التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص على ٦٠٠ ملغ لينزوليد
المؤشرات العلاجية
الالتهاب الرئوي
الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع
يستطب لينزوليد في البالغين لعلاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع والالتهاب الرئوي في المستشفيات عندما يكون معروفًا أو يشتبه في أنه ناجم عن بكتيريا حساسة إيجابية الجرام. عند تحديد ما إذا كان لينزوليد علاجًا مناسبًا ، يجب أن تؤخذ في الاعتبار نتائج الاختبارات الميكروبيولوجية أو المعلومات حول انتشار مقاومة العوامل المضادة للبكتيريا بين البكتيريا موجبة الجرام
لينزوليد غير فعال ضد الالتهابات التي تسببها مسببات الأمراض سلبية الغرام. يجب أن يبدأ العلاج المحدد ضد الكائنات الحية سالبة الجرام بشكل متزامن إذا تم توثيق أو الاشتباه في وجود مسببات الأمراض سالبة الجرام
التهابات الجلد والأنسجة الرخوة المعقدة
يشار إلى لينزوليد في البالغين لعلاج التهابات الجلد والأنسجة الرخوة المعقدة فقط عندما أثبتت الاختبارات الميكروبيولوجية أن العدوى معروفة بأنها ناجمة عن بكتيريا حساسة إيجابية الجرام
لينزوليد غير فعال ضد الالتهابات التي تسببها مسببات الأمراض سلبية الغرام. يجب استخدام لينزوليد فقط في المرضى الذين يعانون من عدوى معقدة من الجلد والأنسجة الرخوة مع عدوى مشتركة معروفة أو محتملة مع كائنات سلبية الجرام إذا لم تكن هناك خيارات علاج بديلة متاحة . في هذه الظروف ، يجب البدء في علاج الكائنات الحية سالبة الجرام بشكل متزامن
يجب أن تبدأ لينزوليد فقط في بيئة المستشفى وبعد التشاور مع أخصائي ذي صلة مثل أخصائي الأحياء الدقيقة أو أخصائي الأمراض المعدية
يجب مراعاة التوجيه الرسمي بشأن الاستخدام المناسب للعوامل المضادة للبكتيريا
الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعات
يمكن استخدام محلول لينزوليد للتسريب أو الأقراص المغلفة أو المعلق الفموي كعلاج أولي. المرضى الذين يبدؤون العلاج بالتركيبة الوريدية قد يتحولون إلى عرض شفوي عند الإشارة سريريًا. في مثل هذه الظروف ، لا يلزم تعديل الجرعة لأن لينزوليد له توافر حيوي عن طريق الفم بنسبة 100٪ تقريبًا
الجرعة الموصى بها ومدة العلاج للبالغين
تعتمد مدة العلاج على العامل الممرض وموقع الإصابة وشدتها وعلى الاستجابة السريرية للمريض
تعكس التوصيات التالية بشأن مدة العلاج تلك المستخدمة في التجارب السريرية. قد تكون نظم العلاج الأقصر مناسبة لبعض أنواع العدوى ولكن لم يتم تقييمها في التجارب السريرية
مدة العلاج القصوى هي 28 يومًا. لم يتم إثبات سلامة وفعالية لينزوليد عند تناوله لفترات تزيد عن 28 يومًا
لا يلزم زيادة الجرعة الموصى بها أو مدة العلاج للعدوى المرتبطة بتجرثم الدم المتزامن
الجرعة الموصى بها لمحلول التسريب وأقراص / حبيبات المعلق الفموي متطابقة وهي كما يلي
الالتهاب الرئوي
يعطى600 مجم مرتين يومياً 10-14 يوما متتالية
الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع
التهابات الجلد والأنسجة الرخوة المعقدة
يعطى 600 مجم مرتين يومياً
الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية لينزوليد لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا
كبار السن
لا حاجة لتعديل الجرعة
القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة
القصور الكلوي الشديد أي تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة
لا حاجة لتعديل الجرعة. نظرًا للأهمية السريرية غير المعروفة للتعرض العالي حتى 10 أضعاف للمستقلبين الأساسيين لـ لينزوليد في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد ، يجب استخدام لينزوليد بحذر خاص عند هؤلاء المرضى وفقط عندما تعتبر الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر النظرية
نظرًا لأن ما يقرب من 30 ٪ من جرعة لينزوليد يتم إزالتها خلال 3 ساعات من غسيل الكلى ، يجب إعطاء لينزوليد بعد غسيل الكلى في المرضى الذين يتلقون هذا العلاج. تتم إزالة المستقلبات الأولية لللينزوليد إلى حد ما عن طريق غسيل الكلى ، لكن تركيزات هذه المستقلبات لا تزال أعلى بكثير بعد غسيل الكلى من تلك التي لوحظت في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية أو القصور الكلوي الخفيف إلى المتوسط
لذلك ، يجب استخدام لينزوليد بحذر خاص في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد والذين يخضعون لغسيل الكلى وفقط عندما تعتبر الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر النظرية
حتى الآن ، لا توجد خبرة في إعطاء لينزوليد للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني المتنقل المستمر (CAPD)
أو العلاجات البديلة للفشل الكلوي بخلاف غسيل الكلى
القصور الكبدي
لا حاجة لتعديل الجرعة. ومع ذلك ، هناك بيانات سريرية محدودة ويوصى باستخدام لينزوليد في مثل هؤلاء المرضى فقط عندما تعتبر الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر النظرية
طريقة التناول
يجب تناول جرعة لينزوليد الموصى بها عن طريق الفم مرتين يوميًا
طريقة الإعطاء: عن طريق الفم
يمكن تناول الأقراص المغلفة مع الطعام أو بدونه
موانع الاستعمال
فرط الحساسية تجاه لينزوليد أو أي من السواغات المدرجة
لا ينبغي استخدام لينزوليد في المرضى الذين يتناولون أي منتج طبي يثبط أوكسيديز أحادي الأمين أ أو ب على سبيل المثال فينيلزين ، إيزوكاربوكسازيد ، سيليجيلين ، موكلوبميد أو في غضون أسبوعين من تناول أي منتج طبي
ما لم تكن هناك مرافق متاحة للمراقبة عن كثب ومراقبة ضغط الدم ، لا ينبغي إعطاء لينزوليد للمرضى الذين يعانون من الحالات السريرية الأساسية التالية أو على الأنواع التالية من الأدوية المصاحبة
المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط ، ورم القواتم ، والسرطان ، والتسمم الدرقي ، والاكتئاب ثنائي القطب ، والاضطراب الفصامي العاطفي ، وحالات الارتباك الحاد
المرضى الذين يتناولون أي من الأدوية التالية: مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، ناهضات مستقبلات السيروتونين 5-أتش تي 1 مثل التريبتان ، عوامل محاكية للودي تعمل بشكل مباشر وغير مباشر بما في ذلك موسعات الشعب الهوائية الأدرينالية ، السودوإيفيدرين وفينيل بروبانولامين ، عوامل تضييق الأوعية مثل الأدرينالين ، النوربينفرين ، عوامل الدوبامين مثل الدوبامين ، الدوبوتامين ، البيثيدين أو البسبيرون
تشير البيانات الحيوانية إلى أن لينزوليد ومستقلباته قد تنتقل إلى حليب الثدي ، وبالتالي ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية قبل الإعطاء وطوالها
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
كبت نقي العظم
تم الإبلاغ عن كبت نقي بما في ذلك فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، قلة الكريات الشاملة ونقص الصفيحات في المرضى الذين يتلقون لينزوليد. في الحالات التي تكون فيها النتيجة معروفة ، عندما يتم إيقاف لينزوليد ، ارتفعت المعلمات الدموية المصابة نحو مستويات المعالجة المسبقة. يبدو أن خطر هذه الآثار مرتبط بمدة العلاج. قد يكون المرضى المسنون الذين عولجوا بـ لينزوليد أكثر عرضة للإصابة بخلل في الدم مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا. قد يحدث قلة الصفيحات بشكل أكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد ، سواء أثناء غسيل الكلى أم لا. لذلك ، يوصى بالمراقبة الدقيقة لتعداد الدم في المرضى الذين يعانون من: فقر الدم الموجود مسبقًا ، قلة المحببات أو قلة الصفيحات ؛ يتلقون الأدوية المصاحبة التي قد تقلل من مستويات الهيموجلوبين ، يثبط تعداد الدم أو يؤثر سلبًا على عدد الصفائح الدموية أو وظيفتها ؛ لديك قصور كلوي حاد. تلقي أكثر من 10-14 يومًا من العلاج. يجب إعطاء لينزوليد لمثل هؤلاء المرضى فقط عند إمكانية المراقبة الدقيقة لمستويات الهيموجلوبين ، وتعداد الدم ، وعدد الصفائح الدموية
في حالة حدوث كبت نقي كبير أثناء العلاج الخطي ، يجب إيقاف العلاج ما لم يكن ضروريًا للغاية لمواصلة العلاج ، وفي هذه الحالة يجب تنفيذ مراقبة مكثفة لتعداد الدم واستراتيجيات الإدارة المناسبة
بالإضافة إلى ذلك ، يوصى بمراقبة تعداد الدم الكامل بما في ذلك مستويات الهيموجلوبين والصفائح الدموية وتعداد كريات الدم البيضاء الكلية والمتباينة أسبوعيًا في المرضى الذين يتلقون لينزوليد بغض النظر عن تعداد الدم الأساسي
في دراسات الاستخدام الرحيم ، تم الإبلاغ عن حدوث أعلى من فقر الدم الخطير في المرضى الذين يتلقون لينزوليد لأكثر من المدة القصوى الموصى بها البالغة 28 يومًا. يحتاج هؤلاء المرضى في كثير من الأحيان إلى نقل الدم. تم الإبلاغ أيضًا عن حالات فقر الدم التي تتطلب نقل الدم بعد التسويق ، مع حدوث المزيد من الحالات في المرضى الذين تلقوا العلاج لينزوليد لأكثر من 28 يومًا
تم الإبلاغ عن حالات فقر الدم الحديدي الأرومات بعد التسويق. حيث كان وقت البدء معروفًا ، تلقى معظم المرضى العلاج الخطي لأكثر من 28 يومًا. تعافى معظم المرضى كليًا أو جزئيًا بعد التوقف عن تناول لينزوليد مع أو بدون علاج لفقر الدم
عدم توازن الوفيات في تجربة سريرية في المرضى الذين يعانون من التهابات مجرى الدم إيجابية الجرام المرتبطة بالقسطرة
شوهدت الوفيات الزائدة في المرضى الذين عولجوا بـ لينزوليد ، نسبة إلى فانكومايسين / ديكلوكساسيللين / أوكساسيللين ، في دراسة مفتوحة التسمية في المرضى المصابين بأمراض خطيرة مع التهابات مرتبطة بالقسطرة داخل الأوعية 78/363 (21.5٪) مقابل 58/363 (16.0٪) . كان العامل الرئيسي الذي يؤثر على معدل الوفيات هو حالة العدوى الإيجابية لصبغة جرام عند خط الأساس. كانت معدلات الوفيات متشابهة في المرضى الذين يعانون من عدوى ناجمة عن كائنات إيجابية الجرام فقط نسبة الأرجحية 0.96 ؛ فاصل الثقة 95٪: 0.58-1.59 ولكنها كانت أعلى بشكل ملحوظ ب = 0.0162 في الذراع الخطية الصلبة في المرضى الذين يعانون من أي مسببات مرضية أخرى أو لا يوجد عامل ممرض. عند خط الأساس نسبة الأرجحية 2.48 ؛ مجال الثقة 95٪: 1.38-4.46. حدث عدم التوازن الأكبر أثناء العلاج وخلال 7 أيام بعد التوقف عن عقار الدراسة. اكتسب المزيد من المرضى في ذراع لاينزوليد مسببات الأمراض سالبة الجرام أثناء الدراسة وتوفوا من العدوى التي تسببها مسببات الأمراض سالبة الجرام والالتهابات متعددة الميكروبات. لذلك ، في حالات عدوى الجلد والأنسجة الرخوة المعقدة ، يجب استخدام لاينزوليد فقط في المرضى الذين يعانون من عدوى مشتركة معروفة أو محتملة مع كائنات سالبة الجرام إذا لم تكن هناك خيارات علاج بديلة متاحة. في هذه الظروف ، يجب البدء في علاج الكائنات الحية سالبة الجرام بشكل متزامن
الإسهال والتهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية
تم الإبلاغ عن الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية والتهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية ، بما في ذلك التهاب القولون الغشائي الكاذب والإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة ، بالاشتراك مع استخدام جميع المضادات الحيوية تقريبًا بما في ذلك لينزوليد وقد تتراوح في شدتها من الإسهال الخفيف إلى التهاب القولون القاتل. لذلك ، من المهم النظر في هذا التشخيص في المرضى الذين يصابون بإسهال خطير أثناء أو بعد استخدام لينزوليد. في حالة الاشتباه في حدوث الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية أو التهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية أو تأكيده ، يجب إيقاف العلاج المستمر بالعوامل المضادة للبكتيريا ، بما في ذلك لينزوليد ، ويجب البدء في الإجراءات العلاجية المناسبة على الفور. الأدوية التي تمنع التمعج هي بطلان في هذه الحالة
الحماض اللبني
تم الإبلاغ عن الحماض اللبني باستخدام لينزوليد. يجب أن يتلقى المرضى الذين تظهر عليهم علامات وأعراض الحماض الاستقلابي ، بما في ذلك الغثيان أو القيء المتكرر ، وآلام البطن ، وانخفاض مستوى البيكربونات ، أو فرط التنفس أثناء تلقيهم لينزوليد عناية طبية فورية. في حالة حدوث الحماض اللبني ، يجب موازنة فوائد استمرار استخدام لينزوليد مقابل المخاطر المحتملة
ضعف الميتوكوندريا
يمنع لينزوليد تخليق بروتين الميتوكوندريا. قد تحدث الأحداث الضائرة ، مثل الحماض اللبني وفقر الدم والاعتلال العصبي البصري والمحيطي ، نتيجة لهذا التثبيط ؛ تكون هذه الأحداث أكثر شيوعًا عند استخدام الدواء لمدة تزيد عن 28 يومًا
متلازمة السيروتونين
تم الإبلاغ عن تقارير عفوية عن متلازمة السيروتونين المرتبطة بالإدارة المشتركة لعوامل لينزوليد و serotonergic وسائل سيروتونيني المفعول
، بما في ذلك مضادات الاكتئاب مثل مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs)
. ولذلك ، فإن الإعطاء المشترك لعوامل لينزوليد وعوامل مفعول السيروتونين هو بطلان باستثناء الحالات التي يكون فيها إعطاء عوامل هرمون السيروتونين المصاحبة واللينزوليد أمرًا ضروريًا. في هذه الحالات ، يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن علامات وأعراض متلازمة السيروتونين مثل الخلل المعرفي ، وفرط الحركة ، وفرط المنعكسات ، وعدم الاتساق. في حالة ظهور علامات أو أعراض ، يجب على الأطباء التفكير في التوقف عن استخدام أحد الوكلاء أو كليهما ؛ إذا تم سحب عامل هرمون السيروتونين المصاحب ، يمكن أن تحدث أعراض التوقف
اعتلال الأعصاب المحيطية والبصرية
تم الإبلاغ عن اعتلال الأعصاب المحيطية ، وكذلك الاعتلال العصبي البصري والتهاب العصب البصري الذي يتطور أحيانًا إلى فقدان البصر ، في المرضى الذين عولجوا بـ لينزوليد ؛ كانت هذه التقارير في المقام الأول في المرضى الذين عولجوا لفترة أطول من المدة القصوى الموصى بها وهي 28 يومًا
يجب نصح جميع المرضى بالإبلاغ عن أعراض ضعف البصر ، مثل التغيرات في حدة البصر ، والتغيرات في رؤية الألوان ، وعدم وضوح الرؤية ، أو عيب المجال البصري. في مثل هذه الحالات ، يوصى بالتقييم الفوري مع الإحالة إلى طبيب العيون عند الضرورة. إذا كان أي من المرضى يتناولون لينزوليد لفترة أطول من 28 يومًا الموصى بها ، فيجب مراقبة وظائفهم البصرية بانتظام
في حالة حدوث اعتلال عصبي محيطي أو بصري ، يجب موازنة الاستخدام المستمر لـ لينزوليد مقابل المخاطر المحتملة
قد يكون هناك خطر متزايد من اعتلالات الأعصاب عند استخدام لينزوليد في المرضى الذين يتناولون حاليًا أو الذين تناولوا مؤخرًا أدوية مضادة للبكتيريا لعلاج مرض السل
تشنجات
تم الإبلاغ عن حدوث تشنجات عند المرضى عند علاجهم بـ لينزوليد. في معظم هذه الحالات ، تم الإبلاغ عن تاريخ من النوبات أو عوامل الخطر للنوبات. يجب نصح المرضى بإبلاغ طبيبهم إذا كان لديهم تاريخ من النوبات
مثبطات مونوامين أوكسيديز
لينزوليد هو مثبط عكسي وغير انتقائي لمونوأمين أوكسيديز (MAOI)
ومع ذلك ، عند الجرعات المستخدمة في العلاج المضاد للبكتيريا ، فإنه لا يمارس تأثيرًا مضادًا للاكتئاب. هناك بيانات محدودة للغاية من دراسات التفاعل الدوائي وعن سلامة لينزوليد عند إعطائه للمرضى الذين يعانون من حالات كامنة و / أو على الأدوية المصاحبة التي قد تعرضهم لخطر تثبيط ماو. لذلك ، لا ينصح باستخدام لينزوليد في هذه الظروف ما لم يكن من الممكن مراقبة ومراقبة المتلقي عن كثب
استخدام مع الأطعمة الغنية بالتيرامين
يجب نصح المرضى بعدم تناول كميات كبيرة من الأطعمة الغنية بالتيرامين
عدوى
لم يتم تقييم آثار العلاج لينزوليد على النباتات الطبيعية في التجارب السريرية
قد يؤدي استخدام المضادات الحيوية في بعض الأحيان إلى فرط نمو الكائنات الحية غير الحساسة. على سبيل المثال ، عانى ما يقرب من 3 ٪ من المرضى الذين يتلقون جرعات لينزوليد الموصى بها من داء المبيضات المرتبط بالأدوية أثناء التجارب السريرية. في حالة حدوث عدوى أثناء العلاج ، يجب اتخاذ التدابير المناسبة
مجموعات خاصة
يجب استخدام لينزوليد بحذر خاص في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد وفقط عندما تعتبر الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر النظرية
يوصى بإعطاء لاينزوليد للمرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد فقط عندما تفوق الفوائد المتصورة المخاطر النظرية
ضعف الخصوبة
قلل لينزوليد بشكل عكسي من الخصوبة وأدى إلى حدوث تشوه غير طبيعي للحيوانات المنوية في ذكور الجرذان البالغة عند مستويات تعرض مساوية تقريبًا لتلك المتوقعة عند البشر ؛ الآثار المحتملة لللينزوليد على الجهاز التناسلي الذكري البشري غير معروفة
التجارب السريرية
لم يتم إثبات سلامة وفعالية لينزوليد عند تناوله لفترات تزيد عن 28 يومًا
لم تشمل التجارب السريرية الخاضعة للرقابة المرضى الذين يعانون من آفات القدم السكرية أو الاستلقاء أو الآفات الإقفارية أو الحروق الشديدة أو الغرغرينا. لذلك ، فإن الخبرة في استخدام لينزوليد في علاج هذه الحالات محدودة
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
مثبطات مونوامين أوكسيديز
لينزوليد هو مثبط عكسي وغير انتقائي لمونوأمين أوكسيديز (MAOI)
هناك بيانات محدودة للغاية من دراسات التفاعل الدوائي وحول سلامة لينزوليد عند إعطائه للمرضى الذين يتناولون الأدوية المصاحبة التي قد تعرضهم لخطر تثبيط ماو. لذلك ، لا ينصح باستخدام لينزوليد في هذه الظروف ما لم يكن من الممكن مراقبة ومراقبة المتلقي عن كثب
التفاعلات المحتملة التي تؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم
في المتطوعين الأصحاء العاديين ، عزز لينزوليد الزيادات في ضغط الدم الناجم عن السودوإيفيدرين وهيدروكلوريد فينيل بروبانولامين. أدى الإعطاء المشترك لللينزوليد مع السودوإيفيدرين أو فينيل بروبانولامين إلى زيادات متوسطة في ضغط الدم الانقباضي بترتيب 30-40 مم زئبق ، مقارنة مع 11-15 مم زئبق زيادات مع لينزوليد وحده ، 14-18 مم زئبقي مع السودوإيفيدرين أو فينيل بروبانولامين وحده و 8 -11 مم زئبق مع الدواء الوهمي. لم يتم إجراء دراسات مماثلة في موضوعات ارتفاع ضغط الدم. يوصى بمعايرة جرعات الأدوية ذات التأثير الوعائي ، بما في ذلك عوامل الدوبامين ، بعناية لتحقيق الاستجابة المرغوبة عند تناولها بشكل مشترك مع لينزوليد
تفاعلات هرمون السيروتونين المحتملة
تمت دراسة التفاعل المحتمل بين الأدوية والعقاقير مع ديكستروميتورفان في متطوعين أصحاء. تم إعطاء الموضوعات ديكستروميثورفان جرعتان 20 ملغ تعطى بفاصل 4 ساعات مع أو بدون لينيزوليد. لم يلاحظ أي آثار لمتلازمة السيروتونين الارتباك ، والهذيان ، والأرق ، والرعشة ، واحمرار الوجه ، والتعرق ، وفرط الحموضة في الأشخاص الطبيعيين الذين يتلقون لينزوليد وديكستروميثورفان
تجربة ما بعد التسويق: كان هناك تقرير واحد عن مريض يعاني من تأثيرات مشابهة لمتلازمة السيروتونين أثناء تناول عقار لينزوليد وديكستروميثورفان والذي تم حله عند التوقف عن تناول كلا الدواءين
أثناء الاستخدام السريري لللينزوليد مع عوامل هرمون السيروتونين ، بما في ذلك مضادات الاكتئاب مثل مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs)
، تم الإبلاغ عن حالات متلازمة السيروتونين. لذلك ، في حين أن الإعطاء المشترك هو بطلان فإن إدارة المرضى الذين يكون علاجهم بعوامل لينزوليد وعوامل مفعول السيروتونين أمرًا ضروريًا
استخدام مع الأطعمة الغنية بالتيرامين
لم يلاحظ أي استجابة كبيرة للضغط في الأشخاص الذين يتلقون كلا من لينزوليد وأقل من 100 ملغم تيرامين. يشير هذا إلى أنه من الضروري فقط تجنب تناول كميات مفرطة من الأطعمة والمشروبات التي تحتوي على نسبة عالية من التيرامين مثل الجبن الناضج ومستخلصات الخميرة والمشروبات الكحولية غير المقطرة ومنتجات فول الصويا المخمرة مثل صلصة الصويا
الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة السيتوكروم ب450
لا يتم استقلاب لينزوليد بشكل واضح بواسطة نظام إنزيم السيتوكروم P450 (CYP)
ولا يمنع أيًا من الأشكال الإسوية سايتكروم البشرية المهمة سريريًا
(1A2 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 ، 3A4)
وبالمثل ، لا يحفز لينزوليد أنزيمات ب450 في الفئران. لذلك ، لا يُتوقع حدوث تفاعلات دوائية ناتجة عن سايتكروم ب450 مع لينزوليد
ريفامبيسين
تمت دراسة تأثير الريفامبيسين على الحرائك الدوائية لللينزوليد في ستة عشر متطوعًا بالغًا صحيًا من الذكور الذين تناولوا عقار لينزوليد 600 مجم مرتين يوميًا لمدة 2.5 يوم مع وبدون ريفامبيسين 600 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 8 أيام. خفض ريفامبيسين لينزوليد
Cmax و AUC
بمتوسط 21٪ ومتوسط 32٪ ، على التوالي. آلية هذا التفاعل وأهميته السريرية غير معروفة
الوارفارين
عندما تمت إضافة الوارفارين إلى علاج لينزوليد في حالة مستقرة ، كان هناك انخفاض بنسبة 10 ٪ في متوسط الحد الأقصى زمن البروثرومبين عند الإدارة المشتركة مع انخفاض بنسبة 5 ٪ في
AUC INR
لا توجد بيانات كافية من المرضى الذين تلقوا الوارفارين ولينزوليد لتقييم الأهمية السريرية ، إن وجدت ، لهذه النتائج
الخصوبة والحمل والرضاعة
حمل
هناك بيانات محدودة من استخدام لينزوليد في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية . يوجد خطر محتمل على البشر
لا ينبغي استخدام لينزوليد أثناء الحمل ما لم يكن ضروريًا بشكل واضح ، أي فقط إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر النظرية
الرضاعة الطبيعية
تشير البيانات الحيوانية إلى أن لينزوليد ومستقلباته قد تنتقل إلى حليب الثدي ، وبالتالي ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية قبل الإدارة وخلالها
خصوبة
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، تسبب لينيزوليد في انخفاض الخصوبة
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
يجب تحذير المرضى من احتمالية حدوث دوخة أو أعراض ضعف البصر أثناء تلقي عقار لاينزوليد ويجب أن يُنصح بعدم القيادة أو تشغيل الآلات في حالة حدوث أي من هذه الأعراض
الآثار غير المرغوب فيها
يوفر الجدول أدناه قائمة بالتفاعلات الدوائية الضارة مع التردد بناءً على جميع بيانات السببية من الدراسات السريرية التي سجلت أكثر من 2000 مريض بالغ تلقوا جرعات لينزوليد الموصى بها لمدة تصل إلى 28 يومًا
الأكثر شيوعاً كانت الإسهال (8.4٪) والصداع (6.5٪) والغثيان (6.3٪) والقيء (4.0٪)
كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا المتعلقة بـ لينزوليد والتي أدت إلى وقف العلاج هي الصداع والإسهال والغثيان والقيء. حوالي 3 ٪ من المرضى توقفوا عن العلاج لأنهم تعرضوا لأحداث سلبية مرتبطة بالدواء
تم تضمين ردود الفعل السلبية الإضافية المبلغ عنها من تجربة ما بعد التسويق في الجدول مع فئة التردد غير معروف ، حيث لا يمكن تقدير التردد الفعلي من البيانات المتاحة
تم ملاحظة الآثار غير المرغوب فيها التالية والإبلاغ عنها أثناء العلاج باستخدام لينزوليد بالترددات التالية: شائعة جدًا (≥1 / 10) ؛ مشترك (≥1 / 100 إلى <1/10) ؛ غير شائع (1 / 1،000 إلى <1/100) ؛ نادر (≥1 / 10000 إلى <1/1000) ؛ نادر جدًا (<1/10000) ؛ غير معروف لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة
الالتهابات والاصابات
داء المبيضات ، داء المبيضات الفموي ، داء المبيضات المهبلي ، الالتهابات الفطرية
التهاب المهبل
التهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية ، بما في ذلك التهاب القولون الغشائي الكاذب
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
فقر الدم
قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات ، فرط الحمضات
قلة الكريات الشاملة
كبت النخاع ، فقر الدم الحديدي الأرومات
اضطرابات الجهاز المناعي
الحساسية المفرطة
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
نقص صوديوم الدم
الحماض اللبني
اضطرابات نفسية
الأرق
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع ، طعم فساد وطعم معدني ، دوار
تشنجات ، نقص الحس ، تنمل
متلازمة السيروتونين ، اعتلال الأعصاب المحيطية
اضطرابات العين
رؤية مشوشة
تغييرات في عيب المجال البصري
الاعتلال العصبي البصري ، التهاب العصب البصري ، فقدان الرؤية ، تغيرات في حدة البصر ، تغيرات في رؤية الألوان
اضطرابات الأذن والمتاهة
طنين الأذن
اضطرابات القلب
عدم انتظام ضربات القلب
اضطرابات الأوعية الدموية
ارتفاع ضغط الدم
الهجمات الدماغية العابرة ، التهاب الوريد ، التهاب الوريد الخثاري
اضطرابات الجهاز الهضمي
إسهال ، غثيان ، قيء ، ألم بطني موضعي أو عام ، إمساك ، عسر هضم
التهاب البنكرياس ، التهاب المعدة ، انتفاخ البطن ، جفاف الفم ، التهاب اللسان ، براز رخو ، التهاب الفم ، تغير لون اللسان أو اضطراب
تلون الأسنان السطحي
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
اختبار وظائف الكبد غير الطبيعي. زيادة إنزيم
AST أو ALT
أو الفوسفاتيز القلوي
زيادة البيليروبين الكلي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
حكة ، طفح جلدي
الشرى والتهاب الجلد والتعرق
الاضطرابات الفقاعية مثل تلك الموصوفة بمتلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي والوذمة الوعائية والثعلبة
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
زيادة BUN
الفشل الكلوي ، زيادة الكرياتينين ، بوال
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
اضطراب الفرج والمهبل
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
الحمى والألم الموضعي
قشعريرة ، تعب ، ألم في موقع الحقن ، عطش متزايد
الإختبارات
زيادة LDH
إنزيم نازع لهيدروجين اللاكتات
أو الكرياتين كيناز أو الليباز أو الأميليز أو الجلوكوز غير الصائم. نقص البروتين الكلي أو الألبومين أو الصوديوم أو الكالسيوم. زيادة أو نقصان البوتاسيوم أو البيكربونات
أمراض الدم
زيادة العدلات أو الحمضات. انخفاض عدد الهيموجلوبين أو الهيماتوكريت أو خلايا الدم الحمراء. زيادة أو نقص عدد الصفائح الدموية أو خلايا الدم البيضاء
كيمياء
زيادة الصوديوم أو الكالسيوم. انخفاض نسبة الجلوكوز غير الصائم. زيادة أو نقص الكلوريد
أمراض الدم
زيادة عدد الخلايا الشبكية
قلة العدلات
اعتُبرت التفاعلات العكسية التالية لللينزوليد خطيرة في حالات نادرة: ألم بطني موضعي ونوبات إقفارية عابرة وارتفاع ضغط الدم
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة حيث تم إعطاء لينزوليد لمدة تصل إلى 28 يومًا ، أبلغ 2.0 ٪ من المرضى عن فقر الدم. في برنامج الاستخدام الرحيم للمرضى الذين يعانون من التهابات مهددة للحياة والأمراض المصاحبة الكامنة ، كانت النسبة المئوية للمرضى الذين أصيبوا بفقر الدم عند تلقي لينزوليد لمدة ≤ 28 يومًا 2.5٪ (33/1326) مقارنة بـ 12.3٪ (53/430) عند العلاج لمدة> 28 يومًا. كانت نسبة الحالات التي أبلغت عن فقر الدم الخطير المرتبط بالأدوية والتي تتطلب نقل الدم 9٪ (3/33) في المرضى المعالجين لمدة ≤ 28 يومًا و 15٪ (8/53) في أولئك الذين عولجوا لمدة> 28 يومًا
الأطفال
لا تشير بيانات السلامة من الدراسات السريرية المستندة إلى أكثر من 500 مريض من الأطفال من الولادة إلى 17 عامًا إلى أن ملف تعريف الأمان الخاص بـ لينزوليد لمرضى الأطفال يختلف عن المرضى البالغين
جرعة زائدة
لا يعرف ترياق محدد
لم يتم الإبلاغ عن أي حالات جرعة زائدة. ومع ذلك ، قد تكون المعلومات التالية مفيدة
ينصح بالرعاية الداعمة مع الحفاظ على الترشيح الكبيبي. تتم إزالة ما يقرب من 30٪ من جرعة لينزوليد خلال 3 ساعات من غسيل الكلى ، ولكن لا توجد بيانات متاحة لإزالة لينزوليد عن طريق غسيل الكلى البريتوني أو انصهار الدم. يتم أيضًا إزالة المستقلبين الأساسيين لـ لينزوليد إلى حد ما عن طريق غسيل الكلى
كانت علامات السمية في الجرذان بعد جرعات 3000 مجم / كجم / يوم من لينزوليد انخفضت في النشاط والرنح بينما عولجت الكلاب بـ 2000 مجم / كجم / يوم من القيء والرعشة
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الجراثيم الأخرى
الخصائص العامة
لينزوليد هو عامل اصطناعي مضاد للبكتيريا ينتمي إلى فئة جديدة من مضادات الميكروبات ، الأوكسازوليدينون. له نشاط في المختبر ضد البكتيريا الهوائية إيجابية الجرام والكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية. يمنع لينزوليد بشكل انتقائي تخليق البروتين البكتيري عبر آلية عمل فريدة. على وجه التحديد ، يرتبط بموقع على الريبوسوم البكتيري 23س من الوحدة الفرعية 50 س ويمنع تكوين مركب بدء وظيفي 70 س وهو عنصر أساسي في عملية الترجمة
فئة الكائنات الحية الحساسة
الهوائية إيجابية الجرام
المكورات المعوية البرازية
المكورات المعوية البرازية
المكورات العنقودية الذهبية
المكورات العنقودية السلبية المخثرة
العقدية القاطعة للدر
العقدية الرئوية
الأبراج العقدية
العقديات المجموعة ج
العقديات المجموعة ز
اللاهوائية إيجابية الجرام
المطثية الحاطمة
الهضمونية العقدية الببتوستربتوكوكوكس
أنواع الببتوستربتوكوكوكس
الكائنات الحية المقاومة
المستدمية النزلية
الموراكسيلا النزلية
أنواع النيسرية
المعوية
أنواع الزائفة البروتيوبكتيريا غاما
تم إثبات الفعالية السريرية للعزلات الحساسة في المؤشرات السريرية المعتمدة
في حين يظهر لينزوليد بعض النشاط في المختبر ضد
Legionella ، Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae
لا توجد بيانات كافية لإثبات الفعالية السريرية
مقاومة
عبر المقاومة
تختلف آلية عمل لينزوليد عن تلك الموجودة في فئات المضادات الحيوية الأخرى. تشير الدراسات في المختبر مع العزلات السريرية بما في ذلك المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين ، والمكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين ، والمكورات العقدية المقاومة للبنسلين والإريثروميسين إلى أن لينزوليد عادة ما يكون نشطًا ضد الكائنات الحية التي تقاوم فئة واحدة أو أكثر من العوامل المضادة للميكروبات
ترتبط مقاومة لينزوليد بطفرات نقطية في الرنا الريباسي 23س
كما هو موثق مع المضادات الحيوية الأخرى عند استخدامها في المرضى الذين يعانون من عدوى يصعب علاجها و / أو لفترات طويلة ، لوحظ انخفاض طارئ في الحساسية مع لينزوليد. تم الإبلاغ عن مقاومة لينزوليد في المكورات المعوية والمكورات العنقودية الذهبية والمكورات العنقودية السلبية المخثرة. يرتبط هذا بشكل عام بدورات العلاج الطويلة ووجود مواد اصطناعية أو خراجات غير مصفاة. عند مواجهة كائنات مقاومة للمضادات الحيوية في المستشفى ، من المهم التأكيد على سياسات مكافحة العدوى
خواص حركية الدواء
يحتوي لينزوليد بشكل أساسي على (س) -لينزوليد وهو نشط بيولوجيًا ويتم استقلابه لتشكيل مشتقات غير نشطة
استيعاب
يمتص لينزوليد بسرعة وعلى نطاق واسع بعد الجرعات الفموية. يتم الوصول إلى تركيزات البلازما القصوى في غضون ساعتين من الجرعات. اكتمل التوافر البيولوجي المطلق عن طريق الفم لـ لينزوليد الجرعات الفموية والحقن الوريدية في دراسة كروس أوفر حوالي 100 ٪. لا يتأثر الامتصاص بشكل كبير بالطعام ، كما أن الامتصاص من المعلق الفموي مشابه لما يحدث مع الأقراص المغلفة
تم تحديد البلازما لينزوليد
Cmax و Cmin
في حالة ثابتة بعد الجرعات الوريدية مرتين يوميًا من 600 مجم لتكون 15.1 [2.5] مجم / لتر و 3.68 [2.68] مجم / لتر ، على التوالي
في دراسة أخرى بعد تناول جرعات فموية قدرها 600 مجم مرتين يوميًا إلى الحالة المستقرة ، تم تحديد
Cmax و Cmin
ليكون 21.2 [5.8] مجم / لتر و 6.15 [2.94] مجم / لتر على التوالي. تتحقق شروط الحالة المستقرة في اليوم الثاني من الجرعات
توزيع
حجم التوزيع بمعدلات ثابتة عند حوالي 40-50 لترًا في البالغين الأصحاء ويقارب إجمالي مياه الجسم. يبلغ ارتباط بروتين البلازما حوالي 31٪ ولا يعتمد على التركيز
تم تحديد تركيزات لينزوليد في سوائل مختلفة من عدد محدود من الموضوعات في الدراسات التطوعية بعد الجرعات المتعددة. كانت نسبة لينزوليد في اللعاب والعرق بالنسبة للبلازما 1.2: 1.0 و 0.55: 1.0 على التوالي. كانت النسبة لسائل البطانة الظهارية والخلايا السنخية في الرئة 4.5: 1.0 و 0.15: 1.0 ، عند القياس في الحالة المستقرة سي ماكس ، على التوالي. في دراسة صغيرة للأشخاص الذين يعانون من تحويلات بطينية صفاقية وسحايا غير ملتهبة بشكل أساسي ، كانت نسبة لينزوليد في السائل النخاعي إلى البلازما
تركيز المصل الأقصى سي ماكس 0.7: 1.0 بعد الجرعات المتعددة الخطية
الإستقلاب
يتم استقلاب لينزوليد بشكل أساسي عن طريق أكسدة حلقة المورفولين مما يؤدي بشكل رئيسي إلى تكوين مشتقين غير نشطين من مشتقات حمض الكربوكسيل
مستقلب حمض أمينو إيثوكسي أسيتيك
(PNU-142300)
ومستقلب هيدروكسي إيثيل جلايسين
(PNU-142586)
مستقلب هيدروكسي إيثيل جلايسين
(PNU-142586)
هو المستقلب البشري السائد ويعتقد أنه يتكون من عملية غير إنزيمية
مستقلب حمض أمينو إيثوكسي أسيتيك
(PNU-142300)
أقل وفرة. تم توصيف المستقلبات الثانوية الأخرى غير النشطة
إزالة
في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية أو القصور الكلوي الخفيف إلى المتوسط ، يتم إفراز لينزوليد بشكل أساسي في ظل ظروف الحالة المستقرة في البول . يبلغ عمر النصف للتخلص من متوسطات لينزوليد حوالي 5-7 ساعات
يمثل التخليص غير الكلوي ما يقرب من 65 ٪ من إجمالي التصفية لـ لينزوليد. لوحظ وجود درجة صغيرة من اللاخطية في التصفية مع زيادة جرعات لينزوليد. يبدو أن هذا يرجع إلى انخفاض التصفية الكلوية وغير الكلوية عند تركيزات أعلى من لينزوليد. ومع ذلك ، فإن الاختلاف في الخلوص صغير ولا ينعكس في نصف عمر الإزالة الظاهر
كبار السن : لا تتغير الحرائك الدوائية لللينزوليد بشكل ملحوظ في المرضى المسنين الذين تتراوح أعمارهم بين 65 وما فوق
المرضى الإناث: للإناث حجم توزيع أقل قليلاً من الذكور ويتم تقليل متوسط التصفية بحوالي 20٪ عند تصحيحه لوزن الجسم. تكون تركيزات البلازما أعلى عند الإناث ويمكن أن يُعزى ذلك جزئيًا إلى اختلافات وزن الجسم. ومع ذلك ، نظرًا لأن متوسط العمر النصفي لللينزوليد لا يختلف اختلافًا كبيرًا في الذكور والإناث ، لا يُتوقع أن ترتفع تركيزات البلازما في الإناث بشكل كبير عن تلك المعروفة بأنها جيدة التحمل ، وبالتالي ، لا يلزم تعديل الجرعة
احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
لا توجد متطلبات خاصة للتخلص منها
يجب التخلص من أي منتج طبي أو نفايات غير مستخدمة وفقًا للمتطلبات المحلية
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق