المصدر والأصل النباتي
الهِرسوتين قلويد إندول طبيعي، يوجد بشكل رئيسي في جذور ولحاء بعض نباتات فصيلة الفُوَّاقية، وخاصةً نبات "أونكاريا رينكوفيلا" (المعروف باسم "غو-تنغ" أو مخلب القط الياباني) والأنواع ذات الصلة مثل "أونكاريا هوك" و "أونكاريا سينينسيس"
تُستخدم هذه النباتات المتسلقة الاستوائية وشبه الاستوائية في الطب الآسيوي التقليدي
يُستخرج الهِرسوتين من خلال الاستخلاص بالمذيبات العضوية، يليه عزل كروماتوغرافي من المواد النباتية المجففة
الطبيعة الكيميائية والبنية
يُصنف الهيرسوتين على أنه قلويد إندول خماسي الحلقات ذو هيكل من نوع الكوريانث
يتميز بنواة رباعية الحلقات مع نواة إندول، وحلقة رباعي هيدرو-β-كاربولين مُستبدلة، وسلسلة جانبية مؤكسدة
تُضفي ذرات النيتروجين القاعدية في بنيته قلوية طفيفة، وتُمكّنه من الارتباط العكسي بالمستقبلات والإنزيمات
يتميز الجزيء بميله إلى حب الدهون، مما يسمح له بعبور أغشية الخلايا، بما في ذلك الحاجز الدموي الدماغي
آلية العمل
على الرغم من أن الآليات التفصيلية لا تزال قيد الدراسة، تشير الأبحاث إلى أن هيرسوتين يعمل من خلال العديد من المسارات الدوائية
يعمل كحاجب لقنوات الكالسيوم. بتثبيط تدفق الكالسيوم المرتبط بالجهد، يعزز توسع الأوعية الدموية ويعزز التأثيرات الوقائية العصبية
يظهر نشاطًا مضادًا للأكسدة، ويزيل جزيئات الأكسجين التفاعلية ويقلل من الإجهاد التأكسدي في الأنسجة العصبية
ويعمل على تعديل انتقال النبضات العصبية من خلال التفاعل مع مستقبلات GABAergic وقد يثبط أيضًا إطلاق الغلوتامات، مما يساهم في التأثيرات المهدئة والمضادة للاختلاج
يمتلك تأثيرًا خفيفًا مضادًا للالتهابات عن طريق تقليل التعبير عن الوسائط المسببة للالتهابات في الأنسجة العصبية والقلبية والأوعية الدموية
الأنشطة الدوائية والاستخدامات
لم تتم الموافقة على استخدام هيرسوتين للاستخدام السريري، ولكن الدراسات السريرية تشير إلى تأثيرات مفيدة متعددة
له خصائص وقائية للقلب ، بما في ذلك التأثيرات الخافضة للضغط ومضادة لاضطراب النظم عن طريق تعديل قنوات الكالسيوم وتحسين انقباض القلب
إنه يوفر فوائد عصبية وقائية عن طريق تقليل الاستثارة العصبية، ومنع سمية الغلوتامات، وممارسة عمل مضاد للأكسدة، مما يجعله موضع اهتمام في نماذج السكتة الدماغية أو التنكس العصبي
ويظهر نشاطًا توسعيًا للأوعية الدموية ، مما يشير إلى تطبيقات محتملة في الدورة الدموية وتنظيم ضغط الدم
إنها تمتلك إمكانات مضادة للاكتئاب ومضادة للقلق عن طريق تعديل أنظمة GABAergic والأحادية الأمين
ويظهر نشاطًا مضادًا للميكروبات ومضادًا للفيروسات في بعض النماذج المعملية، ربما عن طريق تثبيط تكاثر مسببات الأمراض أو غزو الخلايا
له تأثيرات خفيفة مضادة للالتهابات في نماذج الالتهاب العصبي وأمراض القلب والأوعية الدموية
الجرعة والإدارة
لا توجد إرشادات معتمدة للجرعات البشرية. في الدراسات ما قبل السريرية التي أجريت على القوارض، يُعطى الهيرسوتين عن طريق الفم أو داخل الصفاق بجرعات تتراوح تقريبًا بين 0.5 و10 مليغرامات لكل كيلوغرام، حسب النموذج ونقطة النهاية
