24 ساعة. تم الحفاظ على زيادة إفراز الجلوكوز في البول في نهاية فترة العلاج التي استمرت 4 أسابيع ، بمتوسط 78 جم / يوم تقريبًا. أدى زيادة إفراز الجلوكوز في البول إلى انخفاض فوري في مستويات الجلوكوز في البلازما لدى مرضى السكري من النوع 2
يحسن إمباغليفلوزين كلا من الصيام ومستويات الجلوكوز في البلازما بعد الأكل. آلية عمل إمباغليفلوزين مستقلة عن وظيفة خلايا بيتا ومسار الأنسولين ، وهذا يساهم في انخفاض خطر الإصابة بنقص السكر في الدم. لوحظ تحسين العلامات البديلة لوظيفة خلية بيتا بما في ذلك تقييم نموذج التوازن β (HOMA). بالإضافة إلى ذلك ، يؤدي إفراز الجلوكوز في البول إلى فقدان السعرات الحرارية ، وهو ما يرتبط بفقدان الدهون في الجسم وتقليل وزن الجسم. تترافق بيلة الجلوكوز التي تمت ملاحظتها مع إمباغليفلوزين مع إدرار البول الذي قد يساهم في خفض ضغط الدم بشكل مستمر ومتوسط. قد تساهم البيلة السكرية ، التبول اللاإرادي ، وإدرار البول التناضحي الملحوظ مع إمباغليفلوزين في تحسين نتائج القلب والأوعية الدموية
ليناجليبتين
ليناغليبتين هو مثبط لإنزيم DPP-4 الذي يشارك في تعطيل هرمونات الإنكريتين GLP-1 و GIP يشبه الجلوكاجون الببتيد -1 ، متعدد الببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز
. تتحلل هذه الهرمونات بسرعة بواسطة الإنزيم DPP-4 يشارك كلا هرموني الإنكريتين في التنظيم الفسيولوجي لتوازن الجلوكوز. يُفرز الإنكريتين عند مستوى قاعدي منخفض طوال اليوم وترتفع المستويات فور تناول الوجبة. يزيد GLP-1 و GIP من تخليق الأنسولين الحيوي وإفرازه من خلايا بيتا البنكرياس في وجود مستويات السكر في الدم الطبيعية والمرتفعة. علاوة على ذلك ، يقلل GLP-1 أيضًا من إفراز الجلوكاجون من خلايا ألفا البنكرياسية ، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج الجلوكوز في الكبد. يرتبط ليناغليبتين بشكل فعال للغاية بـ DPP-4 بطريقة قابلة للانعكاس وبالتالي يؤدي إلى زيادة مستدامة وإطالة مستويات إنكريتين النشطة. يزيد ليناغليبتين المعتمد على الجلوكوز من إفراز الأنسولين ويقلل من إفراز الجلوكاجون مما يؤدي إلى تحسن شامل في توازن الجلوكوز. يرتبط ليناغليبتين بشكل انتقائي بـ DPP-4 ويعرض انتقائية تزيد عن 10000 ضعف مقابل نشاط DPP-8 أو DPP-9في المختبر
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق