Cardiosafe








 التفاصيل السريرية

 المؤشرات العلاجية

علاج قصور القلب المزمن المستقر مع انخفاض وظيفة البطين الأيسر الانقباضي بالإضافة إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول واختياريًا جليكوسيدات القلب





 الجرعات وطريقة الإدارة


يتكون العلاج القياسي لقصور القلب الاحتقاني من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين في حالة عدم تحمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وحاصرات بيتا ، ومدرات البول ، وعند الاقتضاء جليكوسيدات القلب. يجب أن يكون المرضى مستقرين بدون فشل حاد عند بدء العلاج بالبيزوبرولول

من المستحسن أن يكون الطبيب المعالج من ذوي الخبرة في إدارة قصور القلب المزمن

قد يحدث تفاقم عابر لفشل القلب أو انخفاض ضغط الدم أو بطء القلب خلال فترة المعايرة وبعد ذلك




الجرعات

مرحلة المعايرة

يتطلب علاج قصور القلب المزمن المستقر بالبيزوبرولول مرحلة معايرة

يبدأ العلاج بالبيزوبرولول بعملية زيادة تدريجية وفقًا للخطوات التالية

• 1.25 مجم مرة واحدة يومياً لمدة أسبوع ، إذا أمكن زيادة الجرعة إلى

• 2.5 مجم مرة واحدة يومياً لمدة أسبوع إضافي ، إذا تم التحمل جيداً تزداد إلى

• 3.75 مجم مرة واحدة يومياً لمدة أسبوع إضافي ، إذا تم التحمل جيداً تزداد إلى

• 5 مجم مرة واحدة يومياً لمدة 4 أسابيع بعد التحمل ، تزداد إلى

• 7.5 مجم مرة واحدة يومياً لمدة 4 أسابيع بعد التحمل ، تزداد إلى

• 10 مجم مرة واحدة يومياً للعلاج الوقائي


الجرعة القصوى الموصى بها هي 10 ملغ مرة واحدة يومياً


يوصى بالمراقبة الدقيقة للعلامات الحيوية مثل معدل ضربات القلب وضغط الدم وأعراض تفاقم قصور القلب خلال مرحلة المعايرة. قد تظهر الأعراض بالفعل في اليوم الأول بعد بدء العلاج




تعديل العلاج

إذا لم يتم تحمل الجرعة القصوى الموصى بها جيدًا ، فيمكن النظر في تقليل الجرعة التدريجي

في حالة التدهور العابر لقصور القلب أو انخفاض ضغط الدم أو بطء القلب ، يوصى بإعادة النظر في جرعة الدواء المصاحب. قد يكون من الضروري أيضًا خفض جرعة بيسوبرولول مؤقتًا أو التفكير في التوقف عن تناوله


يجب دائمًا مراعاة إعادة إدخال و / أو زيادة البيزوبرولول عندما يصبح المريض مستقرًا مرة أخرى


إذا تم أخذ التوقف في الاعتبار ، يوصى بتخفيض الجرعة تدريجيًا ، لأن الانسحاب المفاجئ قد يؤدي إلى تدهور حاد في حالة المريض

علاج قصور القلب المزمن المستقر بالبيزوبرولول هو علاج طويل الأمد بشكل عام



مرضى القصور الكبدي أو الكلوي

لا توجد معلومات بخصوص الحرائك الدوائية للبيزوبرولول في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن وضعف وظائف الكبد أو الكلى. لذلك يجب أن يتم التعامل مع الجرعة في هؤلاء السكان بحذر إضافي



كبار السن

لا حاجة لتعديل الجرعة




 الأطفال

لا توجد خبرة لدى الأطفال مع بيسوبرولول ، لذلك لا ينصح باستخدامه في مرضى الأطفال



طريقة الإعطاء

يجب تناول أقراص بيسوبرولول في الصباح ويمكن تناولها مع الطعام. يجب ابتلاعها مع سائل ولا يجب مضغها






 موانع الاستعمال

لا يستعمل بيسوبرولول في مرضى قصور القلب المزمن

• قصور القلب الحاد أو أثناء نوبات عدم المعاوضة من قصور القلب التي تتطلب العلاج الوريدي المؤثر في التقلص العضلي

• صدمة قلبية

• كتلة AV من الدرجة الثانية أو الثالثة

• متلازمة العقدة الجيبية المريضة

• الإحصار الجيبي الأذيني

• بطء القلب المصحوب بأعراض

• انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض

• الربو القصبي الحاد

• الأشكال الحادة من مرض انسداد الشرايين المحيطية أو الأشكال الحادة لمتلازمة رينود

• ورم القواتم غير المعالج

• الحماض الاستقلابي

• فرط الحساسية للبيزوبرولول أو لأي من السواغات المذكورة في القسم




 تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام


يجب أن يبدأ علاج قصور القلب المزمن المستقر بالبيزوبرولول بمرحلة معايرة خاصة

يجب ألا يتم التوقف عن العلاج بالبيزوبرولول بشكل مفاجئ خاصة في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الإقفارية ، إلا إذا تمت الإشارة بوضوح ، لأن ذلك قد يؤدي إلى تدهور انتقالي في حالة القلب

يتطلب بدء العلاج بالبيزوبرولول ووقفه مراقبة منتظمة




لا توجد خبرة علاجية للعلاج بالبيزوبرولول لقصور القلب لدى المرضى المصابين بالأمراض والحالات التالية

• داء السكري المعتمد على الأنسولين النوع الأول

• ضعف شديد في وظائف الكلى

• ضعف شديد في وظائف الكبد

• اعتلال عضلة القلب المقيد

• مرض قلب خلقي

• أمراض الصمامات العضوية الديناميكية الدموية

• احتشاء عضلة القلب خلال 3 شهور




يجب استخدام بيسوبرولول بحذر في

• تشنج القصبات مثل الربو القصبي ، أمراض المسالك الهوائية المسدودة

• داء السكري مع تقلبات كبيرة في قيم الجلوكوز في الدم. يمكن إخفاء أعراض نقص السكر في الدم

• الصيام الصارم

• العلاج المستمر لإزالة الحساسية. كما هو الحال مع حاصرات بيتا الأخرى ، قد يزيد بيسوبرولول من الحساسية تجاه المواد المسببة للحساسية وشدة التفاعلات التأقية. لا ينتج عن علاج الإبينفرين دائمًا التأثير العلاجي المتوقع


• كتلة AV من الدرجة الأولى

• ذبحة برنزميتال: لوحظت حالات تشنج وعائي تاجي. على الرغم من انتقائية بيتا 1 العالية ، لا يمكن استبعاد نوبات الذبحة الصدرية تمامًا عند إعطاء بيسوبرولول لمرضى ذبحة برنزميتال

• مرض انسداد الشرايين المحيطية. قد يحدث تفاقم الأعراض خاصة عند بدء العلاج


• التخدير العام

في المرضى الذين يخضعون للتخدير العام ، يقلل حاصرات بيتا من حدوث عدم انتظام ضربات القلب ونقص تروية عضلة القلب أثناء التحريض والتنبيب ، وفترة ما بعد الجراحة. يوصى حاليًا بمواصلة منع بيتا للصيانة قبل الجراحة. يجب أن يكون طبيب التخدير على دراية بحصار بيتا بسبب احتمالية التفاعلات مع الأدوية الأخرى ، مما يؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب ، وتخفيف تسرع القلب الانعكاسي ، وانخفاض القدرة الانعكاسية على تعويض فقدان الدم. إذا كان من الضروري التراجع عن علاج حاصرات بيتا قبل الجراحة ، فيجب أن يتم ذلك تدريجيًا ويكتمل قبل التخدير بحوالي 48 ساعة


لا يُنصح عمومًا بتوليف بيسوبرولول مع مضادات الكالسيوم من نوع فيراباميل أو ديلتيازيم ، مع الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة الأولى ومع الأدوية الخافضة للضغط ذات التأثير المركزي ، لمزيد من التفاصيل ، يرجى الرجوع إلى القسم 


على الرغم من أن حاصرات بيتا الانتقائية للقلب (بيتا 1) قد يكون لها تأثير أقل على وظائف الرئة من حاصرات بيتا غير الانتقائية ، كما هو الحال مع جميع حاصرات بيتا ، يجب تجنبها في المرضى الذين يعانون من أمراض المسالك الهوائية المسدودة ، ما لم تكن هناك أسباب سريرية مقنعة لاستخدامها . في حالة وجود مثل هذه الأسباب ، يمكن استخدام بيسوبرولول بحذر

 في المرضى الذين يعانون من أمراض المسالك الهوائية المسدودة ، يجب بدء العلاج بالبيزوبرولول بأقل جرعة ممكنة ويجب مراقبة المرضى بعناية بحثًا عن أعراض جديدة مثل ضيق التنفس وعدم تحمل التمارين والسعال. في حالة الربو القصبي أو غيره من أمراض الرئة الانسدادي المزمن ، والتي قد تسبب أعراضًا ، يجب إعطاء علاج توسيع القصبات بشكل متزامن. في بعض الأحيان قد تحدث زيادة في مقاومة مجرى الهواء عند مرضى الربو ، وبالتالي جرعة بيتا 2- قد يلزم زيادة المنشطات


المرضى الذين يعانون من الصدفية أو الذين لديهم تاريخ من الصدفية يجب أن يعطوا فقط حاصرات بيتا مثل بيسوبرولول بعد الموازنة بعناية بين الفوائد والمخاطر

في المرضى الذين يعانون من ورم القواتم بيسوبرولول لا ينبغي أن تدار إلا بعد حصار مستقبلات ألفا

تحت العلاج بالبيزوبرولول يمكن إخفاء أعراض التسمم الدرقي






التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

تركيبات غير مستحسن

مضادات الكالسيوم من نوع فيراباميل وبدرجة أقل من نوع الديلتيازيم: تأثير سلبي على الانقباض والتوصيل الأذيني البطيني. قد يؤدي إعطاء فيراباميل في الوريد للمرضى الذين يخضعون لعلاج حاصرات بيتا إلى انخفاض ضغط الدم الشديد وإحصار الأذين البطيني

الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة الأولى مثل الكينيدين ، الديسوبيراميد ، الليدوكائين ، الفينيتوين ، الفليكاينيد ، البروبافينون: يمكن زيادة التأثير على وقت التوصيل الأذيني البطيني وزيادة التأثير المؤثر في التقلص العضلي السلبي


الأدوية الخافضة للضغط ذات التأثير المركزي مثل الكلونيدين وغيره مثل ميثيل دوبا ، موكسونودين ، ريلمينيدين: قد يؤدي الاستخدام المتزامن للأدوية الخافضة للضغط ذات التأثير المركزي إلى تفاقم قصور القلب عن طريق انخفاض النغمة السمبثاوية المركزية وانخفاض معدل ضربات القلب والناتج القلبي ، توسع الأوعية. قد يؤدي الانسحاب المفاجئ ، خاصة إذا كان قبل إيقاف حاصرات بيتا ، إلى زيادة خطر ارتفاع ضغط الدم المرتد




تركيبات تستخدم بحذر

مضادات الكالسيوم من نوع ديهيدروبيريدين مثل فيلوديبين وأملوديبين: قد يؤدي الاستخدام المتزامن إلى زيادة خطر انخفاض ضغط الدم ، ولا يمكن استبعاد زيادة خطر حدوث مزيد من التدهور في وظيفة المضخة البطينية لدى مرضى قصور القلب


الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة الثالثة مثل الأميودارون: يمكن زيادة التأثير على وقت التوصيل الأذيني البطيني


قد تزيد حاصرات بيتا الموضعية مثل قطرات العين لعلاج الجلوكوما من التأثيرات الجهازية للبيزوبرولول


الأدوية شبه الودي: الاستخدام المتزامن قد يزيد من وقت التوصيل الأذيني البطيني وخطر بطء القلب


الأنسولين والأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم: تزيد من تأثير خفض السكر في الدم. قد يخفي الحصار المفروض على مستقبلات بيتا الأدرينالية أعراض نقص سكر الدم


عوامل التخدير: تخفيف تسرع القلب الانعكاسي وزيادة خطر انخفاض ضغط الدم 


جليكوسيدات الديجيتال: تقليل معدل ضربات القلب ، زيادة زمن التوصيل الأذيني البطيني

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs): قد تقلل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من التأثير الخافض لضغط الدم للبيزوبرولول

العوامل المحاكية للودي مثل إيزوبرينالين ، الدوبوتامين: قد يؤدي الجمع مع بيسوبرولول إلى تقليل تأثير كلا العاملين

محاكيات الودي التي تنشط كلاً من مستقبلات الأدرينالين β- و α مثل النورادرينالين والأدرينالين: قد يؤدي الجمع مع بيسوبرولول إلى الكشف عن تأثيرات مضيق الأوعية بوساطة مستقبلات الأدرينالين لهذه العوامل مما يؤدي إلى زيادة ضغط الدم وتفاقم العرج المتقطع. تعتبر مثل هذه التفاعلات أكثر احتمالًا مع حاصرات بيتا غير الانتقائية

قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع العوامل الخافضة للضغط وكذلك مع الأدوية الأخرى ذات القدرة على خفض ضغط الدم مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والباربيتورات والفينوثيازين إلى زيادة خطر انخفاض ضغط الدم



مجموعات للنظر فيها

الميفلوكين: يزيد من خطر حدوث بطء القلب

مثبطات مونوامين أوكسيديز باستثناء مثبطات MAO-B: تأثير خافض للضغط معزز لحاصرات بيتا ولكن أيضًا خطر الإصابة بأزمة ارتفاع ضغط الدم





الخصوبة والحمل والرضاعة

الحمل

للبيزوبرولول تأثيرات دوائية قد تسبب تأثيرات ضارة على الحمل و / أو الجنين / الوليد. بشكل عام ، تعمل حاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية على تقليل التروية المشيمية ، والتي ارتبطت بتخلف النمو أو الموت داخل الرحم أو الإجهاض أو الولادة المبكرة. قد تحدث تأثيرات ضائرة مثل نقص سكر الدم وبطء القلب في الجنين والرضيع حديثي الولادة. إذا كان العلاج بحاصرات مستقبلات بيتا الأدرينية ضروريًا ، يفضل استخدام حاصرات مستقبلات الأدرينالية الانتقائية بيتا 1 


لا ينبغي استخدام بيسوبرولول أثناء الحمل ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح. إذا كان العلاج بالبيزوبرولول ضروريًا ، يجب مراقبة تدفق الدم في الرحم ونمو الجنين. في حالة وجود آثار ضارة على الحمل أو على الجنين ، ينبغي النظر في العلاج البديل. يجب مراقبة المولود عن كثب. من المتوقع ظهور أعراض نقص السكر في الدم وبطء القلب بشكل عام خلال الأيام الثلاثة الأولى



الرضاعة الطبيعية

من غير المعروف ما إذا كان هذا الدواء يُفرز في لبن الأم. لذلك ، لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء تناول بيسوبرولول





 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات

في دراسة أجريت على مرضى الشريان التاجي للقلب لم يضعف بيسوبرولول أداء القيادة. ومع ذلك ، بسبب الاختلافات الفردية في ردود الفعل تجاه الدواء ، قد تتأثر القدرة على قيادة السيارة أو تشغيل الآلات. يجب أن يؤخذ هذا في الاعتبار بشكل خاص عند بدء العلاج وعند تغيير الدواء وكذلك بالتزامن مع الكحول






 الآثار غير المرغوب فيها



اضطرابات القلب

شائع جدا:بطء القلب

شائع:تفاقم قصور القلب

غير مألوف:اضطرابات التوصيل AV



التحقيقات

نادر:زيادة الدهون الثلاثية ، زيادة إنزيمات الكبد ALAT ، ASAT



اضطرابات الجهاز العصبي

شائع:الدوخة والصداع

نادر:إغماء




اضطرابات العين

نادر:انخفاض تدفق الدمع ويؤخذ في الاعتبار إذا كان المريض يستخدم العدسات

نادر جدا:التهاب الملتحمة



اضطرابات الأذن والمتاهة

نادر:اضطرابات السمع


اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

غير مألوف:تشنج قصبي في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي أو تاريخ مرض انسداد الشعب الهوائية

نادر:التهاب الأنف التحسسي



اضطرابات الجهاز الهضمي

شائع:شكاوى معدية معوية مثل الغثيان والقيء والاسهال والامساك


اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

نادر:تفاعلات فرط الحساسية حكة ، احمرار ، طفح ووذمة وعائية

نادر جدا: داء الثعلبة. قد تسبب حاصرات بيتا الصدفية أو تفاقمها أو تحفز الطفح الجلدي الشبيه بالصدفية




الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

غير مألوف:ضعف وتشنجات عضلية



اضطرابات الأوعية الدموية

شائع:الشعور بالبرودة أو التنميل في الأطراف ، انخفاض ضغط الدم

غير مألوف:هبوط ضغط الدم الانتصابي




الاضطرابات العامة

شائع:الوهن والتعب


الاضطرابات الكبدية الصفراوية

نادر:التهاب الكبد



اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي

نادر:الضعف الجنسي لدى الرجال


اضطرابات نفسية:

غير مألوف:اضطراب النوم والاكتئاب

نادر:كابوس وهلوسة







 جرعة زائدة

أعراض

مع جرعة زائدة على سبيل المثال ، جرعة يومية من 15 مجم بدلاً من 7.5 مجم تم الإبلاغ عن إحصار AV من الدرجة الثالثة ، وبطء قلب ، ودوخة . بشكل عام ، العلامات الأكثر شيوعًا المتوقعة مع جرعة زائدة من حاصرات بيتا هي بطء القلب ، انخفاض ضغط الدم ، تشنج قصبي ، قصور قلبي حاد ونقص سكر الدم. حتى الآن ، تم الإبلاغ عن حالات قليلة من الجرعة الزائدة بحد أقصى: 2000 مجم مع بيسوبرولول في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم و / أو أمراض القلب التاجية التي تظهر بطء القلب و / أو انخفاض ضغط الدم ؛ تعافى جميع المرضى. هناك تباين كبير بين الأفراد في الحساسية لجرعة واحدة عالية من بيسوبرولول وربما يكون مرضى قصور القلب حساسين للغاية. لذلك ، من الضروري الشروع في علاج هؤلاء المرضى مع زيادة تدريجية وفقًا للمخطط الوارد في القسم 



إدارة

في حالة حدوث جرعة زائدة ، يجب إيقاف العلاج بالبيزوبرولول وتقديم العلاج الداعم والأعراض. تشير البيانات المحدودة إلى أن بيسوبرولول بالكاد قابل للتبديل. بناءً على الإجراءات والتوصيات الدوائية المتوقعة لحاصرات بيتا الأخرى ، يجب مراعاة التدابير العامة التالية عندما يكون ذلك مبررًا سريريًا


بطء القلب: تناول الأتروبين في الوريد. إذا كانت الاستجابة غير كافية ، يمكن إعطاء الأيزوبرينالين أو أي عامل آخر له خصائص كرونوتروبيك إيجابية بحذر. في بعض الحالات ، قد يكون إدخال منظم ضربات القلب عبر الوريد ضروريًا

انخفاض ضغط الدم: يجب إعطاء السوائل عن طريق الوريد وقابضات الأوعية. قد يكون الجلوكاجون الوريدي مفيدًا

الإحصار الأذيني البطيني الدرجة الثانية أو الثالثة: يجب مراقبة المرضى بعناية ومعالجتهم عن طريق تسريب أيزوبرينالين أو إدخال منظم ضربات القلب عبر الوريد

تفاقم قصور القلب الحاد: تناول مدرات البول الوريدية وعوامل التقلص العضلي وعوامل توسيع الأوعية

تشنج القصبات: إدارة علاج موسعات القصبات مثل الأيزوبرينالين ، وأدوية محاكيات الودي بيتا 2 و / أو أمينوفيلين

نقص سكر الدم: إعطاء الجلوكوز الوريدي




 الخصائص الدوائية

الخصائص الديناميكية الدوائية
الفصيلة العلاجية: حاصرات بيتا ، انتقائية



آلية العمل

بيسوبرولول هو عامل مانع لمستقبلات الأدرينالية الانتقائية بيتا 1 بدرجة عالية ، ويفتقر إلى التحفيز الذاتي ونشاط تثبيت الغشاء ذي الصلة. إنه يظهر فقط تقاربًا منخفضًا لمستقبلات بيتا 2 للعضلات الملساء في القصبات والأوعية وكذلك لمستقبلات بيتا 2 المعنية بتنظيم التمثيل الغذائي. لذلك ، لا يُتوقع عمومًا أن يؤثر بيسوبرولول على مقاومة مجرى الهواء وتأثيرات التمثيل الغذائي ببيتا 2 . تمتد انتقائية بيتا 1 إلى ما وراء نطاق الجرعة العلاجية




 خواص حركية الدواء

استيعاب

يُمتص بيسوبرولول ويتوافر بيولوجيًا بنسبة 90٪ تقريبًا بعد تناوله عن طريق الفم


توزيع

حجم التوزيع 3.5 لتر / كجم. تبلغ نسبة ارتباط بيسوبرولول ببروتين البلازما حوالي 30٪ و


التحول البيولوجي والقضاء

يفرز بيسوبرولول من الجسم بطريقتين. يتم استقلاب 50٪ من الكبد إلى مستقلبات غير نشطة والتي تفرز بعد ذلك عن طريق الكلى. تفرز الكلى 50 ٪ المتبقية في شكل غير مستقلب. إجمالي الخلوص حوالي 15 لتر / ساعة. نصف العمر في البلازما من 10-12 ساعة يعطي تأثير 24 ساعة بعد الجرعات مرة واحدة يومياً



الخطية

حركية بيسوبرولول خطية ومستقلة عن العمر




الفئات الخاصة

نظرًا لأن الإطراح يحدث في الكلى والكبد بنفس الدرجة ، لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد أو قصور كلوي. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن المستقر وضعف الكبد أو وظائف الكلى. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن المرحلة الثالثة من NYHA تكون مستويات بيسوبرولول في البلازما أعلى ويطول عمر النصف مقارنة بالمتطوعين الأصحاء. أقصى تركيز في البلازما في حالة الثبات هو 64 + 21 نانوغرام / مل بجرعة يومية 10 ملغ ونصف العمر 17 + 5 ساعات




 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات قبل السريرية أي خطر خاص على البشر استنادًا إلى الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن أو السمية بالجرعات المتكررة أو السمية الجينية أو السرطنة. مثل غيرها من حاصرات بيتا ، تسبب بيسوبرولول الأم انخفاض تناول الطعام وانخفاض وزن الجسم وتسمم الجنين / الجنين زيادة حدوث الارتشاف ، وانخفاض الوزن عند الولادة ، وتأخر النمو البدني عند الجرعات العالية ولكن لم يكن ماسخًا




 عدم التوافق
غير قابل للتطبيق




 احتياطات خاصة للتخزين

يحفظ في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية

يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الضوء




 احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
يجب التخلص من أي منتج غير مستخدم أو مواد نفايات وفقًا للمتطلبات المحلية




هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء

ليست هناك تعليقات:

إرسال تعليق

Golodirsen