تتراوح الجرعات النموذجية لتوسيع الأوعية الدموية ومضادات القلق لدى الجرذان بين 2 و5 مليغرامات لكل كيلوغرام
لا يمكن تطبيق هذه الجرعات مباشرةً على البشر دون التحقق من سميتها وحركيتها الدوائية
موانع الاستعمال
لم يخضع هيرسوتين لتجارب سلامة على البشر، لذا فإن موانع استخدامه نظرية. يجب تجنبه في الحالات التالية
الحمل والرضاعة الطبيعية بسبب التأثيرات غير المعروفة على الجنين والرضع
الأطفال الصغار والأفراد المسنين المعرضين للتأثيرات الجانبية القلبية الوعائية أو العصبية
الأشخاص الذين يتناولون أدوية لعلاج ضغط الدم، أو عدم انتظام ضربات القلب، أو اضطرابات الجهاز العصبي المركزي، بسبب التفاعلات الإضافية أو المضادة المحتملة
الأفراد الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد أو الكلى حتى يتم تحديد مسارات الإخراج
الآثار الجانبية
بيانات السلامة البشرية غير متوفرة. تشمل الآثار الجانبية المحتملة المُستنتجة من آلية العمل ما يلي
انخفاض ضغط الدم الشديد، أو الإغماء، أو الدوخة المرتبطة بالتأثيرات الموسعة للأوعية الدموية
بطء القلب أو عدم انتظام ضربات القلب المرتبط بتعديل قنوات الكالسيوم
التخدير المركزي، والتعب، أو انخفاض اليقظة بسبب تعديل الناقل العصبي
إزعاج خفيف في الجهاز الهضمي مثل الغثيان أو البراز الرخو
ردود الفعل التحسسية تتراوح من الطفح الجلدي الخفيف إلى نوبات الحساسية النادرة
الاحتياطات
يجب استخدام هيرسوتين فقط في بيئات بحثية تحت إشراف متخصصين. تشمل إجراءات السلامة ما يلي
- مراقبة ضغط الدم ومعدل ضربات القلب والحالة العصبية ووظائف الكبد والكلى بشكل منتظم
المعايرة الدقيقة من جرعات أقل إلى جرعات أعلى لتقييم التسامح
تجنب تناوله مع أدوية خفض ضغط الدم، أو المهدئات، أو حاصرات قنوات الكالسيوم
ضمان نقاء المواد الكيميائية المناسبة وتوحيد الجرعات في الصيغ التجريبية
تجنب إعطاء الدواء ذاتيًا بسبب عدم وجود إرشادات ثابتة للسلامة أو الجرعات
التفاعلات الدوائية
تشمل التفاعلات الدوائية المحتملة ما يلي
تأثيرات إضافية على ضغط الدم أو توتر الأوعية الدموية عند دمجها مع حاصرات قنوات الكالسيوم أو موسعات الأوعية الدموية
زيادة التخدير عند استخدامه مع مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي مثل البنزوديازيبينات أو مضادات الهيستامين
التأثيرات المضادة المحتملة للأدوية المضادة لاضطراب النظم القلبي
التفاعلات مع الأدوية التي يتم استقلابها في الكبد إذا كان الهيرسوتين يحفز أو يثبط إنزيمات السيتوكروم بي 450
التأثيرات الوقائية الإضافية المحتملة للقلب مع مضادات الأكسدة أو العوامل المضادة للالتهابات المستخدمة في العلاج القلبي الوعائي
لا يزال الهِرسوتين قلويدًا تجريبيًا واعدًا من نوع الإندول، يتمتع بخصائص وقائية ملحوظة للقلب والأوعية الدموية والأعصاب. ومع ذلك، يفتقر إلى بيانات كافية حول سلامته أو فعاليته على البشر، ويتطلب الأمر إجراء المزيد من الأبحاث قبل السريرية قبل أن تُحقق إمكاناته العلاجية في الممارسة السريرية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق